Infezioni delle vie respiratorie superiori: faringiti, tonsilliti, sinusiti, otite media.Infezioni delle basse vie respiratorie: bronchite, polmonite, broncopolmonite.Infezioni delle vie urinarie: pielite acuta e cronica, cistopielite, cistite, uretrite. Come farmaco di seconda scelta nella uretrite acuta non complicata gonococcica.
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Adulti
Infezioni delle basse vie respiratorie:
polmonite 200 mg due volte/die;
bronchite: 400 mg una volta/die.Infezioni delle vie respiratorie superiori: 400 mg una volta/die.Infezioni delle vie urinarie: 400 mg una volta/die.
Bambini oltre i 6 mesi di età
Infezioni delle basse vie respiratorie non complicate: 9,0 mg/kg una volta/die.Infezioni delle vie aeree superiori (per es. otite media): 9,0 mg/kg una volta/die.Infezioni delle vie urinarie: 9,0 mg/kg una volta/die.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Precedenti di reazioni allergiche a qualsiasi cefalosporina così come ad ogni eccipiente usato per la fabbricazione di Cedax, rappresentano una controindicazione.Generalmente controindicato in gravidanza (vedi "Gravidanza e allattamento").
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Terapie prolungate con antibiotici ad ampio spettro, quale il ceftibuten, possono provocare un'alterazione della flora intestinale con insorgenza di diarrea e/o colite pseudomembranosa dovuta alle tossine delClostridium difficile . I pazienti possono presentare diarrea da moderata a grave, con o senza disidratazione. È importante tener presente questa ipotesi in ogni paziente che presenti diarrea persistente nel corso dell'assunzione di ogni antibiotico a largo spettro, quale Cedax. Forme lievi di colite pseudomembranosa rispondono in genere favorevolmente alla semplice interruzione del farmaco. In forme moderate o gravi il trattamento deve includere la sigmoidoscopia, opportune ricerche batteriologiche e la somministrazione di liquidi, elettroliti e proteine. Nei casi in cui la colite non migliori dopo la sospensione del farmaco e nei casi gravi, la somministrazione di vancomicina per via orale costituisce il trattamento di scelta della colite pseudomembranosa daClostridium difficile indotta da antibiotici. Devono essere escluse altre cause di colite.Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Cedax nei bambini al di sotto dei 6 mesi d'età non sono state ancora determinate.
La farmacocinetica e la posologia del ceftibuten non vengono influenzate da una modesta alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina compresa tra 50-79 ml/min.). Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30-49 ml/min la dose giornaliera dovrebbe essere dimezzata. Con valori di clearance della creatinina inferiori è richiesto un ulteriore aggiustamento della dose. Nei pazienti in trattamento dialitico 2/3 volte alla settimana, si consiglia di somministrare una dose singola di Cedax da 400 mg al termine di ogni trattamento dialitico. Cedax deve essere prescritto con cautela in individui con storia di affezione gastrointestinali complicate, in particolare colite cronica.
Gli antibiotici cefalosporinici devono essere somministrati con estrema cautela a pazienti con allergia conosciuta o sospetta alle penicilline. Circa il 5% dei pazienti con allergia documentata alle penicilline evidenziano reattività crociata agli antibiotici cefalosporinici. In generale, per gli antibiotici betalattamici sono state osservate reazioni di ipersensibilità acuta (anafilassi) in individui che ricevono penicilline o cefalosporine, e si può osservare un'iper-reattività crociata con anafilassi. Per quanto riguarda Cedax, se si osserva una reazione allergica si consiglia di interrompere l'uso e di instaurare un appropriato trattamento di emergenza come indicato clinicamente (adrenalina, infusione di liquidi per via endovenosa, somministrazione di ossigeno, antistaminici, corticosteroidi, altre amine pressorie). Per un migliore assorbimento, si raccomanda l'assunzione del prodotto lontano dai pasti (prima della colazione e/o all'ora di coricarsi).
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Un pasto abbondante ricco in lipidi può diminuire e ritardare l'assorbimento del farmaco.Ad oggi non sono state riportate significative interazioni con altri farmaci. Non sono state osservate con Cedax interazioni chimiche o con tests di laboratorio. È stato riportato con l'uso di altre cefalosporine un falso positivo nel test di Coombs diretto. Tuttavia, i risultati dei tests in cui venivano utilizzati eritrociti di volontari sani al fine di valutare la capacità di Cedax nel provocare reazioni "in vitro" nel test di Coombs diretto, non hanno evidenziato reazioni positive anche fino a concentrazioni di 40 mg/ml.
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Poiché attualmente non c'è esperienza clinica nell'uso di ceftibuten durante la gravidanza il prodotto deve essere somministrato solo quando realmente necessario, sotto il diretto controllo del medico. È stato dimostrato che il ceftibuten passa in minima quantità nel latte materno; si consiglia quindi, di sospendere l'allattamento nel periodo di impiego dell'antibiotico.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Il ceftibuten non ha effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Gli effetti collaterali più frequentemente riportati sono i disturbi gastrointestinali, nausea e bruciori gastrici, ed emicrania. Effetti collaterali riportati meno frequentemente comprendono diarrea/feci molli, dispepsia, vomito, dolore addominale, flatulenza, anoressia, orticaria, rash cutanei, prurito.Riportati raramente: stipsi, vertigini, visione anormale, alterazioni del gusto, tinnito, rossore, epistassi, sonnolenza, malessere, fatica e dolori diffusi.
Molto raramente: si è osservata diarrea da moderata a grave, associata alla crescita diClostridium difficile ed eruzioni cutanee, tipo eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi esantematica. La maggior parte degli effetti collaterali è di natura transitoria, scompare dopo l'interruzione della terapia con ceftibuten e risponde al trattamento sintomatico. Raramente sono riportate anormalità di laboratorio comprendenti trombocitopenia, neutropenia ed eosinofilia transitorie. Sono riportati raramente anche incrementi transitori di AST (SGOT), ALT (SGPT), dell'azoto ureico e dei valori di creatinina.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Non sono noti, al momento, incidenti acuti con il ceftibuten. In caso di accumulo del farmaco, conseguente a sovradosaggio in pazienti con ridotta funzionalità renale, considerare l'opportunità di una dialisi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
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05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Cedax è un antibiotico cefalosporinico semisintetico. Il ceftibuten possiede un ampio spettro d'attività battericida nei confronti dei batteri Gram-negativi e batteri Gram-positivi. Il ceftibuten ha dimostrato di possedere un'elevata attività (bassa MIC) contro E. coli, Klebsiella sp., Proteus, Salmonella spp., Haemophilus influenzae e Streptococcus pyogenes. È attivo anche nei confronti di Citrobacter sp., Maraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Enterobacter spp., Serratia spp. e Streptococcus pneumoniae. I microorganismi sensibili comprendono specie frequentemente coinvolte nelle infezioni delle alte e basse vie respiratorie e nelle infezioni acute e complicate delle vie urinarie. Non è attivo nei confronti di Stafilococchi, Enterococchi o Pseudomonas spp. Tuttavia, questi organismi non sono comunemente implicati nelle indicazioni proposte per ceftibuten.Attività antibatterica e meccanismo d'azione
Come per la gran parte degli antibiotici beta-lattamici, l'attività batterica del ceftibuten deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Grazie alla sua struttura chimica il ceftibuten è altamente stabile nei confronti delle beta-lattamasi. Molti microorganismi produttori di beta-lattamasi resistenti alle penicilline o ad altre cefalosporine possono essere inibiti dal ceftibuten. Il ceftibuten è altamente stabile nei confronti delle cefalosporinasi cromosomiche e delle penicillinasi mediate dai plasmidi, tranne per le beta-lattamasi prodotte da B.fragilis. Il ceftibuten si lega essenzialmente alle PBP-3 di E.coli, dando origine a dosi pari a 1 /4 -1 /2 della concentrazione minima inibente (MIC), alla formazione di forme filamentose, mentre si osserva lisi a dosi pari a 2 volte la MIC. La concentrazione minima battericida (CMB) perE. coli sensibile e resistente ad ampicillina è quasi uguale alla MIC. Una elevata biodisponibilità nei liquidi extracellulari consente al ceftibuten di agire su patogeni solo moderatamente sensibili "in vitro" (vedi "Proprietà Farmacocinetiche"). Usando dischi da 30 mcg di ceftibuten, un alone di inibizione
£ 17 mm (corrispondente a MIC ³ 32 mcg/ml) evidenzia resistenza; un alone di inibizione compreso tra 18 e 20 mm (MIC = 16 mcg/ml) indica moderata sensibilità, mentre un alone di inibizione ³ 21 mm (MIC £ 8 mcg/ml) indica sensibilità.Attività antibatterica "in vitro": il ceftibuten evidenzia una spiccata attività battericida; il numero delle cellule batteriche vive declina nettamente a concentrazioni pari al 50% o più della MIC; a concentrazioni pari a 2 volte la MIC la mortalità è del 99,9% con nessuna ricrescita osservata nelle 24 ore.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
Le dosi somministrate oralmente sono ben assorbite, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima in 2-3 ore. Il picco medio plasmatico dopo somministrazione orale di una dose singola di 200 mg è pari a 9,9 mcg/ml (range: 7,7-11,9 mcg/ml); mentre dopo somministrazione di una dose orale singola di 400 mg il picco medio plasmatico è circa pari a 17,0 mcg/ml (range: 9,5-29,9). Quando somministrato in assenza di cibo, l'assorbimento è intorno al 90% della dose, valutato sulla base del recupero urinario. Un pasto abbondante e ricco di lipidi può diminuire e ritardare l'assorbimento. Il ceftibuten penetra facilmente nei fluidi interstiziali, raggiungendo concentrazioni simili a quelle sieriche, che si mantengono più a lungo. Il metabolita principale, trans-ceftibuten, che possiede una attività antibiotica 8 volte inferiore al ceftibuten, rappresenta il 7,2-9,2% della quantità di farmaco totale escreto. Il ceftibuten è escreto per via renale e il 62-68% della dose somministrata viene escreta in forma immodificata nelle urine. La clearance renale è quasi identica alla clearance totale, indicando che il ceftibuten viene eliminato principalmente per via renale. L'emivita del ceftibuten in soggetti sani è di circa 2-2,3 ore. In soggetti con modesta alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina da 30 a 49 ml/min) la emivita plasmatica media è prolungata a 7,1 ore. Il farmaco è dializzabile sia con l'emodialisi che con la dialisi peritoneale in quantità pari al 65% della dose.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Il ceftibuten evidenzia una tossicità molto bassa quando somministrato ad animali da laboratorio a dosi da 250 a 1000 volte più alte della dose utilizzata nell'uomo. Diversamente da altre cefalosporine il ceftibuten non evidenzia nefrotossicità se somministrato i.v. a dosi di 1000 mg/kg ai conigli. Il ceftibuten ha un legame proteico dell'80% circa nelle scimmie, del 30% circa nel ratto, del 17% circa nel topo e del 65% circa nell'uomo. Il ceftibuten non evidenzia un rilevante potenziale antigenico. Il ceftibuten non evidenzia alcun effetto "disulfiram-like" nei ratti, mentre evidenzia una tossicità acuta e cronica molto bassa nel ratto e nel cane alle dosi studiate (tossicità acuta: ratto 5000-10000 mg/kg - cane 2500-5000 mg/kg; tossicità cronica: ratto 100-1000 mg/kg - cane 150-600 mg/kg). Il ceftibuten non altera il ciclo sessuale e la capacità riproduttiva sia dei ratti sia della loro progenie. Il ceftibuten non evidenzia alcun effetto teratogeno nei ratti fino a 4000 mg/kg/die e nei conigli fino a 40 mg/kg/die così come non induce effetti mutageni in tutti i tests presi in esame.
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Cedax 400 -Cedax 200 capsule: cellulosa microcristallina, sodio amidoglicolato, magnesio stearato.Componenti della capsula: gelatina, titanio biossido, sodio laurilsolfato. Componenti della banda di sigillatura: gelatina, polisorbato 80.
Cedax 400-Cedax 200 granulato: polisorbato 80, simeticone, gomma xanthano, silice precipitata, aroma ciliegia, titanio biossido, sodio benzoato, saccarosio.
Cedax granulato per sospensione orale: polisorbato 80, simeticone, gomma xanthano, silice precipitata, aroma ciliegia, titanio biossido, sodio benzoato, saccarosio.
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Nessuna nota.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
A confezionamento integroCedax 400 capsule: 24 mesi
Cedax 200 capsule: 24 mesi
Cedax 400 granulato: 18 mesi
Cedax 200 granulato: 18 mesi
Cedax granulato per sospensione orale: 18 mesi.
Dopo ricostituzione
Sospensione ricostituita: 14 giorni.
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Da conservarsi a temperatura inferiore a 25°C.
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Cedax 200 - 6 capsule da 200 mg in blisterCedax 200 - 12 capsule da 200 mg in blister
Cedax 200 - scatola di 6 bustine da 200 mg
Cedax 200 - scatola di 12 bustine da 200 mg
Cedax 400 - 4 capsule da 400 mg in blister
Cedax 400 - 6 capsule da 400 mg in blister
Cedax 400 - scatola di 4 bustine da 400 mg
Cedax 400 - scatola di 6 bustine da 400 mg
Cedax - 15 g di granulato per sospensione orale 36 mg/ml
Confezione non in commercio.
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Bustine: il contenuto delle bustine va disperso in una piccola quantità d'acqua.Granulato per sospensione orale: agitare il flacone prima di aggiungere l'acqua per favorire la dispersione del granulato. Riempire di acqua il misuratore annesso fino alla tacca "livello acqua" incisa sullo stesso. Aggiungere l'acqua nel flacone in due volte. Dopo ogni aggiunta, chiudere, capovolgere il flacone ed agitare vigorosamente per ottenere una completa dispersione del granulato. Dopo ricostituzione, la sospensione è stabile per 14 giorni. Agitare la sospensione prima di ogni somministrazione.
Dopo la ricostruzione della sospensione, procedere come segue
sfilare il cappuccio protettivo colorato, inserire il dosatore fino in fondo al flacone, aspirare la sospensione tirando solo l'apposito pistone graduato fino al raggiungimento della tacca corrispondente al peso del bambino.
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SCHERING-PLOUGH S.p.A.Via G. Ripamonti, 89 - 20141 Milano (MI)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
Cedax 200 - 6 capsule da 200 mg in blister AIC n. 027849064Cedax 200 - 12 capsule da 200 mg in blister AIC n. 027849165
Cedax 200 - scatola di 6 bustine da 200 mg AIC n. 027849088
Cedax 200 - scatola di 12 bustine da 200 mg AIC n. 027849177
Cedax 400 - 4 capsule da 400 mg in blister AIC n. 027849076
Cedax 400 - 6 capsule da 400 mg in blister AIC n. 027849140
Cedax 400 - scatola di 4 bustine da 400 mg AIC n. 027849090
Cedax 400 - scatola di 6 bustine da 400 mg AIC n. 027849153
Cedax - 15 g di gran. per sosp. orale 36 mg/ml AIC n. 027849102
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
17/02/92 - 15/12/97.
y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
La sostanza non è soggetta al DPR 309/90
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Maggio 2000.