foscarnet sodico esaidrato *)������������������ g
6����������������������������������
acido cloridrico 2M���������������� q. b. a�����
pH 7,4����������������������������
acqua per preparazioni iniettabili����� fino a�ml 250����������������������������
*) Fosfonoformato trisodico esaidrato o sale
trisodico esaidrato dell’acido fosfonoformico o foscarnet
sodico (INN).
Soluzione per infusione endovenosa contenente 24
mg/ml di foscarnet sodico.
- [Vedi Indice]
Retinite da citomegalovirus in pazienti affetti da
sindrome di immunodeficienza acquisita (AIDS).
�
Foscavir viene somministrato utilizzando un
catetere posizionato direttamente in una vena centrale o, in
alternativa, per iniezione diretta in una vena periferica. Nel
primo caso il farmaco può essere iniettato alla
concentrazione di 24 mg/ml; nel secondo deve essere diluito
utilizzando soluzione glucosata al 5% (50 mg/ml) per ottenere una
concentrazione massima di foscarnet pari a 12 mg/ml. Si
raccomanda di effettuare la diluizione immediatamente prima della
somministrazione.
Il trattamento con Foscavir inizia con la
somministrazione endovenosa di 20 mg/kg di peso corporeo
nell’arco di 30 minuti seguiti da infusione endovenosa
continua. In seguito il dosaggio viene adeguato alla creatinina
sierica del paziente. La dose raccomandata, presentata nella
tabella seguente, si riferisce ad una concentrazione sierica di
foscarnet intorno a 500 mmol/l (150 mg/ml). Queste
raccomandazioni sono indicative e il dosaggio finale deve essere
basato sulla reale situazione clinica.
�����������������������
S-creatinina������������������������������������������������������������������
Dose di Foscavir
����������� mg/dl�������������������������������������������
mmol/l������������������������������������������ (mg/kg/24 ore)
����������� <1,24������������������������������������
<110������������������������������������������������� 200
����������� 1,25-1,47�����������������������������
111-130������������������������������������������� 199-129
����������� 1,48-1,69�����������������������������
131-150������������������������������������������� 129-115
����������� 1,70-1,92�����������������������������
151-170������������������������������������������� 115-100
����������� 1,93-2,15�����������������������������
171-190������������������������������������������� 100-86
����������� 2,16-2,37�����������������������������
191-210������������������������������������������� �� 86-72
����������� 2,38-2,60�����������������������������
211-230������������������������������������������� �� 72-43
����������� 2,61-2,83�����������������������������
231-250������������������������������������������� ��� 43-21
����������� >2,83������������������������������������
>250�������������� Si sconsiglia l’uso di Foscavir
Non si ritiene che il foscarnet potenzi l’effetto
mielotossico di zidovudina.
Posologia in pediatria: manca esperienza in
proposito.
Durata del trattamento: si consiglia un
trattamento di 2-3 settimane.
�
Ipersensibilità individuale accertata verso
il prodotto.
�
Foscavir deve essere somministrato con cautela in
pazienti con funzionalità renale alterata. In particolare,
deve essere continuamente controllato il livello sierico di
creatinina adeguando, in funzione delle sue variazioni, il
dosaggio del farmaco.
Durante il trattamento con Foscavir occorre
monitorare accuratamente il contenuto sierico di calcio.
Se somministrata in vene periferiche, la soluzione
di Foscavir contenente 24 mg/ml deve essere diluita.
Si raccomanda un’adeguata somministrazione
di acqua durante il trattamento (2-4 litri al giorno per via
orale, oppure 2,5 litri al giorno per via endovenosa).
�
Poiché foscarnet viene eliminato per via
renale, può verificarsi che� farmaci ad effetto inibitore
della secrezione tubulare ne prolunghino il tempo di dimezzamento
nel plasma.
Inoltre l’uso contemporaneo di altri farmaci
potenzialmente nefrotossici può provocare un ulteriore
effetto nefrotossico sinergico. In casi di somministrazione
endovenosa contemporanea di pentamidina e Foscavir si è
riscontrata una diminuzione della funzionalità renale ed
ipocalcemia, mentre la somministrazione di pentamidina per via
aerosol associata a Foscavir, è stata ben tollerata.
La mielotossicità di zidovudina
(azidotimidina, AZT) non risulta potenziata dalla concomitante
somministrazione di Foscavir. Un numero limitato di pazienti
affetti da AIDS è stato trattato con Foscavir per curare
retiniti da citomegalovirus mentre ricevevano contemporaneamente
AZT.
Nella maggior parte dei casi la terapia
concomitante di foscarnet e zidovudina ha potuto essere
completata.
Fintanto che non sarà disponibile una
più vasta esperienza clinica, la somministrazione
contemporanea di Foscavir e AZT può essere effettuata
sotto stretto controllo clinico.
�
I dati sperimentali su animali non hanno
evidenziato alcun effetto sui processi riproduttivi e sul
feto.
Data l’assenza di esperienza clinica
sull’impiego di Foscavir e.v. in gravidanza, se ne
sconsiglia l’uso. Mancano informazioni relative al
passaggio di foscarnet nel latte materno.
�
Foscarnet non ha effetto sedativo. Non
c’è ragione di credere che vengano alterate le
capacità di guidare o di manovrare macchine.
�
Alterazioni della funzionalità
renale. Nel corso della terapia con Foscavir i livelli
sierici di creatinina tendono ad aumentare in molti pazienti.
Aumenti uguali o superiori al 50% dei valori normali sono stati
osservati in circa 45% dei pazienti affetti da AIDS trattati con
il farmaco. In alcuni casi di insufficienza renale grave si
è verificata la necessità di emodialisi.
E’ stato inoltre osservato un aumento della
diuresi. I dati clinici relativi alla casistica osservata
suggeriscono che l’insufficienza renale sia reversibile
dopo cessazione del trattamento con Foscavir.
E’ stata riferita comparsa di dolore al�
fianco.
Alterazioni della calcemia totale pari a
più del 10% del valore normale sono state osservate. Nel
30% circa dei casi il contenuto sierico di calcio è
aumentato, mentre è diminuito nel 20% dei pazienti.
E’ stata anche riferita ipocalcemia sintomatica con
parestesia, crampi e segno di Trosseau positivo.
Episodi convulsivi di� incerta eziologia
sono riportati in alcuni pazienti, ma non è da escludere
una correlazione con l’ipocalcemia indotta dal farmaco;
nella maggior parte dei casi, tuttavia, è possibile
fornire altre spiegazioni per tale fenomeno.
Diminuizione di emoglobina pari a
più del 20% dei valori normali è stata osservata
nel 25% circa dei pazienti.
Altre reazioni avverse. Sono stati
segnalati episodi di cefalea, nausea, vomito, affaticamento ed
eruzioni cutanee di tipo maculo-papulare. Successivamente alla
somministrazione di soluzione non diluita di Foscavir (24 mg/ml)
nel distretto venoso periferico sono stati riportati episodi di
tromboflebite.
�
La somministrazione involontaria di 12 g di
foscarnet nel corso di un’infusione durata 30 minuti ha
causato parestesia. In un caso è stato osservato un
episodio convulsivo che è coinciso con un’elevata
concentrazione plasmatica di foscarnet (1617 mmol/l).
Nell’eventualità di sovradosaggio di
Foscavir, può giovare sottoporre il paziente ad
idratazione e dialisi al fine di ridurre le concentrazioni
plasmatiche del farmaco. In un caso è stata calcolata, nel
corso della dialisi, una clearance di foscarnet pari a 80
ml/min.
�
Il principio attivo di Foscavir, foscarnet,
è dotato di attività antivirale a largo spettro che
inibisce tutti i virus conosciuti del gruppo Herpes (tipo 1 e 2
dell’Herpes Simplex, Zoster varicella, Epstein-Barr e
citomegalovirus) e di alcuni retrovirus, compresi quelli
responsabili nell’uomo dell’immunodeficienza
acquisita. Tale attività terapeutica si esplica a
concentrazioni che non influenzano il normale sviluppo cellulare.
Foscarnet inibisce inoltre le DNA-polimerasi a codice virale,
come dimostrato in vitro sul� virus dell’epatite di
tipo B.
La concentrazione media di Foscavir in grado di
inibire la crescita del virus del 50% (ID50) osservata
in più di cento casi clinici di citomegalovirus è
circa 270 mmol/l, mentre un’inibizione reversibile della
normale crescita cellulare si riscontra solo a partire da
concentrazioni pari a circa 1.000 mmol/l.
�
In numerose specie animali, dopo somministrazione
endovenosa, foscarnet scompare rapidamente dal sangue e dai
tessuti molli; tuttavia studi condotti nel topo hanno evidenziato
come circa un terzo della dose somministrata si accumuli nel
tessuto osseo.
Nell’uomo, dopo somministrazione�
endovenosa, le concentrazioni plasmatiche del farmaco seguono uno
schema di decadimento con numerose emivite. Si osserva,
inizialmente, un declino rapido, con emivita di circa
un’ora, in pazienti con funzionalità renale integra.
Foscarnet viene eliminato principalmente per via renale per
filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La frazione di una
dose cumulativa endovena non escreta nelle urine varia da 3 a 20%
sette giorni dopo l’infusione ed il tempo di dimezzamento
terminale� viene stimato fra 1 e 8 giorni.
Foscarnet si distribuisce nel liquido
cerebro-spinale. Il farmaco non subisce processi metabolici ed ha
una bassa capacità di legame con le proteine plasmatiche
(meno del 20%).
�
Gli studi di tossicologia generale condotti negli
animali hanno consentito di evidenziare una azione di foscarnet
sugli elettroliti del siero, con riduzione dei valori di calcio e
magnesio, danni renali con atrofie tubulari localizzate
principalmente nella parte juxtamidollare e, solo in una specie
animale (cane), una aumentata attività degli osteoclasti e
del riassorbimento osseo.
Gli studi di mutagenesi hanno messo in evidenza il
potenziale genotossico di foscarnet probabilmente correlato
all’attività inibitoria esercitata dalla molecola
stessa sulla DNA polimerasi delle linee cellulari utilizzate.
Dagli studi di carcinogenesi condotti Foscavir
risulta privo di potenziale oncogeno.
Gli studi di teratogenesi e fertilità non
hanno evidenziato effetti indesiderati di foscarnet sul processo
riproduttivo.
�
Acido cloridrico 2M ed acqua per
preparazioni iniettabili
�
Foscarnet non è compatibile con soluzioni
di destrosio al 30%, ringer acetato, amfotericina B o soluzioni
contenenti calcio.
Si raccomanda (fintantoché non saranno
disponibili evidenze sperimentali) di non utilizzare lo stesso
catetere per somministrare contemporaneamente Foscavir ed altri
farmaci in quanto non sono state adeguatamente studiate le
eventuali incompatibilità.
�
36 mesi (a confezionamento integro).
�
Conservare a temperatura compresa fra 8°C e
25°C.
Non tenere in frigorifero. Foscavir non contiene
agenti conservanti e la soluzione deve essere scartata se non
utilizzata nelle 24 ore successive la rottura del sigillo di
sterilità del flacone.
�
Flacone da 250 ml in vetro neutro di tipo I.
Tappo di gomma: bromobutile.
�
Vedi capitolo 4.2 “Posologia e modo di
somministrazione”
�
ASTRAZENECA AB - Södertälje - SVEZIA
Rappresentante per l’Italia : AstraZeneca
S.p.A. – Palazzo Volta - Via F. Sforza - Basiglio (MI)
�
Flacone da 250 ml - Cod. N. 028192019
�������
Specialità medicinale ad esclusivo uso dei
Centri ospedalieri autorizzati (Centri di secondo e terzo
livello). Vietata la vendita al pubblico.
�
16.03.1993
Data di rinnovo dell’autorizzazione: 16.03.1998.
�
Non pertinente.
�
09.12.1995
�
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