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ANTAXONE
ANTAXONE 10 mg capsule rigide:
Una capsula contiene:
Principio attivo: Naltrexone cloridrato mg 10
ANTATONE 25 mg capsule rigide:
Una capsula contiene:
Principio attivo: Naltrexone cloridrato mg 25
ANTAXONE 50 mg capsule rigide:
Una capsula contiene:
Principio attivo: Naltrexone cloridrato mg 50
ANTAXONE 50 mg/10 ml soluzione orale:
Un contenitore contiene:
Principio attivo: Naltrexone cloridrato mg 50
ANTAXONE 100 mg/20 ml soluzione orale:
Un contenitore contiene:
Principio attivo: Naltrexone cloridrato mg 100
Per gli eccipienti v. par. 6.1.
Capsule rigide; Soluzione orale.
ANTAXONE consente di bloccare gli effetti farmacologici dagli oppiacei somministrati per via esogena, favorendo così il mantenimento della non dipendenza da oppiacei in individui disintossicati ex‑tossicodipendenti.
Non esistono dati che dimostrino un indiscutibile effetto benefico di ANTAXONE sui tassi di recidiva fra individui disintossicati e precedentemente dipendenti da oppiacei.
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Il trattamento con ANTAXONE andrà iniziato nei centri clinici specializzati nel trattamento della tossicodipendenza e andrà poi proseguito sotto lo stretto controllo dei medici addetti a tali centri.
Inizio della terapia::
Non iniziare il trattamento fino a che il paziente non si sia astenuto da assumere stupefacenti per 7-10 giorni. Le dichiarazioni del paziente che sostiene di essersi astenuto dall 'uso di oppiacei dovranno essere verificate mediante analisi delle urine. Il paziente non dovrà presentare sintomatologia da astinenza, né riferire sintomi da crisi di astinenza.
Sottoporre il paziente al test del naloxone. Se dopo tale prova si osservassero segni di astinenza, rinunciare al trattamento con ANTAXONE. Il test del naloxone può essere ripetuto dopo 24 ore. NON INZIARE NESSUNA TERAPIA FINO A CHE IL TEST DEL NALOXONE NON RISULTERA ' NEGATIVO. Il test del naloxone non deve essere eseguito su pazienti che presentino segni o sintomi di astinenza da oppiacei, né su pazienti le cui urine contengano oppiacei.
Il trattamento dovrà iniziare con cautela, aumentando lentamente la dose di ANTAXONE somministrata. Lo si potrà fare somministrando inizialmente 20-25 mg di ANTAXONE e tenendo quindi il paziente sotto osservazione per un 'ora. Se non si verificheranno segni di astinenza, si potrà somministrare al paziente il resto della dose giornaliera.
Terapia di mantenimento: Dopo che il paziente ha superato la fase di induzione con ANTAXONE, saranno sufficienti 50 mg ogni 24 ore per mantenere un blocco clinico adeguato dell 'azione degli oppiacei somministrati per via parenterale (cioè questa dose bloccherà l 'effetto di un bolo di 25 mg di eroina iniettata per via endovenosa). In alternativa si potrà ricorrere ad una posologia più flessibile. In questo modo si potrà somministrare ai pazienti 50 mg di ANTAXONE durante i primi 5 giorni della settimana e una dose di 100 mg il sabato. Oppure i pazienti potranno ricevere 100 mg a giorni alterni, o anche 150 mg un giorno su tre. Benché il grado di blocco degli oppiacei possa risultare relativamente ridotto dall 'uso di dosi più elevate a intervalli più distanziati, la somministrazione ogni 48-72 ore potrebbe migliorare l 'accettazione da parte del paziente.
Alcuni studi clinici pubblicati in letteratura hanno utilizzato la seguente posologia: 100 mg il lunedì, 100 mg il mercoledì e 150 mg il venerdì. Questa posologia si è dimostrata accettabile per molti pazienti che sono riusciti a mantenersi in stato di disassuefazione per tempi adeguati.
L 'impiego della soluzione orale è particolarmente indicato nel trattamento di pazienti che tendano a simulare l 'ingestione del farmaco nella forma capsule.
ANTAXONE è controindicato in pazienti:
che assumono analgesici oppiacei;
dipendenti da oppiacei;
in crisi di astinenza da oppiacei;
che non abbiano superato il test del naloxone;
che presentino un reperto urinario positivo per gli oppiacei;
con anamnesi di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non è stata accertata l 'eventuale sensibilità crociata con il naloxone o altri oppiacei fenantrenici.
con epatite acuta o insufficienza epatica.
Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento (v. par. 4.6) ed in età pediatrica (v. par. 4.4).
Epatotossicità: prima di prescrivere una terapia con ANTAXONE, il medico dovrà accertare la presenza di lesioni o malattie epatiche subcliniche. Nei pazienti con malattia epatica meno grave o la cui anamnesi presenti episodi recenti di malattia epatica, l'opportunità dell ' utilizzazione deve essere considerata con estrema cautela in considerazione della potenziale epatotossicità.
Test di laboratorio: prima di iniziare una terapia con ANTAXONE, e in seguito periodicamente, si dovranno eseguire analisi di laboratorio per individuare eventuali lesioni epatiche.
E ' fondamentale sottoporre periodicamente i pazienti ad idonee analisi cliniche dopo l 'inizio della terapia per individuare il più precocemente possibile un eventuale danno epatico indotto da ANTAXONE. Durante i primi sei mesi si raccomandano esami mensili, con impiego degli idonei test per l 'identificazione di eventuali danni epatici. In seguito ci si affiderà al giudizio clinico per stabilire la frequenza dei controlli di laboratorio.
Uso pediatrico: Non è stato stabilito se ANTAXONE possa essere somministrato senza rischi a soggetti minori di 18 anni.
Induzione indesiderata della crisi di astinenza: Per evitare il manifestarsi di una crisi di astinenza o l 'aggravamento di una sindrome subclinica di astinenza preesistente, i pazienti non dovrebbero assumere oppiacei per un minimo di 7-10 giorni prima di iniziare la terapia con ANTAXONE. Poiché la non evidenza di oppiacei nelle urine non è generalmente una prova sufficiente che il paziente sia disintossicato, si dovrà effettuare il test del naloxone per escludere la possibilità di provocare una crisi di astinenza a seguito della somministrazione di ANTAXONE.
Anche se ANTAXONE è un potente antagonista, con un effetto farmacologico prolungato (da 24 a 72 ore), il blocco dei recettori oppiacei è comunque sormontabile. Questo può essere utile nei pazienti che avessero bisogno di analgesia. Tuttavia costituisce un rischio potenziale per gli individui che cercassero, da soli, di superare il blocco recettoriale assumendo dosi elevate di oppiacei esogeni. In effetti qualsiasi tentativo da parte del paziente di superare l 'antagonismo assumendo oppiacei è molto pericoloso e può condurre a una intossicazione fatale.
Tale evento può insorgere in quanto la concentrazione plasmatica degli oppiacei, raggiunta immediatamente dopo una somministrazione acuta, può essere sufficiente per superare il blocco competitivo del recettore. Di conseguenza il paziente può trovarsi in breve tempo in pericolo di vita a causa della intossicazione da oppiacei (arresto respiratorio, collasso circolatorio). Inoltre, anche quantità minime di oppiacei esogeni possono risultare pericolose se assunte secondo modalità e in quantità sufficienti da persistere nell 'organismo più a lungo delle concentrazioni efficaci di naltrexone e dei suoi metaboliti (cioè dopo un periodo di tempo relativamente lungo dall 'ultima assunzione di naltrexone). I pazienti dovrebbero essere informati delle gravi conseguenze di un tentativo di superare il blocco degli oppiacei.
Come intervenire quando è necessario superare il blocco da ANTAXONE: In una situazione di emergenza che richieda analgesia inducibile soltanto con oppiacei, la quantità necessaria potrà essere superiore alla norma e pertanto la depressione respiratoria che ne conseguirà potrà essere più profonda e più prolungata. I lavori clinici controllati non hanno consentito la messa a punto di alcun metodo per rendere reversibile l 'eventuale sovradosaggio indotto. Di conseguenza, in tali circostanze si dovrà preferire un analgesico ad azione rapida che minimizzi la depressione respiratoria. La quantità di analgesico somministrato dovrà essere calcolata in funzione delle necessità del singolo paziente.
Possono inoltre verificarsi effetti collaterali non mediati dal recettore per gli oppiacei (per esempio, edema facciale, prurito, eritema generalizzato) probabilmente attribuibili a liberazione di istamina.
Indipendentemente dal farmaco prescelto per far regredire il blocco indotto da ANTAXONE il paziente dovrebbe essere seguito attentamente da personale addestrato e in ambiente ospedaliero.
Come intervenire quando ANTAXONE provoca accidentalmente una crisi di astinenza: Sono stati riferiti casi di gravi sindromi di astinenza provocate da ingestione accidentale di ANTAXONE in individui tossicodipendenti da oppiacei. I sintomi sono generalmente comparsi entro cinque minuti dall 'assunzione di ANTAXONE e sono durati in alcuni casi fino a 48 ore. Si sono manifestate alterazioni dello stato mentale, come confusione, sonnolenza e allucinazioni visive. Per compensare le perdite idriche dovute a vomito e diarrea, si è resa necessaria la somministrazione di fluidi per via endovenosa. In tutti i casi i pazienti sono stati seguiti attentamente ed è stata instaurata una idonea terapia per far fronte alle esigenze individuali.
Dosi elevate o prolungate di Antaxone possono provocare lesioni epatocellulari .
La prova della epatotossicità di ANTAXONE non è stata evidenziata nel corso di specifici studi che prevedevano l'impiego del prodotto alle dosi raccomandate per il blocco degli oppiacei, e nei quali i cambiamenti dei livelli serici degli enzimi epatici osservati erano simili a quelli presenti a livello di base nella popolazione studiata.
Tuttavia il margine di separazione tra le dosi epatotossiche e quelle apparentemente sicure sembra essere di cinque volte o meno.
ANTAXONE viene prescritto nell 'ambito della terapia globale per il trattamento della farmacodipendenza. Il paziente dovrebbe portare con sé un documento che segnali al personale medico il fatto che sta seguendo una terapia con ANTAXONE. Il medico potrà fornire a questo scopo un tesserino, che il paziente dovrà portare con sé per avere la sicurezza di venire curato adeguatamente in caso d 'urgenza. Prima di sottoporsi a cure mediche è indispensabile informare il medico curante che si sta seguendo una terapia con ANTAXONE.
Attenersi alle istruzioni del medico per l 'assunzione di ANTAXONE. L 'auto-somministrazione di eroina o qualsiasi altra droga oppiacea in piccole dosi non produrrà alcun effetto euforizzante, mentre a dosi elevate può condurre a morte o produrre un grave danno, per esempio il coma.
La soluzione orale contiene para-idrossi-benzoati che possono causare reazioni allergiche (generalmente di tipo ritardato). Il prodotto contiene sorbitolo (7 g per ogni contenitore di Antaxone 100 mg/20 ml e 3,5 g per ogni contenitore di Antaxone 50 mg/10 ml): il prodotto non è quindi adatto per soggetti con rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio; il sorbitolo può avere un leggero effetto lassativo ed ha un valore calorico di 2,6 kcal/g.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
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I pazienti trattati con ANTAXONE potrebbero non trarre vantaggio da farmaci contenenti oppiacei, come preparati contro la tosse e il raffreddore, antidiarroici e analgesici. Pertanto, quando possibile, si dovrà ricorrere a farmaci alternativi privi di oppiacei.
Gravidanza: non sono riportati studi adeguati e ben controllati sulle donne in stato di gravidanza, né è stato accertato se ANTAXONE influisca o meno sulla durata del parto.
Pertanto ANTAXONE dovrebbe essere usato in gravidanza soltanto quando il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.
Allattamento: Non è noto se ANTAXONE sia escreto o meno attraverso il latte materno. Tuttavia, poiché molti farmaci sono escreti attraverso il latte, si dovrebbe somministrare con prudenza il farmaco alle madri che allattano.
Non ci sono presupposti né evidenze che il farmaco possa modificare le capacità attentive ed i tempi di reazione.
Negli studi per valutare la capacità di ANTAXONE di bloccare i recettori degli oppiacei si sono rilevate alterazioni della funzionalità epatica e linfocitosi: queste anomalie sono frequenti nelle popolazioni di alcolisti e di drogati che assumono la sostanza oppiacea per via parenterale ed erano comunque presenti agli esami di laboratorio in buona parte dei pazienti già all 'inizio del trattamento.
Alcuni studi clinici che prevedevano la somministrazione di naltrexone a dosi cinque volte superiori (fino a 300 mg al giorno) a quelle raccomandate per bloccare i recettori degli oppiacei, hanno evidenziato lesioni epatocellulari in buona parte dei pazienti sottoposti a tali dosi elevate.
Non esistono tuttavia prove che consentano di identificare ANTAXONE (somministrato a qualsiasi dose) come causa di specifici rilevanti effetti indesiderati in pazienti disintossicati. E ' invece essenziale sottolineare che ANTAXONE può precipitare, o aggravare, i segni e i sintomi di astinenza in ogni individuo non completamente disintossicato.
Inoltre nel corso degli studi clinici sono state riferite le seguenti reazioni avverse sia all 'inizio della terapia che durante il periodo di somministrazione di naltrexone con una tasso di incidenza superiore al 10%: disturbi del sonno, ansietà, nervosismo, crampi/dolori addominali, nausea e/o vomito, astenia, dolori muscolari e alle articolazioni, cefalea.
I seguenti effetti collaterali si sono riscontrati con un'incidenza inferiore al 10%: inappetenza, diarrea, stipsi, sete eccessiva, irrequietezza, stato di prostrazione, irritabilità, vertigini, eritema, eiaculazione ritardata, diminuzione della potenza sessuale e brividi.
I seguenti fenomeni si sono verificati in meno dell '1% dei soggetti trattati:
Respiratori: congestione nasale, prurito, rinorrea, starnuti, gola secca, muco in eccesso, sinusiti, respiro pesante, raucedine, tosse, respiro affannoso.
Cardiovascolari: epistassi, flebite, edema, aumento della pressione arteriosa, alterazioni non specifiche dell 'ECG, palpitazioni, tachicardia.
Gastrointestinali: meteorismo, emorroidi, ulcera.
Muscolo-scheletrici: dolori alle spalle, alle gambe o alle ginocchia, tremori, contratture.
Genitourinari: aumentata frequenza o disturbi della minzione, aumento o diminuzione della libido.
Dermatologici: cute untuosa, acne, piede d 'atleta, geloni, alopecia.
Psichiatrici: depressione, paranoia, affaticamento, agitazione, confusione, disorientamento, allucinazioni, incubi, brutti sogni.
Occhi e orecchie: visione offuscata, senso di bruciore agli occhi, fotofobia, gonfiore, dolorabilità, affaticabilità; orecchie tappate, doloranti, tinnitus.
Generali: aumento dell 'appetito, perdita di peso, aumento di peso, sbadigli, sonnolenza, febbre, secchezza delle fauci, testa pesante, dolori inguinali, gonfiore ghiandolare, dolori lateralizzati, estremità fredde, vampate di calore.
Esami di laboratorio: ad eccezione delle alterazioni nei test di funzionalità epatica i risultati degli esami di laboratorio, così come i dati raccolti sulle reazioni indesiderate, non hanno evidenziato modelli di anomalie attribuibili al trattamento con naltrexone.
E ' stato riferito un caso di porpora idiopatica trombocitopenica in un paziente che era probabilmente diventato sensibile al naltrexone nel corso di un precedente trattamento. Il paziente è guarito senza alcun postumo dopo che è stata interrotta la somministrazione di naltrexone ed è stata instaurata una idonea terapia cortisonica.
Tossicodipendenza e abuso di droga: ANTAXONE è un antagonista puro degli oppiacei. Non induce dipendenza fisica o psicologica.
Non si conoscono casi di tolleranza all 'effetto antagonista sugli oppiacei.
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Non esistono esperienze cliniche di sovradosaggio di ANTAXONE nell 'uomo. Uno specifico studio con soggetti che avevano ricevuto 800 mg al giorno di ANTAXONE per un massimo di una settimana non ha mostrato alcun segno di tossicità. In caso di sovradosaggio è consigliabile contattare un centro antiveleni per ottenere le informazioni più aggiornate disponibili.
Considerato che per il momento non si ha alcuna esperienza nel trattamento di casi di sovradosaggio da ANTAXONE, i pazienti dovrebbero essere trattati sintomaticamente e seguiti con la massima attenzione.
N07BB04 - Altri farmaci del sistema nervoso, farmaci usati nei disturbi da disassuefazione
ANTAXONE (naltrexone cloridrato) è un antagonista puro degli oppiacei. E ' un composto di sintesi congenere dell 'ossimorfone, ed è quindi, tecnicamente, un derivato della tebaina. Non ha tuttavia proprietà di agonista oppiaceo. La struttura del naltrexone si distingue da quella dell 'ossimorfone in quanto il gruppo metilico sull 'atomo di azoto è sostituito da un gruppo ciclopropilmetilico. Attenua considerevolmente, o blocca completamente in maniera reversibile, gli effetti soggettivi degli oppiacei somministrati per via endovenosa. In questo contesto il termine oppiaceo viene usato per descrivere 1) i classici agonisti morfinosimili 2) gli analgesici che possiedono un 'attività agonista e antagonista (per esempio, butorfanolo, nalbufina e pentazocina). Se somministrato cronicamente in associazione con la morfina, il naltrexone blocca la dipendenza fisica da morfina e presumibilmente da altri oppiacei.
Il naltrexone non possiede praticamente altre azioni intrinseche oltre alle proprietà bloccanti nei confronti degli oppiacei. Provoca tuttavia una certa costrizione pupillare, attraverso un meccanismo che resta da chiarire.
La somministrazione di naltrexone non provoca fenomeni né di tolleranza né di dipendenza.
Nei soggetti fisicamente dipendenti dagli oppiacei, il naltrexone induce la sindrome di astinenza.
Gli studi clinici indicano che 50 mg di naltrexone cloridrato possono bloccare gli effetti farmacologici di 25 mg di eroina, somministrata per via endovenosa, per periodi anche di ventiquattr 'ore. Altri dati sembrano indicare che raddoppiando la dose di naltrexone cloridrato si ottiene un blocco per 48 ore, e triplicando la dose di naltrexone cloridrato si ha un blocco per circa 72 ore.
Anche se il meccanismo d 'azione non è ancora completamente chiarito, tutti i dati sembrano indicare che il naltrexone blocchi gli effetti degli oppiacei attraverso un legame competitivo (con meccanismo analogo alle inibizioni enzimatico‑competitive) a livello dei recettori degli oppiacei.
Di conseguenza il blocco prodotto è potenzialmente superabile.
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Dopo somministrazione per via orale, il naltrexone cloridrato è sottoposto ad un esteso metabolismo epatico (sua principale via metabolica) di primo passaggio, il 95% circa del farmaco viene convertito in svariati metaboliti.
Si ritiene che il metabolita principale, il 6‑beta‑naltrexolo, sia un antagonista puro come il naltrexone cloridrato e possa contribuire al blocco farmacologico dei recettori oppiacei.
Il 2‑idrossi‑3‑metossi‑6‑beta‑naltrexolo è un metabolita secondario. Il naltrexone cloridrato e i suoi metaboliti sono anche coniugati e danno così luogo alla formazione di altri prodotti metabolici. Il naltrexone cloridrato e i suoi metaboliti sono escreti essenzialmente dal rene, mentre l 'escrezione fecale resta una via di eliminazione minore.
L 'escrezione urinaria di naltrexone cloridrato non modificato rappresenta meno dell '1% di una dose orale; l 'escrezione attraverso la via urinaria del 6‑beta‑naltrexolo non modificato e coniugato rappresenta circa il 38% di una dose orale. Il profilo farmacocinetico di naltrexone cloridrato suggerisce che il naltrexone cloridrato e i suoi metaboliti subiscano un passaggio enteroepatico.
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è di un 'ora sia per il naltrexone cloridrato che per il 6‑beta‑naltrexolo. I valori medi di emivita (T‑½) per il naltrexone cloridrato e per il 6‑beta‑naltrexolo sono di 3,9 ore e di 12,9 ore rispettivamente. L 'emivita media (T‑½) e il tempo di concentrazione massima (Tmax) per il naltrexone cloridrato e per il 6‑beta‑naltrexolo sono indipendenti dalla dose. Il naltrexone cloridrato non si accumula in caso di dosaggio cronico. Come prevedibile, tenuto conto della maggior durata della sua emivita, i livelli plasmatici del 6‑beta‑naltrexolo aumentano del 40% durante la somministrazione cronica di naltrexone cloridrato.
Nel ratto la DL 50 è di 180 ± 24 mg/kg per via endovenosa, di 570 ± 19 mg/kg per via sottocutanea, di 1100 ± 96 mg/kg per via orale; nel ratto la DL 50 è di 1930 ± 338 mg/kg per via sottocutanea e di 1450 ± 265 mg/kg per via orale; nel cane la DL 50 è di 200 mg/kg per via sottocutanea.
La somministrazione per via orale per 90 giorni a tre gruppi di 50 ratti di 35, 70 e 560 mg/kg non ha evidenziato effetti tossici.
Non sono state inoltre rilevate alterazioni della fertilità e effetti teratogenetici nei ratti dopo somministrazione per via orale di 10, 30 e 100 mg/kg/giorno e nei conigli dopo somministrazione per via orale di 20, 60 e 200 mg/kg/giorno.
ANTAXONE 10 mg capsule rigide:
Lattosio, Magnesio stearato. Capsula contenitrice: Gelatina, Titanio biossido (E 171), Ferro ossido giallo (E 172, Eritrosina (E 127).
ANTAXONE 25 mg capsule rigide:
Lattosio, Magnesio stearato. Capsula contenitrice: Gelatina, Titanio biossido (E 171), Eritrosina (E 127), Patent blue (E 131).
ANTAXONE 50 mg capsule rigide:
Lattosio, Magnesio stearato. Capsula contenitrice: Gelatina, Titanio biossido (E 171), Indigotina (E 132).
ANTAXONE 50 mg/10 ml soluzione orale e 100 mg/20 ml soluzione orale:
Sorbitolo 70%, Aroma amaro 1631, Saccarina, Metil‑p‑idrossibenzoato, Propil‑p‑idrossibenzoato, Acqua depurata.
Nessuna nota.
Capsule: Anni 3 (tre).
Soluzione orale: Anni 2 (due)
La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro correttamente conservato.
Capsule: conservare a temperatura non superiore a 30°C.
Soluzione orale: nessuna particolare.
Capsule: blister in accoppiato alluminio/PVDC‑PVDC‑ PVC.
Astuccio da 10 capsule 10 mg
Astuccio da 10 capsule 25 mg
Astuccio da 10 capsule 50 mg
Contenitore monodose: flacone in vetro da 10 ml o da 20 ml con chiusura di sicurezza in politene/polipropilene con guarnizione.
Astuccio da 10 contenitori monodose da 50 mg/10 ml
Astuccio da 5 contenitori monodose da 100 mg/20 ml
Nessuna in particolare.
ZAMBON ITALIA s.r.l. - Via Lillo del Duca 10 - 20091 Bresso (MI)
ANTAXONE 10 mg capsule rigide - 10 capsule AIC n. 025855026
ANTAXONE 25 mg capsule rigide - 10 capsule AIC n. 025855053
ANTAXONE 50 mg capsule rigide - 10 capsule AIC n. 025855014
ANTAXONE 50 mg/10 ml soluzione orale - 10 contenitori monodose da 10 ml AIC n. 025855065
ANTAXONE 100 mg/20 ml soluzione orale - 5 contenitori monodose da 20 ml AIC n. 025855040
Capsule da 10 e 50 mg:
Prima autorizzazione: 26 maggio 1987
Rinnovo: 1 giugno 2005
Capsule da 25 mg:
Prima autorizzazione: 12 gennaio 1998
Rinnovo: 1 giugno 2005
Soluzione orale da 50 e da 100 mg:
Prima autorizzazione: 27 aprile 1991
18/09/2007