NIKLOD
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

NIKLOD �100 mg/ 3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare� NIKLOD �300 mg/10 ml soluzione per infusione� M05BA02 Disodio Clodronato

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

NIKLOD 100 mg/ 3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare 1 fiala contiene: Principio attivo: disodio clodronato tetraidrato mg 124,9 (pari a disodio clodronato anidro mg 100). NIKLOD 300 mg/10 ml soluzione per infusione 1 fiala contiene: Principio attivo: disodio clodronato tetraidrato mg 374,7 (pari a disodio clodronato anidro mg 300). Per gli eccipienti v.
par.
6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione iniettabile per uso intramuscolare.
Soluzione per infusione.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Osteolisi tumorali.
Mieloma multiplo.
Iperparatiroidismo primario.
Prevenzione e trattamento dell�osteoporosi post-menopausale.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Osteolisi tumorali/Mieloma multiplo/Iperparatiroidismo primario Lo schema posologico seguente deve essere considerato orientativo e pu� quindi essere adattato alle necessit� del singolo paziente. a) Fase di attacco 300 mg/die in unica somministrazione per via endovenosa lenta per 3.8 giorni in relazione all�andamento dei parametri clinici e di laboratorio (calcemia, idrossiprolinuria ecc.) (Niklod 300 mg). b) Fase di mantenimento 100 mg/die per via intramuscolare per 2.3 settimane (Niklod 100 mg). Tali cicli possono essere ripetuti ad intervalli variabili a seconda dell�evoluzione della malattia. La valutazione periodica dei parametri di riassorbimento osseo pu� utilmente indirizzare i cicli terapeutici. Prevenzione e trattamento dell�osteoporosi post-menopausale Per via intramuscolare 100 mg ogni 7.14 giorni (Niklod 100 mg) per un anno o pi� a seconda delle condizioni del paziente.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� individuale accertata verso il prodotto o verso altri farmaci del gruppo dei difosfonati. Niklod 100 mg soluzione iniettabile per uso intramuscolare contiene lidocaina: pertanto, il prodotto non deve essere somministrato per via endovenosa ed � controindicato in soggetti con ipersensibilit� alla lidocaina ed ad altri anestetici locali dello stesso gruppo (tipo amminico).
Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento (v.
par.
4.6).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Nella fase iniziale del trattamento per le osteolisi tumorali, mieloma multiplo e iperparatiroidismo primario, � consigliabile somministrare Niklod 300 mg in soluzione fisiologica o similari, per via endovenosa, mediante infusione lenta (2.3 ore). Poich� il farmaco � eliminato prevalentemente per via renale, si consiglia cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale, particolarmente quando il farmaco venga somministrato per via endovenosa.
In tali casi l�uso del clodronato andr� effettuato solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e monitorando frequentemente gli indici di funzionalit� renale. Niklod 100 mg soluzione iniettabile per uso intramuscolare contiene lidocaina: non deve essere, pertanto, somministrato per via endovenosa e in soggetti allergici alla lidocaina (v.
par.
4.3).
Bench� la lidocaina sia presente nel prodotto solo in piccole quantit�, � opportuno ricordare che essa deve essere somministrata con cautela nei pazienti affetti da turbe della conduzione atrio- ventricolare. L�Osteonecrosi della mandibola e/o mascella, generalmente associata ad estrazione dentale e/o ad infezione locale (osteomielite inclusa), � stata riportata in pazienti con cancro in trattamento con regimi comprendenti i bifosfonati somministrati principalmente per via endovenosa.
Molti di questi pazienti erano trattati anche con chemioterapia e corticosteroidi.
L�osteonecrosi della mandibola e/o mascella � stata anche riportata in pazienti con osteoporosi in trattamento con i bifosfonati orali. Prima di iniziare il trattamento con i bifosfonati in pazienti con concomitanti fattori di rischio (come cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale) deve essere presa in considerazione la necessit� di un esame odontoiatrico con le appropriate procedure dentistiche preventive. Durante il trattamento, questi pazienti devono, se possibile, evitare procedure dentarie invasive.
Nei pazienti che hanno sviluppato osteonecrosi della mascella durante la terapia con i bifosfonati, la chirurgia dentaria pu� esacerbare la condizione.
Per i pazienti che necessitano di chirurgia dentale, non ci sono dati disponibili per suggerire che l�interruzione del trattamento con i bifosfonati riduca il rischio di osteonecrosi della mandibola e/o mascella. Il giudizio clinico del medico deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente, sulla base della valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio. Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non note.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non essendo stata accertata la sicurezza d�impiego, si sconsiglia l�uso del prodotto nelle donne in stato di gravidanza e durante l�allattamento.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Il farmaco non altera lo stato di vigilanza.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Niklod 100 mg soluzione iniettabile per uso intramuscolare: gli effetti indesiderati che si verificano con la lidocaina sono generalmente dovuti o a reazioni di ipersensibilit� o a concentrazioni ematiche eccessivamente elevate a causa di iniezione intravascolare accidentale e/o a dosaggio eccessivo.
La conseguente tossicit� sistemica pu� essere alla base di occasionali effetti eccitatori sul sistema nervoso centrale e occasionali effetti depressivi cardiovascolari.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Nonostante non vi siano esperienze di sovradosaggio, � tuttavia teoricamente possibile che elevate quantit� di prodotto possano indurre ipocalcemia.
In tali evenienze il trattamento dovr� consistere nella correzione dell�ipocalcemia mediante supplemento alimentare adeguato o, in casi gravi, mediante somministrazione endovenosa di calcio. Qualora dovessero verificarsi alterazioni della funzionalit� renale per la formazione di aggregati di calcio, la terapia dovr� mirare al ripristino della funzionalit� stessa.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

ATC: M05BA02 Farmaco che agisce sulla mineralizzazione ossea. Il disodio clodronato appartiene alla categoria dei difosfonati, farmaci in grado di inibire la formazione e la dissoluzione dei cristalli di idrossiapatite.
Le indagini farmacologiche e cliniche hanno dimostrato il rimarchevole effetto inibitorio del disodio clodronato sul riassorbimento osseo, conseguente all�inibizione dell�attivit� osteoclastica, in tutte le condizioni sperimentali e cliniche nelle quali questo risulti esageratamente aumentato.
Tra queste condizioni vanno annoverate affezioni di tipo neoplastico quali le metastasi ossee e il mieloma multiplo, endocrinopatie quali l�iperparatiroidismo primario, nonch� le osteopatie metaboliche quali l�osteopenia da immobilizzazione e, in particolar modo, l�osteoporosi postmenopausale. Di particolare rilievo � risultata inoltre l�efficacia del disodio clodronato nel trattamento degli episodi di ipercalcemia. Recenti ricerche hanno dimostrato l�efficacia del farmaco nel ridurre la morbidit� scheletrica secondaria a neoplasie maligne, in particolare nel carcinoma mammario. Rilevante � infine l�effetto antalgico del farmaco nel trattamento del dolore secondario a metastasi ossee, effetto che si instaura fin dai primi giorni di trattamento particolarmente per via endovenosa. L�uso prolungato del farmaco non induce difetti di mineralizzazione ossea, come confermato da indagini bioptiche.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

L�assorbimento del disodio clodronato dopo somministrazione per via orale � molto basso, nell�uomo � dell�ordine del 2%.
Il disodiodiclorometilendifosfonato viene rapidamente allontanato dall�organismo; il 90% della dose assorbita si ritrova nelle urine in forma non metabolizzata nelle prime 24 ore dopo la somministrazione.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

La tossicit� acuta del disodio diclorometilendisfosfonato � risultata essere notevolmente bassa.
Ratto: DL50 1700 mg/kg/os; 430 mg/kg/e.p.; 65 mg/kg/e.v. Tossicit� cronica: per os nel ratto, fino a 200 mg/kg/die per oltre 6 mesi, nessun effetto tossico; per os nel cane, fino a 40 mg/kg/die per oltre 6 mesi, nessun effetto tossico.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Niklod 100 mg: lidocaina cloridrato, sodio bicarbonato, acqua per preparazioni iniettabili Niklod 300 mg: sodio bicarbonato, acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Incompatibile con soluzioni alcaline o soluzioni ossidanti.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

2 anni.
Il periodo di validit� indicato si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non sono previste indicazioni particolari.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Fiale di vetro neutro incolore tipo I da ml 3,3 (Niklod 100 mg) e ml 10 (Niklod 300 mg), alloggiate in un cassonetto preformato in polistirolo, a sua volta racchiuso, unitamente al foglietto illustrativo, in astuccio di cartone litografato. Astuccio di 6 fiale da 100 mg - � 17,60 Astuccio di 12 fiale da 100 mg - � (28,41) Astuccio di 6 fiale da 300 mg - � 63,18

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Vedi punto 4.2

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

I.B.N.
Savio S.r.l., Via E.
Bazzano n� 14 � Ronco Scrivia (GE)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Niklod 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare � 6 fiale 3,3 ml � AIC n. 034292019 Niklod 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare � 12 fiale 3,3 ml � AIC n. 034292021 Niklod 300 mg/10 ml soluzione per infusione � 6 fiale 10 ml � AIC n.
034292033

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

09.03.2000 / 09.03.2005 /

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Novembre 2006 T

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2008.
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