Cepim è indicato nei bambini per il trattamento della meningite cerebrospinale sostenuta da germi sensibili.
Cepim è indicato per il trattamento delle infezioni causate da uno o più ceppi batterici sensibili, aerobi ed anaerobi.
Per l'ampio spettro antibatterico, dopo aver ottenuto i risultati dei test di sensibilità, Cepim può essere usato da solo come farmaco di prima scelta. Quando opportuno, Cepim può essere usato con sicurezza in associazione con antibiotici aminoglicosidici o con altri antibiotici.
- [Vedi Indice]
Somministrazione Cepim può essere somministrato per via endovenosa e per via intramuscolare. Quando somministrato per via intramuscolare da solo, Cepim non causa generalmente dolore.
Adulti e bambini di età superiore a 12 anni
La posologia consigliata è di 1 g per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore.
Tale posologia può essere aumentata a 2 g per via endovenosa ogni 12 ore e, nelle forme infettive gravi o che mettano in pericolo la vita del paziente, a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore.
Per le infezioni del tratto urinario, la posologia consigliata è di 500 mg ogni 12 ore sia per via endovenosa che per via intramuscolare.
Bambini di età compresa tra 1 mese e 12 anni con normale funzione renale
- Meningite batterica
Dosaggio raccomandato: pazienti sopra i due mesi di età e di peso < 40 kg: 50 mg/kg ogni 8 ore per 7-10 giorni.
L'esperienza con l'uso di Cepim nei pazienti al di sotto dei due mesi d'età è limitata. Mentre quest'esperienza è stata ottenuta a 50 mg/kg i dati di farmacocinetica ottenuti su individui sopra i 2 mesi suggeriscono che un dosaggio di 30 mg/kg ogni 12 o 8 ore può essere considerato adeguato a pazienti pediatrici tra il primo e il secondo mese d'età. La somministrazione di Cepim in questi pazienti dovrà essere attentamente controllata.
Per i pazienti pediatrici con peso superiore a 40 kg si possono applicare gli schemi per adulti. Per i pazienti d'età superiore a 12 anni e di peso < 40 kg dovrà essere usato lo schema per i più giovani con peso < 40 kg.
Il dosaggio pediatrico non deve superare il dosaggio per adulti (2 g ogni 8 ore). L'esperienza della somministrazione intramuscolare nei pazienti pediatrici è limitata.
Anziani
Non è richiesta una modifica di dosaggio, tranne in caso di concomitante insufficienza renale.
Ridotta funzionalità epatica
Non è richiesta una modifica di dosaggio, tranne in caso di concomitante insufficienza renale.
Ridotta funzionalità renale
Cepim è eliminato per via renale quasi esclusivamente attraverso filtrazione glomerulare. Quindi, in pazienti con funzione renale alterata (clearance < 30 ml/min), la posologia di Cepim dovrebbe essere aggiustata per compensare la diminuita eliminazione renale. Una stima della clearance renale dovrebbe essere eseguita per stabilire l'adeguata dose di mantenimento. Gli aggiustamenti consigliati descritti in Tabella 1 si riferiscono a pazienti con ridotta funzionalità renale ed infezioni particolarmente gravi che ne mettano in pericolo la vita, ai quali andrebbero normalmente somministrati 2 g ogni 8 ore. Per pazienti affetti da infezioni di minore gravità, le dosi descritte nella Tabella 1 dovranno essere dimezzate.
Clearance della Creatinina ml/min | Dose consigliata di Cepim nelle 24 ore |
| 30 - 11 | 2 g |
| < - 10 | 1 g |
Pazienti sottoposti a emodialisi
Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, circa il 68% della quantità totale di Cepim presente nell'organismo all'inizio della dialisi è eliminato nell'arco di 3 ore. Alla fine di ciascuna seduta di dialisi dovrebbe essere somministrata una dose equivalente alla dose di carico.
Nella dialisi peritoneale continua, Cepim può essere somministrato ogni 48 ore alle dosi normalmente consigliate.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Cepim è controindicato in pazienti con accertata ipersensibilità alle cefalosporine o alla L-arginina.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Come con altri antibiotici beta-lattamici, prima di istituire la terapia con Cepim, si deve attentamente valutare che il paziente non sia precedentemente risultato ipersensibile alle penicilline o ad altri farmaci; in tal caso Cepim dovrebbe essere somministrato con estrema cautela.In caso di reazione allergica al Cepim, la terapia deve essere interrotta.
Le reazioni gravi da ipersensibilità possono richiedere misure di emergenza.
Colite pseudomembranosa è stata riscontrata con quasi tutti gli antibiotici. È pertanto importante prendere in considerazione questa possibilità in pazienti che presentino diarrea nel corso di trattamento con antibiotici.
I casi di colite lieve rispondono alla semplice interruzione del trattamento; negli altri casi è necessario effettuare un trattamento farmacologico specifico.
Come per altri antibiotici a largo spettro, l'uso prolungato può favorire la comparsa di microorganismi opportunisti non sensibili (ad es. Candida).
La somministrazione di cefalosporine può alterare alcune prove di laboratorio.
Con le cefalosporine sono state segnalate positività, talora false, al test di Coombs.
Cepim è eliminato per via renale; pertanto è necessario un aggiustamento posologico in soggetti con insufficienza renale (vedi "Posologia e modo di somministrazione", "Ridotta funzionalità renale").
Non è consigliato l'uso concomitante di farmaci nefrotossici o di potenti diuretici.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Positività al test di Coombs diretto, senza evidenza di emolisi, è stata osservata nel 12,3% dei pazienti che hanno ricevuto, nel corso di studi clinici, Cepim ogni 12 ore.In pazienti trattati con Cepim si possono osservare reazioni falsamente positive di glicosuria quando siano utilizzati agenti riducenti. Reazioni falsamente positive non sono state osservate con i metodi che comprendano la glucoso-ossidasi.
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Non è stata stabilita la sicurezza di Cepim nelle donne in stato di gravidanza.Studi sulla riproduzione eseguiti su animali con dosi fino a 8-10 volte la dose massima giornaliera, non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla riproduzione, sullo sviluppo embrionale o fetale, sul periodo della gestazione, e sullo sviluppo peri- e postnatale. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta sull'uomo, si consiglia di usare il farmaco durante la gravidanza solo in casi di effettiva necessità. Cepim è escreto in concentrazioni molto basse nel latte materno e quindi si consiglia cautela nel somministrare il farmaco a donne che allattano.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Non sono finora stati segnalati, né sono da attendersi, effetti del farmaco su tali attività.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Cepim è generalmente ben tollerato.Le reazioni avverse hanno raramente richiesto interruzione del trattamento e sono state in genere di natura lieve e transitoria.
Di seguito sono elencate le reazioni avverse in corso di terapia con Cepim.
Reazioni avverse riportate (1-2%)
Diarrea e rash cutaneo.
Reazioni avverse riportate raramente (< 1%)
Allergia: prurito, orticaria e febbre.
Apparato digerente: nausea, vomito e moniliasi orale.
Reazioni locali: flebite o tromboflebite dopo somministrazione endovenosa, dolore ed infiammazione nell'area di iniezione.
Sistema nervoso: parestesia e cefalea.
Sono stati riportati assai raramente (< 0,1%) casi di: anafilassi, broncospasmo, ipotensione, vasodilatazione, dolore addominale, vaginite, colite, stipsi, colite pseudomembranosa, infezioni opportunistiche, ulcerazione del cavo orale, edema, artralgia, vertigini, obnubilamento, alterazione del gusto, acufeni, convulsione.
Alterazioni dei parametri di laboratorio sono state lievi e transitorie ed hanno incluso: eosinofilia ed aumento delle transaminasi, dell'azotemia, della creatininemia, dei tempo di protrombina e del tempo di tromboplastina parziale; riduzione della fosforemia. Sono stati osservati rari casi di granulocitopenia.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
I livelli sierici di Cepim vengono ridotti con la dialisi peritoneale o ematica.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
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05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
BatteriologiaCefepime è una cefalosporina di una nuova generazione dotata di ampio spettro di azione, che esercita la sua azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare. Cefepime presentain vitro attività contro un'ampia gamma di batteri gram-positivi e gram- negativi, incluse alcune forme resistenti agli antibiotici aminoglicosidici, alla ceftazidima e ad altre cefalosporine della terza generazione. Ha una bassa affinità per le beta-lattamasi cromosomiali ed è molto resistente all'azione idrolitica della maggior parte di esse.
Presenta una rapida penetrazione nella parete cellulare dei batteri gram-negativi.
Cefepime è risultato attivo, in vitro, nei confronti dei seguenti ceppi batterici:
Aerobi gram-positivi:
Staphylococcus aureus (inclusi ceppi che producono penicillinasi), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi che producono penicillinasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Streptococcusa pyogenes (streptococchi Gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococchi Gruppo B), streptococchi Gruppo C, streptococchi Gruppo D (S. bovis), streptococchi Gruppo F, streptococchi Gruppo G, Streptococcus pneumoniae (in precedenza Diplococcus pneumoniae),streptococchi Viridans. Molti ceppi di enterococchi, ad. es.: Enterococcus faecalis e gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti alla maggior parte delle cefalosporine incluso Cepim.
Aerobi Gram-negativi:
Pseudomonas spp. (comprendente P. aeruginosa, P. fluorescens, P. cepacia, P. stutzeri, P. putida, P. testosteroni, P. acidovirans, P. paucimobilis e P. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluso K. Pneumoniae e K. oxytoca), Enterobacter spp. (incluso E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans ed E. sakazakii), Citrobacter spp. (incluso C. diversus, C. freundii, C. amalonaticus e C. aerogenes), Proteus spp. (incluso P. mirabilis, P. vulgaris e P. penneri), Serratia spp. incluso Serratia marcescens e S. liquefaciens), Providencia spp. (incluso P. stuartii, P. rettgeri e P. alcalifaciens), Morganella morganii, Haemophilus influenzae (incluso ceppi ampicillino-resistenti), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Hafnia alvei, Kluvyera spp., Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas hydrophila, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Vibrio spp. (incluso V. cholerae), Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Acinetobacter calcoaceticus (subspp. anitratus e lwoffi), Moraxella catarrhalis (in precedenza Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Gardnerella vaginalis.
Cefepime è inattivo verso molti ceppi di Pseudomonas pickettii e Xanthomonas maltophilia.
Ceppi Anaerobi:
Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Veillonella spp., Mobiluncus spp., Bacteroides spp. (B. Melaninogenicus e altri Bacteroides di origine orale).
Cefepime è inattivo sul Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.
È stata osservata sinergia con gli antibiotici aminoglicosidici.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
La farmacocinetica di Cepim è risultata lineare nell'intervallo 250 mg-2 g per via endovenosa e nell'intervallo 500 mg-2 g per via intramuscolare, e non varia in funzione della durata del trattamento.Assorbimento: a seguito di somministrazione intramuscolare, Cepim viene completamente assorbito.
Distribuzione: le concentrazioni plasmatiche medie di Cefepime, a vari intervalli di tempo in volontari sani maschi adulti, a seguito di singole somministrazioni endovenose di 250 mg, 500 mg, 1 g e 2 g ed a seguito di singole somministrazioni intramuscolari di 500 mg, 1 g e 2 g, sono riportate in Tabella 2.
m DOSE | 0,5 ora | 1 ora | 2 ore | 4 ore | 8 ore | 12 ore |
| 500 mg IM | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 |
| 1 g IM | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 |
| 2 g IM | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 |
| 250 mg EV | 20,1 | 10,9 | 5,9 | 2,6 | 0,5 | 0,1 |
| 500 mg EV | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 |
| 1 g EV | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 |
| 2 g EV | 163,1 | 85,5 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 |
L'emivita media di eliminazione di Cefepime è di circa 2 ore.
Cefepime raggiunge concentrazioni terapeutiche per patogeni sensibili nei liquidi biologici e nei tessuti corporei come elencato nella Tabella 3.
La distribuzione relativa tissutale di Cefepime non varia con la dose nell'intervallo 250 mg - 2 g.
Metabolismo:
Il volume medio di distribuzione allo steady state è di 18 litri. Non c'è evidenza di accumulo di Cefepime in soggetti sani che ricevono dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per un periodo di 9 giorni.
Il legame di Cefepime alle proteine sieriche è inferiore al 19 % ed è indipendente dalla sua concentrazione nel siero.
Cefepime non è estesamente metabolizzato. Il metabolita principale nelle urine è l'N-metilpirrolidina, che è rapidamente convertita in N-ossido; questo rappresenta approssimativamente solo il 6,8 % della dose.
Tessuti o fluidi | Dose / via di somministrazione | Tempo medio raccolta campioni (ore) | Conc. media nei liquidi (ng/ml) e tessuti (mg/g) | Conc. plasm. media (mg/ml) |
| Urine | 500 mg EV | 0-4* | 292 | 4,9** |
| 1 g EV | 0-4* | 926 | 10,5** | |
| 2 g EV | 0-4* | 3210 | 20,1** | |
| Bile | 2 g EV | 9,0 | 11,2 | 9,2 |
| Liquido Peritoneale | 2 g EV | 4,4 | 18,3 | 24,8 |
| Liquido Interstiziale (vescicole) | 2 g EV | 1,5 | 81,4 | 72,5 |
| Mucosa Bronchiale | 2 g EV | 4,8 | 24,1 | 40,4 |
| Appendice | 2 g EV | 5,7 | 5,2 | 17,8 |
| Colecisti | 2 g EV | 9,6 | 8,1 | 8,5 |
| * urine raccolte nell'intervallo 0-4 ore dopo la somministrazione della dose; | ||||
| ** plasma raccolto 4 ore dopo la somministrazione della dose. | ||||
Escrezione:
La clearance media totale del farmaco dall'organismo è di 120 ml/min. La clearance media renale è di 110 ml / min, a dimostrazione che l'eliminazione avviene quasi esclusivamente per via renale, soprattutto per filtrazione glomerulare.
La concentrazione urinaria di Cefepime immodificato costituisce circa l'85% della dose.
Dopo una dose di 500 mg per via endovenosa, concentrazioni di Cepim non sono risultate rintracciabili dopo 12 ore nel plasma e dopo 16 ore nelle urine.
La concentrazione media nelle urine nell'intervallo di 12-16 ore dopo la dose è stata di 17,8 ng/ml.
Dopo una dose di 1 o 2 g per via endovenosa, le concentrazioni urinarie sono risultate mediamente di 26,5 ng/ml e 28,8 ng/ml, rispettivamente, nell'intervallo 12-24 ore.
Non sono stati rilevati livelli plasmatici di farmaco 24 ore dopo la somministrazione.
- Anziani:
La farmacocinetica di Cepim in soggetti con età superiore a 65 anni di entrambi i sessi è ben conosciuta. I pazienti con funzionalità renale normale in relazione all'età non richiedono modificazioni della posologia.
- Alterazione della funzione epatica:
La farmacocinetica di Cefepime in pazienti con alterata funzionalità epatica che ricevano una dose singola da 1 g rimane inalterata. Quindi, l'aggiustamento della dose non è richiesto per pazienti con disfunzione epatica, a meno che vi sia una concomitante insufficienza renale.
- Alterazione della funzione renale:
Studi in pazienti con vari gradi di alterazione renale hanno dimostrato un significativo prolungamento nel tempo di emivita di eliminazione del farmaco. C'è una relazione lineare tra la clearance totale corporea e la clearance della creatinina in pazienti con alterata funzionalità renale (vedi "Posologia e modo di somministrazione", "Ridotta funzionalità renale").
L'emivita media di eliminazione nei pazienti che richiedano dialisi o emodialisi o dialisi peritoneale continua, è di 13-17 ore.
- Pazienti pediatrici
Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime dopo la prima dose sono simili a quelle osservate allo steady state, con un lievissimo accumulo dopo somministrazione ripetuta.
La biodisponibilità media è dell'82% dopo somministrazione I.M. Non ci sono sostanziali differenze nei bambini tra la prima dose e lo steady state, indipendentemente dal regime di somministrazione (BID o TID), né tra le diverse età o tra maschi e femmine. L'emivita di eliminazione è di 1,7 ore, l'escrezione di Cefepime immodificato nelle urine è del 60% della dose somministrata e la via renale è la via di eliminazione preferenziale. La tabella 4 mostra le concentrazioni di cefepime nel liquor in confronto con le concentrazioni plasmatiche.
Ore dal prelievo | N | Concentrazioni plasmatiche (mg/ml) | Concentrazioni nel liquor (mg/ml) | Rapporto liquor/plasma |
| 0,5 | 7 | 67.1 (51.2) | 5.7 (7.3) | 0.12 (0.14) |
| 1 | 4 | 44.1 (7.8) | 4.3 (1.5) | 0.10 (0.04) |
| 2 | 5 | 23.9 (12.9) | 3.6 (2.0) | 0.19 (0.09) |
| 4 | 5 | 11.7 (15.7) | 4.2 (1.1) | 0.87 (0.56) |
| 8 | 5 | 4.9 (5.9) | 3.3 (2.8) | 1.02 (0.64) |
* L'età dei pazienti variava da 3,1 mesi a 14,7 anni, con un'età media di 2.9 anni (SD 3.9). I pazienti con sospetta infezione del SNC erano stati trattati con cefepime, 50 mg/kg, somministrato per infusione EV per 5-20 minuti ogni 8 ore. I campioni di plasma e di liquor erano stati raccolti da pazienti selezionati a circa 0.5, 1, 2, 4 e 8 ore dalla fine dell'infusione, nel 2° o 3° giorno di terapia.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Non è mai stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante.
- [Vedi Indice]
06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
L- arginina (circa 725 mg di L-arginina per g di cefepime sostanza attiva).
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Non vi sono dati,al momento, di stabilità fisico/chimica di Cepim in associazione con altri farmaci.È consigliabile non associare nella stessa soluzione Cepim ad altri farmaci quando venga somministrato per via endovenosa (Vedi "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso").
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
Prodotto confezionato: 36 mesi.La soluzione va ricostituita al momento dell'uso.
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Conservare al riparo dalla luce.
- [Vedi Indice]
- Cepim 1Un flacone di vetro da 1 g con annessa fiala solvente da 3 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili (utilizzabile per l'iniezione intramuscolare).
. - [Vedi Indice]
Somministrazione endovenosaPer preparare la soluzione di Cepim da somministrare per via endovenosa, si devono usare i seguenti diluenti:
Acqua per preparazioni iniettabili F.U.Soluzione fisiologica (soluzione di sodio cloruro allo 0,9%), con o senza il 5% di glucosio.Soluzione di Ringer con o senza il 5% di glucosio.Soluzione di glucosio al 5% o al 10%.Soluzione sodio lattato 6M.
Cepim può essere iniettato lentamente in vena, in un periodo di 3-5 minuti.
Il farmaco può anche essere somministrato direttamente in tubi di perfusione o tramite infusione endovenosa continua.
Somministrazione ìntramuscolare
Cepim 1 va diluito con 3 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili (fornita nella confezione).
Volumi di ricostituzione
I volumi di ricostituzione di Cepim per somministrazione endovenosa ed intramuscolare sono riassunti nella seguente tabella:
Flacone da | Volume del diluente (ml) | Concentrazione ottenuta (mg/ml) |
| 1 g IM | 3,0 | 240 |
| 1 g EV | 10,0 | 90 |
È preferibile somministrare il farmaco subito dopo la sua ricostituzione.
Cepim può essere somministrato contemporaneamente ad altri antibiotici od altri farmaci purché non miscelati nella stessa siringa o liquido di perfusione.
Come altre cefalosporine, le soluzioni di Cepim possono variare nella colorazione in funzione dei periodo di conservazione. Tale caratteristica non influenza l'efficacia e la tollerabilità del farmaco.
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POLIFARMA S.p.A.Via Tor Sapienza, 138 - ROMA
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
Cepim 1 AIC n. 028896025
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
Novembre 1999
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
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- [Vedi Indice]
22.09.2000