Salmeterolo xinafoato pari a 50 microgrammi di
Salmeterolo e 100, 250 o 500 microgrammi di Fluticasone
propionato.
- [Vedi Indice]
SERETIDE DISKUS è indicato nel trattamento regolare
dell’asma quando l’uso di un prodotto di associazione
(beta-2-agonista a lunga durata d’azione e corticosteroide
per via inalatoria) è appropriato:
in pazienti che non sono adeguatamente controllati con
corticosteroidi per via inalatoria e con beta-2-agonisti a breve
durata d’azione usati “al bisogno”
o
in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia
con corticosteroidi per via inalatoria che con beta-2-agonisti a
lunga durata d’azione
Nota: il dosaggio di Seretide 50/100 (50 microgrammi di
salmeterolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato) non
è appropriato per il trattamento dell’asma grave
negli adulti e nei bambini.
�
SERETIDE DISKUS deve essere impiegato esclusivamente
per via inalatoria orale.
I pazienti devono essere informati che
l’assunzione regolare della terapia con SERETIDE DISKUS, al
fine di ricavarne il miglior beneficio, è necessaria anche
quando essi non sono sintomatici.
I pazienti devono essere sottoposti ad una verifica
medica regolare della loro condizione, in modo da garantire che
il dosaggio assunto di SERETIDE DISKUS rimanga ottimale e venga
modificato solo su indicazione medica. La dose deve essere
graduata al livello inferiore compatibile con un efficace
controllo dei sintomi.
Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto con il
dosaggio della combinazione al livello inferiore, allora il passo
successivo può comportare, a titolo di prova, la
somministrazione del solo corticosteroide inalatorio.
Deve essere prescritta la dose di SERETIDE DISKUS
contenente il dosaggio di Fluticasone propionato appropriato per
la gravità della patologia.
Se per un paziente si rende necessaria la
somministrazione di dosaggi al di fuori di quelli consigliati,
dovranno essere somministrate dosi appropriate di beta agonista
e/o corticosteroide.
Dosi consigliate
Adulti ed adolescenti sopra i 12 anni di
età:
Una dose (50 mcg di Salmeterolo e 100 mcg di
Fluticasone propionato) due volte al giorno.
oppure
Una dose (50 mcg di Salmeterolo e 250 mcg di
Fluticasone propionato) due volte al giorno.
oppure
Una dose (50 mcg di Salmeterolo e 500mcg di
Fluticasone propionato) due volte al giorno.
Bambini dai 4 anni in su:
Una dose (50 mcg di Salmeterolo e 100 mcg di
Fluticasone propionato) due volte al giorno.
Non sono disponibili dati sull’uso di SERETIDE
DISKUS in bambini di età inferiore ai 4 anni.
Speciali gruppi di pazienti:
Non è necessario aggiustare la dose in pazienti
anziani oppure nei pazienti con insufficienza renale. Non vi sono
dati disponibili sull’uso di SERETIDE DISKUS in pazienti
con insufficienza epatica.
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SERETIDE DISKUS è controindicato in pazienti con
anamnesi di ipersensibilità ad uno qualsiasi dei
componenti.
�
Il trattamento dell’asma deve essere eseguito
normalmente sulla base di un programma graduale e la risposta del
paziente deve essere controllata sia clinicamente che mediante
test di funzionalità polmonare.
SERETIDE DISKUS non è indicato per il
trattamento della sintomatologia acuta dell’asma per la
quale è necessario un broncodilatatore a rapida insorgenza
ed a breve durata d’azione. I pazienti devono essere
avvertiti di avere sempre a disposizione il prodotto usato per il
sollievo rapido dei sintomi.
SERETIDE DISKUS non è indicato per il
trattamento iniziale dell’asma fino a che non siano stati
stabiliti la necessità ed il dosaggio approssimativo del
corticosteroide.
L’aumento dell’uso di broncodilatatori a
breve durata d’azione per il sollievo dei sintomi
dell’asma è indice di un peggioramento del controllo
dell’asma.
Il peggioramento improvviso e progressivo del controllo
dell’asma è potenzialmente pericoloso per la vita ed
il paziente deve essere urgentemente visitato da un medico. Si
deve prendere in considerazione la possibilità di
aumentare la terapia corticosteroidea.
Il paziente deve essere esaminato da un medico anche
ogni volta che il dosaggio impiegato di SERETIDE DISKUS non sia
stato in grado di fornire un adeguato controllo dell’asma.
Deve essere presa in considerazione la possibilità di
somministrare una terapia corticosteroidea addizionale.
Il trattamento con SERETIDE DISKUS non deve essere
interrotto bruscamente.
Come con tutti i farmaci inalatori contenenti
corticosteroidi, SERETIDE DISKUS deve essere somministrato con
cautela a pazienti con tubercolosi polmonare.
SERETIDE DISKUS deve essere somministrato con cautela
in pazienti con gravi patologie cardiovascolari, incluse anomalie
del ritmo cardiaco, diabete mellito, ipokaliemia non trattata o
tireotossicosi.
Come conseguenza della terapia sistemica con beta-2
agonisti si può verificare ipokaliemia potenzialmente
grave ma i livelli plasmatici di salmeterolo che si ottengono, a
seguito dell’inalazione di dosi terapeutiche, sono molto
bassi.
Come con altre terapie inalatorie si può
verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del
respiro affannoso dopo l’assunzione della dose. Si deve
immediatamente sospendere la terapia con SERETIDE DISKUS,
verificare le condizioni del paziente ed istituire, se
necessario, una terapia alternativa.
SERETIDE DISKUS contiene lattosio fino a 12,5mg per
singola dose. Questa quantità normalmente non determina
problemi in pazienti intolleranti al lattosio.
In particolare nei pazienti dove esiste motivo di
supporre che la funzione surrenale sia compromessa da una
precedente terapia steroidea sistemica, il passaggio alla terapia
con SERETIDE DISKUS deve essere effettuato con cautela.
In rari casi, in pazienti trattati con terapia
inalatoria, si possono verificare condizioni di eosinofilia (ad
es. la sindrome di Churg Strauss). Tali casi sono stati in genere
associati con la riduzione o la sospensione della terapia
corticosteroidea.
Con qualsiasi corticosteroide inalatorio si possono
verificare effetti sistemici, particolarmente ad alte dosi
prescritte per lunghi periodi di tempo. E’ molto meno
probabile che tali effetti si verifichino rispetto a quanto
avviene con i corticosteroidi orali. I possibili effetti
sistemici includono: soppressione surrenale, ritardo della
crescita in bambini ed adolescenti, diminuzione della
densità minerale ossea, cataratta e glaucoma. E’
importante quindi che la dose di corticosteroide inalatorio sia
aggiustata alla dose inferiore alla quale viene mantenuto un
efficace controllo.
Si raccomanda che l’altezza dei bambini che
ricevono un trattamento prolungato con corticosteroide inalatorio
venga controllata con regolarità.
Deve essere presa in considerazione la necessità
di effettuare una copertura addizionale con corticosteroide
sistemico durante periodi di stress o in caso di chirurgia
elettiva.
I benefici della terapia inalatoria con Fluticasone
propionato dovrebbero minimizzare la necessità di
ricorrere alla terapia corticosteroidea orale, tuttavia i
pazienti trasferiti dalla terapia steroidea orale possono
rimanere a rischio di insufficienza della riserva surrenale per
un considerevole periodo di tempo. Possono anche essere a rischio
i pazienti che abbiano richiesto in passato la somministrazione
di corticosteroidi ad alte dosi in situazione di emergenza. Tale
possibilità di un’insufficienza surrenale residua
dovrebbe essere sempre tenuta presente nelle situazioni di
emergenza ed in quelle considerate in grado di produrre stress;
in tali casi deve essere considerata un’appropriata terapia
corticosteroidea sistemica. Il grado di insufficienza surrenale
può richiedere la valutazione dello specialista prima di
adottare procedure specifiche.
�
Sebbene i livelli plasmatici di SERETIDE DISKUS siano
molto bassi, non è possibile escludere interazioni
potenziali con altri substrati od inibitori dell’enzima CYP
3A4.
In pazienti con asma dovrebbero essere evitati i
beta-bloccanti selettivi e non selettivi, a meno che non
sussistano ragioni che costringano al loro impiego.
L’uso concomitante di altri farmaci che
contengono beta adrenergici può dar luogo ad un effetto
potenzialmente additivo.
�
Non ci sono dati sufficienti circa l’uso del
salmeterolo e fluticasone propionato durante la gravidanza e
l’allattamento nell’uomo per stabilirne i possibili
effetti dannosi. In studi nell’animale sono state
riscontrate anomalie fetali a seguito di somministrazione di
beta-2 agonisti e glucocorticosteroidi (vedi “Dati
preclinici di sicurezza”).
La somministrazione di SERETIDE DISKUS nelle donne in
stato di gravidanza dovrebbe essere effettuata solo nel caso in
cui il beneficio atteso per la madre sia maggiore dei possibili
rischi per il feto.
Nel trattamento di donne in gravidanza deve essere
impiegata la minore dose efficace di Fluticasone propionato
necessaria a mantenere un adeguato controllo dell’asma.
Non sono disponibili dati sull’uso durante
l’allattamento.
Nei ratti, sia il salmeterolo che il fluticasone
propionato sono escreti nel latte.
La somministrazione di SERETIDE DISKUS in donne che
stanno allattando al seno deve essere presa in considerazione
solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre sia
maggiore dei possibili rischi per il bambino.
�
Non sono stati condotti studi specifici
sull’effetto di SERETIDE DISKUS su tali attività,
tuttavia i dati di farmacologia di entrambi i farmaci non
indicano alcun effetto.
�
Poiché SERETIDE DISKUS contiene Salmeterolo e
Fluticasone propionato, ci si può attendere il tipo e la
gravità delle reazioni avverse associate a ciascuno dei
due componenti. Non si osserva incidenza di effetti indesiderati
addizionali a seguito della somministrazione concomitante dei due
composti.
Come con altra terapia inalatoria si può
verificare broncospasmo paradosso.
Di seguito sono riportati gli eventi avversi che sono
stati associati con il Salmeterolo od il Fluticasone
propionato.
Salmeterolo
Sono stati segnalati gli effetti collaterali
farmacologici del trattamento con beta-2 agonisti, quali:
tremore, palpitazioni e cefalea, ma essi tendono ad essere
transitori ed a ridursi con il proseguimento regolare della
terapia.
In alcuni pazienti si possono verificare aritmie
cardiache (incluse fibrillazione atriale, tachicardia
sopraventricolare ed extrasistolia).
Sono stati segnalati casi di artralgia, mialgia, crampi
muscolari e reazioni di ipersensibilità, inclusi rash,
edema ed angioedema.
Fluticasone propionato
In alcuni pazienti si possono verificare raucedine e
candidiasi (mughetto) della bocca e della gola.
Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità
cutanea.
Sia la raucedine che l’incidenza di candidiasi
possono essere ridotte risciacquando la bocca con acqua dopo
l’uso di SERETIDE DISKUS.
La candidiasi sintomatica può essere trattata
con terapia topica antifungina mentre si prosegue il trattamento
con SERETIDE DISKUS.
Studi clinici con SERETIDE DISKUS
Sono stati riportati comunemente i seguenti effetti
indesiderati:
Raucedine/disfonia, irritazione della gola, cefalea,
candidiasi della bocca e della gola e palpitazioni.
�
Dagli studi clinici condotti non sono disponibili dati
circa il sovradosaggio con SERETIDE DISKUS, tuttavia si riportano
di seguito i dati disponibili sul sovradosaggio con entrambi i
farmaci presi singolarmente.
I segni ed i sintomi del sovradosaggio di Salmeterolo
sono tremore, cefalea e tachicardia. Gli antidoti preferiti sono
i beta-bloccanti cardioselettivi che dovrebbero essere impiegati
con cautela in pazienti con una storia di broncospasmo. Se la
terapia con SERETIDE DISKUS deve essere interrotta a causa di
sovradosaggio della componente beta-agonista del farmaco, si deve
prendere in considerazione la necessità di adottare
un’appropriata terapia steroidea sostitutiva.
Inoltre si può verificare ipokaliemia e deve
essere presa in considerazione la somministrazione addizionale di
potassio.
L’inalazione acuta di Fluticasone propionato in
dosi superiori a quelle raccomandate può condurre ad una
soppressione temporanea della funzione surrenale. Ciò non
richiede l’adozione di misure di emergenza in quanto la
funzione surrenale viene recuperata in alcuni giorni come
dimostrato dalle misurazioni del cortisolo plasmatico. Tuttavia,
qualora il dosaggio superiore a quello raccomandato venga assunto
continuativamente per periodi di tempo prolungato, può
aver luogo un certo grado di soppressione surrenale. Può
essere necessario il monitoraggio della riserva surrenale. In
caso di sovradosaggio da Fluticasone propionato, la terapia con
SERETIDE DISKUS può essere continuata ad un dosaggio
idoneo al controllo dei sintomi (Vedere “Speciali
avvertenze e precauzioni per l’uso”).
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R03AK06
Meccanismo di azione
Il SERETIDE DISKUS contiene Salmeterolo e Fluticasone
propionato che hanno differenti meccanismi di azione. Di seguito
viene discusso il rispettivo meccanismo di azione di entrambi i
farmaci:
Salmeterolo:
Il Salmeterolo è un agonista selettivo dei beta
2 adrenocettori a lunga durata di azione (12 ore) dotato di una
lunga catena laterale che si lega all’esosito del
recettore.
Salmeterolo produce una broncodilatazione di più
lunga durata, fino a 12 ore, rispetto a quella ottenuta con le
dosi raccomandate dei beta 2 agonisti convenzionali a breve
durata di azione.
Fluticasone propionato:
Il Fluticasone propionato, somministrato per via
inalatoria, alle dosi raccomandate è dotato di
attività antiinfiammatoria glucocorticoide a livello del
polmone, con conseguente riduzione dei sintomi e delle
esacerbazioni dell’asma, senza gli effetti collaterali
osservati a seguito della somministrazione sistemica dei
corticosteroidi.
�
La farmacocinetica di Salmeterolo e Fluticasone
propionato somministrati contemporaneamente per via inalatoria
è simile a quella di ciascuno dei due composti
somministrati separatamente. Pertanto ai fini delle valutazioni
di farmacocinetica ciascuno dei due componenti può essere
considerato separatamente.
Salmeterolo
Il Salmeterolo agisce localmente nel polmone e pertanto
i livelli plasmatici non sono indicativi dell’effetto
terapeutico. Inoltre sono disponibili solo dati limitati sulla
farmacocinetica del Salmeterolo in conseguenza alla
difficoltà tecnica di analizzare il farmaco nel plasma
causata dalle basse concentrazioni plasmatiche che si riscontrano
alle dosi terapeutiche somministrate per via inalatoria (circa
200 pg/ml o meno).
Fluticasone propionato
A seguito di somministrazione endovenosa, la
farmacocinetica di Fluticasone propionato è proporzionale
alla dose.
Il Fluticasone propionato è ampiamente
distribuito nel corpo (Vss approssimativamente di 300 l) ed ha
una clearance molto elevata (Clearance stimata di 1,1 l/min),
indice di un’ampia estrazione epatica.
Le concentrazioni plasmatiche al picco sono ridotte di
circa il 98% entro 3-4 ore e all’emivita terminale, che
è di circa 8 ore, sono associate solo basse concentrazioni
plasmatiche.
A seguito della somministrazione orale di Fluticasone
propionato, l’87-100% della dose viene escreta attraverso
le feci sotto forma di Fluticasone propionato e suoi
metaboliti.
Dopo la somministrazione di 1 o 16 mg, fino al 20% ed
al 75% rispettivamente viene escreto nelle feci come principio
attivo immodificato.
La biodisponibilità orale assoluta è
irrilevante (<1%) a causa della concomitanza di due fattori:
assorbimento incompleto dal tratto gastro-intestinale ed ampio
metabolismo di primo passaggio.
A seguito di somministrazione per via inalatoria, la
biodisponibilità assoluta sistemica del Fluticasone
propionato viene stimata essere del 12-26%, a seconda della forma
di presentazione.
L’assorbimento sistemico del Fluticasone
propionato si verifica principalmente attraverso i polmoni ed
è inizialmente rapido, quindi prolungato.
Il legame con le proteine plasmatiche è del
91%.
Il Fluticasone propionato è ampiamente
metabolizzato dall’enzima CYP 3A4 a un derivato
carbossilico inattivo. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di
Fluticasone propionato raggiunte dopo inalazione siano basse, non
possono essere escluse interazioni potenziali con altri substrati
ed inibitori dell’enzima CYP3A4. E’ stato osservato
che il Fluticasone propionato inibiscein vitro il
metabolismo catalizzato dall’enzima CYP3A4.
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Negli studi sull’animale in cui il Salmeterolo
xinafoato ed il Fluticasone propionato sono stati somministrati
separatamente, i soli elementi di rilievo per la salute umana
erano gli effetti associati ad azioni farmacologiche
esagerate.
Negli studi sulla riproduzione animale, i
glucocorticoidi hanno mostrato di indurre malformazioni
(palatoschisi, malformazioni scheletriche). Tuttavia questi
risultati sperimentali nell’animale non sembrano avere
rilevanza per quanto riguarda la somministrazione nell’uomo
alle dosi raccomandate.
Gli studi nell’animale con Salmeterolo xinafoato
hanno dato luogo a tossicità embriofetale solo ad alti
livelli di esposizione.
A seguito della co-somministrazione in ratti, a dosi
associate all’induzione da parte dei glucocorticoidi di
anomalie note, si è osservato l’aumento
dell’incidenza di trasposizione dell’arteria
ombelicale e di incompleta ossificazione dell’osso
occipitale.
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Lattosio monoidrato
�
Non segnalate
�
18 mesi
�
Conservare� a temperatura non superiore a 30°C.
�
Il DISKUS è un inalatore multidose in materiale
plastico pre-stampato contenente uno strip a nastro nel quale
sono disposte 28 o 60 dosi (blister) regolarmente distanziate.
Ciascun blister contiene una singola dose di SERETIDE DISKUS.
Gli apparecchi in materiale plastico sono disponibili
in scatole di cartone che contengono:
����������������������� ���� 1 DISKUS da 28 dosi
������ oppure����� ���� 1 DISKUS da 60 dosi
������ oppure����� ���� 3 DISKUS da 60 dosi
�
Il DISKUS eroga una polvere che viene inalata nei
polmoni.
L’apparecchio viene aperto ed attivato facendo
scorrere la leva. Il boccaglio viene quindi posto in bocca e le
labbra chiuse intorno ad esso. La dose può quindi essere
inalata e l’apparecchio chiuso.
Un contatore di dosi sul DISKUS indica il numero di
dosi rimaste.
Per le istruzioni dettagliate per l’uso vedere il
Foglio Illustrativo per il Paziente.
�
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 -
Verona
�
SERETIDE DISKUS 50/100:
1
inalatore 28 dosi���� ���������������� A.I.C.: 034371017/M
1 inalatore 60 dosi����
���������������� A.I.C.: 034371043/M
3 inalatori 60 dosi����
���������������� A.I.C.: 034371070/M
SERETIDE DISKUS 50/250:
1 inalatore 28 dosi���� ���������������� A.I.C.: 034371029/M
1 inalatore 60 dosi����
���������������� A.I.C.: 034371056/M
3 inalatori 60 dosi����
���������������� A.I.C.: 034371082/M
SERETIDE DISKUS 50/500:
1
inalatore 28 dosi���� ���������������� A.I.C.: 034371031/M
1 inalatore 60 dosi����
���������������� A.I.C.: 034371068/M
3 inalatori 60 dosi����������������
��� A.I.C.: 034371094/M
�
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29 luglio 1999
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Dicembre 2001
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