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ALENDRONATO TEVA
Ogni compressa contiene 70 mg di acido alendronico (pari a 81,2 mg di sodio alendronato monoidrato).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compressa.
Compressa bianca-biancastra, rotonda, piatta, smussata ai margini, con una T incisa su un lato e liscia dall’altro lato.
Trattamento dell’osteoporosi post-menopausale. L’alendronato riduce il rischio di fratture vertebrali e dell’anca.
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Il dosaggio consigliato è di una compressa da 70 mg una volta alla settimana.
Per permettere un assorbimento adeguato di alendronato:
L’alendronato deve essere assunto, solo con acqua semplice, almeno 30 minuti prima di qualsiasi alimento, bevanda o medicinale della giornata. E’ probabile che altre bevande (inclusa l’acqua minerale), alimenti ed alcuni medicinali riducano l’assorbimento dell’alendronato (vedere paragrafo 4.5).
Per facilitare il trasporto nello stomaco e ridurre così il potenziale di irritazione/eventi avversi a livello locale ed esofageo (vedere paragrafo 4.4):
L’alendronato deve essere assunto, al mattino appena svegli, con un bicchiere pieno d’acqua (non meno di 200 ml).
I pazienti non devono masticare la compressa o lasciarla sciogliere in bocca, poiché potrebbero verificarsi ulcerazioni orofaringee.
I pazienti non devono sdraiarsi prima di aver assunto il primo pasto della giornata, che deve essere fatto almeno 30 minuti dopo aver ingerito la compressa.
I pazienti, nei 30 minuti successivi all’assunzione di alendronato, non devono sdraiarsi.
L’alendronato non deve essere assunto prima di coricarsi o prima di alzarsi dal letto all’inizio della giornata.
Se l’apporto nel regime alimentare è inadeguato, i pazienti devono ricevere integratori di calcio e vitamina D (vedere paragrafo 4.4).
Uso negli anziani:
Negli studi clinici non è emersa alcuna differenza, legata all’età, riguardo ai profili di efficacia o di sicurezza dell’alendronato. Pertanto non è necessario un aggiustamento del dosaggio per i pazienti anziani.
Uso in caso di insufficienza renale:
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con GFR superiore a 35 ml/min. Per mancanza di esperienze in merito, non è raccomandato l’uso di alendronato in pazienti con insufficienza renale ed in cui la GFR sia inferiore a 35 ml/min.
Uso nei bambini e negli adolescenti:
L’alendronato non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti e non deve essere loro somministrato.
Alendronato 70 mg compresse non è stato studiato nel trattamento dell’osteoporosi indotta da glucocorticoidi.
Anomalie dell’esofago e altri fattori che ritardano lo svuotamento esofageo come stenosi e acalasia.
Incapacità di stare in piedi o seduti, con il busto eretto, per almeno 30 minuti.
Ipersensibilità all’ alendronato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipocalcemia.
Vedere anche paragrafo 4.4.
L’alendronato può causare irritazione locale a livello della mucosa del tratto gastrointestinale superiore. Poiché vi è il rischio di un potenziale peggioramento della malattia di base, occorre prestare cautela nel caso in cui l’alendronato sia somministrato a pazienti con disturbi attivi del tratto gastrointestinale superiore, quali disfagia, malattia esofagea, gastrite, duodenite, ulcere, oppure in caso di recente (nel corso dell’ultimo anno) grave patologia gastrointestinale come ad esempio ulcera peptica o emorragia gastrointestinale attiva o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale superiore diversi dalla piloroplastica (vedere paragrafo 4.3).
Sono state riportate reazioni esofagee (a volte gravi e che hanno richiesto l’ospedalizzazione), come ad esempio esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, raramente seguite da stenosi esofagea, in pazienti sottoposti a trattamento con alendronato. Il medico deve quindi prestare attenzione ad eventuali segni o sintomi che indichino una possibile reazione esofagea ed è necessario raccomandare ai pazienti di interrompere il trattamento con alendronato e consultare un medico in caso di insorgenza di sintomi di irritazione esofagea, come ad esempio disfagia, dolore alla deglutizione o dolore retrosternale, insorgenza o peggioramento della pirosi.
Il rischio di gravi eventi avversi esofagei sembra maggiore in pazienti che non assumono l’alendronato in modo corretto e/o che continuano ad assumere l’alendronato in seguito allo sviluppo di sintomi d’irritazione esofagea. E’ molto importante fornire al paziente tutte le istruzioni di dosaggio e che queste siano comprese correttamente dal paziente stesso (vedere paragrafo 4.2). I pazienti devono essere informati che la mancata osservanza di queste istruzioni può aumentare il rischio di problemi esofagei.
Mentre, in ampi studi clinici effettuati, non è stato osservato un aumento del rischio in rari casi sono state riportate (dopo la commercializzazione) ulcere gastriche e duodenali, alcune gravi e con complicanze. Non è possibile escludere una relazione causale.
E’ necessario informare i pazienti che, in caso di mancata assunzione di una dose di alendronato, devono assumere una compressa il mattino successivo al giorno in cui se ne sono accorti. Non devono assumere due compresse nello stesso giorno, ma devono riprendere l’assunzione di una compressa una volta alla settimana, nel giorno prescelto come inizialmente stabilito.
L’alendronato non è raccomandato per i pazienti con insufficienza renale se il GFR è inferiore a 35 ml/min. (vedere paragrafo 4.2).
Devono essere prese in considerazione cause di osteoporosi diverse da carenza di estrogeni e invecchiamento.
L’ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare una terapia con alendronato (vedere paragrafo 4.3). Anche gli altri disturbi del metabolismo minerale (come ad esempio carenza di vitamina D e ipoparatiroidismo) devono essere trattati in modo efficace. Nei pazienti con questi disturbi, durante il trattamento con alendronato devono essere tenuti sotto controllo il livello sierico del calcio e i sintomi di ipocalcemia. A causa degli effetti positivi dell’alendronato sull’incremento della mineralizzazione ossea, può verificarsi una riduzione dei livelli sierici. Di solito si tratta di un fenomeno lieve e asintomatico. Comunque sono stati riportati raramente casi di ipocalcemia sintomatica, che occasionalmente si sono dimostrati gravi e spesso si sono verificati in pazienti in condizioni predisponenti (per es. ipoparatiroidismo, carenza di vitamina D e malassorbimento di calcio).
E’, quindi, particolarmente importante assicurare un adeguato apporto di calcio e vitamina D nei pazienti che assumono glucocorticoidi.
L’osteonecrosi della mandibola e/o mascella, generalmente associata ad estrazione dentale e/o ad infezione locale (osteomielite inclusa), è stata riportata in pazienti con cancro in trattamento con regimi comprendenti i bifosfonati somministrati principalmente per via endovenosa. Molti di questi pazienti erano trattati anche con chemioterapia e corticosteroidi. L’osteonecrosi della mandibola e/o mascella è stata anche riportata in pazienti con osteoporosi in trattamento con i bifosfonati orali.
Prima di iniziare il trattamento con i bifosfonati in pazienti con concomitanti fattori di rischio (come cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale) deve essere presa in considerazione la necessità di un esame odontoiatrico con le appropriate procedure dentistiche preventive.
Durante il trattamento, questi pazienti devono, se possibile, evitare procedure dentarie invasive. Nei pazienti che hanno sviluppato osteonecrosi della mandibola e/o mascella durante la terapia con i bifosfonati, la chirurgia dentaria può esacerbare la condizione. Per i pazienti che necessitano di chirurgia dentale, non ci sono dati disponibili per suggerire che l’interruzione del trattamento con i bifosfonati riduca il rischio di osteonecrosi della mandibola e/o mascella.
Il giudizio clinico del medico deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente, sulla base della valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.
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E’ probabile che cibi e bevande (inclusa acqua minerale), integratori di calcio, antiacidi e alcuni medicinali per uso orale, se assunti contemporaneamente all’alendronato, interferiscano con l’assorbimento dell’alendronato stesso. Pertanto i pazienti, prima di assumere qualsiasi altro medicinale per uso orale, devono attendere almeno 30 minuti dall’assunzione di alendronato (vedere paragrafo 4.2 e paragrafo 5.2).
Non sono previste altre interazioni clinicamente significative con altri medicinali. Negli studi clinici, ad alcune pazienti sono stati somministrati estrogeni (per via intravaginale, transdermica o orale) in associazione con alendronato. Non sono stati identificati eventi avversi attribuibili a questo tipo di associazione.
Sebbene non siano stati effettuati studi specifici, mirati a valutare le interazioni, durante gli studi clinici l’alendronato è stato somministrato in associazione con un’ampia gamma di altri medicinali comunemente prescritti e non è stata rilevata nessuna evidenza di interazioni cliniche avverse.
Uso durante la gravidanza:
Non sono disponibili dati adeguati relativi all’uso di alendronato nelle donne in gravidanza. Studi condotti su animali non hanno indicato effetti diretti pericolosi relativamente alla gravidanza, allo sviluppo embrionale/fetale o a quello post-natale. L’alendronato somministrato ai ratti in gravidanza ha causato distocia correlata ad ipocalcemia (vedere paragrafo 5.3). In base alle indicazioni, l’alendronato non deve essere usato in gravidanza.
Uso durante l’allattamento:
Non è noto se l’alendronato venga escreto nel latte umano. In base alle indicazioni, l’alendronato non deve essere usato dalle donne durante l’allattamento.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
In uno studio, della durata di un anno, effettuato su donne in post-menopausa con osteoporosi, i profili di sicurezza complessivi per alendronato 70 mg compresse (n=519) e alendronato 10 mg al giorno (n=370) sono risultati simili.
In due studi, della durata di tre anni, con uno schema praticamente identico, effettuati su donne in post-menopausa (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) i profili di sicurezza complessivi per alendronato 10 mg al giorno e placebo sono risultati simili.
In tabella, sono riportati gli eventi avversi verificatisi e valutati dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al medicinale con una incidenza ≥ 1% in uno dei due gruppi di trattamento, nel corso di un anno di studio o con una incidenza ≥ 1% nei pazienti trattati con alendronato 10 mg al giorno rispetto ai pazienti cui è stato somministrato placebo, nel corso di tre anni di studio:
| | Studio di un anno (%) | Studi di tre anni (%) |
| | Alendronato Compresse 70 mg (n = 519) | Alendronato 10 mg/giorno (n = 370) | Alendronato 10 mg/giorno (n = 196) | Placebo (n = 397) |
| Patologie gastrointestinali | | | | |
| Dolore addominale | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 |
| Dispepsia | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 |
| Rigurgito acido | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 |
| Nausea | 1,9 | 2,4 | 3,6 | 4,0 |
| Distensione addominale | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 |
| Costipazione | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 |
| Diarrea | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 |
| Disfagia | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 |
| Flatulenza | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 |
| Gastrite | 0,2 | 1,1 | 0,5 | 1,3 |
| Ulcera gastrica | 0,0 | 1,1 | 0,0 | 0,0 |
| Ulcera esofagea | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | | | | |
| Muscoloscheletrici (dolori delle ossa, dei muscoli o delle articolazioni) | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 |
| Crampi muscolari | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 |
| Patologie del Sistema Nervoso | | | | |
| Cefalea | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 |
I seguenti eventi avversi sono stati anche riportati durante studi clinici e/o nell’utilizzo post-commercializzazione:
Comuni (≥ 1/100, <1/10):
Patologie gastrointestinali: dolore addominale, dispepsia, costipazione, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido.
Patologie del sistema muscoloscheletrico: dolori muscoloscheletrici (ossa, muscoli o articolazioni).
Patologie del Sistema Nervoso: cefalea.
Non comuni (≥ 1/1000, <1/100):
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: rash, prurito, eritema.
Patologie gastrointestinali: nausea, vomito, gastrite, esofagite*, erosioni esofagee*, melena.
Rari (≥ 1/10000, <1/1000):
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria ed angioedema. Sintomi transitori simili a quelli riscontrati in una fase acuta (mialgia, malessere e raramente febbre) tipicamente in concomitanza all’inizio del trattamento.
Rash con fotosensibilità. Ipocalcemia sintomatica spesso in associazione con condizioni predisponenti (vedere paragrafo 4.4).
Patologie gastrointestinali: stenosi esofagea*, ulcerazione orofaringea*, SUP del tratto gastrointestinale superiore (sanguinamento, ulcere, perforazione), sebbene non possa essere esclusa una relazione causale.
Patologie dell’occhio: uveite, sclerite, episclerite.
Non noti: Patologie del sistema muscoloscheletrico: osteonecrosi.
Sono stati riportati casi isolati di gravi reazioni cutanee, compresa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.2.
Esami diagnostici:
Nel corso degli studi clinici sono state osservate nel plasma diminuzioni asintomatiche, lievi e transitorie, dei livelli di calcio e fosfato di circa il 18% e il 10%, rispettivamente, nei pazienti che assumevano alendronato 10 mg/die rispetto a circa 12% e 3% in quelli che assumevano placebo. Tuttavia l’ incidenza della diminuzione nel plasma del calcio < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) e del fosfato ≥ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) erano simili in entrambi i gruppi di trattamento.
Nei pazienti trattati con bifosfonati è stata segnalata osteonecrosi della mandibola e/o mascella. La maggioranza delle segnalazioni riguarda pazienti oncologici, ma si sono verificati anche casi in pazienti trattati per osteoporosi. L’osteonecrosi della mandibola e/o mascella è generalmente associata con estrazione dentaria e/o infezione locale (inclusa l’osteomielite). Sono considerati fattori di rischio anche diagnosi di tumore, chemioterapia, radioterapia, terapia con corticosteroidi e scarsa igiene orale (vedere 4.4).
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Ipocalcemia, ipofosfatemia ed eventi avversi a carico del tratto gastrointestinale superiore, come disturbi gastrici, pirosi, esofagite, gastrite o ulcera, possono derivare da sovradosaggio per via orale.
Non sono disponibili dati specifici relativi al trattamento del sovradosaggio dell’alendronato. Devono essere somministrati latte o antiacidi che si legano all’alendronato. A causa del rischio di irritazione esofagea, è opportuno evitare di indurre il vomito ed il paziente deve essere mantenuto in posizione eretta.
Categoria farmacoterapeutica: bifosfonato, per il trattamento di patologie ossee. Codice ATC: M05BA04.
Il principio attivo è un bifosfonato che inibisce il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti senza effetti diretti sulla formazione ossea. Studi preclinici hanno evidenziato una localizzazione preferenziale di alendronato nei siti di riassorbimento attivo. L’attività degli osteoclasti viene inibita, ma non sono stati dimostrati effetti sul reclutamento o l’adesione degli osteoclasti stessi. Le ossa formate durante il trattamento con alendronato sono qualitativamente normali.
Trattamento di osteoporosi post-menopausale:
L’osteoporosi è definita in base ad un valore di densità minerale ossea (BMD) a livello della colonna vertebrale o dell’anca Deviazioni Standard (SD) inferiore al valore medio di 2,5 della popolazione normale giovane o come frattura dovuta a una fragilità preesistente, indipendente dalla BMD.
L’equivalenza terapeutica tra alendronato 70 mg (n=519) e alendronato 10 mg al giorno (n=370) è stata dimostrata in uno studio clinico multicentrico effettuato su donne in post-menopausa con osteoporosi. L’incremento medio dai valori di base della BMD a livello del tratto lombare della colonna vertebrale, dopo un anno di studio, è risultato del 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) nel gruppo che assumeva 70 mg una volta la settimana e del 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) nel gruppo che assumeva 10 mg al giorno. Gli incrementi medi di BMD erano del 2,3% e del 2,9% a livello del collo del femore, del 2,9% e del 3,1% in tutta l’anca, rispettivamente nel gruppo che assumeva 70 mg una volta la settimana e nel gruppo che assumeva 10 mg al giorno. I due gruppi di trattamento risultavano simili anche in relazione agli incrementi di BMD a livello delle altre parti dello scheletro.
Gli effetti dell’alendronato sulla massa ossea e sull’incidenza delle fratture nelle donne in post-menopausa sono stati esaminati in due studi iniziali di efficacia di disegno identico (n=994) ed anche nello studio clinico “Fracture Intervention Trial” (FIT: n=6.459).
Negli studi di efficacia iniziali, gli incrementi medi della densità minerale ossea (BMD) con alendronato 10 mg/die rispetto a placebo dopo tre anni erano 8,8%, 5,9% e 7,8%, rispettivamente, a livello della colonna vertebrale, del collo del femore e del trocantere. Anche la BMD dell’organismo in toto aumentava significativamente. E’ stata osservata una riduzione del 48% (alendronato 3,2% vs. placebo 6,2%) della percentuale di pazienti trattati con alendronato con una o più fratture vertebrali rispetto a quelli trattati con placebo. Nel corso dell’estensione a due anni di tali studi, la BMD a livello della colonna vertebrale e del trocantere continuava ad aumentare ed era mantenuta la BMD a livello del collo del femore e dell’organismo in toto.
Il FIT consisteva in due studi controllati verso placebo con somministrazione quotidiana di alendronato (5 mg al giorno per due anni e 10 mg al giorno ulteriori per uno o due anni):
FIT 1: Studio della durata di 3 anni effettuato in 2.027 pazienti con almeno una frattura vertebrale all’inizio dello studio (da compressione). In questo studio l’alendronato somministrato quotidianamente ha ridotto del 47% (alendronato 7,9% vs. placebo 15,0%) l’incidenza ≥1 di nuove fratture vertebrali. Inoltre, è stata riscontrata una riduzione statisticamente significativa dell’incidenza di fratture dell’anca (1,1% vs. 2,2%, una riduzione del 51%).
FIT 2: Studio della durata di 4 anni effettuato in 4.432 pazienti con massa ossea ridotta ma senza fratture vertebrali all’inizio dello studio. In questo studio, è stata osservata una differenza significativa nell’analisi del sottogruppo di donne affette da osteoporosi (37% della popolazione globale che corrisponde alla definizione osteoporosi) in relazione all’incidenza di fratture all’anca (alendronato 1,0% vs. placebo 2,2%, una riduzione del 56%) e in relazione all’incidenza di ≥1 di nuove fratture vertebrali (2,9% vs. 5,8%, una riduzione del 50%).
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Assorbimento:
La biodisponibilità orale media di alendronato, rispetto a una dose endovenosa di riferimento, nelle donne è stata dello 0,64% per dosi comprese tra 5 e 70 mg, somministrate dopo il digiuno notturno e due ore prima di una normale colazione. La biodisponibilità si riduceva fino a una percentuale stimata dello 0,46% e dello 0,39% quando l’alendronato veniva somministrato un’ora o mezz’ora prima di una normale colazione. Negli studi sull’osteoporosi, l’alendronato risultava efficace quando veniva somministrato almeno 30 minuti prima dell’assunzione del primo alimento o bevanda della giornata.
La biodisponibilità è risultata praticamente nulla quando l’alendronato veniva somministrato contemporaneamente a, o fino a due ore dopo, una normale colazione. La somministrazione concomitante di alendronato e caffè o succo d’arancia ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.
Nei soggetti sani, l’assunzione di prednisone per via orale (20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto variazioni clinicamente significative di alendronato (l’aumento medio varia da 20% a 44%).
Distribuzione:
In studi nei ratti l’alendronato, dopo una somministrazione endovenosa di 1 mg/kg, si distribuisce transitoriamente anche nei tessuti molli ma viene poi ridistribuito rapidamente nel tessuto osseo od escreto con le urine. Il volume di distribuzione medio, negli esseri umani, allo stato stazionario, ad esclusione del tessuto osseo, è di almeno 28 litri. Le concentrazioni di principio attivo nel plasma, in seguito a somministrazione di dosi orali terapeutiche, sono troppo ridotte per poter essere rilevate mediante tecniche analitiche (<5 ng/ml). Il legame alle proteine nel plasma umano è pari a circa il 78%.
Biotrasformazione:
Non vi sono evidenze che l’alendronato sia metabolizzato negli animali o negli esseri umani.
Eliminazione:
In seguito alla somministrazione di una singola dose endovenosa di acido [14C]alendronico, circa il 50% della radioattività è stata escreta, entro 72 ore, con le urine e il recupero della radioattività nelle feci è stato scarso o nullo. In seguito alla somministrazione di una singola dose da 10 mg per via endovenosa, la clearance renale dell’alendronato era di 71 ml/min, e la clearance sistemica non supera i 200 ml/min. Entro sei ore dalla somministrazione per via endovenosa, le concentrazioni nel plasma si sono ridotte di oltre il 95%. In base al rilascio di alendronato dallo scheletro, si ritiene che l’emivita finale, negli esseri umani, sia superiore ai dieci anni. Nei ratti, l’alendronato non viene escreto attraverso i sistemi di trasporto acido-basico del rene, non si ritiene, pertanto, che negli esseri umani possa interferire con l’escrezione di altri medicinali effettuata mediante questi sistemi di trasporto.
Caratteristiche nei pazienti:
Gli studi preclinici dimostrano che il principio attivo, non depositato nelle ossa, è rapidamente escreto con le urine. Negli animali, non è stata riscontrata, a livello osseo, una saturazione della captazione dopo somministrazione cronica con dosi endovenose cumulative fino a 35 mg/kg. Sebbene non siano disponibili dati clinici, è probabile che, come avviene per gli animali, l’eliminazione di alendronato per via renale sia ridotta nei pazienti con alterata funzionalità renale. Pertanto, si può prevedere un accumulo in qualche misura maggiore di alendronato nel tessuto osseo di pazienti con una funzionalità renale alterata (vedere paragrafo 4.2).
In base agli studi convenzionali di sicurezza farmacologica, la tossicità per dosi ripetute, la genotossicità ed il potenziale carcinogenico ed i dati preclinici non indicano rischi particolari per gli esseri umani. Gli studi effettuati sui ratti hanno dimostrato che il trattamento con alendronato, durante la gravidanza, era associato a distocia durante il parto, legata all’ ipocalcemia. I feti di ratti, cui erano state somministrate dosi elevate, mostravano un aumento dell’incidenza di incompleta ossificazione. La rilevanza per l’uomo non è nota.
Cellulosa microcristallina (E460);
croscarmellosa sodica;
magnesio stearato.
Non pertinente.
30 mesi.
Questo medicinale non richiede speciali precauzioni per la conservazione.
Blister in alluminio / alluminio.
Astuccio contenente 4 compresse.
Nessuna istruzione particolare.
TEVA PHARMA ITALIA S.r.l. - V.le G. Richard, 7 - 20143 Milano
70 mg compresse – 4 compresse - A.I.C. n. 037089024/M
20/10/2006
01/01/2007