Bleomicina Crinos
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

BLEOMICINA CRINOS


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

1 flacone contiene: Principio attivo: Bleomicina solfato 8.57 mg pari all’attività di 15 U di Bleomicina.

1 fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili 5 ml.


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

Trattamento chemioterapico delle attività metaplastiche di alcuni tessuti, fra i quali in particolare gli epiteli malpighiani ad alta cheratinizzazione.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

E' strettamente individuale, poiché dipende dalla forma clinica in atto, nonchè dalla sensibilità e dalla reattività del paziente, a loro volta in parte condizionate dalla situazione organica complessiva, dal peso corporeo e dall'età. A puro titolo orientativo - salvo gli indispensabili adattamenti caso per caso - può essere suggerito di somministrare da 5 a 15 U di BLEOMICINA CRINOS 15 U al dì, due volte alla settimana, fino a raggiungere una posologia complessiva media di 150-300 U. La successione dei cicli (in ordine al loro numero ed al lasso di tempo intercorrente fra ciascun ciclo) potrà essere stabilita solo in base ai risultati conseguiti, all'andamento clinico ed alla comparsa di eventuali effetti collaterali. Lo stesso criterio regola l'attuazione della terapia di mantenimento che - indicativamente - può essere consigliata sulla base di 10-15 U di BLEOMICINA CRINOS 15 U ogni 8-15 giorni.

Modo di somministrazione La BLEOMICINA CRINOS 15 U è idrosolubile e quindi può essere disciolta con acqua per preparazioni iniettabili o usando la comune soluzione fisiologica. Essa può venire somministrata, a seconda dei casi:

-per via intramuscolare: usando 5 ml di solvente (cui può essere eventualmente aggiunta della lidocaina);

-per via endovenosa: usando 5-20 ml di solvente ed adottando i comuni accorgimenti iniettori;

-per via intraarteriosa: usando 5-20 ml di solvente per disciogliere il prodotto, che deve essere quindi introdotto nel flacone contenente il liquido perfusore.

La BLEOMICINA CRINOS 15 U può essere iniettata localmente in corrispondenza della zona in attività metaplastica e può anche essere usata topicamente, imbevendo un adatto tampone, che verrà applicato in situ con modalità scelte caso per caso.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Ipersensibilità o idiosincrasia alla bleomicina. Gravidanza e allattamento (cfr. 4.6).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Avvertenze speciali Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali ed immunosoppressori, ha dimostrato proprietà cancerogena negli animali in particolari condizioni sperimentali.

Speciali precauzioni d’uso

Somministrare con cautela in soggetti con insufficienza renale e/o con manifestazioni di insufficienza respiratoria. La funzione respiratoria deve essere sorvegliata in tutti i pazienti: occorre pertanto controllare regolarmente il paziente con radiografie in serie del torace ed interrompere il trattamento qualora compaiano manifestazioni patologiche.

Un buon metodo per scoprire precocemente le eventuali alterazioni è la sistematica indagine della funzionalità respiratoria, (C.V.; V.E.M.S.; pCO2; pO2; pH del sangue ecc.).

Questi esami servono anche - se comparati a quelli eseguiti in precedenza - per valutare ad ogni ciclo successivo sia la possibilità di riprendere BLEOMICINA CRINOS 15 U, sia la posologia più adeguata al caso, per non provocare queste reazioni.

E’ buona norma monitorare il paziente dopo la somministrazione della prima e seconda dose, a causa della possibile insorgenza di reazioni idiosincrasiche severe.

Per il rischio di reazioni anafilattiche i pazienti con linfoma devono ricevere inizialmente basse dosi del farmaco. Lo stesso dicasi per pazienti anziani.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Nessuna incompatibilità o interazione con corticosteroidi, antibiotici, ipertensivi, indometacina e prednisolone. La Bleomicina diminuisce l’attività del metotressato ed è potenziata dalla vincristina.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Non somministrare in caso di gravidanza accertata o presunta nè durante l’allattamento.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Nessuno


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

L'impiego della BLEOMICINA CRINOS 15 U può determinare la comparsa di effetti collaterali, più frequenti quando si impiegano dosi troppo elevate o somministrazioni troppo ravvicinate.

I principali effetti collaterali sono:

rash cutaneo e mucoso, prurito, stomatite, ipercheratosi, caduta dei peli e delle unghie, stomatite e febbre. Quest’ultima compare nel 25-50% dei pazienti trattati con bleomicina, generalmente dalle due alle sei ore dopo la somministrazione del farmaco, ed è più frequente con la via endovenosa. Può essere utile un trattamento profilattico con paracetamolo e antiistaminici. Altri effetti collaterali includono anoressia, nausea e vomito, cefalea ed alopecia. Può altresì aversi lieve depressione midollare, in particolare piastrinopenia temporanea ed insorgenza precoce. Reazioni locali tromboflebitiche possono seguire la somministrazione parenterale del farmaco.

Serie reazioni polmonari a tipo polmonite e/o fibrosi, con esito anche letale, sono state riportate in letteratura. I casi letali sembrano essere correlati a diversi fattori di rischio, quali l’età avanzata, la dose totale somministrata (cfr. 4.9), l’irradiazione polmonare concomitante o pregressa, nonchè la somministrazione contemporanea di ossigeno e di altri chemioterapici (p.e. cisplatino).

In pazienti affetti da linfoma sono state segnalate reazioni acute con iperpiressia e collasso cardiocircolatorio.

Seppure infrequenti, sono stati riportati casi di epato e/o nefrotossicità.

A parte il trattamento sintomatico di volta in volta opportuno, è possibile dominare in molti casi efficacemente questi disturbi secondari, somministrando anti-istaminici e/o corticosteroidi.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Gli effetti da iperdosaggio a livello polmonare (fibrosi) non sono regredibili a meno che non siano evidenziati precocemente.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

La BLEOMICINA CRINOS 15 U è un antibiotico ad azione antimicotica, costituito da una miscela di glicopeptidi, isolati da un ceppo di Streptomyces verticillus.

Benchè i meccanismi attraverso i quali esplica la sua azione non siano ancora perfettamente conosciuti, sembra che la Bleomicina agisca soprattutto mediante un’inibizione della sintesi del DNA, antagonizzando così la divisione cellullare. L’azione antiblastica si manifesta in animali portatori di cancro-ascite di Ehrlich e di carcinosarcoma di Valker. La Bleomicina esplica un’azione inibente lo sviluppo di altri tumori sperimentali ma il suo potere antagonista è decisamente maggiore per i carcinomi che non per i sarcomi.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Dopo somministrazione endovenosa, intramuscolare, sottocutanea, la Bleomicina si concentra in misura elevata a livello cutaneo, polmonare, renale, peritoneale e linfatico; è stato inoltre rilevato, in pazienti con carcinoma del pene e della cervice uterina, che la concentrazione di Bleomicina è di molto maggiore nei tessuti neoplastici che nei tessuti adiacenti. Bassa è, invece, la concentrazione di Bleomicina nell’apparato ematopoietico.

Studi clinici di farmacocinetica hanno evidenziato, dopo somministrazione i.m. un t ½ plasmatico di circa 2 ore e un’escrezione urinaria del 60/70% in 48 ore.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

La Bleomicina presenta, nei comuni animali da laboratorio, una tossicità relativamente modesta soprattutto se si considera la sua attività citostatica. Ben tollerate risultano dosi singole di 50 mg/kg/die sia i.v. che i.m. nel Mus Musculus, Mus rattus, cavia e coniglio (la dose singola terapeutica umana è di 0,25-0,50 mg/kg).


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Acqua per preparazioni iniettabili


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Nessuna


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

Durata di stabilità a confezionamento integro.

Polvere liofilizzata: 36 mesi in frigorifero alla temperatura tra 2°C- 8°C.

Soluzione ricostituita con acqua p.p.iniettabili e con soluzione fisiologica: 48 ore in frigorifero alla temperatura tra 2°C- 8°C.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Conservare in frigorifero alla temperatura tra 2°C e 8°C.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Astuccio contenente 1 flacone di polvere liofilizzata 15 U più fiala solvente da 5 ml.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

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07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

CRINOS S.p.A. – Via Pavia 6 –20136 MILANO


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

AIC N° 033778010/G


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

19 settembre 2002


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

19 settembre 2002