XYZAL gocce
- Ogni ml (il quale è equivalente a 20 gocce), contiene 5 mg di levocetirizina dicloridrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Gocce orali, soluzione Liquido limpido e incolore.
Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica persistente) e dell’orticaria cronica idiopatica.
Le gocce devono essere versate in un cucchiaio oppure diluite in
acqua ed assunte per via orale. Se si usa la diluizione, si deve considerare,
specialmente
per la somministrazione
nei bambini,
che il volume di acqua al quale si
aggiungono le gocce, deve essere proporzionato alla quantità di acquache il
paziente
è in grado di ingerire.
La soluzione diluita
deve essere assunta
immediatamente.
Quando si contano le gocce, il flacone
deve essere tenuto verticalmente
(capovolto).Nel caso il flusso delle
gocce si interrompa,
se non ne è stata erogata la corretta quantità,
riportare il flacone in posizione
verticale all’insù, quindi
capovolgerlo nuovamente e
continuare a contare legocce.Le gocce possono
essere assunte con o senza cibo. Adulti e adolescenti
al di sopra dei
12 anni: La dose giornaliera raccomandata
è di 5 mg (20 gocce). Anziani: E’ opportuna una riduzione del dosaggio
nei pazienti anziani con insufficienza renale da
moderata a grave (si
veda “Pazienti con insufficienza renale”
più sotto) Bambini tra sei e dodici anni di età: La dose giornaliera raccomandata
è di 5 mg (20 gocce). Bambini tra due e sei anni di età: La dose giornaliera raccomandata
è di 2,5 mg da suddividere in due somministrazioni
da 1,25 mg (5gocce due
volte al giorno). Pazienti adulti
con insufficienza
renale: La frequenza dei dosaggi deve essere individualizzata in base alla funzionalità
renale.
Per adattare
il dosaggio si faccia riferimento
alla tabella che segue.
Per utilizzare la tabella occorre
fareriferimento
al valore di clearance della creatinina
(CLcr)
del paziente espresso in ml/min.
Il valore CLcr (ml/min)
può essere ricavato a partire dal livello
di creatinina sierica (mg/dl)
in base alla seguente formula: Clcr=[140-età
(anni)] x peso(kg) / 72 x creatinina sierica (mg/dl)
(x 0,85 per donne) Adattamento del
dosaggio per i pazienti con insufficienza
renale:
|
Gruppo |
Clearance
della creatinina(ml/min) |
Dose e frequenza |
|
Normale |
³80 |
5
mg una volta al giorno |
|
Lieve |
50 – 79 |
5
mg una volta al giorno |
|
Moderata |
30 – 49 |
5
mg una volta ogni 2giorni |
|
Severa |
< 30 |
5
mg una volta ogni 3giorni |
|
Malattia
renale
allo
stadio
terminale - Pazienti
dializzati |
< 10 |
Controindicato |
Nei pazienti
pediatrici affetti da insufficienza renale,
la dose dovrà essere adattata individualmente,tenendo in considerazione la clearance
renale e il peso corporeo del paziente. Pazienti con insufficienza
epatica:Non è necessario
un adattamento
del dosaggio nei pazienti affetti da
sola insufficienza epatica.
Nel caso di pazienti con insufficienza
epatica e renale,
è necessario adattare il dosaggio (si
veda“Pazienti
con insufficienza
renale” più sopra). Durata del trattamento: La durata del trattamento
dipende dal tipo, dalla durata e dall’andamento
dei disturbi.
Per la febbreda fieno, sono sufficienti 3-6 settimane,
e, in caso di esposizione di breve
durata al polline,
è in genere sufficiente anche una sola settimana. Attualmente
sono disponibili, per levocetirizina
in compresse rivestite da 5
mg, dati clinici relativial trattamento
fino a 6 mesi.
Sono disponibili dati clinici
relativi al trattamento
con il racemo: finoad un anno in
pazienti con orticaria cronica e
rinite allergica cronica e fino a 18 mesi
in pazienti affetti da prurito
associato
a dermatite atopica.
Ipersensibilità alla levocetirizina, ad un qualunque derivato piperazinico, al metile paraidrossibenzoato, al propile paraidrossibenzoato o ad uno dei costituenti della formulazione.
Insufficienza renale grave, con valore di clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.
Si raccomanda cautela nell’assunzione di alcol (si veda “Interazioni”).
Il metile paraidrossibenzoato ed il propile paraidrossibenzoato contenuti nelle gocce orali potrebbero causare reazioni allergiche (anche ritardate).
La somministrazione di levocetirizina in neonati e bambini al di sotto dei due anni di età non è raccomandata a causa dell’assenza di dati su questa popolazione.
Non sono stati effettuati studi di interazione con levocetirizina (inclusi studi con induttori del CYP3A4); studi effettuati con il racemo cetirizina avevano dimostrato l’assenza di interazioni avverse rilevanti dal punto di vista clinico (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, glipizide e diazepam).
In uno studio a dosi ripetute con teofillina (400 mg una volta al giorno), è stata osservata una lieve diminuzione nella clearance della cetirizina (16%), mentre la disponibilità di teofillina non era alterata dalla concomitante somministrazione di cetirizina.
La presenza di cibo non riduce l’entità dell’assorbimento di levocetirizina, anche se ne diminuisce la velocità.
In pazienti sensibili, l’assunzione contemporanea di cetirizina o levocetirizina e alcol o altri depressori del SNC può causare l’insorgenza di effetti a carico del sistema nervoso centrale, sebbene sia stato dimostrato che il racemo cetirizina non potenzia gli effetti dell’alcol.
Per levocetirizina non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte al trattamento.
Studi sugli animali non indicano effetti pericolosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale.
Si deve usare cautela nel prescrivere a donne in gravidanza o durante l’allattamento.
Nel corso di studi clinici comparativi non sono emersi dati che dimostrino che levocetirizina, alla dose raccomandata, riduca il grado di vigilanza, la capacità di reazione o la capacità di guidare.
Tuttavia alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento ed astenia durante la terapia con levocetirizina.
Perciò i pazienti che devono guidare, effettuare attività potenzialmente pericolose o usare macchinari, devono tenere presente la risposta individuale al farmaco.
Durante gli studi di attività terapeutica,
effettuati su uomini e donne di età
compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1%
dei pazienti trattati con
levocetirizina 5 mg ha manifestato almeno
una reazione avversa, rispetto all’11,3% riscontrato
nel gruppo di pazienti trattati con
placebo.
Nel 91,6% dei casi, le reazioni avverse erano lievi o moderate. Negli studi clinici, la percentuale
di pazienti che ha dovuto interrompere
il trattamento a causa degli effetti
indesiderati è
risultata
dell’1,0%
(9/935)
con 5
mg di levocetirizina
e dell’1,8% (14/771)
con placebo. Gli studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno coinvolto
935 soggetti esposti al farmaco alla
dose raccomandata di 5 mg al giorno.
Di seguito si riporta l’incidenza di
reazioni avverseriscontrata in questi pazienti con percentuale uguale o superiore all’1%
(comuni: >1/100, <1/10) nei pazienti
trattati con levocetirizina
5 mg o con placebo:
|
Termine
standard (WHOART) |
Placebo(n = 771) |
Levocetirizina 5
mg(n = 935) |
|
Cefalea |
25 (3,2%) |
24 (2,6%) |
|
Sonnolenza |
11 (1,4%) |
49 (5,2%) |
|
Secchezza
delle fauci |
12 (1,6%) |
24 (2,6%) |
|
Affaticamento |
9 (1,2%) |
23 (2,5%) |
Sono state osservate altre reazioni
avverse non comuni (non comuni:
>1/1000, <1/100) quali asteniae dolori addominali. L’incidenza di reazioni avverse di tipo sedativo, quali sonnolenza, affaticamento
ed astenia è risultata complessivamente
più frequente (8,1%) in seguito a
trattamento con levocetirizina 5
mg rispetto al trattamento
con placebo (3,1%). Il
metile paraidrossibenzoato
ed il propile paraidrossibenzoato
potrebbero causare reazioni
allergiche, anche ritardate. In aggiunta alle reazioni avverse
riscontrate nel corso degli studi
clinici e sopra elencate, nell’esperienza post
marketing sono stati riportati
casi molto rari
di reazioni avverse al farmaco,
riportate di seguito. Alterazioni del sistema immunitario:
ipersensibilità
inclusa
anafilassi.
Alterazioni dell’apparato respiratorio del torace e del
mediastino: dispnea.
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale:
nausea.Alterazioni
della cute e del tessuto
sottocutaneo:
edema angioneurotico, prurito, rash, orticaria. Indagini
diagnostiche:
aumento ponderale.
Sintomi:
Sintomi di sovradosaggio possono comprendere sonnolenza negli adulti ed inizialmente agitazione ed irrequietezza, seguita da sonnolenza nei bambini.
Trattamento del sovradosaggio:
Non è noto un antidoto specifico alla levocetirizina.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto.
La lavanda gastrica deve essere presa in considerazione nel caso in cui sia passato poco tempo dall’ingestione.
L’emodialisi non risulta efficace per eliminare la levocetirizina.
Gruppo farmacoterapeutico:
antiistaminici per uso sistemico, derivato piperazinico, codice ATC:
R06A E09 Levocetirizina, l’enantiomero (R) della cetirizina, è un antagonista potente e selettivo dei recettori H1 periferici.
Gli studi di binding hanno indicato che levocetirizina è dotata di alta affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l).
L’affinità di levocetirizina è doppia rispetto a quella di cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l).
Levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con una emivita di 115 ± 38 min.
Gli studi di farmacodinamica condotti nel volontario sano hanno dimostrato che levocetirizina esercita un’attività comparabile a cetirizina a livello cutaneo e nasale, ma con un dosaggio dimezzato.
Studi in vitro (tecniche delle camere di Boyden e degli strati cellulari) mostrano che levocetirizina inibisce la migrazione transendoteliale di eosinofili indotta da eotassina sia nel derma sia nel tessuto polmonare.
In uno studio sperimentale di farmacodinamica in vivo (tecnica della “skin chamber”) in 14 pazienti adulti, durante le prime 6 ore della reazione indotta da polline, sono stati evidenziati tre effetti inibitori principali di levocetirizina 5 mg in confronto con placebo:
inibizione del rilascio di VCAM-1, modulazione della permeabilità vascolare e riduzione del reclutamento di eosinofili.
L’efficacia e la sicurezza di levocetirizina sono state dimostrate in numerosi studi clinici, in doppio cieco e controllati con placebo, condotti su pazienti affetti da rinite allergica stagionale o rinite allergica perenne.
Uno studio clinico della durata di 6 mesi, che ha coinvolto 551 pazienti (comprendente 276 pazienti trattati con levocetirizina) affetti da rinite allergica persistente (sintomi presenti 4 giorni alla settimana per almeno 4 settimane consecutive) e sensibilizzati agli acari della polvere di casa ed al polline delle graminacee, ha dimostrato che levocetirizina 5 mg è risultata significativamente più potente del placebo dal punto di vista clinico e statistico nel miglioramento del punteggio totale dei sintomi della rinite allergica nel corso dell’intera durata dello studio, senza alcuna tachifilassi.
Durante l’intera durata dello studio, levocetirizina ha migliorato significativamente la qualità di vita dei pazienti.
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica:
5 mg di levocetirizina provocano un grado di inibizione del pomfo e dell’arrossamento indotto da istamina simile a 10 mg di cetirizina.
Come per la cetirizina, l’azione sulle reazioni cutanee indotte dall’istamina non era correlata con le concentrazioni plasmatiche.
L’analisi dell’ECG non ha evidenziato effetti degni di nota di levocetirizina sull’intervallo QT.
La farmacocinetica di levocetirizina è lineare con la dose e indipendente dal tempo, con una bassa variabilità tra soggetti.
Il profilo farmacocinetico è lo stesso quando dato come singolo enantiomero o come cetirizina.
Durante i processi di assorbimento ed eliminazione non si manifesta inversione chirale.
Assorbimento Levocetirizina somministrata per via orale viene assorbita in modo rapido ed esteso.
Negli adulti, il picco di concentrazione plasmatica è raggiunto 0,9 ore dopo la somministrazione.
Dopo due giorni di trattamento si raggiungono i livelli di steady state.
A seguito di somministrazione singola o ripetuta di 5 mg u.i.d., mediamente si raggiungono picchi di concentrazione di 270 ng/ml e 308 ng/ml rispettivamente.
Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non viene modificato dall’assunzione di cibo, ma la concentrazione del picco è ridotta e ritardata.
Distribuzione Non sono disponibili dati di distribuzione tissutale nell’uomo o riguardanti il passaggio di levocetirizina attraverso la barriera emato-encefalica.
Nei ratti e nei cani, i più elevati livelli tissutali sono stati trovati nel fegato e nei reni, i più bassi a livello del SNC.
Levocetirizina risulta legata alle proteine plasmatiche nella percentuale del 90%.
La distribuzione di levocetirizina è limitata, come indicato dal volume di distribuzione che risulta di 0,4 l/kg.
Biotrasformazione Nell’uomo l’entità del metabolismo di levocetirizina è inferiore al 14% della dose; pertanto si ritiene che siano trascurabili le differenze che possono manifestarsi in seguito a polimorfismo genetico o alla concomitante assunzione di inibitori enzimatici.
Le vie metaboliche comprendono l’ossidazione aromatica, la N- e O- dealchilazione e la coniugazione con taurina.
Le vie dealchilative sono mediate principalmente dal CYP 3A4, mentre per l’ossidazione aromatica entrano in gioco varie e/o non identificate isoforme di CYP.
Levocetirizina non modifica l’attività degli isoenzimi CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni di molto superiori alla massima concentrazione che si raggiunge nel plasma dopo una somministrazione orale di 5 mg.
Pertanto lo scarso metabolismo e l’assenza di potenziale inibitorio sul metabolismo, rendono improbabile l’interazione di levocetirizina con altre sostanze, o viceversa.
Eliminazione L’emivita plasmatica negli adulti è risultata di 7,9 ± 1,9 ore.
L’emivita è più breve nei bambini piccoli.
Il valore medio della clearance corporea totale apparente negli adulti è risultato di 0,63 ml/min/kg.
La via di escrezione principale della levocetirizina e dei metaboliti è quella urinaria, attraverso la quale viene eliminata una media dell’ 85,4% della dose somministrata.
L’escrezione per via fecale è risultata soltanto del 12,9% della dose.
Levocetirizina è escreta sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva.
Insufficienza renale La clearance corporea apparente di levocetirizina è correlata alla clearance della creatinina.
Pertanto si raccomanda di modificare l’intervallo tra i dosaggi di levocetirizina, in base alla clearance della creatinina, nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o severo.
Nei soggetti con anuria da insufficienza renale allo stadio terminale, la clearance corporea totale risulta ridotta dell’80% circa rispetto ai soggetti normali.
La quantità di levocetirizina eliminata durante un ciclo standard di emodialisi di 4 ore, è risultata inferiore al 10%.
Non emergono particolari rischi per gli esseri umani dai dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità per dosi ripetute, tossicità riproduttiva, genotossicità o potenziale carcinogenico.
Sodio acetato, acido acetico, glicole propilenico, glicerolo 85%, metile paraidrossibenzoato (E218), propile paraidrossibenzoato (E216), saccarina sodica, acqua depurata.
Non pertinente.
Confezionamento integro:
due anni.
Dopo la prima apertura della confezione:
tre mesi.
Conservare il medicinale nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.
Flacone di vetro ambrato (Ph.
Eur.
Tipo III) munito di contagocce in polietilene naturale a bassa densità e tappo bianco in polipropilene con chiusura a prova di bambino.
Volumi di 10 ml, 15 ml e 20 ml di gocce orali, soluzione.
Nessuna istruzione particolare.
UCB Pharma S.p.A.
Via Praglia 15 10044 Pianezza (TO) Italia
Flacone da 10 ml A.I.C.
n.
035666181/M Flacone da 15 ml A.I.C.
n.
035666193/M Flacone da 20 ml A.I.C.
n.
035666205/M
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27/05/2003
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05/10/2006
Ultimo aggiornamento: 15/12/2008.
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