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ACICLOVIR MAYNE
Ogni millilitro di soluzione contiene 25 mg di aciclovir sotto forma di aciclovir sale sodico.
1 flaconcino da 10ml di soluzione contiene 250mg di aciclovir (sale sodico formato in situ)
1 flaconcino da 20ml di soluzione contiene 500mg di aciclovir (sale sodico formato in situ)
1 flaconcino da 40ml di soluzione contiene 1g di aciclovir (sale sodico formato in situ)
Per gli eccipienti vedere 6.1
Concentrato per soluzione per infusione.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è indicato nel trattamento delle infezioni gravi da Herpes genitalis in fase iniziale in pazienti immunocompromessi e non immunocompromessi.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è indicato nella profilassi e nel trattamento delle infezioni da Herpes simplex in pazienti immunocompromessi.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è indicato nel trattamento delle infezioni da Varicella zoster in pazienti immunocompetenti nei quali si può prevedere che la malattia possa manifestarsi in forma grave.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è indicato nel trattamento delle infezioni in fase iniziale e ricorrenti da Varicella zoster in pazienti immunocompromessi.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è indicato nel trattamento dell'encefalite erpetica.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è indicato nel trattamento delle infezioni da Herpes simplex nel neonato e negli infanti fino a 3 mesi di vita.
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Il trattamento va iniziato il più presto possibile nel corso di un’infezione attiva.
Il trattamento con Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione normalmente va continuato per 5 - 7 giorni, tuttavia la sua durata può essere modificata in base alle condizioni del paziente ed alla risposta alla terapia. Il trattamento dell'encefalite erpetica e dell'infezione da Herpes simplex neonatale va continuato per almeno 10 giorni.
La durata della somministrazione profilattica di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è determinata dalla durata del periodo di rischio.
Dosaggio negli adulti: Nei pazienti con infezioni da Herpes Simplex (ad eccezione dell'encefalite erpetica) o da Varicella zoster (con normale risposta immunitaria) Aiclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione deve essere somministrato in dosi di 5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.
Nei pazienti immunocompromessi con infezioni da virus Varicella Zoster e in pazienti affetti da encefalite erpetica, Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione deve essere somministrato in dosi di 10 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore purché la funzionalità renale non sia compromessa (vedi “dosaggio nell'insufficienza renale”).
Nei neonati e negli infanti fino a 3 mesi di vita il dosaggio di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione si calcola sulla base del peso corporeo.
Nei neonati e negli infanti fino a 3 mesi di vita con infezioni da Herpes Simplex Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione deve essere somministrato in dosi di 10 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore. Il trattamento delle infezioni neonatali da Herpes simplex va normalmente continuato per 10 giorni.
Dosaggio nei bambini: il dosaggio di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione nei bambini di età compresa tra i 3 mesi e i 12 anni va calcolato in funzione dell’area della superficie corporea.
Nei bambini con infezioni da Herpes Simplex (ad eccezione dell'encefalite erpetica) o da Varicella Zoster (con risposta immunitaria normale) Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione deve essere somministrato in dosi di 250 mg per metro quadrato di area della superficie corporea ogni 8 ore.
Nei bambini immunocompromessi con infezioni da Varicella Zoster o con encefalite erpetica, Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione va somministrato alla dose di 500 mg per metro quadrato di area della superficie corporea ogni 8 ore, se la funzione renale non è compromessa.
Nei bambini con funzionalità renale compromessa si consiglia di apportare modificazioni del dosaggio, in funzione del grado di compromissione della stessa.
Dosaggio nei pazienti anziani: Nell’anziano, la clearance totale dell'aciclovir diminuisce di pari passo con la clearance della creatinina. Si deve pertanto stabilire con particolare cura la riduzione del dosaggio per i pazienti anziani con ridotta clearance della creatinina. Si consiglia, prima di somministrare dosi elevate di Aciclovir, di valutare accuratamente lo stato di idratazione e la clearance della creatinina, specialmente nell’anziano che può presentare funzionalità renale compromessa, nonostante la normalità dei valori della creatininemia.
Dosaggio nei casi di funzionalità renale compromessa: si consiglia particolare cautela nella somministrazione di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione ai pazienti con funzionalità renale compromessa poiché il farmaco viene escreto per via renale. Vengono suggerite le seguenti variazioni del dosaggio:
| Clearance della creatinina
| Dose |
| 25 - 50 ml/min | Si raccomanda di usare le dosi consigliate (5 o 10 mg/kg di peso corporeo o 250-500 mg/m² nei bambini) ogni 12 ore. |
| 10 - 25 ml/min | Si raccomanda di usare le dosi consigliate (5 o 10 mg/kg di peso corporeo o 250-500 mg/m² nei bambini) ogni 24 ore. |
| 0 (anuria) - 10 ml/min | Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale continua ambulatoriale (CAPD) la dose raccomandata (5 o 10 mg/kg di peso corporeo o 250-500 mg/m² nei bambini) deve essere dimezzata, e somministrata ogni 24 ore. Nei pazienti sottoposti a emodialisi metà della dose raccomandata deve essere somministrata immediatamente dopo la dialisi e successivamente ogni 24 ore. |
Somministrazione: La dose richiesta di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione deve essere somministrata per infusione endovenosa lenta in un intervallo di tempo di un'ora. Il paziente deve essere adeguatamente idratato.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione può essere somministrato mediante una pompa per infusione a velocità controllata.
Consultare il paragrafo 6.6 per le istruzioni sull’uso, preparazione e manipolazione del prodotto.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota all’aciclovir e al valaciclovir.
Le soluzioni di aciclovir sono alcaline (pH di circa 11) e devono essere usate solo per infusione: non utilizzare altre vie di somministrazione.
La posologia di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere ridotta per evitare accumulo di aciclovir nell’organismo. Il farmaco non deve essere iniettato rapidamente in vena ma somministrato per fleboclisi lenta in almeno un’ora al fine di evitare danni ai tubuli renali (vedi “dosaggio con funzione renale compromessa”).
Nonostante la solubilità in acqua dell'aciclovir sia superiore a 100 mg/ml, nel caso in cui venga superata la solubilità massima dell’aciclovir libero (2,5 mg/ml a 37° C in acqua) si può verificare una precipitazione dei cristalli di aciclovir nei tubuli renali con conseguente danno ai tubuli renali. Le perfusioni di aciclovir devono essere accompagnate da un'adeguata idratazione. Poiché la massima concentrazione nelle urine avviene entro le prime ore dalla perfusione, è necessario prestare particolare attenzione per consentire un sufficiente flusso urinario durante tale periodo. L'uso concomitante di altri farmaci nefrotossici, le malattie renali preesistenti e la disidratazione aumentano il rischio di ulteriore danno renale da aciclovir.
Nei pazienti sottoposti a trattamento con Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione a dosaggi più elevati (ad es. per la terapia dell'encefalite erpetica), dovrà essere posta particolare attenzione alla funzionalità renale, particolarmente nei pazienti con scarsa idratazione o con funzione renale compromessa.
Evitare il contatto del prodotto con gli occhi o con la pelle.
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Sono stati segnalati rari casi in cui il Probenecid, la cimetidina, la teofillina e il micofenolato mofetile causavano un aumento dell'emivita media e dell'area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche nel tempo dell'aciclovir. In un caso la somministrazione contemporanea di aciclovir endovena e litio ha provocato un aumento della concentrazione di litio nel siero di 4 volte superiore ai valori basali. In questi casi non è necessario variare il dosaggio dell’aciclovir, data l’ampio range terapeutico dell’aciclovir stesso.
Si richiede particolare attenzione (monitorando le variazioni della funzionalità renale), nel caso in cui Aciclovir Mayne 25 mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione sia somministrato con farmaci che influenzano la fisiologia renale (es. ciclosporina, tacrolimus) perché, potrebbero influenzare l’effetto nefrotossico dell’aciclovir.
Poiché i dati clinici sulla somministrazione del farmaco in gravidanza sono limitati, durante tale periodo esso deve essere somministrato soltanto se i benefici potenziali per la paziente siano superiori ai potenziali rischi per il feto.
I limitati studi disponibili nell'uomo indicano che l'Aciclovir viene escreto nel latte materno. L'aciclovir dovrebbe essere somministrato alle donne che allattano solo se i benefici per la madre siano superiori ai potenziali rischi per il bambino.
Non pertinente
Rene
Occasionalmente dopo somministrazione di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione possono manifestarsi rapidi aumenti della azotemia e della creatininemia. Tali effetti sono generalmente reversibili tuttavia in casi eccezionali si può verificare una insufficienza renale acuta. Si ritiene che i rapidi aumenti dell’azotemia e della creatininemia siano correlati al picco delle concentrazioni plasmatiche ed allo stato di idratazione del paziente. Al fine di evitare ciò il farmaco va somministrato per fleboclisi lenta della durata di un’ora e mai per bolo endovenoso rapido, e deve essere assicurata una adeguata idratazione del paziente.
Il rischio di danno renale aumenta a seguito dell’uso concomitante di altri farmaci nefrotossici e di malattie renali preesistenti.
Il danno renale che si può avere durante il trattamento con Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione generalmente risponde rapidamente alla reidratazione del paziente e/o alla riduzione del dosaggio o alla sospensione della terapia. Tuttavia, in casi eccezionali si può verificare un’ insufficienza renale acuta.
Cute
Necrosi locale e infiammazioni si sono verificate dopo infusione accidentale di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione nei tessuti perivascolari. Si sono manifestate gravi infiammazioni locali talvolta accompagnate da ulcerazione della cute nel punto di iniezione del farmaco. Questi effetti locali sono più frequenti a seguito di infusione accidentale del farmaco nei tessuti perivascolari.
Possono verificarsi esantemi e orticaria.
Effetti neurologici
Reazioni neurologiche reversibili quali confusione, letargia, allucinazioni, agitazione, tremori, sonnolenza, psicosi, convulsioni e coma sono state associate alla terapia con Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione. Meno frequentemente sono stati riportati effetti psichiatrici reversibili e mal di testa.
Pertanto l'aciclovir deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da anomalie neurologiche. Il farmaco deve essere usato con cautela anche nei pazienti in cui si sono manifestate reazioni neurologiche, dopo trattamento con farmaci citotossici o in terapia concomitante con interferone o con metotressato intratecale.
Ematologici
Sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici e febbre nei pazienti trattati con Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione. Solo raramente sono stati riportati disordini ematologici, incluso l’anemia, trombocitopenia e leucopenia.
Altri
L'aciclovir deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipossia significativa o con gravi anomalie epatiche o elettrolitiche.
Tra gli altri effetti collaterali meno frequenti riportati nei pazienti in trattamento con Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione sono diaforesi, ematuria, ipotensione, nausea e vomito.
Sono stati riportati, nei pazienti già precedentemente trattati con aciclovir in seguito ad alti dosaggi, dolore addominale e sete.
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Tossicità e trattamento del sovradosaggio
L'esperienza relativa al sovradosaggio dell’Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è limitata, tuttavia dosi singole fino a 80 mg/kg di peso corporeo sono state somministrate accidentalmente per via endovenosa senza provocare effetti avversi. Si può prevedere che gli effetti del sovradosaggio siano presumibilmente simili per natura a quelli descritti al paragrafo reazioni avverse. E’ necessario idratare il paziente per ridurre la possibilità di formazione di cristalli nell'urina. L'aciclovir può essere rimosso dal circolo tramite emodialisi.
Meccanismo d’azione: L'aciclovir è un analogo nucleosidico purinico aciclico sintetico (ATC J05A B01) con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti dei virus erpetici umani, compresi il virus Herpes simplex di tipo 1 e 2, il virus Varicella zoster (VZV), il virus di Epstein Barr (EBV) e il Citomegalovirus (CMV). In colture cellulari l'aciclovir ha mostrato l’attività antivirale più rilevante nei confronti di HSV-1, seguito (in ordine decrescente di attività) da HSV-2, VZV, EBV e CMV.
L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti di HSV-1, HSV-2, VZV, ed EBV è altamente selettiva. L’enzima timidina chinasi (TK) delle cellule normali non infettate non utilizza efficacemente l'aciclovir come substrato, pertanto la tossicità per le cellule ospiti dei mammiferi è scarsa; al contrario, la TK virale codificata dall’ HSV, VZV ed EBV converte l'aciclovir in aciclovir monofosfato, un analogo nucleosidico, che viene ulteriormente convertito in difosfato e infine in trifosfato ad opera di enzimi cellulari. Per essere attivo nei confronti dei virus, l’aciclovir deve essere fosforilato nel composto attivo aciclovir trifosfato. L'aciclovir trifosfato agisce come inibitore e substrato della DNA polimerasi virale prevenendo l’ulteriore sintesi di DNA virale.
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Farmacocinetica: Negli adulti, l'emivita plasmatica terminale di aciclovir dopo somministrazione endovenosa di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione è di circa 3 ore. L’aciclovir si distribuisce nei tessuti e nei liquidi organici. Il 75-80% circa del farmaco è escreto immodificato per via renale. La clearance renale dell'aciclovir è nettamente superiore alla clearance della creatinina, e ciò indica che alla eliminazione renale del farmaco contribuiscono sia la filtrazione glomuerulare che la secrezione tubulare. La 9-carbossimetossimetilguanina è il principale metabolita dell'aciclovir e corrisponde al 10-15% della quantità escreta nell'urina.
Negli adulti, la media dei picchi delle concentrazioni plasmatiche nello stato di equilibrio (Cssmax) dopo perfusione di un’ora sono risultati essere:
| | 2,5 mg/kg | 5mg/kg | 10 mg/kg | 15 mg/kg |
| Css max in mcmol o in (mcg/ml) | 22,7 | 43,6 | 92 | 105 |
| (5,1) | (9,8) | (20,7) | (23,6) |
| Css min dopo 7 ore in mcmol o in (mcg/ml) | 2,2 | 3,1 | 10,2 | 8,8 |
| (0,5) | (0,7) | (2,3) | (2,0) |
Nei bambini di età superiore a un anno sono stati osservati valori similari dei livelli medi dei picchi (Cssmax) e delle concentrazioni minime (Cssmin) sostituendo la dose di 250 mg/m² con 5 mg/kg e la dose di 500 mg/m² con 10 mg/kg. Nei neonati (da 0 a 3 mesi di vita) trattati con dosi di 10 mg/kg somministrate per via perfusionale per un periodo di un'ora ogni 8 ore la Cssmax è risultata essere 61,2 micromolare (13,8 mcg /ml) e la Cssmin è risultata essere 10,1 micromolare (2,3 mcg /ml).
L'emivita plasmatica terminale nei neonati è risultata essere di 4 ore circa. Nei pazienti anziani la clearance corporea totale diminuisce parallelamente con l'aumentare dell’età ed è associata alla diminuzione della clearance della creatinina sebbene vi sia una modesta differenza nell'emivita plasmatica terminale.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica l'emivita plasmatica aumenta, raggiungendo il valore terminale medio di circa 20 ore. L'emivita media dell'aciclovir durante l’emodialisi è di 5,7 ore. I livelli plasmatici dell’aciclovir si riducono del 60% circa durante la dialisi.
I livelli delle concentrazioni del farmaco nel liquor corrispondono a circa il 50% di quelli plasmatici .
Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non dovrebbero esservi interazioni farmacologiche dovute a spostamenti dal sito di legame.
I risultati di numerosi test di mutagenesi in vitro e in vivo indicano che l'aciclovir non comporta rischi genetici per l'uomo.
L'aciclovir non è risultato cancerogeno in studi a lungo termine nel ratto e nel topo.
La somministrazione sistemica dell'aciclovir in test convenzionali internazionalmente accettati non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei conigli, nei ratti o nei topi. Studi negli animali hanno evidenziato che dosi elevati di aciclovir sono citotossiche.
In una prova sperimentale nel ratto, non compresa nei test convenzionali, sono state osservate anomalie fetali, solo dopo la somministrazione di dosi sottocutanee così elevate da produrre effetti tossici nella madre. La rilevanza clinica di tali dati è incerta.
Effetti avversi, reversibili, sulla spermatogenesi associati a tossicità generale sono stati riportati in ratti e in cani trattati con dosaggi elevati di aciclovir notevolmente superiori a quelli terapeutici. Studi di due generazioni su topi non hanno evidenziato effetti dell'aciclovir (somministrato per via orale) sulla fertilità.
Non sono disponibili dati relativi agli effetti dell’Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione sulla fertilità nella specie umana. Le compresse di aciclovir hanno dimostrato di non aver alcun effetto definitivo sul numero, sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi nell'uomo.
Sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili. Nella fabbricazione del prodotto finito vengono utilizzati sodio idrossido e/o acido cloridrico per correggere il pH.
L'aciclovir sale sodico è risultato incompatibile con le soluzioni di amifostina, amsacrina, aztreonam, diltiazem cloridrato, dobutamina cloridrato, dopamina cloridrato, fludarabina fosfato, foscarnet sale sodico, idarubicina cloridrato, meropenem, morfina solfato, ondansetron cloridrato, petidina cloridrato, piperacillina sale sodico-tazobactam sale sodico, sargramostim e vinorelbina tartrato.
Non usare acqua batterostatica per iniezioni contenente paraben o alcol benzilico. I liquidi biologici o colloidali (p.es. emoderivati, soluzioni contenenti proteine) sono incompatibili con l’aciclovir sale sodico.
Prodotto nella sua confezione originale: 24 mesi.
Dopo diluizione: la stabilità chimico-fisica in uso è stata dimostrata per 12 ore a 25°C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Qualora ciò non avvenga, il tempo e la modalità di conservazione, in uso, sono una responsabilità dell’utilizzatore. Se la diluizione avviene in condizioni di asepsi convalidatate, il prodotto può essere conservato per non più di 12 ore a temperatura ambiente, al di sotto dei 25°C.
Non conservare a una temperatura superiore ai 25°C. Non refrigerare.
Flaconcini di vetro con tappo in gomma butilica e sigillo in alluminio con cappuccio di plastica “flip-off”.
Confezione da 5 flaconcini da 10 ml (250mg/10ml) di Concentrato per soluzione per infusione
Confezione da 5 flaconcini da 20 ml (500mg/20ml) di Concentrato per soluzione per infusione
Confezione da 1 flaconcino da 40 ml (1 g/40ml) di Concentrato per soluzione per infusione
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione non contiene conservanti. Pertanto il prodotto va diluito con tecniche asettiche immediatamente prima dell’uso e la soluzione non utilizzata deve essere gettata.
La specialità medicinale non deve essere refrigerata in quanto potrebbero formarsi dei precipitati.
Negli adulti si consiglia l’uso di sacche per perfusione contenenti 100 ml di liquido perfusionale anche quando ciò comporta una concentrazione di aciclovir sostanzialmente al di sotto di 0,5% p/v. Pertanto una sacca da perfusione da 100 ml può essere utilizzata per una dose compresa tra 250 e 500 mg di aciclovir, ma deve essere usata una seconda sacca per dosaggi compresi tra 500 e 1000 mg. Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione somministrato tramite fleboclisi non deve essere diluito ad una concentrazione superiore ai 5 mg/ml (0,5% p/v). Dopo aggiunta di Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione ad una soluzione per fleboclisi, questa deve essere agitata per ottenere una adeguata miscelazione.
Nei bambini e nei neonati, nei quali è necessario ridurre al minimo il volume di infusione, si raccomanda di diluire 4ml di farmaco (100 mg di aciclovir) in 20 ml di soluzione per perfusione.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione quando diluito come sopra specificato, è compatibile con i seguenti liquidi perfusionali:
Infusione endovenosa di sodio cloruro 0,9% p/v;
Infusione endovenosa di sodio cloruro (0,18% p/v) e glucosio (4% p/v);
Infusione endovenosa di sodio cloruro (0,9% p/v) e glucosio (5% p/v);
Infusione endovenosa di sodio cloruro (0,45% p/v) e glucosio (2,5% p/v);
Infusione endovenosa di Ringer lattato (soluzione di Hartmann).
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione diluito come sopra specificato, avrà una concentrazione di aciclovir non superiore allo 0,5% p/v.
Aciclovir Mayne 25mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione non contiene conservanti.
Se la soluzione presenta dei cristalli o diviene torbida durante l’uso o prima della somministrazione deve essere scartata.
Mayne Pharma (Italia) Srl
Via Fiorelli, 12
80121 Napoli
AIC no. 035142037/MG Aciclovir Mayne 250mg/10 mL – Concentrato per soluzione per infusione
AIC no. 035142013/MG Aciclovir Mayne 500mg/20 mL – Concentrato per soluzione per infusione
AIC no. 035142025/MG Aciclovir Mayne 1 g/40 mL – Concentrato per soluzione per infusione
02.2003
02.2004