EXOSURF Neonatale è indicato nel trattamento dei neonati con "Respiratory Distress Syndrome" (RDS) o Malattia delle Membrane Ialine, e nella profilassi dei neonati a rischio di RDS .
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EXOSURF Neonatale va somministrato solo per via endotracheale a neonati intubati sottoposti a respirazione meccanica.
EXOSURF Neonatale si somministra quindi solo a neonati che hanno bisogno di essere intubati.
Le vie aeree del neonato vanno liberate mediante aspirazione, prima di somministrare EXOSURF Neonatale.
Profilassi della RDS
Una prima dose di 5 ml/kg di peso alla nascita di EXOSURF Neonatale ricostituito deve essere somministrata subito dopo la nascita attraverso il tubo endotracheale.
Una seconda e una terza dose, uguali alla prima (5ml/kg), vanno somministrate, per la stessa via, approssimativamente 12 e 24 ore dopo, se il neonato risulta ancora intubato.
Terapia della RDSUna prima dose di 5 ml/kg di peso alla nascita di EXOSURF Neonatale ricostituito, va somministrata attraverso il tubo endotracheale.
Una seconda dose, uguale alla prima (5 ml/Kg), va somministrata per la stessa via, approssimativamente 12 ore dopo, se il neonato è ancora intubato.
Ogni dose corrisponde a 67,5 mg di Colfosceril palmitato, per kg di peso alla nascita.
EXOSURF Neonatale va iniettato con una siringa, nel tubo endotracheale attraverso il foro laterale di un adattatore senza interrompere la ventilazione meccanica.
La parte del tubo endotracheale all'esterno del neonato va tenuta in posizione verticale durante la somministrazione del farmaco.
La dose totale va somministrata ad una velocità sufficientemente lenta da permettere alla sospensione di EXOSURF Neonatale, di passare dal tubo endotracheale ai polmoni, senza accumularsi.
Il tempo minimo raccomandato per la somministrazione della dose totale è di 4 minuti.
La somministrazione va rallentata o interrotta se il colorito cutaneo peggiora; la frequenza cardiaca rallenta; la monitorizzazione dell'ossigeno arterioso indica qualcosa di più della transitoria caduta dell'ossiemia; o se EXOSURF Neonatale si accumula nel tubo.
Ricostituzione
EXOSURF Neonataleva ricostituito immediatamente prima dell'uso, poiché il solvente non contiene conservanti antibatterici; una volta ricostituito va usato entro 8 ore. Il contenuto di EXOSURF Neonatale va ricostituito con 8 ml di acqua� per preparazioni iniettabili, senza conservanti (vedere 6.6. Istruzioni per l’uso).
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Non esistono controindicazioni note al trattamento con EXOSURF Neonatale.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
EXOSURF Neonatale va somministrato solo disponendo di adeguata strumentazione per la ventilazione meccanica ed il monitoraggio di neonati con RDS da personale esperto di terapia intensiva e rianimazione dei neonati pretermine. Pertanto l'impiego deve essere limitato ai reparti ospedalieri di terapia intensiva neonatale.
La nascita pretermine è un evento a rischio. Ci si può attendere che la somministrazione di surfactante riduca la gravità della RDS, e quindi riduca le complicazioni della terapia intensiva, specialmente della ventilazione meccanica, richiesta per il trattamento della RDS. Tuttavia non ci si può aspettare di annullare completamente la mortalità e la morbilità associate al parto pretermine.
I neonati, che senza la somministrazione di surfactante sarebbero morti di RDS, sono esposti per la loro immaturità ad altre complicazioni.
Dopo la somministrazione di EXOSURF Neonatale, l'espansibilità della gabbia toracica può migliorare rapidamente, rendendo necessaria una pronta riduzione del picco di pressione inspiratoria. Il miglioramento della meccanica polmonare, indotto dalla somministrazione di EXOSURF Neonatale, può determinare un rapido miglioramento della concentrazione di ossigeno arterioso.
Dopo ogni necessaria riduzione della pressione di ventilazione, può essere richiesta la rapida riduzione della concentrazione di ossigeno inspirato, ciò al fine di evitare l'iperossiemia.
I neonati con polmoni maturi, anomalie congenite maggiori, alterazioni cromosomiche, idrope fetale, o sospetto di infezione congenita, sono stati esclusi dagli studi clinici; pertanto, non si conoscono l'efficacia e la tollerabilità di EXOSURF Neonatale in questi soggetti.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Non sono state riscontrate interazioni specifiche.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]
Non pertinente a questo prodotto.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Non rilevante ai fini dell'uso del prodotto.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
L'emorragia polmonare è una rara, talvolta fatale, complicazione del parto pretermine e la sua incidenza è più frequente nei neonati più immaturi.
In uno studio clinico controllato con placebo, che ha utilizzato una sola dose di EXOSURF Neonatale nella profilassi di neonati di peso alla nascita di 500-700 g, l’incidenza di emorragia polmonare è risultata significativamente aumentata nel gruppo trattato con EXOSURF Neonatale (11% rispetto al 2% del gruppo di controllo).
Sebbene nessuna� altra ricerca clinica con EXOSURF Neonatale abbia evidenziato un significativo incremento di casi di emorragia polmonare, un’analisi globale dei diversi studi effettuati sembra suggerire che la somministrazione di EXOSURF Neonatale possa associarsi ad un aumento dell'1-2% dell'incidenza di emorragia polmonare.
Come ci si poteva aspettare tale associazione sembra essere più evidente nei neonati più immaturi.
In uno studio clinico aperto, non controllato, con EXOSURF Neonatale somministrato a 11.455 neonati, è stata registrata una incidenza di emorragia polmonare del 4%.
Occasionalmente (in circa lo 0,3%), la somministrazione di EXOSURF Neonatale si è associata ad ostruzione del tubo endotracheale da parte di secrezioni mucose.
Se si sospetta l'ostruzione del tubo endotracheale, questa va trattata, in accordo con la pratica usuale, mediante aspirazione attraverso il tubo o mediante sostituzione dello stesso, se la aspirazione si rivela inefficace.
I neonati che non richiedono una prolungata ventilazione a pressione positiva, possono richiedere il trattamento per apnea da prematurità.
Negli studi clinici i neonati trattati con EXOSURF Neonatale hanno avuto una più alta incidenza di apnea, probabilmente come conseguenza di una più precoce sospensione della ventilazione a pressione positiva.
Questa aumentata incidenza di apnea non ha comunque determinato un aumento della mortalità o della morbilità a lungo termine.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio con EXOSURF Neonatale.
In caso di sovradosaggio accidentale si dovrà aspirare dalle vie aeree, la maggiore quantità possibile di sospensione ed il neonato dovrà essere trattato adeguatamente con particolare attenzione al bilancio idroelettrolitico.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]
05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice]
EXOSURF Neonataleè un surfactante artificiale, contenente quale principio attivo il Colfosceril palmitato.
Il Colfosceril palmitato è un fosfolipide saturo naturale ed è il più importante componente attivo del surfactante polmonare naturale; esso forma uno strato stabile sulla superficie degli alveoli polmonari, permettendo la loro aereazione e gli scambi gassosi di superficie. Il Colfosceril palmitato di EXOSURF Neonatale è ottenuto sinteticamente dalla lecitina dei semi di soia.
Oltre al Colfosceril palmitato, principio attivo, EXOSURF Neonatale contiene: Alcool Cetilico, Tilossapolo e Cloruro di Sodio.
L'Alcool Cetilico facilita la diffusione del Colfosceril palmitato nella "interfaccia" aria-acqua degli alveoli.
Il Tilossapolo è un agente emulsionante, non ionico, che previene l'agglutinazione del Colfosceril palmitato e dell'Alcool Cetilico.
Il Cloruro di Sodio, nella quantità indicata, consente di ottenere, al momento della ricostituzione, un idoneo veicolo acquoso ipotonico.
L'azione di EXOSURF Neonatale, come quella del surfactante naturale, è di abbassare la tensione superficiale degli alveoli; aumentare la distensibilità polmonare; uniformare la tensione superficiale negli spazi aerei polmonari di differenti dimensioni; consentire una insufflazione residua alla fine della espirazione (volume residuo); garantire un adeguato rapporto ventilazione/perfusione.
05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice]
Per EXOSURF Neonatale non sono disponibili i dati di farmacocinetica classica, ciò per evidenti motivi etici e tecnici, presenti qualora si proceda alla raccolta degli stessi nei neonati pretermine.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Gli studi condotti sull'animale hanno evidenziato che EXOSURF Neonatale, a dosaggi tre volte superiori a quelli usati per l'uomo, ha scarsi effetti sistemici.
EXOSURF Neonatalenon ha mostrato di avere azione mutagena col test di Ames su salmonella.
Non sono disponibili studi a lungo termine sull'animale, per stabilire se EXOSURF Neonatale abbia un potenziale cancerogeno.
Non sono disponibili studi per stabilire l'effetto di EXOSURF Neonatale sulla fertilità.
Lo studio della teratogenicità non è rilevante per questo prodotto.
Sempre con studi sull'animale si è potuto evidenziare che dei diversi costituenti di EXOSURF Neonatale
·�� Il Colfosceril palmitato viene rimosso dai naturali meccanismi di depurazione del polmone profondo;
·�� l'Alcool Cetilico viene ossidato a palmitato ed avviato nel metabolismo intermedio dei lipidi;
·���il Tilossapolo viene escreto attraverso la bile.
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Flaconi di polvere liofilizzata
Alcool cetilico, Sodio cloruro, Tilossapolo
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
La ricostituzione di EXOSURF Neonatale deve essere fatta solo con acqua per preparazioni iniettabili, senza conservanti.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
24 mesi.
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La confezione di EXOSURF Neonatale non va congelata.
Il prodotto, correttamente ricostituito, è stabile per 8 ore ad una temperatura inferiore ai 30°C.
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Flacone di vetro da 10 ml contenente il liofilizzato e flacone di vetro da 12 ml contenente il solvente.
Con la confezione di EXOSURF Neonatale vengono forniti 5 adattatori.
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L'EXOSURF Neonatale va ricostituito immediatamente prima dell'uso, poiché il solvente non contiene conservanti antibatterici; una volta ricostituito va usato entro 8 ore. Il contenuto di EXOSURF Neonatale va ricostituito con 8 ml di acqua per preparazioni iniettabili, senza conservanti.
La ricostituzione va effettuata come riportato di seguito:
·�� Riempire una siringa sterile con 8 ml di acqua� per preparazioni iniettabili, senza conservanti;�
·�� Permettere al vuoto del flacone di EXOSURF Neonatale di aspirare l'acqua per preparazioni iniettabili, senza conservanti, attraverso l'ago sterile;
·�� Aspirare la sospensione risultante nella siringa; quindi rilasciare lo stantuffo della siringa, permettendo alla sospensione di tornare nel flaconcino di EXOSURF Neonatale;
·�� Ripetere l'aspirazione e rimandare la sospensione nel flacone di EXOSURF Neonatale, tre o quattro volte, in modo da assicurare un adeguato mescolamento del contenuto; se la sospensione tende a separarsi, agitare delicatamente o ruotare la fiala per ottenere di nuovo la sospensione;
·�� Aspirare dal flacone il volume� richiesto della sospensione di EXOSURF Neonatale, tenendo la punta dell'ago di aspirazione bene al disotto della schiuma presente sulla superficie della sospensione.
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The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Gran Bretagna
Rappresentante legale e di vendita: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
1 flacone di polvere liofilizzata con flacone solvente ����������� A.I.C.: 028036010
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
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Dicembre 1997
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Febbraio 2002