Akineton 2 Mg Compresse
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

AKINETON 2 mg Compresse

AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato

AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

AKINETON 2 mg Compresse

Una compressa contiene:

Principio attivo:

Biperidene cloridrato       2,0 mg

AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato

Una compressa a rilascio prolungato  contiene:

Principio attivo:

Biperidene cloridrato       4,0 mg

AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile

Una fiala contiene:

Principio attivo:

Biperidene lattato       5,0 mg

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione

100 ml di soluzione per uso orale contengono:

Principio attivo:

Biperidene lattato        231,0 mg


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Compresse

Compresse a rilascio prolungato

Soluzione iniettabile per uso intramuscolare o endovenoso

Gocce orali, soluzione


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

AKINETON 2 mg Compresse - AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato - AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione

Trattamento coadiuvante di tutte le forme di parkinsonismo (morbo di Parkinson, sindrome parkinsoniana post-encefalitica, sindrome parkinsoniana arteriosclerotica, sindrome extrapiramidale da neurolettici).

AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile

Trattamento coadiuvante di tutte le forme di parkinsonismo (morbo di Parkinson, sindrome parkinsoniana post-encefalitica, sindrome parkinsoniana arteriosclerotica, sindrome extrapiramidale da neurolettici), specie se gravi o in casi di urgenza.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Il dosaggio più appropriato ad ogni singolo caso potrà venire stabilito soltanto dal medico.

AKINETON 2 mg Compresse

In genere si inizia il trattamento con ½ compressa 2 volte al giorno, aumentando tale dose progressivamente sino a 1 compressa 3 volte al giorno. Quest'ultima verrà mantenuta per qualche giorno. Si continuerà poi ad aumentare lentamente la dose finchè non si riesce più ad ottenere un ulteriore miglioramento. Dopodichè si riduce gradatamente la dose sino a che non si manifesta di nuovo un peggioramento dello stato morboso.

La dose ottimale si trova pertanto fra quella massima raggiunta e la dose che aveva causato il nuovo peggioramento. Essa varia, a seconda del caso, da ½ compressa 3 volte al giorno sino a 2 compresse 5 volte al giorno.

Se i pazienti non soffrono di intensa scialorrea, il preparato va somministrato dopo i pasti, altrimenti durante i pasti.

AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato

In genere si inizia il trattamento con AKINETON 2 mg Compresse aumentando gradualmente fino al raggiungimento del dosaggio più favorevole; quindi si passa alla somministrazione di AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato.

La dose media è di 1 - 2 fino a 3 compresse a rilascio prolungato da 4 mg distribuite nel corso della giornata.

Se i pazienti non soffrono di intensa scialorrea, il preparato va somministrato dopo i pasti, altrimenti durante i pasti.

AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile

Parkinsonismo: in casi gravi si consiglia la somministrazione di 2 (4) fiale per via intramuscolare od endovenosa lenta distribuite nel corso della giornata. La dose di mantenimento per via orale è di ½ - 2 compresse da 2 mg, 3 - 4 volte al giorno.

Sintomi extrapiramidali da farmaci (fenomeni eccitomotori-parkinsonoidi): la dose per gli adulti è di  ½ - 1 (2) fiale per via intramuscolare od endovenosa lenta.

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione

Sindromi parkinsoniane: il trattamento iniziale nell’adulto consiste nella sommini-strazione di 1,15 mg (8 gocce = 0,5 ml) di AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione 2 volte al giorno per via orale. Tale dose si può aumentare per incrementi giornalieri di 2,3 mg (16 gocce = 1 ml) senza superare un massimo di 18,4 mg al giorno (128 gocce = 8 ml) in dosi uniformemente distribuite nel corso della giornata.

Sintomi extrapiramidali provocati da farmaci: 1,15 - 4,6 mg (8 - 32 gocce = 0,5 - 2 ml) da 1 a 4 volte al giorno, per adulti come trattamento associato ad agenti neurolettici, secondo l’intensità dei sintomi.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale.

Glaucoma acuto, stenosi meccanica del tratto gastrointestinale, megacolon, atonia intestinale e sindromi da ritenzione urinaria.

Generalmente controindicato in gravidanza e nell’allattamento (vedi p. 4.6).

Generalmente controindicato in età pediatrica (vedi p. 4.4).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Non essendone ancora stata stabilita la sicurezza, se ne sconsiglia l'uso nei pazienti in età pediatrica.

A causa di un possibile incremento del ritmo cardiaco, in pazienti con infarto cardiaco recente, AKINETON può essere prescritto solo sotto stretta sorveglianza della frequenza cardiaca.

Usare con cautela in pazienti con aritmie cardiache o ipertrofia prostatica, in quest'ultimo caso AKINETON può determinare disturbi della minzione (in tali casi si raccomanda la diminuzione della dose); più di rado una ritenzione urinaria (in questo caso si consiglia come antidoto carbacolo).

La sostituzione di altri preparati con AKINETON 2 mg Compresse, AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato od AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione viene generalmente effettuata solo progressivamente, diminuendo cioè lentamente la dose del farmaco precedentemente usato ed aumentando nel contempo gradatamente la dose di AKINETON.

Anche la sospensione del trattamento con AKINETON 2 mg Compresse, AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato od AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione va effettuata gradatamente.

Come per tutti i farmaci ad azione centrale, durante il trattamento con AKINETON deve essere evitato il consumo di bevande alcooliche.

Come dimostrano i risultati di esperimenti animali, i farmaci anticolinergici ad azione centrale come AKINETON possono aumentare la tendenza alle convulsioni; di ciò occorre tener conto nella gestione di persone predisposte.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

La somministrazione di AKINETON in combinazione con altri farmaci psicotropi anticolinergici, farmaci antiparkinsoniani e antispastici può potenziare gli effetti collaterali centrali e periferici. La contemporanea assunzione di chinidina può potenziare l’effetto anticolinergico, specialmente per quanto riguarda la conduzione atrioventricolare cardiaca. La somministrazione simultanea di L-Dopa e AKINETON può accentuare la discinesia. I sintomi parkinsoniani in presenza di una discinesia tardiva sono talvolta così gravi da imporre la continuazione della terapia anticolinergica. I farmaci anticolinergici possono accentuare gli effetti collaterali della petidina sul sistema nervoso centrale.

L’azione della metoclopramide e di farmaci similari sul tratto gastrointestinale è antagonizzata da AKINETON.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Non essendone ancora stata stabilita la sicurezza, se ne sconsiglia l'uso in gravidanza e nelle donne che allattano.

Non è nota la quantità di biperidene secreta con il latte materno.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

In rapporto alla dose ed alla sensibilità individuale, AKINETON può interferire con la capacità di reazione (ad esempio guida di veicoli).


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

AKINETON, come tutti gli anticolinergici, può dar luogo a secchezza delle fauci e disturbi dell'accomodazione, visione indistinta, ipertensione oculare, costipazione, disturbi della minzione, che sono tuttavia molto rari. Questi effetti possono essere eliminati con la riduzione della dose somministrata.

In qualche caso si possono presentare anche senso di stanchezza, torpore e vertigini, eventualmente anche accelerazione del polso. Queste manifestazioni scompaiono spesso dopo un certo tempo, senza variare la dose. In rari casi sarà necessario ridurre la dose ed interrompere il trattamento.

In pazienti particolarmente sensibili (specie soggetti ansiosi o cerebropatici) o in casi di abuso, è possibile la comparsa di agitazione, euforia, disturbi del comportamento, stati confusionali. Queste evenienze comportano l'interruzione del trattamento ed il ricorso al medico, che deciderà sull'eventuale prosecuzione della cura.

Se AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile viene associato a psicofarmaci a posologie elevate si può sviluppare un quadro delirante con allucinazioni ottiche.

Eventuali disturbi gastrici possono essere evitati somministrando AKINETON 2 mg Compresse durante o dopo i pasti.

In caso di somministrazione endovenosa di AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile si può avere un abbassamento della pressione sanguigna.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

L’intossicazione da AKINETON assomiglia essenzialmente a un avvelenamento da atropina con sintomi periferici anticolinergici quali pupille dilatate e pigre, secchezza delle mucose, rossore, tachicardia, atonia intestinale e vescica a colonne, ipertermia, specie nel bambino, e compromissione del sistema nervoso centrale (con agitazione, confusione, disorientamento e/o allucinazioni). Nell’intossicazione grave aumenta la depressione cardiorespiratoria.

In caso di intossicazione minacciosa per la vita si può usare come  antidoto un inibitore della acetilcolina-esterasi capace di superare la barriera ematoencefalica, preferibilmente la fisostigmina. In aggiunta può essere indicato un supporto cardiovascolare e respiratorio, il cateterismo vescicale e, all’occorrenza, il raffreddamento corporeo.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

AKINETON ha una spiccata azione anticolinergica centrale che si distingue nel suo meccanismo d'azione dagli altri farmaci antiparkinsoniani di sintesi.

Tale proprietà farmacologica trova utile applicazione in clinica nel risolvere specificatamente la rigidità muscolare conseguente a disregolazione del sistema extrapiramidale.

Un effetto clinico favorevole lo si osserva anche sugli altri sintomi del morbo di Parkinson.

L'attività anticolinergica periferica è considerevolmente inferiore a quella dell'atropina, infatti l'impiego di AKINETON si associa ad una scarsa incidenza di effetti secondari parasimpaticolitici.

A differenza della L-Dopa, AKINETON, grazie al suo antagonismo per l'acetilcolina a livello centrale, esplica un'azione inibitrice molto pronunciata sugli effetti collaterali di tipo extrapiramidale determinati da terapie con psicofarmaci (specialmente neurolettici).


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

I risultati ottenuti nell’uomo indicano che biperidene nelle formulazioni orali è rapidamente e pressochè completamente assorbito nel tratto gastrointestinale.

Dopo assunzione di 4 mg di biperidene in compresse a rilascio istantaneo (AKINETON), la concentrazione plasmatica del farmaco segue una cinetica bicompartimentale con un picco di concentrazione massima (Cmax) di 4,1±0,9 ng/ml e un tempo di picco (tmax) compreso tra 0,5-2 h; dopo questo incremento si osserva un declino della concentrazione plasmatica con una fase di distribuzione iniziale rapida (t½a=1,5 h) seguita da una fase di eliminazione terminale più lenta (t½b=21±3,1 h).

Dopo l’assunzione di 4 mg di biperidene nella formulazione a lento rilascio  (AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato)  si  osserva un primo picco plasmatico (0,41-1,44 ng/ml) dopo 2-6 h seguito da un secondo picco, quello principale (Cmax=0,59-2,17 ng/ml) dopo 10-12 ore (tmax).

Le AUC0-24h  delle  due  formulazioni  in  compresse  sono sovrapponibili (AUC Akineton =

16,7±4,7  ng/mlxh; AUC0-24h AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato =  15,4±6,5

ng/mlxh).  Per quanto riguarda AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato, il profilo

della curva delle concentrazioni sieriche del farmaco dimostra la persistenza in circolo di concentrazioni efficaci anche dopo  8 ore. A 24 h dall’assunzione di 4 mg di biperidene in formulazione compresse a lento rilascio, la concentrazione plasmatica (circa 0,5 ng/ml) è approssimativamente due volte quella determinata dall’assunzione di compresse a rilascio istantaneo. Dopo 48 ore dall’assunzione, le concentrazioni plasmatiche sono al limite del livello di rilevazione, per entrambe le formulazioni compresse.

L’assunzione di 4 mg di biperidene nella formulazione soluzione orale mostra una cinetica sovrapponibile alla formulazione compresse a rilascio istantaneo con una Cmax = 3,2 ng/ml, un tmax = 1,3 h, un AUC0-t = 16,3 ng/mlxh.

La cinetica di biperidene dopo somministrazione per  via  endovenosa  è  la seguente: dopo

un rapido declino delle concentrazioni ematiche (t½a=1,5±0,2 h), probabilmente legato all’elevato volume di distribuzione del farmaco, si osserva tra la 6ª e la 8ª ora una fase di eliminazione più lenta (t½b=24,3±3,9 h). L’emivita di questa fase è sovrapponibile a quella osservata dopo assunzione di una dose orale.

Biperidene possiede un elevato volume apparente di distribuzione (Varea=24±4,1 l/kg), indice di una marcata penetrazione tissutale, mentre l’elevata clearance (11,6±0,8 ml/min/kg) riflette l’estesa eliminazione per via metabolica dato che non si rileva biperidene immodificato nelle urine.

Biperidene viene metabolizzato per idrossilazione.

L’identificazione dei singoli metaboliti evidenzia che in circa il 60% della dose somministrata viene idrossilato il solo anello biciclico eptenico, il restante 40% presenta un gruppo OH nella parte piperidinica della molecola.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Le  prove  tossicologiche   hanno  evidenziato   che   nei  comuni  animali  di   laboratorio   il

biperidene è ben tollerato (DL50: ratto p.o. 713 mg/kg; cane p.o. 308 mg/kg; ratto e.v. 43,04

mg/kg; cane e.v. 36,33 mg/kg, senza sostanziali differenze fra i due sessi).

Il biperidene è stato somministrato per via orale a cani Beagle a dosaggi di 6, 20, 63 e 200 mg/kg per un periodo di 6 mesi.

Nel ratto è stato somministrato in dosi orali di 30, 95 e 300 mg/kg per periodi di 9 e 15 mesi.

Durante tali periodi sono stati eseguiti periodicamente test clinici, esami del sangue e delle urine, e vari test biochimici nel siero.

Il biperidene è stato ben tollerato dal cane a dosaggi compresi tra 6 e 63 mg/kg.

La dose di 200 mg/kg aveva effetto letale dopo un periodo di somministrazione superiore alle 6 settimane.

Nei ratti trattati con dosaggi di 30 mg/kg non sono stati osservati effetti avversi correlati al farmaco. Il tasso di mortalità dei ratti trattati con dosaggi di 95 e 300 mg/kg era più alto rispetto a quello dei controlli.

Gli esami macroscopici e microscopici degli organi dei cani Beagle e dei ratti non hanno evidenziato alterazioni attribuibili al farmaco.

In seguito a somministrazione orale del biperidene a ratte gravide (Donrew) e coniglie gravide (ICR-JCL) a dosaggi fino a 12 mg/kg, non si sono osservate malformazioni del feto correlabili al farmaco.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

AKINETON 2 mg Compresse

Amido di mais, calcio fosfato bibasico, cellulosa microcristallina, copolimero di vinilpirrolidone vinilacetato, lattosio, magnesio stearato, talco.

AKINETON 4 mg Compresse a rilascio prolungato

Amido di mais, cellulosa microcristallina, cera carnauba, idrossipropilcellulosa, lattosio, magnesio stearato, metilidrossipropilcellulosa, ossido di ferro giallo (E 172), polietilen-glicole 400, polietilenglicole 6000, polivinilpirrolidone, silice colloidale, sodio laurilsolfato, talco, titanio biossido (E 171).

AKINETON 5 mg/1 ml Soluzione iniettabile

Acqua per preparazioni iniettabili, sodio lattato.

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione

Acido lattico, acqua depurata, cetilpiridinio cloruro, saccarina sodica.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

AKINETON è incompatibile con clorprotiazene e promazina.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

Compresse, Compresse a rilascio prolungato e Fiale:  5 anni

Gocce:  2 anni


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione: conservare a temperatura superiore a 10°C


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Astuccio contenente 60 compresse da 2 mg in blister (alluminio / PVC)

Astuccio contenente 50 compresse a rilascio prolungato da 4 mg in blister (alluminio / PVC / PVDC)

Astuccio contenente 5 fiale da 5 mg/1 ml

Astuccio contenente un flacone in vetro scuro da 50 ml di soluzione per uso orale, munito di contagocce e tappo con chiusura di sicurezza a “prova di bambino”


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

AKINETON 2,3 mg/1 ml Gocce orali soluzione:

Flacone con chiusura a "prova di bambino"

Per aprire

Premere la capsula sul flacone e contemporaneamente svitare normalmente.

Per chiudere

Riavvitare la capsula fino in fondo.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

ABBOTT S.p.A. – 04010 CAMPOVERDE (LT)


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

60 compresse da 2 mg          - A.I.C. n. 028330013

50 compresse a rilascio prolungato da 4 mg          - A.I.C. n. 028330037

5   fiale da 5 mg/1 ml          - A.I.C. n. 016479040

50 ml gocce          - A.I.C. n. 028330049 


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

60 compresse da 2 mg :  08.02.1975

50 compresse a rilascio prolungato da 4 mg  :  20.12.1999

5 fiale da 5 mg/1 ml  :  25.01.1980

50 ml gocce :  20.12.1999

Rinnovo autorizzazione            :  01.06.2000


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

Novembre 2001