- [Vedi Indice]Procomvax è indicato per la vaccinazione contro le malattie invasive causate dall'Haemophilus influenzae di tipo b e contro le infezioni causate da tutti i sottotipi conosciuti del virus dell'epatite B nei bambini di età compresa tra 6 settimane e 15 mesi.
Metodo di somministrazione
Per somministrazione intramuscolare.
Non iniettare per via endovenosa, intradermica o sottocutanea.
Posologia
I bambini nati da madri HBsAg negative devono essere vaccinati con tre dosi da 0,5 ml di Procomvax, preferibilmente all'età di 2, 4 e 12-15 mesi. Qualora la schedula raccomandata non possa essere esattamente seguita, l'intervallo tra le prime due dosi dovrebbe essere di circa due mesi mentre l'intervallo tra la seconda e la terza dose dovrebbe essere per quanto possibile compreso tra 8 e 11 mesi. Tutte e tre le dosi devono essere somministrate al fine di completare il regime di vaccinazione.
I bambini che ricevono una dose di vaccino anti-epatite B alla nascita o poco dopo, possono ricevere Procomvax secondo la schedula 2, 4 e 12-15 mesi di età.
Bambini non vaccinati in accordo con la schedula raccomandata
Le schedule di vaccinazione per i bambini non vaccinati secondo la schedula raccomandata dovrebbero essere considerate su base individuale.
Ipersensibilità ai principi attivi o a qualcuno degli eccipienti.
Soggetti che abbiano manifestato segni correlati ad ipersensibilità dopo un'iniezione non devono ricevere ulteriori dosi di vaccino.
Procomvax non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 6 settimane poiché ciò può potenzialmente determinare un fenomeno di immuno tolleranza (compromissione della capacità di rispondere a successive esposizioni all'antigene PRP).
Si raccomanda di ritardare l'immunizzazione in corso di malattia febbrile acuta. Tutti i vaccini possono essere somministrati nei bambini con malattie di gravità minore come diarrea o infezione leggera delle vie respiratorie superiori. I bambini con malattie febbrili di grado moderato o severo dovrebbero essere vaccinati solo dopo il superamento della fase acuta della malattia.
Come per qualunque altro vaccino, devono essere disponibili adeguati presidi terapeutici, inclusa l'adrenalina, per un uso immediato nel caso in cui si dovesse verificare una reazione anafilattica o anafilattoide.
Procomvax non deve essere mescolato con altri vaccini nella stessa siringa.
I bambini nati da madri HBsAg positive devono ricevere le ImmunoGlobuline anti-Epatite B ed il vaccino anti-Epatite B (ricombinante) alla nascita e devono completare la serie della vaccinazione anti-epatite B. Non è stata studiata la somministrazione successiva di Procomvax, per il completamento del ciclo di vaccinazione anti-epatite B, nei bambini nati da madri HBsAg positive e che hanno ricevuto HBIG, o nei bambini nati da madri non testate per HBsAg.
Speciali precauzioni dovrebbero essere adottate nei bambini con disordini della coagulazione come emofilia o trombocitopenia, al fine di evitare il rischio della formazione di ematomi a seguito dell'iniezione del vaccino.
Poiché Procomvax non è stato studiato in soggetti affetti da patologie maligne o altrimenti immunocompromessi, non si conosce l'entità della risposta immunitaria in questi soggetti.
Procomvax non protegge contro le malattie invasive causate da altri ceppi di Haemophilus influenzae diversi dal tipo b o contro malattie invasive (quali meningite o sepsi) causate da altri microorganismi.
Procomvax non previene dall'epatite causata da altri virus che possono infettare il fegato. A causa del lungo periodo di incubazione dell'Epatite B, è possibile che un'infezione latente sia presente al momento della vaccinazione. In questi pazienti il vaccino può non prevenire l'epatite B.
Come per altri vaccini, Procomvax può non indurre un livello protettivo anticorpale subito dopo la vaccinazione e può non indurre una risposta protettiva anticorpale in tutti i soggetti vaccinati.
Come riportato con il vaccino Polisaccaridico Haemophilus b ed un altro vaccino Haemophilus b coniugato, possono verificarsi casi di malattia da Haemophilus influenzae di tipo b la settimana dopo la vaccinazione, prima dell'inizio degli effetti protettivi dei vaccini.
Uso con altri vaccini
I risultati di studi di immunogenicità in aperto, indicano che Procomvax può essere somministrato in concomitanza con DTP (vaccino anti-Difterite, Tetano e Pertosse a cellule intere), OPV (vaccino anti-Poliomielite Orale), IPV (Vaccino anti-Poliomielite inattivato), e Merck-MMR (Vaccino a virus vivi del Morbillo, Parotite e Rosolia) utilizzando siti diversi e siringhe diverse per vaccini iniettabili. Inoltre, i risultati limitati di studi controllati, in aperto, di immunogenicità indicano che Procomvax può essere somministrato in concomitanza con DTaP (vaccino anti-Difterite, Tetano e Pertosse acellulare) utilizzando siti diversi e siringhe diverse per vaccini iniettabili.
Negli studi clinici sul campo non è stata stabilita l'efficacia dei vaccini pertussici a cellule intere o acellulari somministrati in concomitanza con Procomvax.
Non pertinente. Solo per uso pediatrico.
Non pertinente. Solo per uso pediatrico.
In studi clinici che comprendono la somministrazione di 7350 dosi di Procomvax in 2993 neonati sani di età compresa tra le 6 settimane ed i 15 mesi, Procomvax è stato generalmente ben tollerato. Di questi bambini, 1177 sono stati inclusi in studi clinici nei quali la maggior parte ha ricevuto Procomvax in concomitanza con altri vaccini pediatrici. Di questi, 1110 sono stati monitorati al fine di rilevare l'eventuale comparsa di eventuali effetti collaterali gravi e non gravi. I rimanenti 1816 bambini sono stati inclusi in studi dove Procomvax veniva somministrato in concomitanza sia con un vaccino polisaccaridico pneumococcico coniugato con proteina in corso di studio, che con un vaccino in corso di sperimentazione anti-difterite, tetano, pertosse e polio inattivato e sono stati sottoposti a sorveglianza per la eventuale comparsa di effetti collaterali gravi.
Nell'ambito dei 2993 bambini che hanno ricevuto Procomvax, 33 di loro hanno manifestato effetti collaterali gravi nell'arco dei 14 giorni successivi alla vaccinazione. Nessuno degli effetti collaterali gravi è stato ritenuto dagli sperimentatori correlato all'uso del vaccino.
In uno di questi studi, uno studio multicentrico randomizzato, 882 neonati sono stati assegnati in un rapporto 3:1 a ricevere Procomvax oppure il vaccino Merck coniugato Haemophilus b (Coniugato con la Proteina Meningococcica) insieme con il vaccino Merck Epatite B (Ricombinante) a 2, 4, e 12-15 mesi con un monitoraggio quotidiano effettuato sui bambini per 5 giorni dopo ogni iniezione per valutare le reazioni locali e sistemiche. La maggior parte dei bambini aveva ricevuto DTP e OPV in concomitanza con le prime due dosi di Procomvax oppure il vaccino Merck PRP-OMPC o il vaccino Merck Epatite B (Ricombinante). A fronte delle tre dosi di Procomvax, non vi sono differenze significative nella frequenza degli eventi avversi tra Procomvax ed i vaccini monovalenti Merck PRP-OMPC ed il vaccino Merck Epatite B (Ricombinante). Tuttavia, la frequenza con cui si è manifestata l'irritabilità è risultata statisticamente superiore dopo le tre iniezioni combinate di Procomvax e dopo la prima iniezione di Procomvax rispetto a quanto si verificava con i vaccini monovalenti. Inoltre, la frequenza con cui si manifestava il pianto acuto inusuale è risultata statisticamente superiore dopo la seconda iniezione di Procomvax rispetto a quanto si verificava dopo la seconda iniezione dei vaccini monovalenti.
Le seguenti reazioni locali e sistemiche sono state riportate in una percentuale di bambini pari a
³ 1,0% nei 5 giorni successivi ad ogni iniezione di Procomvax: dolorabilità/irritazione, eritema, gonfiore/induramento nel sito di iniezione; febbre (> 38.3 °C, come temperatura rettale); anoressia, vomito, diarrea; irritabilità, sonnolenza, pianto acuto inusuale, pianto prolungato (> di 4 ore) e pianto non altrimenti specificato; otite media. Non è stato osservato un incremento nella frequenza o nella gravità degli eventi avversi con le dosi successive alla prima.
Effetti collaterali potenziali
Inoltre, nei bambini di età sino a 71 mesi sono stati riportati alcuni effetti collaterali con i vaccini in commercio Merck PRP-OMPC e vaccino Merck Epatite B (Ricombinante). Questi effetti collaterali vengono riportati di seguito.
Vaccino Merck PRP-OMPC liquido
Ipersensibilità
Raramente, angioedema
Ematologici/Linfatici
Linfoadenopatia
Sistema nervoso
Convulsioni febbrili
Cute
Ascesso sterile nel sito di inoculo; dolore nel sito di iniezione
Vaccino Merck Epatite B (Ricombinante)
Reazioni comuni
Reazioni locali nel sito di iniezione: dolorabilità transitoria, eritema, induramento
Rari
aumento degli enzimi epatici, affaticamento, febbre, malessere, sintomi simil-influenzali, sintomi di tipo broncospasmo, malattia da siero, trombocitopeniavertigini , malditesta, parestesianausea, vomito, diarrea, dolore addominale artralgia, mialgiarash, prurito, orticaria, anafilassiipotensione, sincopeparalisi (paralisi di Bell), neuropatia, neurite (inclusa la sindrome di Guillain Barre, mielite inclusa la mielite trasversa), encefalite, neurite ottica. angioedema, eritema multiformelinfoadenopatia.
Non sono disponibili dati sul sovradosaggio.
Classificazione farmacoterapeutica: Antimicrobici, Codice ATC: J07CA
Procomvax è un vaccino bivalente sterile costituito dai componenti antigenici impiegati nella produzione del vaccino Merck PRP-OMPC e del vaccino Merck Epatite B (Ricombinante) Questi componenti sono: il polisaccaride capsulare (PRP) di Haemophilus influenzae di tipo b che è legato in modo covalente ad un complesso proteico della membrana più esterna (OMPC) di Neisseria Meningitidis e l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) prodotto su colture di lievito ricombinanti.
L'efficacia protettiva dei componenti di Procomvax è stata dimostrata nel corso di studi sul campo effettuati con i vaccini monovalenti.
Studi Clinici- Immunogenicità di Procomvax
L'immunogenicità di Procomvax (7,5 mg di PRP da Haemophilus b, 5,0 mg di HBsAg), è stata dimostrata in una serie di studi che comprendevano 3353 neonati e bambini di età compresa tra le 6 settimane ed i 15 mesi.
In questi studi, l'immunogenicità di Procomvax è stata dimostrata quando il prodotto veniva somministrato in accordo ad un protocollo di 3 dosi a neonati che avevano o meno precedentemente ricevuto una dose di vaccino anti-epatite B subito dopo la nascita. Procomvax è stato anche impiegato per completare le serie di vaccinazioni Haemophilus influenzae di tipo b o epatite B in bambini che avevano ricevuto precedentemente un ciclo primario di un altro vaccino Haemophilus influenzae di tipo b (2 o 3 dosi in base al tipo) e 2 o 3 dosi di un vaccino anti-epatite B. Le risposte anticorpali osservate in bambini che avevano ricevuto Procomvax in queste circostanze sono di seguito riassunte.
Risposte anticorpali a Procomvax in neonati non precedentemente vaccinati con Haemophilus influenzae di tipo b o con il Vaccino anti-Epatite B.
La Tabella 1 riassume le risposte anticorpali di neonati in uno studio multicentrico, randomizzato, aperto. In questo studio, 882 neonati di circa 2 mesi di età, che non avevano precedentemente ricevuto alcun vaccino Haemophilus influenzae di tipo b o vaccino anti-epatite B, hanno ricevuto in un regime di 3 dosi Procomvax oppure il vaccino liquido Merck PRP-OMPC insieme con il vaccino Merck Epatite B (Ricombinante) all'età di circa 2, 4 e 12-15 mesi. Le percentuali di vaccinati che hanno sviluppato livelli clinicamente importanti di anti PRP (percentuale > 0.15 mg/ml e > 1.0 mg/ml dopo la seconda dose) ed anti HBs (
³ 10 mUI/mL dopo la terza dose) sono stati simili nei bambini a cui era stato dato il Procomvax o il vaccino Merck PRP-OMPC insieme con il vaccino Merck Epatite B (Ricombinante) (Tabella 1).
In questo studio il 98,4% di vaccinati sviluppava un livello protettivo di antiHBs (³ 10 mUI/ml) dopo la terza dose di Procomvax. La GMT anti-HBs associata con l'uso di Procomvax è stata di 4467,5 mlU/ml e la GMT antiHBs associata con l'uso concomitante del vaccino monovalente Merck PRP-OMPC insieme al vaccino monovalente Merck Epatite B (Ricombinante) è stata di 6943,9 mUI/ml. Sebbene la differenza sia statisticamente significativa (p=0,011), entrambi i valori sono molto più grandi del livello di 10 mUI/ml precedentemente stabilito come marker di una risposta protettiva all'epatite B. Mentre una differenza nelle GMT tra due regimi di vaccinazione può determinare delle differenze nei titoli anticorpali antiHBs ³ 10 mIU/ml dopo un certo numero di anni, questo non ha alcun significato clinico apparente a causa della memoria immunologica.
Tabella 1
Risposte anticorpali a Procomvax , al vaccino Merck PRP-OMPC e al vaccino Merck Epatite B (Ricombinante) in neonati non vaccinati precedentemente con Haemophilus influenzae di tipo b o con il vaccino anti-epatite B
| Vaccino | ~ Età (mesi) | Tempo | N | % Soggetti con Anti-PRP | Anti-PRP GMT (mg /ml) | N | % di Soggetti con Anti- HBs ³ 10 mIU/ml | Anti-HBs GMT mIU/ml |
| | | | >0.15 mg/ml | >1.0 mg/ml | | | | |
Procomvax (7,5 mg
PRP, 5,0 mg HBsAg) | 2 | Prevacci-
nazione | 633 | 34.4 | 4.7 | 0.1 | 603 | 10.6 | 0.6 |
| 4 | Dopo la
1 dose | 620 | 88.9 | 51.5 | 1.0 | 595 | 34.3 | 4.2 | |
| 6 | Dopo la
2 dose | 576 | 94.8 | 72.4 | 2.5 | 571 | 92.1 | 113.9 | |
| 12/15 | Prima della
3 dose | 588 | 77.0 | 22.1 | 0.4 | 585 | 79.0 | 32.3 | |
| 13/16 | Dopo la
3 dose | 570 | 99.3 | 92.6 | 9.5 | 571 | 98.4 | 4467.5 | |
Vaccino Merck PRP-OMPC liquido
(7,5 mg PRP) + Vaccino Merck Epatite B
(Ricom-binante) (5,0 mg HBsAg) | 2 | Prevacci-
nazione | 208 | 33.7 | 5.8 | 0.1 | 196 | 7.1 | 0.5 |
| 4 | Dopo la
1 dose | 202 | 90.1 | 53.5 | 1.1 | 198 | 41.9 | 5.3 | |
| 6 | Dopo la
2 dose | 186 | 95.2 | 76.3 | 2.8 | 185 | 98.4 | 255.7 | |
| 12/15 | Prima della
3 dose | 187 | 80.2 | 28.9 | 0.5 | 186 | 96.2 | 197.5 | |
| 13/16 | Dopo la
3 dose | 181 | 98.9 | 92.3 | 10.2 | 179 | 100 | 6943.9 | |
Più dei 3 /4 dei bambini dello studio hanno ricevuto DTP e OPV in concomitanza con le prime due dosi di Procomvax o del vaccino Merck PRP-OMPC insieme con il vaccino Merck Epatite B (Ricombinante) e circa un terzo ha ricevuto MMR con la terza dose di questi vaccini a 12- 15 mesi di età.
Risposte anticorpali al Procomvax in neonati precedentemente vaccinati con un vaccino anti-epatite B alla nascita.
Studi clinici sono stati fatti per dimostrare la risposta anticorpale dopo serie di tre dosi di Procomvax in bambini che avevano precedentemente ricevuto una dose di vaccino anti-epatite B alla nascita.
La tabella 2 riassume le risposte anti-PRP ed anti-HBs di bambini a cui è stato somministrato COMVAX a 2, 4 e da 14 a 15 mesi di età nel corso di 2 studi clinici.
Tabella 2
Risposta anticorpale al Procomvax in neonati precedentemente vaccinati con vaccino anti-epatite B alla nascita
| Studio | ~ Età (mesi) | Tempo | N | % Soggetti con Anti-PRP | Anti-PRP GMT (mg/ml) | N | % Soggetti con Anti-HBs ³ 10 mIU/ml | Anti HBs GMT mIU/ml |
| | | | >0.15 mg/ml | >1.0 mg/ml | | | | |
| Studio 1 | 2 | Prevacci-
nazione | 119 | 24.4 | 5.9 | 0.1 | 71 | 25.4 | 2.9 |
| 4 | Dopo la
1 dose | Non calcolato |
| 6 | Dopo la
2 dose | 111 | 94.6 | 81.1 | 3.3 | 111 | 98.2 | 417.2 | |
| 15/16 | Dopo la
3 dose | 88 | 100 | 93.2 |
y | 87 | 98.9 | 3500.7 | |
| Studio 2 | 2 | Prevacci-
nazione | 17 | 58.8 | 0 | 0.2 | 15 | 6.7 | 0.7 |
| 4 | Dopo la
1 dose | 17 | 88.2 | 47.1 | 0.9 | 16 | 81.3 | 35.2 | |
| 6 | Dopo la
2 dose | 17 | 100 | 76.5 | 2.8 | 16 | 100 | 281.8 | |
| 17 | Dopo la
3 dose | 15 | 100 | 100 | 8.5 | 16 | 100 | 3913.4 | |
In questi studi i neonati hanno ricevuto DTP e OPV o IPV insieme alle prime due dosi di Procomvax mentre la terza dose di Procomvax è stata somministrata con DTaP, OPV e MMR a 14-15 mesi di età (Studio 1) o solo con MMR a 15 mesi di età (Studio 2).
Non applicabile.
Non applicabile.
La formulazione contiene idrossido d'alluminio e borato di sodio in cloruro di sodio allo 0,9%.
Non mescolare con altri vaccini o con altre specialità medicinali nella stessa siringa.
36 mesi.
La data di scadenza è indicata sull'etichetta interna e sull'astuccio.
Conservare a +2 °C +8 °C (in frigorifero). Non congelare.
0,5 ml di sospensione in flaconcino (vetro di tipo 1).
Il vaccino deve essere usato come fornito: non è necessaria la ricostituzione.
Dopo una accurata agitazione del contenuto, Procomvax si presenta come una sospensione bianca leggermente opalescente. Le specialità medicinali per uso parenterale devono essere ispezionate visivamente, prima della somministrazione, quando la soluzione ed il contenitore lo permettono, per accertare la presenza di eventuali corpi estranei ed alterazioni del colore.
Agitare bene prima del prelievo e dell'uso. L'agitazione è necessaria per ottenere la sospensione del vaccino.
AVENTIS PASTEUR MSD S.N.C.
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EU/1/99/104/001
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7 Maggio 1999
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