Negli studi clinici Cetrotide 3 mg è stato usato con gonadotropina umana della menopausa (HMG), tuttavia una limitata esperienza con FSH ricombinante ha suggerito una efficacia simile.
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Cetrotide 3 mg deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista con esperienza nel settore.Cetrotide 3 mg va somministrato per iniezione sottocutanea a livello dei quadranti inferiori dell'addome.
Cetrotide 3 mg può essere somministrato dalla stessa paziente dopo adeguate istruzioni del proprio medico.
Per le istruzioni per l'impiego e la manipolazione vedere il paragrafo "Istruzioni per l'uso".
Il contenuto di un flacone (3 mg di cetrorelix) deve essere somministrato nella 7a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 132 a 144 ore dopo l'inizio della stimolazione ovarica).
Se l'accrescimento follicolare non permette l'induzione dell'ovulazione al 5° giorno dall'iniezione di Cetrotide 3 mg, si deve iniziare una somministrazione quotidiana di cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide 0,25 mg) iniziando 96 ore dopo l'iniezione di Cetrotide 3 mg da continuare fino al giorno dell'ovulazione indotta.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità al cetrorelix acetato, agli ormoni peptidici estrinseci ed al mannitolo.Gravidanza e allattamento.Donne in post-menopausa.Moderata e grave insufficienza epatica e renale.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Durante o dopo stimolazione ovarica può presentarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).Questa eventualità deve essere considerata come un rischio intrinseco alle tecniche di stimolazione con gonadotropine.
Una sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, cioè con riposo, trattamento con elettroliti/colloidi per via endovenosa ed eparina.
Una fase di supporto luteinico deve essere realizzata secondo le tecniche dei centri medici della riproduzione.
Esiste finora una limitata esperienza sulla somministrazione di Cetrotide 3 mg durante una procedura di stimolazione ovarica ripetuta. Perciò Cetrotide 3 mg deve essere usato in cicli ripetuti solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Studi in vitro hanno mostrato che sono improbabili interazioni con farmaci che sono metabolizzati da citocromo P450 o glucuronidati o coniugati per qualunque altra via. Tuttavia non può essere totalmente esclusa la possibilità di interazioni con farmaci di uso comune.
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Il Cetrotide 3 mg non deve essere usato durante la gravidanza e l'allattamento (vedi punto "Controindicazioni").Studi su animali hanno indicato che il cetrorelix esercita un'influenza dose-dipendente sulla fertilità, sull'attività riproduttiva e sulla gravidanza. Quando il farmaco è stato somministrato nel periodo sensibile della gestazione non sono stati riscontrati effetti teratogeni.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Considerato il suo profilo farmacologico è improbabile che il cetrorelix possa ridurre la capacità di guida o l'uso di macchine da parte delle pazienti.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Lievi e transitorie reazioni nella sede d'iniezione quali eritema, prurito ed edema.Occasionalmente sono stati riportati effetti collaterali sistemici quali nausea e cefalea. Inoltre un solo caso di prurito è stato riferito durante trattamento con cetrorelix.
In una paziente, dopo 7 mesi di trattamento con cetrorelix (10mg/die) per carcinoma ovarico, è stata osservata una grave reazione di ipersensibilità con tosse, eritema diffuso e ipotensione. La paziente si è completamente ristabilita in 20 minuti. Un rapporto causale non può essere escluso.
Può comparire occasionalmente una sindrome da iperstimolazione ovarica come rischio intrinseco della procedura di stimolazione (vedi punto "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso").
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Nell'uomo un sovradosaggio può portare ad un allungamento della durata d'azione ma è improbabile che si associ ad effetti tossici acuti.In esperimenti di tossicità acuta su roditori sono stati osservati sintomi tossici aspecifici dopo somministrazione intraperitoneale di cetrorelix in dosi più di 200 volte superiori a quelle farmacologicamente efficaci per iniezione sottocutanea.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
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05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Categoria farmacoterapeutica: LHRH-Antagonisti, codice ATC: H01CC02Il cetrorelix è un antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). Il LHRH si lega ai recettori di membrana delle cellule ipofisarie. Il cetrorelix compete col legame dell'LHRH endogeno coi recettori LHRH. Grazie a questo meccanismo d'azione il cetrorelix controlla la secrezione delle gonadotropine (LH e FSH).
Il cetrorelix inibisce la secrezione ipofisaria di LH e FSH con meccanismo dose-dipendente. L'inizio della soppressione è praticamente immediato e questa si mantiene inalterata sotto trattamento continuo senza effetto iniziale di stimolazione.
Nella donna il cetrorelix ritarda l'inizio della secrezione di LH e, quindi, l'ovulazione.
Nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica la durata d'azione del cetrorelix è dose-dipendente.
È stato calcolato che una singola dose di 3 mg di cetrorelix ha una durata d'azione di almeno 4 giorni. Nel 4° giorno la soppressione è di circa il 70%. L'effetto del cetrorelix viene mantenuto con ripetute iniezioni ogni 24 ore a una dose di 0,25 mg.
Sia negli animali che nell'uomo gli effetti ormono-antagonisti del cetrorelix sono totalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
La biodisponibilità assoluta del cetrorelix dopo somministrazione sottocutanea è di circa 85%.La clearance plasmatica totale e la clearance renale sono, rispettivamente, 1,2 ml min-1 kg-1 a 0,1 ml min-1 kg-1 . Il volume di distribuzione (Vd,area ) è 1,1 l kg-1. L'emivita terminale media dopo somministrazione i.v e s.c. è, rispettivamentedi circa 12 h e 30 h, confermando così l'efficacia dei processi di assorbimento a livello della sede d'iniezione. La somministrazione sottocutanea di una dose singola (da 0,25 mg a 3 mg di cetrorelix), così come le somministrazioni quotidiane per più di 14 giorni mostrano cinetiche lineari.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Negli sudi sperimentali sulla tossicità acuta, subacuta e cronica in topi e cani, non è stata riscontrata alcuna tossicità su organi bersaglio a seguito di somministrazione sottocutanea di cetrorelix. Non sono stati rilevati segni d'irritazione locale o di incompatibilità riferibili al farmaco dopo iniezione endovenosa, endoarteriosa e paravenosa nei cani pur avendo somministrato il cetrorelix in dosi decisamente superiori a quelle stabilite per uso clinico nell'uomo.Cetrorelix non ha dimostrato alcuna attività mutagena o clastogenica potenziale in studi sulla mutazione genica e cromosomica.
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Mannitolo, acqua per preparazioni iniettabili.
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Poiché cetrorelix è incompatibile con numerosi componenti delle comuni soluzioni parenterali deve essere, pertanto, diluito soltanto con acqua per preparazioni iniettabili.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
2 anni.La soluzione deve essere usata immediatamente dopo la preparazione.
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Conservare non oltre 25 °C. Tenere il recipiente nella sua scatola.
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Astuccio con 1 flacone in vetro di tipo I contenente 167,7 mg di polvere per soluzione iniettabile chiusa con tappo di gomma.Inoltre la confezione contiene:
1 siringa pre-riempita (in vetro di tipo I chiusa con tappo di gomma) con 3 ml di solvente per uso parenterale1 ago da iniezione (20 gauge)1 ago per iniezione ipodermica (27 gauge)2 fazzolettini con alcool.
1 flacone liof. + 1 siringa pre-riempita con solvente
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Cetrotide 3 mg deve essere ricostituito solo con l'annesso solvente agitando delicatamente il flacone.Evitare movimenti violenti che possano portare alla formazione di bolle.
Non utilizzare se la soluzione contiene particelle o non è limpida.
Aspirare l'intero contenuto del flacone. Ciò assicura il rilascio alla paziente di una dose di almeno 2,82 mg di cetrorelix.
La soluzione deve essere usata subito dopo la ricostituzione.
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ASTA Medica AktiengesellschaftAn der Pikardie 10 - 01227 Dresda (Germania)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
EU/1/99/100/003Numeri di AIC e confezioni
1 flacone liof. + 1 siringa pre-riempita con solvente 034419034/E
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Ricetta ripetibile.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
13 Aprile 1999
y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
Non pertinente.
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Gennaio 2000.