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DOMES �100 mg compresse� 30 compresse DOMES �100 mg granulato per sospensione orale� 30 bustine DOMES �100 mg compresse orodispersibili� 30 compresse 2) COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 100 mg di nimesulide.
Ogni bustina di granulato per sospensione orale contiene 100 mg di nimesulide.
Ogni compressa orodispersibile contiene 100 mg di nimesulide.
Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1 3) FORME FARMACEUTICHE Compresse; granulato per sospensione orale e compresse orodispersibili.
4) INFORMAZIONI CLINICHE
Trattamento del dolore acuto.
Trattamento sintomatico dell�osteoartrite dolorosa.
Dismenorrea primaria.
DOMES deve essere usato per il minor tempo possibile in base alle esigenze cliniche.
Adulti:
Compresse o granulato per sospensione orale, compresse orodispersibili:
100 mg due volte al giorno dopo i pasti.
Anziani:
nei pazienti anziani non occorre ridurre la dose giornaliera (vedere 5.2) Bambini ( 12 anni):
DOMES � controindicato in questi pazienti ( vedere anche
Adolescenti ( da 12 a 18 anni ):
sulla base del profilo cinetico negli adulti e delle caratteristiche farmacodinamiche di nimesulide, non � necessario modificare la dose in questi pazienti.
Insufficienza renale:
sulla base della farmacocinetica, non � necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata ( clearance della creatinina 30-80 ml/min), DOMES invece � controindicato in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina 30ml/min) (vedere 4.3 e 5.2).
Insufficienza epatica:
l�uso di DOMES � controindicato in pazienti con insufficienza epatica (vedere 4.3 e 5.2) 4.3) Controindicazioni Sicurezza gastrointestinale dei fans:
Storia di emorragia gastrointestinale o perforazione relativa a precedenti trattamenti attivi o storia di emorragia/ulcera peptica ricorrente (due o pi� episodi distinti di dimostrata ulcerazione o sanguinamento) Sicurezza cardiovascolare dei FANS:
Grave insufficienza cardiaca Ipersensibilit� nota a nimesulide o agli eccipienti del prodotto.
Precedenti reazioni di ipersensibilit� ( per esempio, broncospasmo, rinite, orticaria) in risposta all�acido acetilsalicilico o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.
Precedenti reazioni epatotossiche alla nimesulide.
Ulcera gastrica o duodenale attiva, precedenti ulcere o emorragie gastrointestinali ricorrenti, emorragie cerebrovascolari, altre emorragie o patologie emorragiche in corso.
Disturbi gravi della coagulazione.
Scompenso cardiaco grave.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica.
Bambini al di sotto dei 12 anni.
Terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere 4.6 e 5.3)
L�uso di DOMES deve essere evitato in concomitanza di FANS inibitori selettivi della COX-2.
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l�uso della dose minima efficace per la duratura di trattamento pi� breve possibile che occorre per controllare i sintomi.
Anziani:
i pazienti anziani hanno un aumento della frequenza di reazioni avverse ai FANS, specialmente emoraggie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sez.
4.2) Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione:
durante il trattamento con tutti i FANS ,in qualsiasi momento, con o senza sintomi di preavviso o precedente storia di gravi eventi gastrointestinali, sono state riportate emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione, che possono essere fatali.
Negli anziani e in pazienti con storia di ulcera, soprattutto se complicata da emorragia o perforazione (vedi sez.
4.3), il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione � pi� alto con dosi aumentate di FANS.
Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la pi� bassa dose disponibile.
L�uso concomitante di agenti protettori( misoprostolo o inibitori di pompa protonica) deve essere considerato per questi pazienti e anche per pazienti che assumono basse dosi di aspirina o altri farmaci che possono aumentare il rischio di eventi gastrointestinali (vedi sotto e sezione 4.5) Pazienti con storia di tossicit� gastrointestinale, in particolare anziani, devono riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale inusuale (soprattutto emorragia gastrointestinale)in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.
Cautela deve essere prestata ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l�aspirina( vedi sezione 4.5).
Quando si verifica emorragia o ulcerazione gastrointestinale in pazienti che assumono DOMES il trattamento deve essere sospeso.
I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con una storia di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poich� tali condizioni possono essere esacerbate (vdi sezione 4.8.
effetti collaterali) Occorre cautela nei pazienti con una storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca poich�, in associazione alla terapia con FANS , sono state riportate ritenzione idrica ed edema.
Gravi reazioni cutanee alcune delle quali fatali,includenti dermatite esfoliativa, sindrome di stevens-Johnson e necrolisi tossica epidermica, sono state riportate molto raramente in associazione con l�uso dei FANS (vedi 4.8).
Nelle preime fasi della terapia i pazienti sembrano essere a pi� alto rischio:
l�insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento.
DOMES deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilit�.
Il rischio di effetti indesiderati pu� essere ridotto usando DOMES per il minor tempo possibile.
Sospendere il trattamento se non si osservano benefici.
In rari casi � stata riportata un�associazione tra DOMES e reazioni epatiche gravi, inclusi alcuni rarissimi casi di decesso ( vedere anche 4.8).
I pazienti che accusano sintomi compatibili con lesioni epatiche durante il trattamento con DOMES (per esempio, anoressia,nausea,vomito,dolori addominali,spossatezza, urine scure) o i pazienti che presentano nel corso del trattamento test anormali di funzionalit� epatica devono sospendere il trattamento.
Questi pazienti non dovrebbero pi� utilizzare nimesulide.
Lesioni epatiche,reversibili nella maggior parte dei casi, sono state riportate dopo esposizione breve del farmaco.
Durante il trattamento con DOMES deve essere evitata la concomitante somministrazione di farmaci di cui � nota l�epatotossicit� e l�abuso di alcolici in quanto possono aumentare il rischio di reazioni epatiche.
Durante la terapia con DOMES, occorre avvertire i pazienti di non assumere altri analgesici.
Non � consigliato l�uso concomitante di diversi FANS.
In qualsiasi momento durante il trattamento si possono manifestare emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali con o senza sintomi di preavviso o precedenti eventi gastrointestinali.
Se si manifestano emorragie o ulcere gastrointestinali, sospendere il trattamento con nimesulide.
Usare nimesulide con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, inclusi precedenti ulcera peptica, emorragie gastrointestinali , colite ulcerosa o morbo di Crohn.
Nei pazienti con insufficienza renale o cardiaca, occorre cautela perch� l�uso di DOMES pu� danneggiare la funzionalit� renale.
In tal caso, sospendere il trattamento ( vedere anche 4.5).
I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli eventi avversi dei FANS, incluse emorragie e perforazioni gastrointestinali, insufficienza renale, cardiaca o epatica.
E� quindi consigliabile un costante monitoraggio clinico.
Poich� nimesulide pu� interferire con la funzionalit� piastrinica, va usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedere anche 4.3).
DOMES non rappresenta tuttavia un sostituto dell�acido acetilsalicilico nella profilassi cardiovascolare.
I FANS possono mascherare la febbre dovuta a un�infezione batterica sottostante.
L�uso di DOMES pu� ridurre la fertilit� e non � consigliato in donne che cercano una gravidanza.
Nelle donne che hanno difficolt� a concepire o che vengono sottoposte ad accertamenti per infertilit�, si deve considerare la sospensione del trattamento con DOMES (vedere 4.6) DOMES 100 mg compresse contiene lattosio e non � quindi adatto in soggetti con rare condizioni ereditarie di intolleranza al galattosio, con carenza di Lapp lattasi o con malassorbimento di glucosio-galattosio.
DOMES granulato per sospensione orale contiene saccarosio e non � quindi adatto in soggetti con rare condizioni di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio, carenza di saccarosio-isomaltasi.
TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI
Interazioni farmacodinamiche I pazienti che ricevono warfarina, agenti anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico presentano un maggior rischio di complicanze emorragiche se trattati con DOMES.
L�associazione � pertanto sconsigliata (vedere anche 4.4) ed � controindicata in pazienti con patologie gravi della coagulazione (vedere anche 4.3).
se non si pu� evitare l�associazione, monitorare costantemente l�attivit� anticoagulante.
Interazioni farmacodinamiche/farmacocinetiche con i diuretici Nei soggetti sani, nimesulide riduce transitoriamente l�effetto di furosemide sull�escrezione di sodio e, in misura minore, sull�escrezione di potassio e riduce la risposta diuretica.
La somministrazione concomitante di furosemide e nimesulide comporta una riduzione ( di circa il 20%) dell�AUC e dell�escrezione totale di furosemide, senza comprometterne la clearance renale.
L�uso concomitante di furosemide e di DOMES richiede cautela in pazienti con patologie renali o cardiache, come descritto al paragrafo 4.4.
Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci Corticosteroidi .
aumento del rischio di ulcerazione o emorragia gastrointestinale ( vedi sezione 4.4) Anticoagulanti:
i FANS possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti, come warfarin (vedi sezione 4.4) Agenti antiaggerganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRIs):
aumento del rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione 4.4) E� stato riportato che i farmaci anti-infiammatori non steroidei riducono la clearance del litio e questo comporta livelli plasmatici elevati e tossicit� da litio.
Se si prescrive DOMES ad un paziente in terapia con litio, occorre monitorare costantemente i livelli di litio.
Sono anche state studiate in vivo potenziali interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarina, digossina, cimetidina e un preparato antiacido (una combinazione di idrossido di alluminio e magnesio).
Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.
Nimesulide inibisce il CYP2C9.
Le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che vengono metabolizzate da questo enzima possono aumentare se si somministrano in concomitanza con DOMES.
Occorre cautela se nimesulide viene assunta meno di 24 ore prima o dopo il trattamento con metotressato perch� i livelli sierici di metotressato possono aumentare causando una maggiore tossicit� del farmaco.
Dato il loro effetto sulle prostaglandine renali, gli inibitori delle sintetasi delle prostaglandine come nimesulide possono aumentare la nefrotossicit� delle ciclosporine.
Effetti di altri farmaci su nimesulide Studi in vitro hanno dimostrato che tolbutamide, acido salicilico e acido valproico spostano la nimesulide dai siti di legame con le proteine plasmatiche.
Nonostante un possibile effetto sui livelli plasmatici di nimesulide , queste interazioni non sono risultate clinicamente significative.
L�uso di DOMES � controindicato nell�ultimo trimestre di gravidanza (vedere 4.3).
Come per gli altri FANS, l�uso di DOMES non � consigliato nelle donne che cercano una gravidanza (vedere 4.4) Come per gli altri FANS, di cui � nota l�inibizione della sintesi delle prostaglandine, nimesulide pu� provocare chiusura prematura del dotto arterioso, ipertensione polmonare, oliguria, oligoamniosi, maggior rischio di emorragie, inerzia uterina ed edema periferico.
Sono stati riportati casi isolati di insufficienza renale in neonati di donne che avevano assunto nimesulide nell�ultimo periodo di gravidanza.
Inoltre, studi su conigli hanno dimostrato una tossicit� riproduttiva atipica (vedere 5.3) e non sono disponibili dati esaurienti sull�uso di DOMES nelle donne in gravidanza.
Non � pertanto noto il rischio potenziale per l�uomo e non � raccomandato prescrivere il farmaco durante i primi due trimestri di gravidanza.
Non � noto se DOMES viene secreto nel latte umano.
DOMES � controindicato nelle donne che allattano (vedere 4.3 e 5.3)
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di DOMES sulla capacit� di guidare o usare macchinari.
Tuttavia, i pazienti che soffrono di capogiri, vertigini o sonnolenza dopo aver assunto DOMES dovrebbero astenersi dal guidare o usare macchinari.
Gastrointestinali:
gli eventi
avversi
pi�
comunemente
osservati
sono
di natura
gastrointestinale.possono
verificarsi
ulcere peptiche,
perforazione
o emoraggia
gastrointestinale, a volte fatale,in particolare negli anziani(vedi
sezione 4-4)Dopo somministrazione di DOMES sono stati riportati: nausea, vomito, diarrea,flatulenza,
costipazione,dispepsia,dolore
addominale,melena,ematemesi,
stomatiti
ulcerative,
esacerbazione
di
colite
e
morbo
di
Crohn
(vedi
sezione
4-4-
speciali
avvertenze
e precauzioni
d�impiego). Meno frequentemente sono state osservate gastriti. Edema,
ipertensione
e
insufficienza
cardiaca
sono
state
riportate
in
associazione
al
trattamento con FANS. Reazioni
bollose
includenti
sindrome
di
Stevens-Johnson
e
Necrolisi
Tossica
Epidermica (molto raramente).Il
seguente
elenco
di
effetti
indesiderati
si
basa
sui
risultati
di
sperimentazioni
cliniche controllate∗
( su circa 7-800 pazienti)e sui dati di farmacovigilanza.
I casi riportati
sono
classificati
come
molto
comuni
(1/10);
comuni
(1/100,
1/10),
non comuni
(1/1-000,
1/100);
rari
(1/10-000,
1/1-000);
molto
rari(1/10-000), inclusi i casi isolati.
|
Alterazioni
del sangue e sistema lin |
Rari |
Anemia*
Eosinofilia* |
|
Molto
rari |
Trombocitopenia
Pancitopenia
Porpora |
|
Alterazioni
del sistema
immunitario |
Rari |
Ipersensibilit�* |
|
Molto
rari |
Anafilassi |
|
Alterazioni
del metabolismo e della |
Rari |
Iperkaliemia* |
|
Disturbi psichiatrici |
Rari |
Ansia*
Nervosismo*
Incubi* |
|
Alterazioni
del sistema nervoso |
Non comuni |
Vertigini* |
|
Molto
rari |
Mal
di testa Sonnolenza Encefalopatia (sindrome di Reye) |
|
Disturbi oculari |
Rari |
Visione sfuocata* |
|
Molto
rari |
Disturbi
visivi |
|
Alterazioni
dell�apparato uditivo
e vestibolare |
Molto rari |
Vertigini |
|
Alterazioni
cardiache |
Rari |
Tachicardia* |
|
Alterazioni
del sistema vascolare |
Non comuni |
Ipertensione* |
|
Rari |
Emorragia* Fluttuazioni
della
pressione
arteriosa*Vampate
di calore* |
|
Alterazioni
dell�apparato respirato
rio,
del torace
e del mediastino. |
Non comuni |
Dispnea* |
|
Molto
rari |
Asma Broncospasmo |
|
Alterazioni
dell�apparato
gastrointestinale |
Comuni |
Diarrea* Nausea*
Vomito* |
|
|
Non comuni |
Stipsi* Flatulenza*
Gastrite* |
|
Molto
rari |
Dolori addominali
Dispepsia
StomatiteMelena Emorragie gastrointestinali Ulcera
e perforazione duodenale Ulcera e perforazione gastrica |
|
Alterazioni
del sistema epatobiliare (vedere 4-4) |
Molto
rari |
Epatite Epatite fulminanti (inclusi casi letali)
ItteroColestasi |
|
Alterazioni
della cute e del tessuto
sottocutaneo |
Non comuni |
Prurito* Eruzioni*Aumento della sudorazione* |
|
Rari |
Eritema* Dermatite* |
|
Molto
rari |
Orticaria Edema
angioneurotico Edema
del viso Eritema multiforme Sindrome
di Stevens Johnson Necrolisi
epidermica
tossica |
|
Alterazioni
renali e delle vie urinarie |
Rari |
Disuria*
Ematuria*Ritenzione urinaria* |
|
Molto
rari |
Insufficienza
renale Oliguria Nefrite interstiziale |
|
Disordini generali e
alterazioni
del sito
di
somministrazione |
Non comuni |
Edema* |
|
Rari |
Malessere*
Astenia* |
|
|
Molto
rari |
Ipotermia |
|
Indagini diagnostiche |
Comuni |
Aumento degli enzimi epatici* |
*
dati
di frequenza ricavati
dalle sperimentazioni cliniche
I sintomi associati a sovradosaggio acuto di FANS si limitano di solito a sonnolenza, torpore, nausea, vomito e dolori epigastrici, generalmente reversibili con terapia di supporto.
Si possono manifestare emorragie gastrointestinali.
Si possono manifestare anche, sia pur raramente, ipertensione, insufficienza renale acuta, insufficienza respiratoria e coma.
Dopo ingestione di FANS a dosi terapeutiche sono state riportate reazioni di anafilassi, che si potrebbero manifestare anche dopo sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio da FANS i pazienti vanno gestiti con terapie sintomatiche e di supporto.
Non esistono antidoti specifici.
Non sono disponibili informazioni sull�eliminazione di nimesulide tramite emodialisi:
dato il suo grado elevato di legame alle proteine plasmatiche ( fino al 97,5 %), � improbabile che la dialisi risulti utile in caso di sovradosaggio.
L� emesi e/o il carbone attivo (da 60 a 100 g negli adulti) e/o i catartici osmotici possono essere indicati, se somministrati entro 4 ore in pazienti con sintomi da sovradosaggio o che hanno assunto elevate dosi di nimesulide.
La diuresi forzata, l� alcalinizzazione delle urine, l�emodialisi o l�emoperfusione possono non risultare utili a causa del legame elevato con le proteine.
Occorre monitorare la funzionalit� renale ed epatica.
5) PROPRIET� FARMACOLOGICHE
Gruppo farmacoterapeutico:
farmaci antinfiammatori/antireumatici non steroidei.
Codice ATC:
M01AX17 La nimesulide � un farmaco antinfiammatorio non steroideo con propriet� analgesiche e antipiretiche che agisce inibendo l�enzima ciclo-ossigenasi che sintetizza le prostaglandine.
Compresse e granulato per sospensione orale Nimesulide viene ben assorbita dopo la somministrazione orale.
Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide negli adulti si raggiunge il livello massimo nel plasma di 3.4 mg/L dopo 2.3 ore.
AUC ="2"0-35 mg h/L.
Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra questi valori e quelli registrati dopo la somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni.
Fino al 97,5% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche.
Nimesulide viene ampiamente metabolizzata nel fegato attraverso diverse vie , inclusi gli isoenzimi CYP2C9 del citocroma P450.
Sussiste pertanto una potenziale interazione farmacologica con farmaci metabolizzati da CYP2C9 (vedere 4.5).
Il metabolita principale � il para-idrossi derivato che � anch�esso attivo farmacologicamente.
Il tempo alla comparsa del metabolica in circolo � breve (circa 0,8 ore), ma la sua costante di formazione non � elevata ed � notevolmente inferiore alla costante di assorbimento di nimesulide.
L�idrossinimesulide � il solo metabolita trovato nel plasma, ed � quasi completamente coniugato .
Il suo T � varia da 3,2 a 6 ore.
Nimesulide viene escreta principalmente nelle urine ( circa il 50% della dose somministrata).
Solo l�1.3% viene escreto come farmaco non modificato.
L�idrossinimesulide, il metabolita principale, si trova solo come glicuronato.
Circa il 29% della dose viene escreta metabolizzata nelle feci.
Il profilo cinetico di nimesulide non cambia negli anziani sia dopo dose singola e ripetute.
In uno studio sperimentale con singola somministrazione svolto su pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) vs.
volontari sani, i picchi plasmatici di nimesulide e del suo metabolita principale non erano superiori a quelli dei volontari sani.
AUC e t � beta erano del 50% superiori, ma comunque sempre nell�intervallo di variabilit� dei valori cinetici osservati per nimesulide nei volontari sani.
La somministrazione ripetuta non ha determinato accumulo.
Nimesulide � controindicata in pazienti con insufficienza epatica (vedere 4.3).
I dati preclinici non evidenziano particolari rischi per l�uomo sulla base degli studi convenzionali di farmacologia sulla sicurezza, tossicit� di dosi ripetute, genotossicit� e potenziale oncogeno.
Negli studi di tossicit� con dosi ripetute, nimesulide ha mostrato tossicit� gastrointestinale, renale ed epatica.
Negli studi di tossicit� riproduttiva sono stati osservati segni di potenziale teratogeno o embriotossico (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti, trattati fino a livelli di dose non tossici per le madri.
Nei ratti, sono stati osservati un aumento della mortalit� nella prole nel primo periodo postatale ed effetti indesiderati sulla fertilit�.
6) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
DOMES �100 mg compresse� 30 compresse:
lattosio, amido glicolato, cellulosa microcristallina, olio di ricino idrogenato, magnesio stearato, polietilenglicole.
DOMES �100 mg granulato per sospensione orale�30 bustine:
poliossietilenglicole monocetiletere, acido citrico, aroma di limone, saccarosio.
DOMES �100 mg compresse orodispersibili�30 compresse:
magnesio trisilicato, crospovidone, sodio stearato, saccarina sodica, aroma menta.
Nessuna.
2 anni in confezionamento integro, correttamente conservato.
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.
DOMES �100 mg compresse�30 compresse � confezionato in blister PVC/PVDC/AI; i blister vengono introdotti, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone litografato contenente 30 compresse da 100 mg.
DOMES �100 mg granulato per sospensione orale� 30 bustine � confezionato in bustine di accoppiato carta/alluminio/polietilene; le bustine vengono introdotte, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone litografato contenente 30 bustine da 100 mg.
DOMES �100 mg compresse orodispersibili�30 compresse � confezionato in blister di alluminio/PVC/PVDC; i blister vengono introdotti, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone litografato contenente 30 compresse orodispersibili da 100 mg.
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8) NUMERO DELL�AUTORIZZAZIONE ALL�IMMISSIONE IN COMMERCIO D
Ultimo aggiornamento: 15/12/2008.
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