Prevenzione dell’ovulazione prematura in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata seguita da prelievo degli ovociti e da tecniche di riproduzione assistita.
Negli studi clinici Cetrotide 0,25 mg è stato usato con gonadotropina umana della menopausa (HMG), tuttavia una limitata esperienza con FSH ricombinante ha suggerito una efficacia simile.
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Cetrotide 0,25 mg deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista con esperienza nel settore.
Cetrotide 0,25 mg va somministrato per iniezione sottocutanea a livello dei quadranti inferiori dell’addome.
La prima somministrazione di Cetrotide deve essere effettuata sotto la supervisione del medico. Le successive somministrazioni potranno essere eseguite dalla paziente stessa dopo averla informata dei segni e sintomi che possono indicare reazioni di ipersensibilità, delle conseguenze di tali reazioni e della necessità di un intervento medico immediato qualora esse si presentino.
Per le istruzioni per l’impiego e la manipolazione vedere il punto 6.6.
Il contenuto di un flacone (0,25 mg di cetrorelix) deve essere somministrato una volta al giorno, ad intervalli di 24 h, o al mattino o alla sera. Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la paziente per controllare che non si manifestino reazioni di ipersensibilità in seguito all’iniezione.
Somministrazione mattutina: Il trattamento con Cetrotide 0,25 mg deve essere iniziato nella 5a o 6a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 96 a 120 ore dopo l’inizio della stimolazione ovarica) e deve proseguire per tutto il periodo di trattamento gonadotropinico compreso il giorno dell’ovulazione indotta.
Somministrazione serale: Il trattamento con Cetrotide 0,25 mg deve essere iniziato nella 5a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 96 a 108 ore dopo l’inizio della stimolazione ovarica) e deve proseguire per tutto il periodo di trattamento fino alla sera precedente il giorno dell’ovulazione indotta.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
_ Ipersensibilità al cetrorelix acetato o ad analoghi strutturali del GnRH, agli ormoni peptidici estrinseci ed al mannitolo.
_ Gravidanza e allattamento.
_ Donne in post – menopausa.
_ Pazienti con moderata e grave insufficienza epatica e renale.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Particolare attenzione deve essere posta in donne che presentano segni e sintomi di condizioni allergiche o storia nota di predisposizione alle allergie. Il trattamento con Cetrotide non è consigliato in donne in condizioni allergiche gravi.
Durante o dopo stimolazione ovarica può presentarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica.
Questa eventualità deve essere considerata come un rischio intrinseco alle tecniche di stimolazione con gonadotropine.
Una sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, cioè con riposo, trattamento con elettroliti/colloidi per via endovenosa ed eparina.
Una fase di supporto luteinico deve essere realizzata secondo le tecniche dei centri medici della riproduzione.
Esiste finora una limitata esperienza sulla somministrazione di Cetrotide 0,25 mg durante una procedura di stimolazione ovarica ripetuta. Perciò Cetrotide 0,25 mg deve essere usato in cicli ripetuti solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Studi in vitro hanno mostrato che sono improbabili interazioni con farmaci che sono metabolizzati da citocromo P450 o glucuronidati o coniugati per qualunque altra via. Tuttavia non può essere totalmente esclusa la possibilità di interazioni con farmaci di uso comune.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]
Il Cetrotide 0,25 mg non deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento (vedi punto 4.3 “Controindicazioni”).
Studi sperimentali su animali indicano che il cetrorelix esercita un’influenza dose-dipendente sulla fertilità, sull’attività riproduttiva e sulla gravidanza. Quando il farmaco è stato somministrato nel periodo sensibile della gestazione non sono stati riscontrati effetti teratogeni.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Considerato il suo profilo farmacologico è improbabile che il cetrorelix possa ridurre la capacità di guida o l’uso di macchinari da parte delle pazienti.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Sono state osservate reazioni locali nella sede d’iniezione, quali eritema, prurito ed edema, generalmente transitorie e di lieve intensità. La frequenza riportata in studi clinici è stata del 9.4% dopo somministrazioni ripetute di 0.25 mg di cetrorelix. Sono stati inoltre riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattoidi.
Occasionalmente sono stati riportati effetti collaterali sistemici quali nausea e cefalea.
Può comparire occasionalmente una sindrome da iperstimolazione ovarica come rischio intrinseco della procedura di stimolazione (vedi punto 4.4 “Speciali avvertenze e opportune precauzioni d’impiego”).
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Nell’uomo un sovradosaggio può portare ad un allungamento della durata d’azione ma è improbabile che si associ ad effetti tossici acuti.
In esperimenti di tossicità acuta su roditori sono stati osservati sintomi tossici aspecifici dopo somministrazione intraperitoneale di cetrorelix in dosi più di 200 volte superiori a quelle farmacologicamente efficaci per iniezione sottocutanea.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]
05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Categoria farmacoterapeutica: LHRH-Antagonisti, codice ATC: H01CC02
Il cetrorelix è un antagonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH). Il LHRH si lega ai recettori di membrana delle cellule ipofisarie. Il cetrorelix compete col legame dell’LHRH endogeno coi recettori LHRH. Grazie a questo meccanismo d’azione il cetrorelix controlla la secrezione delle gonadotropine (LH e FSH).
Il cetrorelix inibisce la secrezione ipofisaria di LH e FSH con meccanismo dose-dipendente. L’inizio della soppressione è praticamente immediato e questa si mantiene inalterata sotto trattamento continuo senza effetto iniziale di stimolazione.
Nella donna il cetrorelix ritarda l’inizio della secrezione di LH e, quindi, l’ovulazione. Nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica la durata d’azione del cetrorelix è dose-dipendente. E’ stato calcolato che una singola dose di 3 mg di cetrorelix ha una durata d’azione di almeno 4 giorni. Nel 4° giorno la soppressione è di circa il 70%. L’effetto del cetrorelix viene mantenuto con ripetute iniezioni ogni 24 ore a una dose di 0,25 mg.
Sia negli animali che nell’uomo gli effetti ormono-antagonisti del cetrorelix sono totalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento.
05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice]
La biodisponibilità assoluta del cetrolix dopo somministrazione sottocutanea è di circa 85%.
La clearance plasmatica totale e la clearance renale sono, rispettivamente, 1,2 ml•min -1 •kg -1 a 0,1 ml•min -1 •kg -1 . Il volume di distribuzione (Vd,area) è 1,1 l•kg -1 . L’emivita terminale media dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea è, rispettivamente di circa 12 h e 30 h, confermando così l’efficacia dei processi di assorbimento a livello della sede d’iniezione. La somministrazione sottocutanea di una dose singola (da 0,25 mg a 3 mg di cetrorelix), così come le somministrazioni quotidiane per più di 14 giorni mostrano cinetiche lineari.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Negli studi sperimentali sulla tossicità acuta, subacuta o cronica nel topo e nel cane, non è stata riscontrata alcuna tossicità su organi bersaglio per somministrazione sottocutanea di cetrorelix. Non sono stati rilevati segni di irritazione locale o di incompatibilità riferibili al farmaco dopo iniezione endovenosa, endoarteriosa e paravenosa nel cane, pur avendo somministrato il cetrorelix in dosi decisamente superiori a quelle stabilite per uso clinico nell’uomo Cetrorelix non ha dimostrato alcuna attività mutagena o clastogenica potenziale in studi sulla mutazione genica e cromosomica.
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Mannitolo, acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Poichè cetrorelix è incompatibile con numerosi componenti delle comuni soluzioni parenterali deve essere, pertanto, diluito soltanto con acqua per preparazioni iniettabili.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
2 anni.
La soluzione deve essere usata immediatamente dopo la preparazione.
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Conservare a temperatura non superiore ai 25 °C. Tenere il contenitore nell’imballaggio esterno.
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Astucci con 1 o 7 flaconi in vetro di Tipo I contenenti 55,7 mg di polvere per soluzione iniettabile chiusi con tappo di gomma.
Inoltre la confezione contiene:
1 siringa pre-riempita (in vetro di Tipo I chiusa con un tappo di gomma) con 1 ml di solvente per uso parenterale
1 ago da iniezione (20 gauge)
1 ago per iniezione ipodermica (27 gauge)
2 fazzolettini con alcool.
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Cetrotide 0,25 mg deve essere ricostituito solo con l’annesso solvente agitando delicatamente il flacone.
Evitare movimenti violenti che possano portare alla formazione di bolle.
Non utilizzare se la soluzione contiene particelle o non è limpida.
Aspirare l’intero contenuto del flacone. Ciò assicura il rilascio alla paziente di una dose di almeno 0,23 mg di cetrorelix.
La soluzione deve essere usata subito dopo la ricostituzione.
La sede di iniezione va cambiata ogni giorno.
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Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
Londra E14 9TP
Regno Unito
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
EU/1/99/100/001
AIC N. 034419010
EU/1/99/100/002
AIC N. 034419022
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
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13 aprile 1999
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