Azopt 10&Nbsp;Mg/Ml Collirio, Sospensione.
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

AZOPT 10 MG/ML COLLIRIO, SOSPENSIONE.


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

1 ml di sospensione contiene 10 mg di brinzolamide.

Eccipienti: benzalconio cloruro 0,15 mg (vedere paragrafo 4.4).

Per l’elenco completo degli eccipienti, (vedere paragrafo 6.1).


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Collirio, sospensione.

Azopt è una sospensione di colore dal bianco al biancastro


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

AZOPT è indicato per ridurre l’elevata pressione intraoculare nei casi di:

ipertensione oculare

glaucoma ad angolo aperto

come monoterapia nei pazienti in cui i beta‑bloccanti si siano dimostrati inefficaci o nei pazienti in cui i beta‑bloccanti siano controindicati, o come terapia aggiuntiva ai beta‑bloccanti o agli analoghi delle prostaglandine (vedere paragrafo 5.1).



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Quando usato in monoterapia o in terapia aggiuntiva, il dosaggio è di una goccia di AZOPT nel sacco congiuntivale dell’occhio/i affetto/i due volte al giorno. Alcuni pazienti possono avere una risposta migliore con la somministrazione di una goccia tre volte al giorno.

Dopo l’instillazione è raccomandata l’occlusione nasolacrimale o una leggera chiusura delle palpebre. Ciò può ridurre l’assorbimento sistemico dei medicinali somministrati per via oculare e determinare una diminuzione degli effetti collaterali sistemici.

Quando AZOPT viene usato in sostituzione di un altro agente oftalmico antiglaucoma, interrompere la somministrazione dell’altro agente ed iniziare la terapia con AZOPT il giorno successivo.

Se viene usato più di un medicinale topico oftalmico, i medicinali devono essere somministrati singolarmente a distanza di almeno 5 minuti.

Agitare bene prima dell’uso. Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e della sospensione, fare attenzione a non toccare la palpebra, le aree circostanti o altre superfici con la punta del contagocce. Tenere il contenitore ben chiuso dopo l’uso.

Uso in pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani.

Uso pediatrico

L’efficacia e la sicurezza di AZOPT in pazienti minori di 18 anni non sono state stabilite e il suo uso non è raccomandato in questi pazienti. Tuttavia, c’è un’esperienza limitata in ambito pediatrico.

La sicurezza e l’efficacia di AZOPT sono state studiate in un numero ristretto di pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni (vedere anche i paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1)

Uso in pazienti con insufficienza epatica o renale

AZOPT non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica, pertanto non deve essere utilizzato da questi pazienti.

AZOPT non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min) o in pazienti con acidosi ipercloremica. Poiché la brinzolamide ed il suo metabolita principale sono escreti in modo predominante dal rene, AZOPT è controindicato in questi pazienti (vedere anche 4.3).


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

ipersensibilità alla brinzolamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Accertata ipersensibilità alle solfonamidi (vedere anche paragrafo 4.4).

Insufficienza renale grave.

Acidosi ipercloremica (vedere paragrafo 4.2).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

AZOPT è una solfonamide inibitore dell’anidrasi carbonica e, sebbene somministrato per via topica, è assorbito a livello sistemico. Disturbi dell’equilibrio acido/base sono stati riportati con l’uso orale di inibitori dell’anidrasi carbonica. Gli effetti della brinzolamide non sono stati studiati nei neonati prematuri (di età gestazionale inferiore alle 36 settimane) e in quelli di età inferiore a 1 settimana. Ai pazienti affetti da immaturità o anomalie significative a livello dei tubuli renali, può essere somministrata brinzolamide solo dopo un’attenta valutazione del rischio a causa del possibile rischio di acidosi metabolica. Possono verificarsi con la somministrazione per via topica gli stessi tipi di effetti indesiderati che sono attribuibili alle solfonamidi. Se si manifestano segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, sospendere l’uso di questo preparato.

Esiste la possibilità di un effetto additivo sugli effetti sistemici noti dell’inibizione dell’anidrasi carbonica, nei pazienti che ricevono un inibitore dell’anidrasi carbonica per via orale e AZOPT. La concomitante somministrazione di AZOPT e degli inibitori dell’anidrasi carbonica orali non è stata studiata e non è raccomandata.

Esiste una esperienza limitata con AZOPT nel trattamento di pazienti con glaucoma pseudoesfogliativo o pigmentario.

Nella terapia aggiuntiva del glaucoma AZOPT è stato valutato principalmente con timololo. E’ stato, inoltre, studiato l’effetto di riduzione della pressione intraoculare (PIO) di AZOPT, come terapia aggiuntiva agli analoghi delle prostaglandine.   Non sono  disponibili dati a lungo termine sull’uso di AZOPT come terapia aggiuntiva a travoprost.(vedere paragrafo 5.1)

AZOPT non è stato studiato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Il possibile ruolo della brinzolamide sulle funzioni corneali endoteliali di pazienti con cornea compromessa (particolarmente in pazienti con bassa conta cellulare endoteliale) non è stato studiato.

Non sono stati studiati in modo specifico pazienti portatori di lenti a contatto e, in questi pazienti, è raccomandato un attento monitoraggio durante l’uso di brinzolamide, poiché gli inibitori dell’anidrasi carbonica possono alterare l’idratazione corneale e l’uso di lenti a contatto potrebbe aumentare i rischi per la cornea. Similmente è raccomandato un attento monitoraggio in altri casi di compromissione corneale come in pazienti affetti da diabete mellito.

È stato riportato che il benzalconio cloruro, che è usato comunemente come conservante nei prodotti oftalmici, può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia tossica ulcerativa. Poichè AZOPT contiene benzalconio cloruro, è richiesto un attento monitoraggio in caso di uso frequente o prolungato, in pazienti affetti da secchezza oculare, o compromissione corneale.

AZOPT non è stato studiato in pazienti portatori di lenti a contatto.  AZOPT contiene il conservante benzalconio cloruro che può causare irritazione oculare. Il benzalconio cloruro può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide ed è noto che decolora le lenti a contatto morbide. Perciò, portatori di lenti a contatto dovranno attendere 15 minuti dall’instillazione di AZOPT prima di applicare le lenti a contatto. AZOPT non deve essere somministrato durante l’utilizzo delle lenti a contatto.

La possibilità di un effetto rimbalzo dopo la sospensione del trattamento con AZOPT non è stata studiata; l’effetto di riduzione della pressione intraoculare dovrebbe durare per 5‑7 giorni.

Nei pazienti anziani gli inibitori orali dell’anidrasi carbonica possono ridurre la capacità di eseguire operazioni che richiedono attenzione mentale e/o coordinazione fisica. AZOPT viene assorbito a livello sistemico e quindi ciò potrebbe verificarsi con la somministrazione topica.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Non stati condotti studi specifici sull’interazione di altri medicinali con AZOPT. Negli studi clinici, l’uso concomitante di AZOPT e preparazioni oftalmiche a base di analoghi delle prostaglandine e timololo non ha evidenziato interazioni avverse. L’associazione tra AZOPT e miotici o agonisti adrenergici non è stata valutata durante terapie aggiuntive antiglaucoma.

AZOPT è un inibitore dell’anidrasi carbonica e sebbene somministrato topicamente viene assorbito a livello sistemico. Disturbi dell’equilibrio acido/base sono stati riportati con l’uso orale di inibitori dell’anidrasi carbonica. La possibilità di interazione deve essere considerata in pazienti in terapia con AZOPT.

Gli isoenzimi del citocromo P‑450 responsabili del metabolismo della brinzolamide includono CYP3A4 (il principale), CYP2A6, CYP2C8 e CYP2C9. Gli inibitori di CYP3A4 come chetoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e troleandomicina possono inibire il metabolismo della brinzolamide attraverso CYP3A4. E’ necessario prestare attenzione se si usano contemporaneamente CYP3A4 inibitori. Ad ogni modo, dato che l’eliminazione avviene principalmente per la via renale, l’accumulo di brinzolamide è poco probabile. La brinzolamide non è un inibitore degli isoenzimi citocromo P‑450.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati provenienti dall’uso della brinzolamide in donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. AZOPT non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.

Madri in allattamento

Non è noto se la brinzolamide sia escreta nel latte umano, comunque questa sostanza è escreta nel latte di ratto. Si raccomanda vivamente di evitare l’uso di AZOPT durante l’allattamento.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Un temporaneo offuscamento della visione o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari (vedere anche paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Se si manifesta un offuscamento della visione dopo l’instillazione, il paziente dovrà attendere che la visione torni chiara prima di guidare o usare macchinari.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Negli studi clinici che sono stati condotti su oltre 1800 pazienti trattati con Azopt come monoterapia o terapia aggiuntiva al timololo maleato 5 mg/ml, gli eventi avversi correlati al trattamento più frequentemente riportati sono stati: disgeusia (5,8%) (gusto amaro o inusuale, vedere la descrizione riportata sotto) e offuscamento temporaneo all’instillazione (5,8%) che dura da pochi secondi a pochi minuti (vedere anche 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine)

I seguenti effetti indesiderati sono stati giudicati correlati al trattamento e sono classificati in accordo con la seguente convenzione: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10), non comuni (da  ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10.000 a <1/1000), o molto rari (<1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Patologie cardiache:

Non comune: disturbo cardio‑respiratorio, angina pectoris, bradicardia, frequenza cardiaca irregolare

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Non comune: diminuzione della conta di globuli rossi, aumento del cloruro ematico

Patologie del sistema nervoso:

Comune: disgeusia, cefalea

Non comune: sonnolenza, disfunzione motoria, amnesia, alterazione della memoria, capogiro, paraestesia

Patologie dell'occhio:

Comune: blefarite, visione offuscata, irritazione oculare, dolore oculare, secchezza oculare, secrezione oculare, prurito oculare, sensazione di corpo estraneo nell’occhio, iperemia oculare

Non comune: erosione corneale, cheratite, cheratite puntata, cheratopatia, deposito oculare, colorazione corneale, disturbo dell’epitelio corneale, aumento della pressione intraoculare, incremento del rapporto coppa/disco del nervo ottico, edema corneale, congiuntivite, meibomianite, diplopia, abbagliamento, fotofobia, fotopsia, ridotta acuità visiva, congiuntivite allergica, pterigio, pigmentazione sclerale, astenopia, fastidio oculare, sensazione anomala agli occhi, cheratocongiuntivite secca, ipoestesia dell’occhio, ciste subcongiuntivale, iperemia congiuntivale, prurito palpebrale, formazione di croste del margine palpebrale, aumento della lacrimazione

Patologie dell'orecchio e del labirinto:

Non comune: acufene

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Non comune: dispnea, iperattività bronchiale, tosse, epistassi, dolore faringolaringeale, irritazione della gola, congestione nasale, congestione del tratto respiratorio superiore, gocciolamento postnasale, rinorrea, starnuto, secchezza nasale

Patologie gastrointestinali:

Comune: secchezza delle fauci

Non comune: esofagite, diarrea, nausea, dispepsia, dolore dell’addome superiore, disturbo addominale, disturbo allo stomaco, flatulenza, defecazione frequente, disturbo gastrointestinale, ipoestesia orale, parestesia orale

Patologie renali e urinarie:

Non comune: dolore renale

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Non comune: orticaria, eruzione cutanea, eruzione maculo‑papulare, prurito generalizzato, alopecia, tensione della pelle

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Non comune: dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia

Infezioni ed infestazioni:

Non comune: nasofaringite, faringite, sinusite

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura:

Non comune: corpo estraneo nell’occhio

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non comune: dolore, dolore al petto, astenia, affaticamento, sensazione anomala, sensazione di nervosismo, irritabilità

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella:

Non comune: disfunzione erettile

Disturbi psichiatrici:

Non comune: apatia, depressione, umore depresso, diminuzione della libido, incubo, insonnia, nervosismo

Reazioni avverse emerse dall’esperienza post‑marketing che non sono state precedentemente riportate in studi clinici con AZOPT sono elencate di seguito. Esse derivano da segnalazioni spontanee per le quali la frequenza non può essere stimata. Perciò, la classe di frequenza è riportata come non nota.

Patologie cardiache: aritmia, palpitazioni, tachicardia, ipertensione, aumento pressorio, aumento della frequenza cardiaca

Patologie del sistema nervoso: tremore, ipoaestesia, ageusia

Patologie dell'occhio: disturbo dell’epitelio corneale, disturbo corneale, problemi visivi, gonfiore oculare, allergia oculare, madarosi, disturbo palpebrale, edema palpebrale, eritema palpebrale

Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigine

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: asma

Patologie gastrointestinali: vomito

Patologie renali e urinarie: pollachiuria

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, eritema

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, dolore alle estremità

Infezioni ed infestazioni: rinite

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore al petto, edema periferico, malessere, residuo del medicinale

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità

Patologie epatobiliari: test di funzionalità epatica anomalo

In piccoli studi clinici a breve termine, in circa il 12,5% di pazienti in età pediatrica sono stati riportati effetti indesiderati correlati con l'uso del farmaco, la maggior parte dei quali erano disturbi oculari locali, non gravi, come iperemia oculare, disagio oculare, secrezione oculare e aumento della lacrimazione (vedere paragrafo 5.1).

La disgeusia (sapore amaro o inusuale in bocca in seguito all’instillazione) è stato l’effetto indesiderato più frequentemente riportato a livello sistemico associato all’uso di Azopt durante gli studi clinici; ciò è probabilmente dovuto al passaggio del collirio nel nasofaringe attraverso il canale nasolacrimale. L’occlusione nasolacrimale o la leggera chiusura dell’occhio dopo l’instillazione può aiutare a ridurre l’incidenza di questo effetto (vedere anche paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).

AZOPT è una solfonamide inibitore dell’anidrasi carbonica con assorbimento sistemico.

Effetti gastrointestinali, sul sistema nervoso, ematologici, renali e metabolici sono generalmente associati agli inibitori sistemici dell’anidrasi carbonica. Lo stesso tipo di effetti indesiderati attribuibili agli inibitori orali dell’anidrasi carbonica sono possibili con la somministrazione topica.

Non è stato osservato alcun evento avverso inatteso con AZOPT quando utilizzato come terapia aggiuntiva a travoprost. Gli eventi avversi rilevati con la terapia aggiuntiva sono stati osservati con ciascun singolo principio attivo.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Il trattamento dovrà essere sintomatico e di supporto. Potrebbero manifestarsi sbilanciamento elettrolitico, sviluppo di uno stato di acidosi e possibili effetti a livello del sistema nervoso. Dovranno essere tenuti sotto controllo i livelli di elettroliti nel siero (in modo particolare il potassio) ed i livelli di pH del sangue.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

L’anidrasi carbonica è un enzima presente in molti tessuti del corpo, incluso l’occhio. L’anidrasi carbonica catalizza la reazione reversibile che coinvolge l’idratazione del biossido di carbonio e la disidratazione dell’acido carbonico. L’inibizione dell’anidrasi carbonica a livello dei processi ciliari dell’occhio diminuisce la secrezione dell’umore acqueo, presumibilmente per un rallentamento della formazione di ioni bicarbonato con conseguente riduzione del trasporto di sodio e fluido. Il risultato è una riduzione della pressione intraoculare (PIO), uno dei maggiori fattori di rischio nella patogenesi del danno al nervo ottico e nella perdita di campo visivo nel glaucoma. Brinzolamide, un inibitore dell’anidrasi carbonica II (CA‑II), l’isoenzima predominante nell’occhio, con una IC50 in vitro di 3,2 nM ed una Ki di 0,13 nM verso la CA‑II

È stato studiato l’effetto di riduzione della pressione intraoculare (PIO) di AZOPT come terapia aggiuntiva all’analogo delle prostaglandine travoprost. Dopo un trattamento iniziale di 4 settimane con travoprost, pazienti con una PIO ≥19 mmHg sono stati randomizzati a ricevere un trattamento aggiuntivo con brinzolamide o con timololo. E’ stata osservata un’ulteriore diminuzione della media della IOP diurna da 3,2 a 3,4 mmHg per il gruppo trattato con brinzolamide e da 3,2 a 4,2 mmHg per il gruppo trattato con timololo. Si è verificata un’incidenza complessiva più elevata di eventi avversi oculari non gravi, correlati principalmente a segni di irritazione locale, nei gruppi brinzolamide/travoprost. Gli eventi sono stati lievi e non hanno influenzato la percentuale complessiva di interruzione degli studi (vedere paragrafo 4.8).

È stato condotto uno studio clinico con AZOPT in 32 pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni, ai quali era stato diagnosticato il glaucoma o l’ipertensione oculare. Alcuni pazienti non erano mai stati sottoposti a terapia ipotonizzante oculare mentre altri erano già in trattamento con altri medicinali per la riduzione della PIO. Questi ultimi non hanno dovuto sospendere la terapia fino all'inizio della monoterapia con AZOPT. Tra i pazienti che non erano mai stati sottoposti a terapia ipotonizzante oculare (10 pazienti), l'efficacia di AZOPT è stata simile a quella osservata precedentemente in soggetti adulti, con riduzioni fino a 5 mmHg della PIO media rispetto al valore basale. Tra i pazienti che erano in terapia topica per la riduzione della PIO (22 pazienti), la PIO media è aumentata leggermente rispetto al valore basale nel gruppo trattato con AZOPT.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

In seguito a somministrazione topica oculare, la brinzolamide è assorbita nella circolazione sistemica. A causa della sua alta affinità con l’anidrasi carbonica II, la brinzolamide si distribuisce estensivamente nei globuli rossi e mostra una lunga emivita nel sangue intero (che significa approssimativamente 24 settimane). Nell’uomo, si forma il metabolita N‑desetil brinzolamide, che si lega anch’esso all’anidrasi carbonica e si accumula nei globuli rossi. Questo metabolita si lega principalmente all’anidrasi carbonica I in presenza di brinzolamide. Nel plasma, le concentrazioni sia della brinzolamide che del’N‑desetil brinzolamide sono basse e generalmente al di sotto dei limiti dell’analisi quantitativa (<7,5 ng/ml). Il legame alle proteine plasmatiche non è elevato (circa 60%). La brinzolamide è eliminata principalmente attraverso l’escrezione renale (approssimativamente al 60%). Circa il 20% della dose è stato ritrovato nelle urine come metabolita. La brinzolamide e l’N‑desetil-brinzolamide sono i componenti principali nelle urine, insieme a concentrazioni più basse dei metaboliti N‑desmetossipropil e O‑desmetil.

In uno studio di farmacocinetica orale, volontari sani hanno ricevuto capsule da 1 mg di brinzolamide due volte al giorno per 32 settimane ed è stata misurata l’attività dell’anidrasi carbonica nei globuli rossi per valutare il grado di inibizione sistemica dell’anidrasi carbonica.

La saturazione da parte della brinzolamide dell’anidrasi carbonica II nei globuli rossi è stata raggiunta entro quattro settimane (concentrazioni nei globuli rossi di approssimativamente 20 mcM). L’N‑desetil brinzolamide accumulata nei globuli rossi raggiungeva lo stato stazionario entro 20‑28 settimane, con concentrazioni comprese tra 6 e 30 mcM. L’inibizione dell’attività dell’anidrasi carbonica totale nei globuli rossi allo stato‑stazionario era approssimativamente del 70‑75%.

Soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina di 30‑60 ml/minuto) hanno ricevuto 1 mg di brinzolamide per via orale due volte al giorno fino a 54 settimane. La concentrazione di farmaco nei globuli rossi alla quarta settimana di trattamento era compresa tra circa 20 e 40  mM. Allo stato stazionario, le concentrazioni di brinzolamide e del suo metabolita nei globuli rossi erano comprese rispettivamente tra 22,0 e 46,1 e tra 17,1 e 88,6  mM. La concentrazione di N‑desetil‑brinzolamide nei globuli rossi è aumentata e l’attività dell’anidrasi carbonica totale nei globuli rossi è diminuita con la riduzione dell’eliminazione della creatina, ma la concentrazione di brinzolamide nei globuli rossi e l’attività CA‑II è rimasta invariata. In soggetti col livello più elevato di disfunzione renale l’inibizione dell’attività dell’anidrasi carbonica totale è stata più elevata, sebbene inferiore al 90% allo stato stazionario.

In uno studio topico oculare le concentrazioni di brinzolamide nei globuli rossi allo stato stazionario erano simili a quelle trovate nello studio orale, ma i livelli di N‑desetil brinzolamide erano più bassi. L’attività dell’anidrasi carbonica era circa 40‑70% dei livelli predose


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Nei conigli la somministrazione topica oculare di brinzolamide da uno a sei mesi ha dato come risultato un leggero aumento, statisticamente significativo, dello spessore corneale, quando somministrato a concentrazioni di 1%,2% e 4%, quattro volte al giorno; questi cambiamenti non sono stati osservati in altre specie. La somministrazione cronica di brinzolamide ai ratti ad un dosaggio di 8 mg/kg/giorno (fino a 250 volte la dose oftalmica raccomandata nell’uomo) ha comportato modifiche associate agli effetti farmacologici dell’inibizione dell’anidrasi carbonica (i.e. modificazioni del volume delle urine e degli elettroliti, leggere differenze negli elettroliti del siero).

È stato osservato un aumento statisticamente significativo dei tumori della vescica nei topi femmina a cui era stata somministrata brinzolamide 10 mg/kg/die (250 volte la dose oftalmica raccomandata nell’uomo), oralmente, per 24 mesi. Nei topi femmina sono state osservate delle variazioni di proliferazione dose‑correlate nella vescica ai dosaggi di 1,3 e 10 mg/kg/die, nei topi maschi ai dosaggi di 3 e 10 mg/kg/die. L’elevata incidenza di tumori alla vescica, che era statisticamente significativa, era dovuta principalmente ad un aumento della incidenza di tumori considerati unici nei topi.

Studi della tossicità sullo sviluppo evolutivo dei conigli con dosi orali di brinzolamide fino a 6 mg/kg/giorno (125 volte la dose oftalmica raccomandata nell’uomo) non hanno rivelato effetti sullo sviluppo del feto nonostante una significativa tossicità materna. Studi simili nei ratti hanno mostrato una ossificazione lievemente ridotta del cranio e dello sterno dei feti da madri cui è stata somministrata brinzolamide nella dose di 18 mg/kg/giorno (375 volte la dose oftalmica raccomandata nell’uomo), ma non a dosi di 6 mg/kg/giorno. Questi risultati si sono avuti a dosi che hanno causato acidosi metabolica con una riduzione della crescita di peso corporeo nelle madri e nel peso dei feti. Una riduzione nel peso del feto dose‑dipendente è stata osservata in piccoli di madre che hanno ricevuto brinzolamide oralmente con diminuzioni variabili da leggere (circa 5‑6%) con 2 mg/kg/giorno fino a circa il 14% con 18 mg/kg/giorno.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Benzalconio cloruro, mannitolo, carbomer 974P, tyloxapol, disodio edeteato, cloruro di sodio, acido cloridrico/idrossido di sodio (per aggiustare il pH) e acqua purificata.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Non pertinente.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

2 anni

4 settimane dalla prima apertura.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Flaconi di polietilene opaco a bassa densità con cappuccio a vite in polipropilene da 5 ml e 10 ml.

Sono disponibili le seguenti confezioni: confezione contenente 1 x 5 ml, 3 x 5 ml e 1 x 10 ml.

Non tutte le confezioni potrebbero essere in commercio.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Nessuna istruzione particolare.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Alcon Laboratories (UK) Ltd.

Pentagon Park

Boundary Way

Hemel Hempstead

Herts HP2 7UD

Regno Unito.


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Flacone da 5 ml: EU/1/00/129/001 (AIC n. 034770014/E)

Flacone da 10 ml: EU/1/00/129/002 (AIC n. 034770026/E)

3 Flaconi da 5 ml:  EU/1/00/129/003


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

Data della prima autorizzazione: 9 Marzo 2000

Data dell’ultimo rinnovo: 9 Marzo 2005


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

20 giugno 2008