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CASODEX 50 MG
Ogni compressa contiene:
Principio attivo: bicalutamide 50 mg
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1
Compresse rivestite con film
Trattamento del carcinoma della prostata in fase avanzata in associazione con LHRH analoghi o castrazione chirurgica.
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Adulti di sesso maschile, compresi gli anziani
Una compressa da 50 mg una volta al giorno. Il trattamento con Casodex 50 mg deve essere iniziato contemporaneamente al trattamento con gli LHRH analoghi o con la castrazione chirurgica.
Pazienti affetti da insufficienza renale: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Pazienti affetti da insufficienza epatica: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Occorre particolare cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (vedere 4.4 Avvertenze Speciali e Opportune Precauzioni d’Impiego).
Casodex 50 mg è controindicato nelle donne e nei bambini.
Casodex 50 mg non deve essere somministrato ai pazienti che hanno mostrato reazioni d’ipersensibilità al suo utilizzo.
La somministrazione concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride con bicalutamide è controindicata (vedere 4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme d’interazione).
Casodex 50 mg è ampiamente metabolizzato a livello epatico. I dati clinici indicano che la sua eliminazione può risultare rallentata nei soggetti affetti da insufficienza epatica grave; e questo potrebbe portare ad un aumentato accumulo di farmaco.
Pertanto, bicalutamide deve essere usata con cautela in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave.
In considerazione della possibilità di cambiamenti della funzionalità epatica sono consigliabili controlli periodici. Ci si aspetta che la maggioranza dei cambiamenti si verifichi entro i primi 6 mesi di terapia con bicalutamide.
Raramente con Casodex 50 mg sono state osservate gravi alterazioni epatiche ed insufficienza epatica (vedere 4.8 Effetti Indesiderati); in tali casi la terapia con Casodex 50 mg deve essere interrotta.
Nei pazienti che presentano una progressione obiettiva di malattia insieme ad elevati livelli di PSA, si deve prendere in considerazione l’interruzione della terapia con bicalutamide.
Si è osservata una riduzione della tolleranza al glucosio in uomini in trattamento con agonisti dell’LHRH. Ciò si può manifestare sotto forma di diabete o di perdita del controllo glicemico in pazienti con diabete mellito pre-esistente. Si deve perciò prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti in trattamento con Casodex in associazione a LHRH analoghi
La bicalutamide è un inibitore del citocromo P450 (CYP 3A4), si raccomanda pertanto cautela quando somministrata in concomitanza a farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP 3A4 (vedere 4.3 Controndicazioni e 4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme d’interazione).
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
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Non c'è evidenza di alcuna interazione farmacodinamica o farmacocinetica tra Casodex 50 mg e gli analoghi LHRH.
Negli studi in vitro è stato dimostrato che l’enantiomero-R della bicalutamide è un inibitore del CYP3A4 ed ha minori effetti inibitori sull’attività del CYP2C9, 2C19 e 2D6.
Sebbene gli studi clinici che hanno utilizzato antipirina come marcatore di attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano mostrato alcuna evidenza di potenziale interazione con Casodex, l’esposizione media al midazolam (AUC) è aumentata fino all’80%, dopo la somministrazione concomitante di bicalutamide per 28 giorni. Per i farmaci con un indice terapeutico stretto, un simile aumento potrebbe essere rilevante. Di conseguenza, l’uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere 4.3 Controindicazioni) ed è necessaria cautela quando si somministra bicalutamide in concomitanza a composti quali ciclosporina e bloccanti del canale del calcio. Per questi farmaci può essere necessaria una riduzione del dosaggio, in particolare in caso di effetti potenziati o avversi. Per la ciclosporina, si raccomanda di controllare strettamente le concentrazioni plasmatiche e le condizioni cliniche dopo l’inizio o l’interruzione della terapia con Casodex.
Quando si prescrive bicalutamide con altri farmaci che possono inibire l’ossidazione del farmaco, ad esempio cimetidina e ketoconazolo. In teoria, ciò potrebbe dar luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bicalutamide che teoricamente potrebbero portare ad un aumento degli effetti collaterali.
Negli studi in vitro è stato dimostrato che Casodex 50 mg è in grado di spostare la warfarina, anticoagulante cumarinico, dal legame con le proteine. Pertanto, qualora il trattamento con Casodex 50 mg venga iniziato in pazienti che stanno già assumendo anticoagulanti cumarinici, si raccomanda di controllare attentamente il tempo di protrombina.
Casodex 50 mg è controindicato nelle donne e non deve essere somministrato in gravidanza e durante l'allattamento.
E' improbabile che Casodex 50 mg di per sé influisca sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. Tuttavia, si deve notare che occasionalmente si può manifestare sonnolenza. I pazienti che presentano tale effetto devono prestare cautela.
In questo paragrafo gli effetti indesiderati sono definiti come segue: Molto comuni (≥ 1/10), Comuni (≥ 1/100 a < 1/10), Non comuni (≥ 1/1.000 a < 1/100); Rari (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000); Molto rari (≤ 1/10.000); Non noti (non possono essere stimati dai dati disponibili).
Tabella 1 Frequenza delle reazioni avverse
| Classicazione per organo e sistema | Frequenza | Casodex 50 mg (+LHRH analogo) |
| Patologie del sangue e del sistema linfatico | Comuni | Anemia |
| Patologie del sistema immunitario | Non comuni | Reazioni di ipersensibilità (compresi edema angioneurotico e orticaria) |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Comuni | Anoressia |
| Disturbi psichiatrici | Comuni | Diminuzione della libido, depressione |
| Patologie del sistema nervoso | Molto comuni | Capogiri |
| Comuni | Sonnolenza |
| Patologie vascolari | Molto comuni | Vampate di calore |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Non comuni | Malattia interstiziale polmonare |
| Patologie gastrointestinali | Molto comuni | Dolore addominale, costipazione, nausea |
| Comuni | Dispepsia, flatulenza |
| Patologie epatobiliari | Comuni | Alterazioni epatiche (inclusi livelli elevati di transaminasi, ittero), patologie epatobiliaria |
| Rari | Insufficienza epaticab |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comuni | Alopecia, irsutismo/ricrescita dei capelli, secchezza cutanea, prurito |
| Patologie renali e urinarie | Molto comuni | Ematuria |
| Patologie del sistema riproduttivo e della mammella | Molto comuni | Ginecomastia e tensione mammariac |
| Comuni | Impotenza |
| Patologie generali e al sito di somministrazione | Molto comuni | Astenia, dolore toracico, edema |
| Esami diagnostici | Comuni | Aumento del peso |
a Le alterazioni a livello epatico sono raramente gravi e sono frequentemente di natura transitoria; si risolvono o migliorano con il proseguire della terapia o a seguito della sua interruzione.
b L’insufficienza epatica si è verificata raramente nei pazienti trattati con Casodex 150 mg, ma non è stata stabilita con certezza una relazione causale. Deve essere preso in considerazione un controllo periodico della funzionalità epatica (vedere 4.4 Avvertenze Speciali e opportune precauzioni d’impiego).
c Possono essere ridotti dalla castrazione concomitante.
Inoltre, nelle sperimentazioni cliniche è stata riportata insufficienza cardiaca (considerata come possibile reazione avversa al farmaco dagli investigatori, con una frequenza >1%) durante il trattamento con bicalutamide in associazione a un LHRH analogo. Non vi è evidenza di una relazione causale con il trattamento.
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Non c'è esperienza di sovradosaggio nell'uomo. Non esiste un antidoto specifico ed il trattamento deve essere sintomatico. La dialisi può non essere d'aiuto in quanto Casodex 50 mg e' altamente legato alle proteine plasmatiche e non si recupera immodificato nelle urine. Sono indicate misure di supporto generali, incluso il monitoraggio frequente dei segni vitali.
Categoria farmacoterapeutica: Antiandrogeni
Codice ATC: L02BB03
Casodex 50 mg è un antiandrogeno non steroideo, privo di altra attività endocrina. Si lega ai recettori per gli androgeni senza attivarne l'espressione genica, e in questo modo inibisce lo stimolo androgenico. La regressione dei tumori prostatici deriva da questa inibizione. Clinicamente in alcuni pazienti dopo la sospensione di Casodex si può osservare la sindrome da sospensione dell’antiandrogeno.
Casodex 50 mg è un racemo, la cui attività antiandrogena è quasi esclusivamente dovuta all'enantiomero-(R).
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Casodex 50 mg è ben assorbito dopo somministrazione orale. Non c'è evidenza di alcun effetto, clinicamente rilevante, del cibo sulla sua biodisponibilità.
L'enantiomero-(S) viene rapidamente eliminato rispetto all'enantiomero-(R); quest'ultimo ha un'emivita plasmatica di eliminazione pari a circa 1 settimana. Durante la somministrazione giornaliera di Casodex 50 mg, l'enantiomero-(R) si accumula circa 10 volte nel plasma come conseguenza della sua lunga emivita.
Durante la somministrazione giornaliera di dosi di Casodex da 50 mg vengono osservate concentrazioni plasmatiche allo stato di equilibrio dell'enantiomero-(R) pari a circa 9 mcg/ml. Allo stato di equilibrio l'enantiomero-(R), quello predominantemente attivo, rappresenta il 99% degli enantiomeri totali circolanti.
I parametri farmacocinetici dell'enantiomero-(R) non sono influenzati dall'età, dall'insufficienza renale o dall'insufficienza epatica lieve o moderata. Nei soggetti con insufficienza epatica grave è stato riscontrato che l'enantiomero-(R) viene eliminato piu' lentamente dal plasma.
Casodex 50 mg è altamente legato alle proteine plasmatiche (racemato 96%, (R)-bicalutamide 99,6%) e viene quasi completamente metabolizzato (mediante ossidazione e glicuronidazione); i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e biliare circa in ugual misura.
In uno studio clinico la concentrazione media di R-bicalutamide nel liquido seminale di uomini trattati con Casodex 150 mg è risultata pari a 4,9mcg/ml. La quantità di bicalutamide potenzialmente trasmessa ad un partner femminile durante un rapporto è bassa ed è pari a circa 0,3mg/Kg. Questa quantità è al di sotto di quella in grado di indurre cambiamenti nella prole di animali da laboratorio.
Casodex 50 mg è un potente antiandrogeno e nell'animale è un induttore dell'enzima ossidasi a funzione mista. Nell'animale sono correlati a questa attività le modifiche degli organi bersaglio, incluso l'induzione di tumore.
L'induzione enzimatica non è stata osservata nell'uomo. Nessuno dei risultati dei test preclinici è considerato aver rilevanza nel trattamento di pazienti con carcinoma della prostata in fase avanzata.
Lattosio monoidrato, carbossimetilamido sodico A, povidone, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 300, titanio diossido.
Nessuna nota.
5 anni.
Conservare a temperatura non superiore ai 30°C.
Blister in PVC/Alluminio.
Casodex 50 mg compresse rivestite con film - 28 compresse
Non è richiesta alcuna precauzione speciale.
AstraZeneca S.p.A.
Palazzo Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
Casodex 50 mg compresse rivestite con film - 28 compresse - A.I.C. n. 031113018
Data di AIC: maggio 1996 / Data Rinnovo: maggio 2001; maggio 2006
Determinazione AIFA del Dicembre 2008