L’artrite reumatoide ha una complessa modalitā di trasmissione ereditaria.
HLA-DRB1 e PTPN22 sono loci di suscettibilitā ben definiti, ma recentemente sono
stati identificati altri geni che conferiscono un modesto livello di rischio.
E’ stata portata a termine un’analisi di associazione su tutto il genoma per
identificare ulteriori loci genetici associati ad un aumentato rischio di
artrite reumatoide.
Sono stati genotipati 317.503 polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) in uno
studio combinato caso-controllo costituito da 1.522 casi con artrite reumatoide
e 1.850 soggetti controllo.
Il siero dei pazienti era positivo per gli anticorpi anti-CCP ( anti-peptide
ciclico citrullinato ).
I campioni sono stati ottenuti da due data set, North American Rheumatoid
Arthritis Consortium ( NARAC ) e Swedish Epidemiological Investigation of
Rheumatoid Arthritis ( EIRA ).
Sono state osservate associazioni tra la malattia e le varianti del locus MHC (
complesso maggiore di istocompatibilitā ), di PTPN22 e di uno SNP ( rs3761847 )
sul cromosoma 9 per tutti i campioni analizzati, e per quest’ultimo l’odds ratio
( OR ) era pari a 1,32.
L’SNP č in linkage disequilibrium con 2 geni rilevanti per l’infiammazione
cronica: TRAF1 ( che codifica per il tumor necrosis factor receptor–associated
factor 1 ) e C5 ( che codifica la componente 5 del complemento ).
In conclusione, una comune variante genetica al locus TRAF1-C5 sul cromosoma 9 č
associata ad aumentato rischio di artrite reumatoide anti-CCP positiva. (
2007 )
Plenge RM et al, N Engl J Med 2007; 357: 1199-1209
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