Calfolex
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

CALFOLEX


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

CALFOLEX 3 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni fiala di polvere contiene: principio attivo: calcio folinato pentaidrato 3,82 mg (equivalente ad acido folinico 3 mg)

CALFOLEX 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni fiala di polvere contiene: principio attivo: calcio folinato pentaidrato 19,1 mg (equivalente ad acido folinico 15 mg)

CALFOLEX  50 mg polvere per soluzione iniettabile

Un flacone di polvere contiene: principio attivo: calcio folinato pentaidrato  63,5 mg  (equivalente ad acido folinico 50 mg)

CALFOLEX 15 mg compresse

Ogni compressa contiene: principio attivo: calcio folinato pentaidrato 19,1 mg (equivalente ad acido folinico 15 mg)

Per gli eccipienti vedere sez. 6.1


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso e intramuscolare

Polvere per soluzione iniettabile

Compresse  per uso orale.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

CALFOLEXè specificamente indicato come  antidoto a dosi eccessive di antagonisti dell'acido folico e nella riduzione degli effetti tossici indotti da aminopterine e da metotressato.

CALFOLEXè  inoltre  indicato  in tutte le forme anemiche da carenza di folati, quali quelle dell'infanzia, della gravidanza, della sprue e da aumentata  richiesta,  insufficiente apporto dietetico e ridotta utilizzazione.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

CALFOLEX  può essere somministrato per via orale, per via intramuscolo o per via endovenosa. La somministrazione parenterale  è generalmente  preferita nella chemioterapia con  antagonisti  dell'acido  folico quando nel paziente vi  siano reazioni di vomito che potrebbero  impedire l'assorbimento  del farmaco  per via orale.

CALFOLEX  si è dimostrato efficace nel migliorare l'indice  terapeutico del metotressato, contrastandone allo stesso  tempo l'aumento degli effetti tossici dovuti alla somministrazione ad alte dosi. A questo scopo CALFOLEX  deve  essere  somministrato entro 6/24 ore dall'infusione di metotressato.

La dose e la posologia usati dipendono  dalla concentrazione di metotressato nel sangue e il monitoraggio  plasmatico del farmaco è essenziale. Uno degli schemi terapeutici più diffusi consiste nella  somministrazione  di 10-12 mg/m² per 4 volte ogni 6 ore.

Un protocollo alternativo prevede la somministrazione di una dose  di folinato di calcio (fino ad un massimo di 500 mg), pari al 10% della dose di metotressato in 200 ml di soluzione salina per 2 ore, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotressato. La terapia deve tuttavia essere eseguita  in base ad un protocollo specifico, definito di volta in  volta, in funzione della comparsa di tossicità.

Nei casi di sovradosaggio di metotressato, trimetoprim  o pirimetamina CALFOLEX  agisce da antidoto  specifico, neutralizzando gli effetti tossici dell'antimetabolita sul sistema ematopoietico e sulle mucose dell'apparato digerente.

Nel caso di sovradosaggio  accidentale di  metotressato, CALFOLEX deve essere somministrato possibilmente entro la prima ora in dosi uguali o superiori a quelle del metotressato in quanto la sua somministrazione risulta  generalmente  inefficace dopo 4 ore. L'acido folinico infatti compete con il metotressato  per i siti  attivi di trasporto della cellula e la loro saturazione comporta una diminuzione della concentrazione intracellulare di metotressato.

In questi casi per ottenere un effetto di competizione si consigliano fino a 100 mg di calcio folinato per e.v.   entro 12  ore e per  ottenere un  effetto  metabolico si consigliano dosi di calcio  folinato pari a 10 - 12 mg ogni 6 ore per 4 dosi per via i.m. o e.v. o 15 mg ogni 6 ore per 4 dosi per via orale.

Nella terapia delle anemie megaloblastiche da carenza di folati, CALFOLEX può essere  somministrato per via orale o per via parenterale. Il trattamento per os prevede l'assunzione  di  una compressa al giorno (mg 15) per 10 / 15 giorni; per via parenterale la dose è di 10 mg al giorno per 10/15 giorni. In caso di risposta al trattamento, la dose può essere dimezzata continuando fino alla normalizzazione del quadro ematologico ed alla scomparsa dei segni clinici.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

CALFOLEX non  deve  essere somministrato nell'anemia perniciosa o in altre anemie megaloblastiche in cui vi è carenza di vitamina B12, se non in associazione alla medesima. La somministrazione deve essere evitata in caso di  ipersensibilità individuale accertata  al calcio folinato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

L'uso di  CALFOLEX nella terapia dell'anemia perniciosa o di altre anemie magaloblastiche conseguenti a carenza di vitamina B12 può comportare la remissione ematica, senza arrestare la progressione delle manifestazioni neurologiche. La terapia, pertanto, deve essere seguita con controlli ematologici.

Nel somministrare il farmaco deve essere fatta particolare attenzione al pericolo di eventuali reazioni allergiche.

Il calcio folinato può aumentare la tossicità del 5-fluoro-uracile. Sono stati riportati casi fatali di enterocolite con diarrea e disidratazione a seguito della somministrazione settimanale in pazienti anziani di fluorouracile e calcio folinato. In alcuni pazienti erano presenti anche concomitanti granulocitopenia e febbre.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

CALFOLEX antagonizza gli effetti degli antifolici. Agisce da antidoto in caso di sovradosaggio di metotressato e previene o diminuisce gli effetti tossici conseguenti alla terapia con alte dosi di metotressato.

Il calcio folinato può aumentare la tossicità del 5-fluoro-uracile (vedere sez. 4.4).


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

La somministrazione di acido folico può migliorare o normalizzare le forme di anemia megaloblastica in gravidanza dovute all'aumentato fabbisogno di folati. Dal momento che non si hanno evidenze del passaggio del folinato di calcio nel latte, il farmaco deve essere usato con precauzione durante l'allattamento.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Non è stato riscontrato alcun effetto sulle capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Gli effetti tossici del calcio folinato sono rari e inusuali. Sono stati riportati fenomeni di sensibilizzazione allergica quali febbre,  orticaria,  ipotensione arteriosa, tachicardia, broncospasmo, shock  anafilattico.

Nausea e vomito  possono talvolta  insorgere in seguito a somministrazione intravenosa ad alta dose.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria farmacoterapeutica: farmaci antianemici. Sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici.

Codice A.T.C. V03AF03.

Il calcio folinato è un metabolita attivo dell'acido folico. Esso è in grado di diminuire gli effetti tossici dovuti agli antagonisti dell'acido folico, che inibiscono la deidrofolato-reduttasi (DHFR), enzima responsabile della conversione dell'acido folico in folati ridotti.

Il calcio folinato,  scavalcando il blocco enzimatico, è  in grado di  rimpiazzare i  folati ridotti, anche in  presenza di antifolati.

Nel caso del metotressato somministrato ad alte dosi, l'uso di CALFOLEX può comportare, oltre  alla diminuzione degli effetti tossici, un miglioramento dell' attività terapeutica del farmaco.

CALFOLEX è inoltre  indicato  in tutte le forme anemiche dovute a carenza di acido folico,  poiché svolge un ruolo importante nella sintesi delle nucleo proteine e nel mantenimento di una normale eritropoiesi.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

In vivo il folinato di calcio  è rapidamente convertito in altri derivati dell'acido tetraidrofolico,  dei quali  il 5-metiltetraidrofolato è la principale forma di trasporto dei folati nell'organismo.

Il tempo  di  emivita  nel plasma come N-formil-tetraidro-folato  è  di  45 minuti, mentre il picco massimo di folatemia serica, dovuto al 5-metiltetraidrofolato si ha dopo 2 / 3 ore.

L'acido tetraidrofolico ed i suoi derivati sono distribuiti in tutti i tessuti dell'organismo, con una concentrazione massima nel fegato, pari alla metà dell'intero pool dei folati.

Il folinato di calcio è escreto nelle urine principalmente come 10-formiltetraidrofolato e 5/10-meteniltetraidrofolato.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Il folinato di calcio è  generalmente  ben tollerato. La DL50 per ev nel topo è di 732 mg/Kg.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

CALFOLEX 3 mg e 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: sodio cloruro, metile p-ossibenzoato, propile p-ossibenzoato

Fiala solvente: acqua per preparazioni iniettabili 

CALFOLEX 50 mg polvere per soluzione iniettabile: sodio cloruro, metile p-ossibenzoato, propile p-ossibenzoato

CALFOLEX 15 mg compresse: calcio fosfato bibasico, amido di mais,  gomma arabica, magnesio stearato.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Nessuna.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

Liofilizzato (fiale e flacone) e compresse: 3 anni.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

La sostanza liofilizzata in flacone può essere ricostituita con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili o con soluzione fisiologica in caso di infusione. La soluzione ottenuta da fiale e flaconi liofili può essere conservata per 12 ore ad una temperatura inferiore a 8°C.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

CALFOLEX 3 mg e 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: fiale da 2 ml di vetro neutro  incolore, tipo I (borosilicato); 6 fiale di polvere + 6 fiale di solvente sono confezionate in vaschetta di polistirolo ed inserite con foglio  illustrativo in astuccio di cartone litografato;

CALFOLEX 50 mg polvere per soluzione iniettabile: flacone di vetro neutro incolore tipo I  (borosilicato) da 8 ml con tappo in butile ghierato con capsula di alluminio dotata del sistema di sigillatura flip-off e confezionato con foglio illustrativo in astuccio di cartone litografato;

CALFOLEX 15 mg compresse: confezionate in blister da 10  ed inserite con foglio illustrativo in astuccio di cartone litografato.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Nessuna.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Sirton Medicare S.r.l.  - Piazza XX Settembre 2 - 22079 VILLA GUARDIA (CO)


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

CALFOLEX 3 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: A.I.C. n. 028070023

CALFOLEX 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: A.I.C. n. 028070035

CALFOLEX 50 mg polvere per soluzione iniettabile: A.I.C. n. 028070047

CALFOLEX 15 mg compresse: A.I.C. n. 028070050


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

Dicembre 1991/Rinnovo: Gennaio 2002


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

01/06/2005