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04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
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08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO


     

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METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO

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Ogni fiala da 2 ml contiene: PRINCIPIO ATTIVO: Metoclopramide monocloridrato monoidrato mg 10,5 pari a metoclopramide cloridrato�� mg 10

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Soluzione iniettabile per uso intramuscolare, endovenoso.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

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Medicina �generale

Disturbi gastrici da medicamenti come antimicotici, �anti­biotici, �chemioterapici (PAS, etionamide in particolare), digitalici, morfina e codeina, ecc.

Vomito da stati acidosici �ed �iperazotemici

Cefalee digestive, cefalee e disturbi digestivi del periodo mestruale

Disturbi digestivi psicosomatici in soggetti ansiosi, in surmenage, ecc.

Gastroenterologia

Gastriti, sindromi dispeptico-entero-colitiche, coadiuvante nelle �ulcere �gastriche �e duodenali

Spasmi del piloro, �disturbi �da �ptosi gastrica

Discinesie e calcolosi biliari, disturbi digestivi �nei �cirrotici

Postumi di colecistectomia e gastrectomia.

Chirurgia e anestesiologia

Nausee e vomiti da anestetici o post-operatori.

Radiologia

Manifestazioni gastriche del mal da raggi e della �cobaltoterapia

Nella esplorazione radiologica funzionale dell'apparato digerente.

Pediatria

Nausea e vomito in generale

Intolleranza gastrica ai medicamenti.

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Adulti: una fiala da 2 ml (10 mg di metoclopramide cloridrato) per via intramuscolare o endovenosa. L’iniezione può essere ripetuta.

Nel �trattamento �di pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico �che �dovrà valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati.

Radiologia del tratto gastrointestinale: da una a due fiale da 2 ml ( 10 mg di metoclopramide �cloridrato), 10 minuti prima dell'inizio dell'esame, �sommini­strate per via i.m. o e.v.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

Ipersensibilità già nota verso i componenti.

La �metoclopramide �non deve essere usata nel caso in cui la stimolazione della �motilità �gastrointestinale possa rivelarsi pericolosa, per esempio in presenza di emorragia gastrointestinale, perforazione, ostruzione meccanica.

La metoclopramide è controindicata nei pazienti affetti da feocromocitoma, malattia epilettica e nei pazienti in trattamento con farmaci potenzialmente in grado di determinare reazioni extrapiramidali. Non è consigliabile l’uso del prodotto nei soggetti che abbiano già evidenziato discinesie tardive da farmaci.

Primo trimestre di gravidanza.� Allattamento (vedere paragrafo 4.6. Gravidanza e allattamento).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

La somministrazione endovenosa del farmaco deve avvenire lentamente, nel tempo di uno-due minuti.

Il prodotto contiene sodio metabisolfito; tale sostanza può provocare in soggetti sensibili e particolarmen­te negli asmatici reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi.

Particolare cautela deve essere adottata nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica o renale nei quali la metabolizzazione e l’eliminazione della metoclopramide può essere sostanzialmente compromessa, con conseguente alterazione dei suoi parametri farmacocinetici.

Il possibile incremento dei livelli di prolattina dovrebbe essere, nei pazienti affetti da tumore al seno, attentamente considerato.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

Metoclopramide cloridrato non deve essere assunta con farmaci analgesici narcotici nè con anticolinergici, che ne antagonizzano gli effetti sulla motilità gastrointestinale.

La contemporanea somministrazione di anti MAO e neurolettici (fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni ecc.), farmaci che di per sè possono determinare sia la comparsa di sintomi extrapiramidali che di reazioni distoniche, esalta l’attività centrale della metoclopramide e aumenta il rischio di effetti collaterali.

Effetti sinergici a livello del sistema nervoso centrale si possono manifestare anche con la contemporanea somministrazione di seda­tivi, �ipnotici e tranquillanti.

La metoclopramide, accelerando lo svuotamento gastrico, può diminuire l’assorbimento di digossina e di teofillina, �mentre �può accelerare quello di alcool, acido acetilsalicilico, paracetamolo, tetraciclina, levo-dopa.

Alcune osservazioni riportano, con metoclopramide, un aumento della biodisponibilità di ciclosporina e chinidina, nonchè della tossicità renale del cisplatino.

Riducendo il tempo del transito intestinale anche del cibo, il trattamento con metoclopramide può richiedere un aggiustamento del dosaggio di insulina nel diabete.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Per quanto studi sugli effetti riproduttivi condotti in ratti, topi e conigli con elevati dosaggi del farmaco, non �abbiano messo in evidenza modificazioni della fertilità o significativi danni al prodotto del concepimento, l'uso del prodotto nel primo trimestre di gravidanza non è consigliato.

L'impiego del prodotto nei periodi successivi è consigliabile solo nei casi di effettiva necessità, per i quali non siano possibili interventi alternativi.

La metoclopramide è escreta nel latte materno, quindi non dovrebbe essere somministrata durante l’allattamento, a meno che, a giudizio del medico, i benefici per la madre siano prevalenti rispetto ai potenziali rischi per il neonato. In alternativa, ricorrere all’allattamento artificiale.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

In �alcuni �soggetti la metoclopramide può determinare riduzione dell'attenzione, con sonnolenza, �durante �la guida di veicoli o durante l'uso di macchine.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

Gli effetti indesiderati più segnalati con �la metoclopramide sono agitazione, sonnolenza e astenia.

Il farmaco può determinare reazioni �extrapiramidali di vario tipo, generalmente di tipo distonico. Esse possono includere spasmi facciali, trisma, torcicollo, spasmi dei muscoli extra-oculari con crisi oculogire, posizioni anomale della testa. Nei bambini e negli adolescenti tali reazioni sono più frequenti se il dosaggio della metoclopramide supera 0,5 mg/kg/die; compaiono per lo più nei primi giorni di trattamento per recedere, di norma, entro 24 ore dalla sua interruzione.

L’uso prolungato della metoclopramide può determinare nel soggetto anziano lo sviluppo di discinesia tardiva, sindrome potenzialmente irreversibile, caratterizzata da difficoltà di movimento e anormale accentuato tono muscolare. Il rischio di sviluppare la sindrome sembra correlato alla durata del trattamento ed alla dose cumulativa, per cui nei soggetti anziani vanno assolutamente evitate terapie a lungo termine.

La�discinesia �tardiva può recedere, parzialmente o completamente, con la sospensione della metoclopramide entro qualche mese; il suo trattamento, non essendone stato individuato uno adeguato, non potrà essere che sintomatico.�

Sono stati inoltre segnalati effetti indesiderati centrali (depressione), cardiaci (tachicardia sopraventricolare), e renali (riduzione del flusso plasmatico renale), per cui si raccomanda cautela nel trattamento di soggetti con anamnesi positiva per patologia a carico di questi organi.

La metoclopramide può stimolare la secrezione di prolattina, che può essere associata a galattorea ed alterazioni mestruali nelle donne e ad impotenza nell’uomo.

Nei pazienti portatori di feocromocitoma sono state segnalate crisi ipertensive talora ad esito fatale. Tali crisi possono essere controllate mediante l’uso di fentolamina.

Sono stati inoltre segnalati: insonnia, cefalee, vertigini, nausea, ginecomastia, distur­bi intestinali, rash cutanei.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Sintomi �di �sovradosaggio �possono includere stanchezza, disorientamento e �reazioni �extrapiramidali. �Per controllare �tali manifestazioni possono essere usati farmaci anticolinergici, antiparkinsoniani o �antista­minici con proprietà anticolinergiche. In genere questi sintomi tendono a scomparire �spontanea­mente, di solito entro le 24 ore,� con la sospensione del trattamento.

Il sovradosaggio di metoclopramide (1-4 mg/kg/die) può determinare metaemoglobinemia nei neonati e nei prematuri.

Ai dosaggi raccomandati, e fino a 0,5 mg/kg/die, il fenomeno non è stato accertato.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice]

La metoclopramide stimola e coordina la motilità del tratto superiore dell’apparato gastroenterico, senza modificare la secrezione gastrica, pancreatica e biliare.

Il suo meccanismo d’azione è complesso, essendo il farmaco antagonista competitivo dei recettori D1 e D2 (dopamina)� e dei recettori 5-HT3 (serotonina); nonchè agonista aspecifico dei recettori 5-HT4 coinvolti nella stimolazione dei neuroni colinergici enterici.� Ha quindi attività procinetica intestinale, indipendente dall’innervazione vagale ma abolita da atropina e altri antagonisti muscarinici.

Essa determina un aumento del tono e delll'ampiezza delle contrazioni gastroduodenali e, in misura progressivamente ridotta in senso distale, un incremento coordinato dei movimenti propulsivi del digiuno, dell'ileo e del colon, con una progressione periferica del contenuto endoluminale.

Aumenta ancora il tono della muscolatura del terzo medio e inferiore dell’esofago e quindi la pressione a livello dello sfintere, rilasciando nel contempo piloro e bulbo duodenale. Queste azioni si traducono in un accelerato svuotamento gastrico e in una diminuzione del reflusso dal duodeno nello stomaco e nell’esofago.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Assorbimento

La metoclopramide è ben assorbita raggiungendo, dopo somministrazione singola di 10 mg, livelli plasmatici di 54 ng/ml dopo circa 1 ora, senza significativa variabilità fra le diverse formulazioni farmaceutiche orali. La sua biodisponibilità varia individualmente fra il 35 e il 100%. La via intramuscolare determina picchi di concentrazione, rilevati a circa 3 ore, notevolmente più elevati.

Distribuzione

Il farmaco è un composto basico liposolubile ed ha ampio volume di distribuzione (compreso tra 2,2 e 3,4 L/kg/ora) e rapida ripartizione nei tessuti, con emivita di distribuzione compresa tra 5 e 21 minuti per la formulazione i.v. (tra 0,35 - 0,63 h per quella orale).� Il VD non varia significativamente nei bambini (3 L/kg/ora). L’affinità di legame con le proteine plasmatiche è pari al 40% della quota presente in circolo.

Eliminazione

E’ dose-dipendente, variando tra 3 e 5 ore dopo somministrazione singola orale di 10 e 20 mg; la clearance è do 0,4 – 0,7 L/kg/ora.

Circa l’86% della dose orale viene eliminata con le urine, parte in forma libera e parte in forma di metaboliti inattivi, i principali dei quali sono N-solfato ed N-glicuronato. Il resto è eliminato con la bile ed altri emuntori (la metoclopramide è escreta anche con il latte).

La clearance della metoclopramide è notevolmente ridotta nei pazienti con insufficienza renale (0,21 l/kg/ora), ma non nei bambini (0,5 l/kg/ora).

Metabolismo

Il farmaco è metabolizzato nel fegato con semplici processi di coniugazione; lievi alterazioni della funzionalità epatica, in presenza di normale funzione renale, non sembrano predisporre a modificazioni evidenti dei parametri farmacocinetici.

Concentrazioni plasmatiche attive

Dipendono dalla natura e dalla gravità della malattia da trattare; ad es., mentre valori di 10-20 ng/ml rappresentano il limite inferiore del range terapeutico, concentrazioni superiori fino a oltre 1000 ng/ml possono essere necessarie per contrastare il vomito da cisplatino.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Tossicità per somministrazione acuta

DL50 per os (ratto) 1655 mg/kg.

DL50 per e.v. (ratto) 60 mg/kg.

DL50 per e.v. (coniglio) 30 mg/kg.

Tossicità�per somministrazione prolungata

Non sono stati osservati fenomeni tossici in ratti �in �crescita trattati per os con dosi fino a 300 mg/kg/die per 6 mesi.� La metoclopramide non presenta proprietà teratogene nè capacità mutagene. Le ricerche cliniche ed epidemiologiche condotte con metoclopramide non hanno dimostrato alcuna associazione tra somministrazione cronica del farmaco e neoformazioni mammarie, che sono state osservate in roditori dopo trattamento prolungato con neurolettici stimolanti la secrezione di prolattina.

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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

Sodio metabisolfito, sodio cloruro, acido citrico, sodio citrato diidrato, acqua per �preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

Non sono stati evidenziati casi di incompatibilità.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

A confezionamento integro: 60 mesi (5 anni).

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Non previste.

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Fiala in vetro, neutro; 5 fiale da 10 mg/2 ml

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La fiala è a prerottura: non occorre limetta.

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Biologici Italia Laboratories S.r.L.- Via Cavour 41/43 - Novate Milanese (MI).

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

AIC N. 034142012/G

spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

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19 aprile 1999

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