Interazioni - [Vedi Indice]I risultati di uno studio di dose singola condotto con PegIntron non hanno dimostrato alcun effetto sull'attività del citocromo (CY) P1A2, CYP2C8/9, CYP2D6 e del CYP3A4 epatico o dell'N-acetil transferasi. Si raccomanda cautela nell'interpretazione di questi risultati in quanto l'uso di altre forme di interferone alfa determina una riduzione del 50% della clearance e pertanto un raddoppio della concentrazione plasmatica della teofillina, un substrato del CYP1A2.
In uno studio di farmacocinetica a dose multipla, non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche fra PegIntron e ribavirina.
Non sono disponibili dati adeguati sull'uso dell'interferone alfa-2b in donne in gravidanza. Interferone alfa-2b si è dimostrato induttore di aborto nei primati. Anche PegIntron potrebbe causare questo effetto e per questo motivo non dovrebbe essere somministrato in gravidanza (vedere "Dati preclinici di sicurezza").
L'uso di PegIntron è raccomandato a donne fertili solo se durante la terapia utilizzano un efficace metodo contraccettivo.
Allattamento: Non è noto se i componenti del farmaco vengano escreti nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l'allattamento deve essere interrotto prima dell'inizio del trattamento.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione con PegIntron. L'interferone alfa-2b esercita effetti abortivi nei primati. È probabile che anche PegIntron causi questi effetti. Gli effetti sulla fertilità non sono stati stabiliti. PegIntron non mostra alcun potenziale genotossico (vedere `04.6 Gravidanza ed allattamento' per i più importanti dati nell'uomo. Non è conosciuto se i componenti di questo farmaco siano escreti nel latte materno. Per questo motivo deve essere interrotto l'allattamento prima di iniziare la terapia.).
La relativa non tossicità del monometossi-polietilen glicole (mPEG), che viene liberato da PegIntron dal metabolismo in vivo, è stata dimostrata in studi preclinici di tossicità acuta e subcronica condotti in roditori e scimmie, in studi standard di sviluppo embrio-fetale e in studi di mutagenicità in vitro.
PegIntron più ribavirina: Quando usato in associazione con ribavirina, PegIntron non determina alcun effetto non precedentemente rilevato con ciascuna sostanza attiva. La principale variazione correlata al trattamento è stata una anemia reversibile, da lieve a moderata, di gravità maggiore di quella prodotta da ciascuna sostanza singolarmente.
È necessario informare i pazienti che manifestano spossatezza, sonnolenza o stato di confusione durante il trattamento con PegIntron, di evitare la guida o l'uso di macchinari.
La sicurezza di PegIntron è stata valutata in due studi clinici: uno con PegIntron in monoterapia e uno con PegIntron in associazione con ribavirina. In entrambi i casi i pazienti sono stati trattati per un anno.
La Tabella 3 descrive i regimi posologici e l'esposizione dei pazienti al farmaco in studi clinici condotti in pazienti trattati per un anno e mai esposti in precedenza ad interferone (pazienti naïve). A causa di una significativa sovrapposizione degli eventi avversi riportati con PegIntron in monoterapia, i pazienti sono stati raggruppati nella Tabella 4 che mostra il profilo di eventi avversi riportati per tutti i gruppi in trattamento monoterapico.
| Trattamento | Regime posologico | Numero di
pazienti
trattati
per un anno |
PegIntron +
ribavirina | PegIntron
(1,5 microgrammi/kg/settimana) +
ribavirina (> 10,6 mg/kg/die) | 188 |
Interferone
alfa-2b + ribavirina | Interferone alfa-2b
(3 MUI tre volte a settimana) +
ribavirina (1.000/1.200 mg/die) | 505 |
PegIntron in
monoterapia | PegIntron (0,5 microgrammi/
kg/settimana) | 315 |
| PegIntron (1,0 microgrammi/
kg/settimana) | 297 |
| PegIntron (1,5 microgrammi/
kg/settimana) | 304 |
³ | PegIntron +
ribavirina | Interferone
alfa-2b +
ribavirina | PegIntron in
monoterapia |
Disturbi nel sito di iniezione
- Infiammazione a livello
del sito di iniezione
- Reazioni cutanee a livello
del sito di iniezione
Organismo in generale
- Cefalea
- Affaticamento
- Tremori
- Febbre
- Sintomi di tipo influenzale
- Astenia
- Perdita di peso
Apparato gastrointestinale
- Nausea
- Anoressia
- Diarrea
- Dolore addominale
- Vomito
Apparato muscoloscheletrico
- Mialgia
- Artralgia
- Dolore muscoloscheletrico
Disturbi psichiatrici
- Depressione
- Irritabilità
- Insonnia
- Ansia
- Riduzione della
concentrazione
- Instabilità emotiva
Cute ed annessi
- Alopecia
- Prurito
- Secchezza cutanea
- Rash
Apparato respiratorio
- Faringite
- Tosse
- Dispnea
Altri
- Vertigini
- Infezioni virali
- Secchezza delle fauci |
20 %
54 %
58 %
56 %
42 %
39 %
21 %
28 %
30 %
43 %
35 %
20 %
12 %
16 %
49 %
31 %
15 %
34 %
32 %
37 %
14 %
18 %
11 %
45 %
27 %
23 %
21 %
10 %
14 %
26 %
17 %
10 %
10 % |
17 %
36 %
57 %
59 %
40 %
32 %
23 %
17 %
19 %
31 %
26 %
13 %
9 %
10 %
49 %
26 %
11 %
32 %
34 %
41 %
14 %
21 %
10 %
32 %
27 %
21 %
21 %
7 %
11 %
22 %
16 %
5 %
8 % |
39-44 %
7-9 %
57-63 %
43 %
33-43 %
29-43 %
18-25 %
12-14 %
8-18 %
20-23 %
10-25 %
14-17 %
11 %
4-7 %
46-60 %
23-28 %
11-13 %
26 %
19 %
16-19 %
8 %
9-10 %
5 %
20-34 %
7-9 %
6-9 %
5-7 %
3 %
4 %
7-12 %
4-5 %
4-8 % |
Gli eventi avversi riportati tra il 5 e il 10% nel gruppo di trattamento PegIntron + ribavirina sono stati sudorazione, dolore toracico, dolore all'ipocondrio destro (RUQ), parestesia, ipotiroidismo, costipazione, dispepsia, tachicardia, agitazione, nervosismo, menorragia, disordini mestruali, tosse non produttiva, rinite, alterazione del gusto, visione confusa.
Gli eventi avversi riportati tra il 2 e il 5% nel gruppo di trattamento PegIntron + ribavirina sono stati dolore al sito di iniezione, vampate di calore, ipotensione, disturbi alle ghiandole lacrimali, eritema, malessere, ipertensione, sincope, confusione, iperestesia, ipoestesia, ipertonia, diminuzione della libido, tremore, vertigini, ipertiroidismo, flatulenza, sanguinamento gengivale, glossite, perdita di feci, stomatite, stomatite ulcerativa, compromissione/perdita dell'udito, tinnito, palpitazioni, sete, trombocitopenia, comportamento aggressivo, sonnolenza, herpes simplex, infezioni fungine, amenorrea, prostatite, otite media, bronchite, congestione nasale, disordini respiratori, rinorrea, sinusite, eczema, alterazione del tessuto pilifero, reazioni di fotosensibilità, rash eritematoso, rash maculopapulare, emicrania, congiuntivite, linfoadenopatia.
La maggior parte dei casi di neutropenia e trombocitopenia sono stati di grado lieve (grado 1 o 2 della scala WHO). Si sono verificati alcuni casi di neutropenia di maggiore gravità in pazienti trattati con le dosi raccomandate di PegIntron in associazione con ribavirina (grado 3 della scala WHO: 39 su 186 [21%]; e grado 4 della scala WHO: 13 su 186 [7%]).
In uno studio clinico, circa l'1,2 % dei pazienti trattati con PegIntron o con interferone alfa-2b in associazione alla ribavirina, hanno riportato, durante il trattamento, eventi psichiatrici che li hanno messi in pericolo di vita. Questi eventi comprendevano pensieri suicidi e messa in atto degli stessi.
Raramente gli eventi riportati con interferone alfa-2b includono disordini retinici, diabete e aritmia.
Negli studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale a dosi mai superiori al doppio della dose prescritta. Non ci sono state reazioni gravi. Gli effetti indesiderati si sono risolti durante il trattamento con PegIntron che non è stato interrotto.
Categoria farmacoterapeutica: Sostanze ad azione immunostimolanti, Citochine e immunomodulatori, Interferoni, Peginterferone alfa-2b, codice ATC: L03A B10.
PegIntron è un coniugato covalente dell'interferone alfa-2b ricombinante con il monometossi polietilen glicole. Il peso molecolare medio della molecola è circa 31.300 daltons.
Interferone alfa-2b
L'interferone alfa-2b ricombinante è prodotto da un clone diE. coli contenente un plasmide in cui è stato introdotto mediante ingegneria genetica il gene dell'interferone alfa-2b estratto da leucociti umani.
Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l'attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Gli interferoni esercitano le loro attività cellulari legandosi a specifici recettori di membrana situati sulla superficie cellulare. La dimostrazione di specie-specificità è stata ottenuta in studi relativi ad altri interferoni. Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie Rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
Una volta legatosi alla membrana cellulare, l'interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l'induzione di alcuni enzimi. Si ritiene che tale processo sia, almeno in parte, responsabile delle varie risposte cellulari all'interferone, inclusa l'inibizione della replicazione virale nelle cellule infettate dal virus, la soppressione della proliferazione cellulare e alcune attività immunomodulanti quali l'aumento dell'attività fagocitaria dei macrofagi e l'aumento della citotossicità specifica dei linfociti per le cellule bersaglio. Ciascuna o tutte queste attività possono contribuire agli effetti terapeutici dell'interferone.
L'interferone alfa-2b ricombinante inibisce anche la replicazione virale in vivo e in vitro. Sebbene l'esatto meccanismo di azione antivirale esercitato dall'interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto, sembra attuarsi mediante l'alterazione del metabolismo della cellula ospite. Attraverso tale azione, la replicazione virale viene inibita o, se si verifica, dà origine a virioni incapaci di lasciare la cellula.
PegIntron
La farmacodinamica di PegIntron è stata valutata in uno studio condotto in volontari sani trattati con dose singola crescente, stimando le variazioni della temperatura orale, le concentrazioni delle proteine effettrici come la neopterina sierica e la 2'5'-oligoadenilato sintetasi (2'5'-OAS) e anche la conta leucocitaria e dei neutrofili. Nei soggetti trattati con PegIntron è stato riscontrato un lieve incremento dose-correlato della temperatura corporea. Dopo la somministrazione di dosi singole di PegIntron comprese tra 0,25 e 2,0 microgrammi/kg/settimana la concentrazione di neopterina sierica è aumentata in modo correlato alla dose. Alla fine della settimana 4 la conta dei neutrofili e la conta leucocitaria si sono ridotte in modo correlato con la dose di PegIntron.
Studi clinici condotti con PegIntron
Sono stati condotti due studi clinici pivotal, uno (C/I97-010) con PegIntron in monoterapia; l'altro (C/I98-580) con PegIntron in associazione con ribavirina. I pazienti eleggibili per questi studi erano affetti da epatite cronica C confermata da un test di PCR positivo (> 100 copie/ml), una biopsia epatica consistente con diagnosi istologica di epatite cronica, assenza di altre cause di epatite cronica e livelli sierici di ALT anormali.
Nello studio riguardante PegIntron in monoterapia (0,5, 1,0 o 1,5 microgrammi/kg/settimana) un totale di 916 pazienti con epatite cronica C mai trattata in precedenza è stato trattato per un anno con un periodo di follow-up di sei mesi. Inoltre, 303 pazienti hanno ricevuto come farmaco di confronto interferone alfa-2b (3 milioni di Unità Internazionali [MUI] tre volte a settimana [TIW]). Questi studi hanno dimostrato la superiorità di PegIntron rispetto a interferone alfa-2b (Tabella 5).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione:
- PegIntron (1,5 microgrammi/kg/settimana) + ribavirina (800 mg/die), (n = 511).
- PegIntron (1,5 microgrammi/kg/settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/kg/settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/1.200 mg/die), (n = 514).
- Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/1.200 mg/die), (n = 505).
Questo studio ha dimostrato che l'associazione di PegIntron (1,5 microgrammi/kg/settimana) e ribavirina è più efficace della combinazione di interferone alfa-2b e ribavirina in modo clinicamente significativo (Tabella 5), in particolare in pazienti infettati di Genotipo 1 (Tabella 6). La risposta sostenuta è stata valutata in base al grado di risposta sei mesi dopo l'interruzione del trattamento.
Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta. Tuttavia, i gradi di risposta in questo studio sono risultati essere dipendenti anche dalla dose di ribavirina somministrata in combinazione con PegIntron o con interferone alfa-2b. In quei pazienti che hanno ricevuto > 10,6 mg/kg di ribavirina (dose da 800 mg in un tipico paziente di 75 kg), non tenendo in considerazione il genotipo o la carica virale, i gradi di risposta sono stati significativamente più elevati nei pazienti che hanno ricevuto
£ 10,6 mg/kg di ribavirina (Tabella 6), e i gradi di risposta nei pazienti che hanno ricevuto > 13,2 mg/kg di ribavirina sono stati ancora più alti.
I gradi di risposta in questo studio aumentavano se i pazienti erano in grado di mantenere la compliance. Non tenendo in considerazione il genotipo, dopo 1 anno di trattamento i pazienti che hanno ricevuto il regime posologico di combinazione raccomandato e ³ 80% della terapia PegIntron e ribavirina hanno avuto una risposta sostenuta più elevata a 6 mesi rispetto a quelli che hanno assunto < 80% della terapia (72% vs 46%).
| PegIntron in monoterapia | PegIntron + ribavirina |
Regime di
trattamento | P 1,5 | P 1,0 | P 0,5 | I | P 1,5/R | P 0,5/R | I/R |
Numero di
pazienti | 304 | 297 | 315 | 303 | 511 | 514 | 504 |
Risposta alla fine
del trattamento | 49% | 41% | 33% | 24% | 62% | 51% | 52% |
Risposta
sostenuta | 23%* | 25% | 18% | 12% | 54%** | 47% | 47% |
P 1,5
P 1,0
P 0,5
I
P 1,5/R
P 0,5/R
I/R
*
** | PegIntron 1,5 microgrammi/kg
PegIntron 1,0 microgrammi/kg
PegIntron 0,5 microgrammi/kg
Interferone alfa-2b 3 MUI
PegIntron (1,5 microgrammi/kg)
+ ribavirina (800 mg)
PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/kg)
+ ribavirina (1.000/1.200 mg)
Interferone alfa-2b (3 MUI) + ribavirina (1.000/1.200 mg)
p < 0,001 P 1,5 vs. I
p = 0,0143 P 1,5/R vs. I/R |
Genotipo HCV | Dose di Rebetol
(mg/kg) | P 1,5/R | P 0,5/R | I/R |
| Tutti i genotipi | Tutti
£ 10,6
> 10,6 | 54 %
50 %
61 % | 47 %
41 %
48 % | 47 %
27 %
47 % |
| Genotipo 1 | Tutti
£ 10,6
> 10,6 | 42 %
38 %
48 % | 34 %
25 %
34 % | 33 %
20 %
34 % |
Genotipo 1
£ 2 milioni di copie/ml | Tutti
£ 10,6
> 10,6 | 73 %
74 %
71 % | 51 %
25 %
52 % | 45 %
33 %
45 % |
Genotipo 1
> 2 milioni di copie/ml | Tutti
£ 10,6
> 10,6 | 30 %
27 %
37 % | 27 %
25 %
27 % | 29 %
17 %
29 % |
| Genotipo 2/3 | Tutti
£ 10,6
> 10,6 | 82 %
79 %
88 % | 80 %
73 %
80 % | 79 %
50 %
80 % |
P 1,5/R
P 0,5/R
I/R | PegIntron (1,5 microgrammmi/kg)
+ ribavirina (800 mg)
PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/kg)
+ ribavirina (1.000/1.200 mg)
Interferone alfa-2b (3 MIU) + ribavirina (1.000/1.200 mg) |
Nello studio di PegIntron in monoterapia, la qualità della vita è stata generalmente meno influenzata da 0,5 microgrammi/kg di PegIntron rispetto sia alla dose di 1,0 microgrammi/kg di PegIntron somministrato una volta alla settimana che alla dose di interferone alfa-2b 3 MUI somministrata tre volte alla settimana.
Uso in pazienti con funzionalità renale alterata: La clearance di PegIntron risulta ridotta nei pazienti con funzionalità renale significativamente alterata. Pazienti con clearance della creatinina £ 50 ml/minuto non devono essere trattati con PegIntron (vedere `05.2 Proprietà farmacocinetiche). Si raccomanda di controllare attentamente i pazienti con funzionalità renale alterata di grado moderato e se necessario di ridurre la dose settimanale di PegIntron.
Uso in pazienti con funzionalità epatica alterata: La sicurezza e l'efficacia di PegIntron non è stata valutata in pazienti con funzionalità epatica gravemente alterata, pertanto PegIntron non deve essere utilizzato in questi pazienti.
Uso in pazienti anziani (età ³ 65 anni): Non sembrano esserci effetti correlati all'età sulla farmacocinetica di PegIntron. I risultati ottenuti in pazienti anziani trattati con una dose singola di PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell'età (vedere "Proprietà farmacocinetiche").
Uso in pazienti con meno di 18 anni di età: L'uso di PegIntron non è raccomandato nei bambini e nei ragazzi di età inferiore a 18 anni poiché non esiste esperienza clinica in questo gruppo di pazienti.
PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell'interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate. L'emivita plasmatica di PegIntron è prolungata rispetto a quella dell'interferone alfa-2b non pegilato. PegIntron tende a depegilarsi a interferone alfa-2b libero e l'attività biologica degli isomeri pegilati è qualitativamente simile, ma più debole di quella dell'interferone alfa-2b libero.
Dopo somministrazione sottocutanea, le concentrazioni sieriche massime si verificano 15-44 ore dopo la somministrazione e sono sostenute fino a 48-72 ore.
I valori di Cmax e AUC per PegIntron aumentano in modo correlato alla dose. Il volume apparente di distribuzione medio è di 0,99 l/kg.
A seguito di somministrazione multipla si verifica un accumulo di interferoni immunoreattivi. Si verifica tuttavia solo un modesto incremento dell'attività biologica misurata tramite prove biologiche.
L'emivita media (DS) di eliminazione di PegIntron è di circa 40 ore (13,3 ore), con una clearance apparente di 22,0 ml/h.kg. I meccanismi coinvolti nella clearance degli interferoni nell'uomo non sono ancora stati completamente chiariti. Tuttavia l'eliminazione renale può influire in misura minore (circa per il 30%) sulla clearance apparente di PegIntron.
Funzionalità renale: La clearance renale sembra influire per il 30% sulla clearance totale di PegIntron. In uno studio di dose singola (1,0 microgrammi/kg) condotto in pazienti con funzionalità renale compromessa, Cmax , AUC ed emivita aumentavano in relazione al grado di compromissione renale.
PegIntron: Gli eventi avversi che non sono stati osservati negli studi clinici, non sono stati riscontrati nemmeno negli studi di tossicità condotti nella scimmia. Questi studi sono stati limitati a quattro settimane a causa della comparsa di anticorpi anti-interferone nella maggior parte delle scimmie.
Polvere per soluzione iniettabile:
Sodio fosfato dibasico, sodio fosfato monobasico, saccarosio, polisorbato 80.
Solvente per uso parenterale:
Acqua per preparazioni iniettabili.
Il medicinale deve essere ricostituito solo con il solvente fornito e non deve essere miscelato con altri prodotti (vedere anche "Lista degli eccipienti").
3 anni
Dopo ricostituzione:
- La stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata accertata per 24 ore a temperature comprese tra 2 °C e 8 °C.
- Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante e prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperature comprese tra 2 °C e 8 °C.
Conservare a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (in frigorifero)
La polvere è contenuta in un flaconcino da 2 ml, in vetro di tipo I, con un tappo di gomma butilica in una ghiera asportabile di alluminio con una capsula di chiusura in polipropilene. Il solvente è contenuto in una fiala da 2 ml in vetro di tipo I.
PegIntron 50 microgrammi è fornito come:
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile e 1 fiala di solvente per uso parenterale;1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile, 1 fiala di solvente per uso parenterale, 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 4 fiale di solvente per uso parenterale;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 4 fiale di solvente per uso parenterale, 4 siringhe per iniezione, 8 aghi per iniezione e 4 tamponi detergenti;6 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 6 fiale di solvente per uso parenterale.12 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 12 fiale di solvente per uso parenterale, 12 siringhe per iniezione, 24 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
PegIntron 80 microgrammi è fornito come:
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile e 1 fiala di solvente per uso parenterale;1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile, 1 fiala di solvente per uso parenterale, 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 4 fiale di solvente per uso parenterale;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 4 fiale di solvente per uso parenterale, 4 siringhe per iniezione, 8 aghi per iniezione e 4 tamponi detergenti;6 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 6 fiale di solvente per uso parenterale.12 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 12 fiale di solvente per uso parenterale, 12 siringhe per iniezione, 24 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
PegIntron 100 microgrammi è fornito come:
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile e 1 fiala di solvente per uso parenterale;1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile, 1 fiala di solvente per uso parenterale, 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 4 fiale di solvente per uso parenterale;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 4 fiale di solvente per uso parenterale, 4 siringhe per iniezione, 8 aghi per iniezione e 4 tamponi detergenti;6 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 6 fiale di solvente per uso parenterale.12 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 12 fiale di solvente per uso parenterale, 12 siringhe per iniezione, 24 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
PegIntron 120 microgrammi è fornito come:
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile e 1 fiala di solvente per uso parenterale;1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile, 1 fiala di solvente per uso parenterale, 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 4 fiale di solvente per uso parenterale;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 4 fiale di solvente per uso parenterale, 4 siringhe per iniezione, 8 aghi per iniezione e 4 tamponi detergenti;6 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 6 fiale di solvente per uso parenterale.12 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 12 fiale di solvente per uso parenterale, 12 siringhe per iniezione, 24 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
PegIntron 150 microgrammi è fornito come:
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile e 1 fiala di solvente per uso parenterale;1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile, 1 fiala di solvente per uso parenterale, 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 4 fiale di solvente per uso parenterale;4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 4 fiale di solvente per uso parenterale, 4 siringhe per iniezione, 8 aghi per iniezione e 4 tamponi detergenti;6 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 6 fiale di solvente per uso parenterale.12 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 12 fiale di solvente per uso parenterale, 12 siringhe per iniezione, 24 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
PegIntron è fornito come polvere di peginterferone alfa-2b al dosaggio di 50 microgrammi o 80 microgrammi o 100 microgrammi o 120 microgrammi o 150 microgrammi per uso singolo. Il contenuto di ogni flaconcino deve essere ricostituito con 0,7 ml di acqua per preparazioni iniettabili per permettere il prelievo della quantità da somministrare di 0,5 ml di soluzione ricostituita. Una piccola quantità di soluzione viene perduta durante la preparazione, la misurazione e l'iniezione di PegIntron. Pertanto, ciascun flaconcino contiene una quantità in eccesso di solvente e di polvere, per assicurare l'iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron soluzione alla concentrazione di 50 microgrammi/0,5 ml o 80 microgrammi/0,5 ml o 100 microgrammi/0,5 ml o 120 microgrammi/0,5 ml o 150 microgrammi/0,5 ml.
Utilizzando una siringa per iniezione ed un ago per iniezione sterili, iniettare 0,7 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino di PegIntron. Agitare delicatamente per facilitare la dissoluzione della polvere. La dose appropriata deve essere prelevata ed iniettata con una siringa sterilizzata.
Come per tutti i medicinali per uso parenterale, controllare visivamente la soluzione ricostituita prima della somministrazione. Non utilizzare in presenza di scolorimento. Eliminare tutto il prodotto non utilizzato.
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25 Maggio 2000
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26 Marzo 2001
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