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04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza ed allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio

  Farmaci in Emergenza

05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
.

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90

     

- [Vedi Indice]

LEVOFOLENE

- [Vedi Indice]

Ogni compressa contiene:

Principio attivo:calcio levo-folinato pentaidrato mg 9,53 (pari a acido levo-folinico mg 7,5).

Ogni flaconcino orale da 10 ml contiene nel tappo separatore:

Principio attivo:calcio levo-folinato pentaidrato mg 9,53 (pari a acido levo-folinico mg 7,5).

Ogni fiala iniettabile da 7,5 mg contiene nella fiala:

Principio attivo:calcio levo-folinato pentaidrato mg 9,5 (pari a acido levo-folinico mg 7,5).

Ogni flaconcino iniettabile da 25 mg contiene nel flaconcino:

Principio attivo:calcio levo-folinato pentaidrato mg 32,00 (pari a acido levo-folinico mg 25).

Ogni flaconcino iniettabile da 100 mg contiene nel flaconcino:

Principio attivo:calcio levo-folinato pentaidrato mg 127,0 (pari a acido levo-folinico mg 100).

- [Vedi Indice]

Levofolene orale:compresse divisibili, rotonde, piane, di colore bianco; flaconcino in vetro trasparente contenenti solvente muniti di tappo separatore contenente prodotto liofilizzato.

Levofolene iniettabile:fiale in vetro trasparente contenenti prodotto liofilizzato e fiale in vetro trasparente contenenti solvente; flaconcini in vetro trasparente contenenti prodotto liofilizzato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

- [Vedi Indice]

 

- [Vedi Indice]Levofolene trova indicazione in tutte le forme anemiche da carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta utilizzazione o insufficiente apporto dietetico di folati. Levofolene trova utilità come antidoto di dosi eccessive di antagonisti dell'acido folico e per controbattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina (acido 4-aminopteroil-glutamico) e da metotressato (acido 4-amino N10 -metil-propil-glutamico). Levofolene è indicato, inoltre, nelle sue forme iniettabili, come terapia di "salvataggio" (rescue) dopo trattamento con metotressato e come potenziante gli effetti del 5-fluorouracile durante protocolli di chemioterapia antiblastica.

  - [Vedi Indice]

Levofolene può essere somministrato per via orale, per via intramuscolare, per infusione o per via endovenosa. Nell'ambito di chemioterapia antiblastica con alti dosaggi di metotressato, i protocolli terapeutici prevedono l'impiego dell'acido levo-folinico per via parenterale nella prima fase corrispondente a un antidotismo per competizione (i dosaggi utilizzati variano secondo lo schema adottato da 10 a 200 mg/mq/die); nella seconda fase, in cui entra in gioco prevalentemente la componente biochimico-metabolica, può essere utilizzata la via parenterale o la via orale ogni 3-6 ore (10-12 mg/mq/die). Al momento tuttavia non risultano definiti con certezza schemi posologici generali. Poiché il calcio levo-folinato è un antagonista del metotressato, la loro concomitante somministrazione può essere attuata solo quando, nei singoli casi, si è proceduto alla definizione di uno specifico protocollo terapeutico; a tale scopo è raccomandabile consultare la più recente letteratura in materia.

Nei casi di sovradosaggio accidentale di metotressato è possibile, accanto o in sostituzione dell'acido levo-folinico per via parenterale, l'uso del prodotto per via orale (7,5 mg ogni 6 ore per 4 dosi). Anche nei casi di effetti collaterali da dosi convenzionali di metotressato si può consigliare, accanto all'uso per via parenterale, l'uso di acido levo-folinico per via orale (7,5 mg ogni 6 ore per 4 dosi). In alcuni tipi di protocolli terapeutici, il calcio levo-folinato può essere utilizzato in virtù della sua attività potenziante gli effetti del 5-fluorouracile: in tali condizioni i dosaggi risultano variabili da 15 a 25 mg/mq/die i.v. (folinato a basse dosi) fino a dosaggi da 200 a 550 mg/mq/die in infusione continua (folinato ad alte dosi).

Secondo alcuni protocolli terapeutici l'infusione di folinato va iniziata 24 ore prima e terminata 12 ore dopo la fine del trattamento con 5-fluorouracile. Tuttavia, anche in questo caso, la concomitante somministrazione di calcio levo-folinato e 5-fluorouracile può essere attuata solo quando, nei singoli casi, si è proceduto alla definizione di uno specifico protocollo terapeutico; a tale scopo è raccomandabile consultare la più recente letteratura in materia. Nelle anemie da carenza di folati il trattamento si inizierà con la somministrazione di Levofolene per via orale (1 compressa da 7,5 mg o 1 flaconcino da 10 ml) continuando poi giornalmente con detta dose per 10-15 giorni. In caso di risposta favorevole la dose potrà essere dimezzata continuando fino a normalizzazione del quadro ematologico e alla scomparsa dei segni clinici. In casi particolarmente gravi potrà essere utilizzata la via iniettiva con dosaggi equivalenti a quelli utilizzati per la via orale.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

Levofolene non deve essere somministrato per il trattamento dell'anemia perniciosa o altre anemie megaloblastiche quando la vitamina B12 è carente, se non in associazione alla medesima. Levofolene è controindicato nei soggetti con ipersensibilità accertata al calcio levo-folinato.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Levofolene costituirebbe una terapia impropria dell'anemia perniciosa o di altre anemie megaloblastiche conseguenti a carenza di vitamina B12 : può verificarsi infatti remissione ematologica mentre le manifestazioni neurologiche restano progressive; la terapia va pertanto condotta sotto controllo ematologico. Nel trattamento da sovradosaggio da antagonisti dell'acido folico la somministrazione dell'acido levo-folinico deve essere effettuata possibilmente entro 1 ora, risultando generalmente inefficace una somministrazione dopo un periodo di 4 ore. La somministrazione del farmaco deve essere eseguita con attenzione in modo da evitare pericolo di reazioni allergiche o effetti collaterali.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

L'acido levo-folinico antagonizza gli effetti degli antifolici. Agisce come "salvataggio" (rescue) nella terapia con alte dosi di metotressato e come antidoto in caso di sovradosaggio.

04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]

Le anemie in gravidanza conseguenti all'aumentato fabbisogno di folati possono essere migliorate o normalizzate con somministrazioni di acido levo-folinico.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Nessuno.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

La somministrazione del prodotto può essere seguita, anche se raramente, da reazioni generali di ipersensibilità (febbre, orticaria, ipotensione arteriosa, tachicardia, broncospasmo, shock anafilattico).

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Non sono stati segnalati fino a ora segni di sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

- [Vedi Indice]

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]

L'acido levo-folinico svolge un ruolo importante nella sintesi purinica e pirimidinica ed è indispensabile per la sintesi di DNA, specie a livello del tessuto emopoietico. L'acido levo-folinico, infatti, è attivo in tutte le anemie dovute a carenza di folati. L'acido levo-folinico, inoltre, antagonizza gli effetti degli antifolici, agendo come "rescue" nella terapia con alte dosi di metotressato o in caso di superdosaggio di questo. L'acido levo-folinico stabilizza il legame del fluorodesossiuridinmonofosfato con l'enzima timidilato sintetasi, potenziando gli effetti citotossici del 5-fluorouracile nel trattamento di alcune forme tumorali.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]

La somministrazione orale di Levofolene (7,5 mg) è seguita da un rapido assorbimento, determinando uno spiccato aumento della folatemia dopo 60 minuti. Dopo somministrazione i.m. il tempo di emivita come N5-formil-tetraidrofolico è di 45'.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Per os la DL50 è superiore a 7000 mg/kg nel topo.

- [Vedi Indice]

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

Compresse: amido mg 44,0, calcio fosfato dibasico mg 172,4, magnesio stearato mg 2,0, gomma arabica mg 2,0.

Flaconcino orale da 10 ml:

nel flaconcino: sorbitolo al 70% g 5,6, metile-p-idrossibenzoato FU mg 9, propile p-idrossibenzoato FU mg 1, aroma arancio mg 15, acqua depurata q.b. a 10 ml.nel tappo separatore: mannitolo FU mg 91, polietilenglicole 5/6000 FU mg 1,5.

Fiala iniettabile da 7.5 mg: sodio cloruro mg 9,0, metile-pidrossibenzoato FU mg 1.2, propile-p-idrossibenzoato FU mg 0,3.

Nella fiala solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili FU ml 1.

Flaconcino iniettabile da 25 mg: sodio cloruro mg 45,0, metile-pidrossibenzoato FU mg 4,0, propile-p-idrossibenzoato.

Flaconcino iniettabile da 100 mg: sodio cloruro mg 180.0, metile-pidrossibenzoato FU mg 16,0, propile-p-idrossibenzoato FU mg 4,0.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

Non nota.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

24 mesi a temperatura ambiente.

- [Vedi Indice]

Nessuna.

- [Vedi Indice]

Levofolene compresse: scatola da 10 compresse da 9,53 mg di calcio levo-folinato pentaidrato in blister

Levofolene flaconcini orali: scatola da 10 flaconcini da 9,53 mg di calcio levo-folinato pentaidrato

Levofolene fiale iniettabili: scatola da 6 fiale da 9,5 mg di calcio levo-folinato pentaidrato + 6 fiale solvente 1 ml

Levofolene flaconcini iniettabili: scatola da 1 flaconcino da 32 mg di calcio levo-folinato pentaidrato

Levofolene flaconcini iniettabili: scatola da 1 flaconcino da 127 mg di calcio levo-folinato pentaidrato

(Classe A/H, uso ospedaliero).

. - [Vedi Indice]

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- [Vedi Indice]

FARMADES S.p.A.

Via di Tor Cervara, 282 - 00155 Roma (RM)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

Compresse AIC n. 027352020

Flaconcini orali AIC n. 027352032

Fiale iniettabili da 7,5 mg AIC n. 027352044

Flaconcino iniettabile da 25 mg AIC n. 027352057

Flaconcino iniettabile da 100 ml AIC n. 027352069

spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

Ricetta medica ripetibile.

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]

Marzo 1991.

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]

Non compete.

- [Vedi Indice]

Maggio 1995.

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