Negli studi clinici con diclofenac-gentamicina collirio sono stati osservati i seguenti eventi avversi:
-Frequenti: iperemia congiuntivale con o senza secrezione, danno epiteliale puntato della cornea (cheratite puntata).
-Occasionali: discomfort oculare, bruciore/prurito transitorio.
-Rari: reazioni di ipersensibilità.
Un sovradosaggio per instillazione oculare è improbabile perché qualsiasi eccesso di soluzione sarebbe rapidamente espulso dal sacco congiuntivale.
Non esistono praticamente rischi di effetti indesiderati dovuti all'ingestione orale accidentale di diclofenac-gentamicina in quanto 5 ml di soluzione contengono 15 mg di gentamicina e 5 mg di diclofenac che corrispondono a circa il 3% della dose massima giornaliera per adulti somministrata per via sistemica.
Nei bambini, la dose massima giornaliera di diclofenac è pari alla quantità di 2 mg/kg.
La dose massima giornaliera (i.v.) per un neonato è di 5-6 mg/kg.
Inoltre come gli altri aminoglicosidi la gentamicina è scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale.
Diclofenac
Il diclofenac (FANS) inibisce il primo passaggio della biosintesi delle prostaglandine bloccando, attraverso l'inibizione dell'enzima ciclossigenasi, la trasformazione dell'acido arachidonico in prostaglandine. Quest'ultime, come noto, sono considerate le principali responsabili della genesi dell'infiammazione e del dolore.
Gentamicina
La gentamicina inibisce specificamente la sintesi proteica dei batteri legandosi ai ribosomi provocando errori nella sintesi proteica e la distruzione della membrana cellulare. La gentamicina copre un ampio spettro di microrganismi patogeni Gram + e Gram -, inclusi Pseudomonas aeruginosa, Stafilococchi, Emofilo influenza ed egiptico, Enterobacteria, Proteus, Escherichia coli, Shighella e Salmonella.
Diclofenac-Gentamicina in associazione
L'associazione diclofenac-gentamicina unisce i vantaggi degli effetti antiinfiammatori ed analgesici del diclofenac agli effetti antibiotici della gentamicina.
Dagli studi condotti con i due farmaci dati in associazione, non sono stati osservati fenomeni di interazione tra i due prodotti.
La presenza del diclofenac non riduce l'attività antibiotica della gentamicina.
Gli studi di farmacocinetica hanno evidenziato che dopo instillazioni ripetute di diclofenac-gentamicina radiomarcato nell'occhio di coniglio le concentrazioni più alte di diclofenac e gentamicina sono state ritrovate nella congiuntiva e nella cornea rispettivamente dopo 60 e 5 minuti.
Il diclofenac è stato ritrovato anche in altre strutture oculari esaminate come: umore acqueo, iride, corpo ciliare, cristallino, vitreo e corio-retina.
Nell'uomo, la concentrazione di diclofenac nell'umore acqueo è stata determinata dopo instillazioni ripetute dell'associazione in pazienti da sottoporre ad intervento chirurgico di estrazione di cataratta. I risultati hanno dimostrato che il diclofenac penetra nella cornea e raggiunge i massimi livelli medi significativi di 201 ± 116 ng/ml dopo 60 minuti dall'ultima instillazione.
