Amoxicillina Acido Clavulanico Teva Polvere Iniettabile
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

Amoxicillina/Acido Clavulanico Teva 1,2 g polvere per soluzione iniettabile.

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

Ogni flacone contiene 1000 mg di amoxicillina (come sale sodico) e 200 mg di acido clavulanico (come sale di potassio). Il contenuto di sodio di ciascun flacone è 3,4 mmol.
Il contenuto di potassio di ciascun flacone è 1,0 mmol. Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Polvere cristallina bianca o biancastra.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Amoxicillina/Acido Clavulanico 1000/200 mg polvere per soluzione iniettabile /infusione è indicata per il trattamento per via parenterale di infezioni dovute a microrganismi resistenti ad amoxicillina e altri antibiotici �Ÿ- lattamici come conseguenza della formazione di �Ÿ-lattamasi sensibile ad acido clavulanico, quando la terapia per via orale non è indicata, come ad esempio: -   infezioni delle vie respiratorie -   infezioni addominali -   infezioni renali e del tratto urinario, esclusa prostatite -   infezioni genitali -   infezioni cutanee e dei tessuti molli -   infezioni generalizzate come sepsi e peritonite. Il trattamento istituito con Amoxicillina/Acido Clavulanico 1000/200 mg polvere per soluzione iniettabile/infusione può essere proseguito per via orale se non è più necessario il trattamento per via parenterale. E´ necessario tenere in considerazione le indicazioni ufficiali relative all´uso appropriato di agenti antibatterici.

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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Il dosaggio dipende dall´età, il peso e la funzionalità renale di ciascun paziente, dalla  gravità  e  dalla  sede  dell´infezione,  e  dagli  agenti  eziologici  sospetti  o accertati.La   durata   del   trattamento   varia   in   base   alle   indicazioni   e   alla   gravità dell´infezione.Amoxicillina/Acido  clavulanico  non  deve  essere  somministrato  per  oltre  14giorni  se  non  è  stato  effettuato  un  controllo  sulla  funzionalità  epatica  del paziente.DOSAGGIOQuesto   farmaco   per   uso   endovenoso   non   si   deve   somministrare   per   via intramuscolare.Amoxicillina/Acido          clavulanico   1000/200    mg      polvere        per    soluzione iniettabile /infusione non è adatto per i bambini di peso corporeo inferiore ai50 kg.ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.docAdulti e bambini di peso corporeo superiore a 50 kgFunzionalità renale normaleInfezioni che necessitano terapia endovenosa:1000/200 mg somministrati ogni 8 ore mediante iniezione endovenosa lenta(tempo di iniezione almeno 3 minuti) e se l´infezione è più grave deve essere usata la concentrazione di Amoxicillina/Acido Clavulanico 2000/200 mg ogni6 o 8 ore.
Se questa concentrazione non fosse disponibile (in Gran Bretagna eIrlanda), può essere usata la concentrazione di 1000/200 mg, somministrata ogni 6 ore.Dosaggio in caso di insufficienza renaleNei  pazienti  con  insufficienza  renale  l´eliminazione  di  acido  clavulanico  e amoxicillina attraverso i reni è ritardata.
In base alla gravità dell´insufficienzarenale,  la  dose  totale  giornaliera  di  Amoxicillina/Acido  clavulanico  non  devesuperare quella indicata nella seguente tabella. DOSAGGIO DI AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO 

GRADO DELL´INSUFFICIENZA RENALE	ADULTI e bambini di peso corporeo superiore a50 kg
Velocità di filtrazione glomerulare (ml/min)
10-30 ml/min.	dose iniziale 1000/200 mg, in seguito 500/100mg due volte al giorno
< 10 ml/min	dose iniziale 1000/200 mg, in seguito 500/100 mg al giorno
Emodialisi	dose iniziale 1000/200 mg seguita da 500/100 mg al giorno e 500/100 mg dopo la dialisi

  Durata della terapiaLa  terapia  deve  essere  proseguita  per  3-4  giorni  dopo  la  remissione  dei sintomi.
Nelle infezioni da Streptococcus pyogenes (streptococco di Gruppo Abeta-emolitico), la durata della terapia deve essere di almeno 10 giorni al fine di       prevenire     complicazioni         come  ad      esempio        febbre        reumatica     e glomerulonefrite.AnzianiStesso dosaggio come per "Adulti" in caso di funzionalità renale normale.
Dosaggio in caso di alterazione della funzionalità epaticaAmoxicillina/Acido  clavulanico  non  deve  essere  usato  in  pazienti  con  grave alterazione  della  funzionalità  epatica  e  in  pazienti  in  cui  si  sia  verificataun´alterazione  della  funzionalità  epatica  nel  corso  di  una  precedente  terapia con   amoxicillina/acido   clavulanico.   I   parametri   della   funzionalità   epatica devono  essere  controllati  a  intervalli  regolari  in  pazienti  con  segni  di  lesioni epatiche e se si verificasse un´esacerbazione di questi parametri nel corso deltrattamento  deve  essere  presa  in  considerazione  una  modifica  della  terapia.
Fino  a  questo  momento,  non  sono  disponibili  dati  sufficienti  per  fornire indicazioni di dosaggio particolari per questo gruppo di pazienti.MODALIT�€ DI SOMMINISTRAZIONE:Vedere paragrafo 6-6-  

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Amoxicillina/Acido clavulanico non deve essere somministrato a pazienti con accertata ipersensibilità ai �Ÿ-lattamici (e.g.
penicilline, cefalosporine) o ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc clavulanato di potassio a causa del rischio di shock anafilattico.
Di conseguenza è opportuno, prima di iniziare il trattamento, ottenere un´accurata anamnesi clinica in relazione a qualsiasi reazione allergica (per esempio, successiva a precedenti somministrazioni di penicilline o cefalosporine). Amoxicillina/Acido clavulanico non deve essere usato in pazienti affetti da alterazione della funzionalità epatica di grado elevato e in pazienti in cui si sia manifestata un´alterazione della funzionalità epatica durante un precedente trattamento con amoxicillina/acido clavulanico, per esempio ittero colestatico indotto da amoxicillina/acido clavulanico o da un´altra penicillina. I pazienti con mononucleosi infettiva (febbre ghiandolare) e quelli con leucemia linfatica presentano un rischio elevato di esantema e, di conseguenza, amoxicillina/acido clavulanico non deve essere somministrato in queste patologie per la cura di infezioni batteriche concomitanti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

La terapia deve essere somministrata con cautela in pazienti con preesistente alterazione della funzionalità epatica.
Amoxicillina/Acido clavulanico deve essere usato con cautela in pazienti con evidenza di disfunzione epatica e con attenzione nei pazienti con disfunzione renale.
In questi pazienti e´ opportuno verificare e monitorare regolarmente lo stato della funzionalità epatica e renale.
Questo è particolarmente importante negli anziani e nei bambini nei quali è possibile riscontrare una diminuzione della funzionalità epatica e renale. E´ opportuno usare cautela nel trattamento dei pazienti anziani (60 anni e oltre) ed è consigliabile sottoporre questi pazienti ai test di funzionalità epatica (vedere paragrafo "Effetti indesiderati"). I parametri di funzionalità epatica devono essere controllati a intervalli regolari in pazienti con segni di lesioni epatiche ed è necessario prendere in considerazione l´interruzione della terapia se questi parametri dovessero peggiorare nel corso del trattamento. In caso di diarrea grave e persistente, deve essere tenuta in considerazione la possibilità di una colite pseudomembranosa causata da Clostridium difficile e in tal caso la terapia con amoxicillina/acido clavulanico non deve essere proseguita.
Gli antiperistaltici sono controindicati. Questo prodotto medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con gravi allergie o asma poiché è più probabile che questi pazienti possano manifestare reazioni allergiche. Deve essere presa in considerazione la possibilità di ipersensibilità crociata con le cefalosporine. Poiché amoxicillina a temperatura ambiente in concentrazioni urinarie elevate può precipitare nel catetere vescicale, la pervietà di tale catetere deve essere controllata a intervalli regolari. In seguito a impiego a lungo termine – così come accade con altri antibiotici ad ampio spettro – sono possibili superinfezioni con batteri resistenti o funghi . Il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. In caso di infezioni gravi come ad esempio sepsi o peritonite, si consiglia un trattamento in combinazione con un´ulteriore sostanza antibiotica. Devono essere evitati intervalli di trattamento inferiori a 4 ore. Durante il trattamento a lungo termine sono indicati controlli regolari della funzionalità epatica, renale e dei parametri ematologici. ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc Questo farmaco contiene 3,4 mmol di sodio per flacone.
Ciò deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta con apporto controllato di sodio. Questo farmaco contiene 1 mmol di potassio per flacone.
Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con ridotta funzionalità renale o pazienti che seguono una dieta ad apporto di potassio controllato.

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Altri antibiotici o chemioterapici Amoxicillina/acido clavulanico non deve essere associato a chemioterapici/antibiotici batteriostatici (come ad esempio tetracicline, macrolidi, sulfonamidi o cloramfenicolo) poiché è stato osservato un effetto antagonistico in vitro.
E´ possibile l´uso concomitante di aminoglicosidi (effetto sinergico). Probenecid La somministrazione concomitante di probenecid porta ad un aumento ed a una permanenza prolungata di concentrazioni di amoxicillina nel siero e nella bile dovuti all´inibizione dell´escrezione renale.
Tuttavia, ciò non influisce sull´escrezione di acido clavulanico.
Allopurinolo La somministrazione concomitante di allopurinolo durante la terapia con amoxicillina/acido clavulanico può favorire l´insorgenza di reazioni cutanee allergiche. Metotressato E´ stata riportata l´interazione tra amoxicillina e metotressato con effetti tossici da metotressato (per esempio mielosoppressione e mucosite).
I livelli di metotressato nel siero devono essere tenuti sotto stretto controllo nei pazienti che ricevono in concomitanza amoxicillina.
L´amoxicillina diminuisce la clearance renale di metotressato, probabilmente per competizione a livello del sistema di secrezione tubolare comune. Digossina Un aumento dell´assorbimento di digossina è possibile in seguito alla somministrazione concomitante con amoxicillina/acido clavulanico . Disulfiram Amoxicillina/Acido clavulanico non deve essere usato in concomitanza con disulfiram. Anticoagulanti Una tendenza all´emorragia può essere incrementata dalla somministrazione concomitante di amoxicillina/acido clavulanico e anticoagulanti della classe delle cumarine. Contraccettivi ormonali In rari casi l´amoxicillina può influire negativamente sull´efficacia di contraccettivi ormonali ("la pillola").
Di conseguenza, è consigliabile assumere misure contraccettive supplementari non ormonali. L´insorgenza di episodi diarroici può alterare l´assorbimento di altri farmaci e di conseguenza può influire negativamente sulla loro efficacia. La diuresi forzata conduce a una riduzione delle concentrazioni nel siero dovuta a un aumento dell´eliminazione di amoxicillina. Effetti sui risultati dei test diagnostici di laboratorio Metodi non enzimatici per la determinazione della quantità di zuccheri nelle urine possono produrre risultati falsi positivi.
Anche il test dell´urobilinogeno può dare un esito simile. ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

In seguito alla somministrazione di amoxicillina/acido clavulanico a donne in gravidanza non sono stati osservati effetti negativi sulla gravidanza stessa o sulla salute del feto/neonato. Tuttavia, un singolo studio effettuato su donne con rottura precoce dell´amnios indica che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Entrambe le sostanze raggiungono l´embrione/feto attraverso la placenta.
Negli studi effettuati sugli animali amoxicillina/acido clavulanico non ha evidenziato effetti teratogenici (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzionale amoxicillina/acido clavulanico deve essere usato durante la gravidanza solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio effettuata dal medico curante.
La somministrazione di amoxicillina/acido clavulanico deve essere evitata durante il primo trimestre di gravidanza. Entrambe le sostanze sono secrete nel latte materno.
(Non sono noti gli effetti dell´acido clavulanico sul bambino allattato al seno).
Nel bambino allattato al seno si potrebbero quindi verificare diarrea e infezioni fungine delle membrane mucose, e perciò potrebbe essere necessario interrompere l´allattamento.
Si deve tener presente la possibilità di sensibilizzazione.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

condizioni di sicurezza (vedere paragrafo 4.8).

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

Alterazioni del sangue e del Sistema linfatico Rari (> 1/10.000, < 1/1.000) Trombocitosi, anemia emolitica Molto rari (<1/10.000) Sono state osservate in casi isolati variazioni della conta ematica sotto forma di leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia, anemia o mielosoppressione e incremento dell´emorragia e del tempo di protrombina.
Queste manifestazioni scompaiono in seguito a interruzione della terapia. Alterazioni del sistema immunitario Rari (> 1/10.000, < 1/1.000) -   Meno di frequente si possono verificare sintomi allergici tipici di tipo I (come orticaria, porpora), angioedema e anafilassi. -   Si verificano raramente eritema multiforme, sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi eritematosa generalizzata acuta, dermatite esfoliativa bollosa, malattia da siero, e vasculite associata a ipersensibilità. -   Febbre da farmaci. Alterazioni del sistema nervoso Rari (> 1/10.000, < 1/1.000): -   Capogiri, cefalea e convulsioni sono rari.
Le convulsioni si possono verificare in concomitanza con disturbi della funzionalità renale o in caso di somministrazione di dosi elevate. Molto rari (<1/10.000) -   Iperattività, ansia, insonnia, confusione mentale e aggressività. ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc Alterazioni gastrointestinali Comuni (> 1/100, < 1/10): -   Sono stati osservati sintomi di irritabilità gastrointestinale come nausea, vomito e diarrea e prurito.
Generalmente questi effetti collaterali sono di tipo lieve e transitorio. Rari (> 1/10.000, < 1/1.000): -   Come per amoxicillina, si possono verificare, anche se raramente, colite pseudomembranosa e colite emorragica, candidiasi mucocutanea. Molto rari (<1/10.000) -   Sviluppo di lingua nera. Alterazioni del sistema epato-biliare: Rari (> 1/10.000, < 1/1.000): -   In rari casi è stato riportato un moderato aumento dei valori AST e/o ALT. Molto rari (<1/10.000) -   Raramente sono stati osservati epatite e ittero colestatico.
Gli effetti collaterali epatici si possono verificare principalmente nei pazienti di sesso maschile e anziani, in particolare in pazienti di età superiore ai 60 anni.
La probabilità di insorgenza di questi effetti aumenta con un periodo di trattamento superiore a 14 giorni. -   Nei bambini questi effetti collaterali sono stati osservati molto raramente.
Segni e sintomi solitamente si verificano durante o poco dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono non essere evidenti fino ad alcune settimane dall´interruzione del trattamento.
Gli eventi a carico del fegato sono di solito transitori.
Tuttavia, possono essere gravi e, molto raramente, sono stati riportati casi di mortalità.
Questi si sono verificati per la maggior parte in pazienti con una grave patologia latente, o pazienti che assumevano agenti potenzialmente epatotossici in aggiunta a amoxicillina/acido clavulanico .
Alterazioni della pelle e del tessuto sottocutaneo Comuni (> 1/100, < 1/10): -   Reazioni cutanee allergiche si verificano significativamente più spesso di quanto avvenga con altre penicilline e generalmente hanno un carattere maculopapulare. -   In alcuni casi, è riportato "rash del quinto giorno" (un esantema morbilliforme).
Ciò dipende dal livello di dosaggio e dalle condizioni del paziente. Alterazioni renali e urinarie Molto rari (<1/10.000) -   In un singolo caso si è verificata nefrite interstiziale.
E´ stata osservata cristalluria. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Non comuni (> 1/1.000, < 1/100): -   A volte è stata osservata tromboflebite al sito di iniezione.

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

a) Sintomi di sovradosaggio In caso di sovradosaggio, si possono verificare sintomi gastrointestinali, come ad esempio nausea, vomito e diarrea, ed alterazioni dell´equilibrio di liquidi ed elettroliti.
Inoltre, si possono verificare episodi convulsivi, ridotto livello di coscienza, fascicolazioni muscolari, scatti mioclonici, sono inoltre possibili coma, reazioni emolitiche, insufficienza renale e acidosi.
In circostanze eccezionali si può verificare shock entro 20 - 40 minuti. b) Gestione dell´intossicazione ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio.
Il trattamento consiste in emodialisi e misure sintomatiche, prestando particolare attenzione all´equilibrio acqua-elettroliti.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Proprietà generali:Classificazione ATC:Categoria   farmacoterapeutica:   combinazioni   di   penicilline,   inclusi   beta- lattamasi inibitori.Codice ATC: J01CR02.Meccanismo d´azioneAmoxicillinaAmoxicillina  è  una  amminobenzil  penicillina  battericida  semisintetica  (p- idrossi ampicillina).Inibisce  il  legame  crociato  delle  strutture  della  parete  cellulare  mediante legame a transpeptidasi.
L´instabilità risultante porta attraverso lisi alla morte della cellula.Acido clavulanicoL´acido  clavulanico  è  un  prodotto  naturale  di  Streptomyces  clavuligerus  e  la sua struttura è simile a quella del nucleo di penicillina.
 Possiede solo una lieve attività  antibatterica  di  per  sé  ma  inibisce  in  modo  irreversibile  le  beta- lattamasi cromosoma-codificate delle classi di Richmond II, IV e VI e le beta- lattamasi plasmide codificate delle classi di Richmond III e V.Con  la  somministrazione  concomitante  di  acido  clavulanico  e  amoxicillina quest´ultima         è         protetta      dalla  degradazione         dalle  beta-lattamasi.      Di conseguenza,  la  combinazione  di  amoxicillina  e  acido  clavulanico  è  attiva contro numerosi ceppi batterici amoxicillina-resistenti.Meccanismo di resistenzaLa  proprietà  più  importante  dell´acido  clavulanico  è  il  suo  effetto  enzima- inibitore, grazie al quale l´ amoxicillina è protetta dalla degradazione causata dalle   �Ÿ-lattamasi   comunemente   diffuse   di   Stafilococchi   e   batteri   Gram-negativi, e anche dalle �Ÿ-lattamasi plasmide mediate (TEM, OXA) e le classi IIe   IV   di   �Ÿ-lattamasi   cromosomiali   (Richmond).   Queste   �Ÿ-lattamasi   sono presenti   tra   gli   altri   in   E.   coli,   Klebsiella   spp.,   Proteus   mirabilis   e   H.
influenzae.  Le  �Ÿ-lattamasi  cromosomiali  di  Classe  I,  che  tra  gli  altri  sonopresenti  in  Enterobacteriaceae,  specie  di  Proteus  indolo-positive,  Serratia  e Pseudomonas         aeruginosa,   generalmente         non     sono   sensibili       all´acido clavulanico.Una   eccezione   a   questo   è   costituita   dalle   �Ÿ-lattamasi   sensibili   all´acidoclavulanico  di  Bacteroides  fragilis,  che  appartengono  a  questa  classe.  In  tal modo,  microrganismi  che  per  la  loro  produzione  di  �Ÿ-lattamasi  non  sono sensibili   ad   antibiotici   �Ÿ-lattamici,   possono   diventare   sensibili   tramite concentrazioni immediatamente disponibili di acido clavulanico nel tessuto.In      Staphylococcus      aureus         meticillina/oxacillina-resistente (MRSA)       e stafilococchi   coagulasi-negativi   (MRS)   amoxicillina/acido   clavulanico   può apparire  attivo  in-vitro  ma  in  realtà  non  è  clinicamente  efficace  e  gli  isolatidevono  perciò  essere  considerati  resistenti.  Rari  ceppi  -lattamasi  negativi, ampicillina-resistenti         (BLNAR)  di  H.  influenzae  devono  anch´essi  essere considerati resistenti ad amoxicillina/acido clavulanico nonostante l´apparentesensibilità in-vitro di alcuni ceppi BLNAR.ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.docValori sogliaIn   conformità   a   NCCLS   (Comitato   Nazionale   degli   Standard   Clinici   diLaboratorio  USA  )  nel  2001  sono  stati  definiti  i  seguenti  valori  soglia  per amoxicillina/acido clavulanico :-        Enterobacteriaceae: ≤ 8/4 µg/ml sensibile, 16/8 µg/ml intermedio, ≥ 32/16µg/ml resistente-        Spp  Staphylococcus  e  spp.  Haemophilus:  ≤  4/2  µg/ml  sensibile,  ≥  8/4µg/ml resistente-        Streptococcus pneumoniae: ≤ 2/1 µg/ml sensibile, 4/2 µg/ml intermedio, ≥8/4 µg/ml resistenteSensibilitàLa  prevalenza  della  resistenza  per  alcune  specie  selezionate  può  differire,  siada  un  punto  di  vista  geografico  sia  da  un  punto  di  vista  temporale.  In particolare  per  il  trattamento  di  infezioni  gravi  è  opportuno  verificare  i  datilocali relativi alla resistenza.
In base alle necessità, è opportuno richiedere la consulenza di un esperto quando la prevalenza locale di resistenza è tale che l´utilità dell´agente in almeno alcuni tipi di infezione è dubbia. 

Specie comunemente sensibili

Enterococcus faecalisEnterococcus faeciumStaphylococcus aureus(meticillina-sensibile) Streptococcus pyogenesHaemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Bacteroides fragilisClostridium perfringensPeptostreptococcus spp.

Specie per le quali la resistenza acquisita può costituire un problema

Streptococcus pneumoniae* Escherichia coliKlebsiella pneumoniae: Proteus mirabilisStenotrophomonas maltophilia

Organismi resistenti

Staphylococcus aureus (meticillina-resistente)Pseudomonas aeruginosaLegionella spp. Spp. Chlamydia Mycoplasma spp

* Le percentuali di resistenza variano nei diversi paesi d´Europa.  ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc  

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

I due componenti amoxicillina e acido clavulanico, non sono lipofili.
Il sale di sodio di amoxicillina e il sale di potassio di acido clavulanico in una soluzione acquosa vengono completamente dissociati nell´acido libero entro una gamma di pH tra 5 e 8.
Amoxicillina Il volume di distribuzione apparente varia tra 0,3 e 0,4 l/kg e il legame alle proteine del siero è circa 17.20%.
L´ amoxicillina si diffonde attraverso la barriera placentare e una frazione ridotta è secreta nel latte materno. L´ amoxicillina è ampiamente escreta attraverso i reni (52±15% di una dose in forma invariata entro 7 ore) e una frazione ridotta è escreta nella bile.
La clearance totale varia tra circa 250 e 370 ml/min.
L´emivita di amoxicillina nel siero dei soggetti con funzionalità renale intatta è circa 1 ora (0,9.1,2 h), in pazienti che presentano una clearance della creatinina variabile tra 10 e 30 ml/min è circa 6 ore e in anuria varia tra 10 e 15 ore. Acido Clavulanico. Il volume di distribuzione apparente è circa 0,2 l/kg e la percentuale di legame proteico nel siero è circa del 22%.
L´acido Clavulanico si diffonde attraverso la barriera placentare.
Non sono tuttora disponibili dati esatti in relazione alla secrezione nel latte materno. La sostanza è parzialmente metabolizzata (circa 50-70%) e circa il 40% è eliminato attraverso i reni (18.38% della dose in forma invariata).
La clearance totale è circa 260 ml/min.
L´emivita nel siero di acido clavulanico in soggetti con funzionalità renale intatta è circa 1 ora, in pazienti con clearance della creatinina che oscilla tra 20 e 70 ml/min è di circa 2,6 ore e in anuria varia tra 3 e 4 ore. Finora non sono state osservate interazioni farmacocinetiche farmacologicamente rilevanti tra amoxicillina e acido clavulanico. Sia amoxicillina sia acido clavulanico sono emodializzabili.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

a) Tossicità acuta La DL50 di acido clavulanico (sale di potassio) è determinata dal contenuto di potassio.
La somministrazione di acido clavulanico (sale di potassio) assieme ad amoxicillina non provoca alcun effetto tossico inatteso o sinergico. b) Tossicità cronica / Tossicità subcronica Ratti e cani sono le specie animali usate per gli studi di tossicità cronica. Solo in seguito a dosaggi elevati (corrispondenti a 20-50 volte la dose massima per i soggetti umani) sono state osservate lievi variazioni a livello ematologico ed ematochimico, regredite completamente in seguito ad interruzione della terapia. c) Potenziale mutagenico e carcinogenico Studi in-vitro e in-vivo non hanno rivelato alcun segno di eventuali effetti mutagenici della combinazione tra amoxicillina e acido clavulanico. d) Tossicità riproduttiva Studi di tossicità riproduttiva nei ratti non hanno evidenziato alcun effetto avverso sulla fertilità della associazione e non è stata osservata alcuna evidenza di effetti teratogeni.
Studi effettuati nei porcellini d´India hanno dimostrato che la somministrazione endovenosa di ampicillina diminuisce il tono uterino, la frequenza delle contrazioni, la forza delle contrazioni e la durata delle contrazioni.
Non è nota la rilevanza di questi risultati nell´uomo. ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.doc

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Non vi sono eccipienti.

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

Amoxicillina/Acido clavulanico 1000/200 mg polvere per soluzione iniettabile/infusione non deve essere aggiunto a soluzioni amminoacidiche, emulsioni grasse, soluzioni ematiche e di glucosio. Amoxicillina/Acido clavulanico 1000/200 mg polvere per soluzione iniettabile/infusione è meno stabile in infusioni contenenti destrano o bicarbonato.
La soluzione ricostituita, perciò, non deve essere aggiunta a tali infusioni ma può essere iniettata attraverso cannula per fleboclisi per un periodo di tre-quattro minuti. A causa della disattivazione degli amminoglicosidi da parte di amoxicillina, è opportuno evitare la miscelazione in-vitro. In alcuni casi, durante la miscelazione con una soluzione di lidocaina, si può verificare intorbidimento.
E´ necessario in questi casi eliminare la soluzione.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

Polvere: 2 anni. Soluzione ricostituita iniettabile: 15 minuti. Da un punto di vista microbiologico, salvo il caso in cui il metodo di ricostituzione precluda il rischio di contaminazione microbica, le soluzioni iniettabili e per infusione devono essere usate immediatamente.
Se non sono usate immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito sono responsabilità dell´utente.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Non conservare a temperatura superiore ai 25° C.
Conservare nel contenitore originale. Condizioni di conservazione dopo la ricostituzione: non conservare a temperatura superiore a 25°C.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Flacone(i) di vetro trasparente da 20 e 50 ml, tipo II, con tappo di gomma bromobutilica e cappuccio flip-off di alluminio. Confezioni da 1 o 10 flaconi.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

La  ricostituzione  deve  essere  effettuata  in  condizioni  asettiche.  La  soluzione deve   essere   controllata   visivamente   per   rilevare   eventuale   presenza   dimateriale particellare prima della somministrazione.
La soluzione deve essere impiegata   solo   se   trasparente   e   priva   di   particelle.   L´eventuale   quantità inutilizzata di soluzione deve essere eliminata.Solo per uso singolo.Preparazione per iniezioni endovenose: 

Flacone da	Acqua per preparazioni iniettabili	Volume dopo la ricostituzione*	Concentrazione dopo la ricostituzione*
1000/200 mg1000/200 mg	20 ml50 ml	20,25 ml50,15 ml	49,4/ 9,9 mg/ml19,4/ 4,0 mg/ml

 * dati basati su studi di laboratorio Preparazione per infusioni endovenose:  ST Amoxicillina/Acido clavulanico Teva 1000-200.docI flaconi da 1000/200 mg sono diluiti con 50 ml o fino a 100 ml di acqua per preparazioni iniettabili o i seguenti liquidi: Soluzione salina fisiologica, lattatodi sodio 167 mmol/l, soluzione di Ringer, soluzione di Hartmann.Le      soluzioni      per    infusioni      endovenose   devono         essere          somministrate interamente entro 60 minuti dalla preparazione.Dopo lo scioglimento si può verificare una variazione di colore giallo chiaro. 

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

Teva Pharma Italia S.r.l.
– V.le G.
Richard, 7 – 20143 Milano

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

�€œ1000 mg+200 mg polvere per soluz.
iniettabile per uso endovenoso�€� 1 flacone di vetro da 20 ml – AIC 036966012/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

Aprile 2006

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.