1-2 fiale al giorno per via endovenosa. Il contenuto della fiala deve venire iniettato molto lentamente. In caso di necessità si può ripetere la dose dopo mezz'ora.

Desiderando iniettare il contenuto della fiala di Euphyllina per fleboclisi usando per la diluizione della soluzione fisiologica, bisogna far attenzione che il pH si mantenga entro valori di neutralità tendenti leggermente all'alcalino. In ogni caso la soluzione dovrà presentarsi limpida e senza precipitato. È consigliabile miscelare sempre le soluzioni solo immediatamente prima dell'infusione.

Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica della teofillina con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'età, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostruttive croniche del polmone, le infezioni concomitanti, la contemporanea somministrazione di molti farmaci quali: eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo. In questi casi può essere necessario ridurre il dosaggio della teofillina.

La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance della teofillina con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi può essere necessario aumentare il dosaggio di teofillina.

I pazienti trattati con teofillina non dovrebbero assumere preparazioni a base di hypericum perforatum, in quanto l'assunzione contemporanea di preparazioni a base di hypericum perforatum può causare diminuzione dell'efficacia terapeutica della teofillina.

In caso di fattori che possono influire sulla clearance della teofillina, si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini del controllo del range terapeutico della teofillina (valori terapeutici 10-15 mcg/ml, valori ai limiti della tossicità 20 mcg/ml).

Il fumo di sigaretta riduce l'emivita plasmatica dei teofillinici, pertanto nei fumatori possono essere richieste dosi più elevate del farmaco.

I teofillinici non dovrebbero essere somministrati contemporaneamente ad altri preparati xantinici.

Cautela richiede l'associazione tra teofillinici ed efedrina o altri simpaticomimetici broncodilatatori; ove l'efedrina venga largamente impiegata si proceda alla farmacocinetica del singolo paziente e si personalizzi la somministrazione.

I preparati contenenti teofillina o derivati debbono essere usati con prudenza nei bambini, negli anziani, nei cardiopatici, negli ipertesi e nei pazienti con grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia ed ulcera peptica.

L'iniezione endovenosa dovrà essere eseguita con il paziente in clinostatismo e con controllata lentezza (15-20 minuti).

Da non usare mai in stato di collasso o di shock!

In caso di soluzioni miste fare attenzione al pH!

I pazienti trattati con teofillina non dovrebbero assumere preparazioni a base di hypericum perforatum, in quanto l'assunzione contemporanea di preparazioni a base di hypericum perforatum può causare diminuzione dell'efficacia terapeutica della teofillina.

Vedi anche "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso".

La comparsa di effetti collaterali può richiedere la sospensione del trattamento che, se necessario a giudizio del medico, può essere ripreso a dosi più basse dopo la scomparsa di tutti i segni e sintomi di tossicità.

Dopo troppo rapida somministrazione e.v., in seguito ad eccitazione centrale, possono comparire vertigini, cefalee, nausea, irrequietezza, stati di eccitazione e convulsione.

Interventi di emergenza e antidoti.

In caso di convulsioni : assicurare assistenza respiratoria e somministrare ossigeno, diazepam i.v., reidratare e controllare la pressione.

L'impiego ormai consolidato della teofillina nella terapia delle broncopneumopatie ostruttive croniche è il risultato delle sue vantaggiose caratteristiche farmacodinamiche:

broncodilatazione;stabilizzazione dei mastociti;stimolazione del centro respiratorio;incremento della clearance mucociliare;riduzione dell'ipertensione polmonare.

Numerose proprietà farmacodinamiche della teofillina sono riconducibili all'aumento della concentrazione intracellulare di AMP ciclico (adenosinmonofosfato ciclico).

Tale nucleotide viene prodotto dall'ATP con l'intervento dell'enzima adenilciclasi e viene demolito in AMP (non ciclico e inattivo) dall'enzima fosfodiesterasi.

La teofillina è un potente inibitore delle fosfodiesterasi, per cui induce un aumento della concentrazione intracellulare di AMP ciclico. Studi recenti dimostrano inoltre un antagonismo competitivo fra la teofillina e l'adenosina, la quale ultima, esercita a livello dei mastociti una spiccata azione favorente la liberazione dei mediatori del broncospasmo (istamina).

Tale fenomeno può essere spiegato con l'analogia strutturale delle due sostanze, consentendo l'ipotesi di un antagonismo competitivo a livello recettoriale.

Attraverso questi due meccanismi d'azione la teofillina quindi possiede:

- un'azione broncodilatatrice ottenuta tramite il rilasciamento della muscolatura liscia dell'albero bronchiale;

- un'azione preventiva e terapeutica dell'asma bronchiale ottenuta con la stabilizzazione dei mastociti e l'inibizione della liberazione di sostanze broncospasmogene.

A tutto ciò si aggiunge poi l'effetto sul centro respiratorio e sulla clearance mucociliare, l'incremento del flusso coronarico e la modesta azione favorente la diuresi.

È importante ricordare che il "range terapeutico" della teofillina è relativamente ristretto (10-20 mcg/ml plasma) e che la velocità di metabolizzazione varia in funzione di alcuni parametri (età, patologie in corso). L'emivita (T¹ /₂ ) della teofillina è variabile. In pazienti adulti sani può oscillare tra 3 e 12 ore. È utile prevedere una prosecuzione della terapia per via orale.

DL₅₀ intraperitoneale: 261 mg/kg (topo).

In ogni caso la soluzione dovrà presentarsi limpida e senza precipitati.

È consigliabile miscelare sempre le soluzioni solo immediatamente prima dell'infusione.

In caso di soluzioni miste fare attenzione al pH!

Cormano (Milano)