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DEPO-PROVERA
DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare
1 ml di sospensione contiene: principio attivo: medrossiprogesterone acetato 50 mg.
DEPO-PROVERA 150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare
1 ml di sospensione contiene: principio attivo: medrossiprogesterone acetato 150 mg.
Per gli eccipienti, vedere 6.1
Sospensione iniettabile.
Terapia palliativa del carcinoma dell'endometrio metastatizzato ed inoperabile e del carcinoma mammario ormonodipendente in fase avanzata in donne in post-menopausa.
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La sospensione deve essere somministrata soltanto per via intramuscolare.
Carcinoma mammario:
500 mg al giorno per 28 giorni come terapia di attacco e poi 500 mg due volte alla settimana fino a progressione della malattia. La risposta alla terapia ormonale con DEPO-PROVERA puo' non essere evidente fino a che non siano trascorse almeno 8-10 settimane di terapia. Interrompere il trattamento con DEPO-PROVERA se si verifica una progressione della malattia in un momento qualsiasi della terapia.
Carcinoma dell'endometrio:
400-1000 mg alla settimana inizialmente. Se si nota un miglioramento entro poche settimane o qualche mese e la malattia sembra stabilizzarsi, si puo' attuare una terapia di mantenimento con dosi inferiori (400 mg al mese).
Il medrossiprogesterone acetato non e' raccomandato come terapia primaria, ma come terapia aggiuntiva e palliativa dei casi avanzati inoperabili e metastatizzati.
Tromboflebiti, manifestazioni tromboemboliche, trombosi cerebrale in atto o risultante dall'anamnesi.
Grave insufficienza epatica.
Perdite ematiche di origine non chiaramente accertata.
Aborto ritenuto.
Ipersensibilità al medrossiprogesterone acetato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Carcinoma mammario sospetto in fase iniziale.
Il prodotto e' controindicato come test di gravidanza.
Il medico deve fare attenzione alle prime manifestazioni di disordini trombotici (tromboflebiti, disordini cerebrovascolari, embolia polmonare e trombosi dell'arteria retinica) e sospendere la terapia con DEPO-PROVERA se dovessero verificarsi episodi di questo tipo o al semplice sospetto.
Se si dovesse verificare un'improvvisa parziale o totale perdita della vista o in caso di esoftalmo, diplopia o emicrania, interrompere il trattamento e, prima di continuarlo, effettuare un controllo oftalmico onde escludere la presenza di edema della papilla e di lesione vascolare retinica.
Attivita' simil-corticoide e' stata riportata a seguito di somministrazione di dosi molto elevate (500 mg/die o superiori) impiegate nel trattamento di alcune forme tumorali.
Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali ed immunosoppressori, ha dimostrato proprieta' carcinogeniche negli animali in particolari condizioni sperimentali. Cani di razza Beagle, trattati con medrossiprogesterone acetato, hanno sviluppato noduli mammari, alcuni dei quali di natura maligna. Sebbene siano stati notati, talvolta, noduli in animali di controllo, in genere essi erano a carattere intermittente, mentre i noduli riscontrati negli animali trattati col farmaco presentavano dimensioni maggiori, erano piu' numerosi, a carattere persistente, a volte di tipo maligno metastatizzato.
Non e' stato ancora accertato se questi fenomeni si possano verificare anche nell'uomo.
L'esame fisico precedente il trattamento deve dedicare particolare attenzione al seno ed agli organi pelvici, come pure allo striscio secondo Papanicolau.
Poiche' i progestinici possono causare un certo grado di ritenzione idrica, devono essere tenute sotto osservazione le condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, quali: l'epilessia, l'emicrania, l'asma, le disfunzioni cardiache e renali.
Pazienti con anamnesi positiva per depressione psichica richiedono un'attenta osservazione ed il trattamento deve essere interrotto se la depressione si ripresenta in maniera seria.
E' stata notata una ridotta tolleranza al glucosio durante il trattamento con progestinici. Il meccanismo di questa diminuzione e' tuttora oscuro. Per questo motivo i pazienti diabetici devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza nel corso della terapia progestinica.
Il trattamento progestinico nelle pazienti in pre-menopausa puo' mascherare l'insorgenza del climaterio.
Un aumento ponderale puo' essere associato all'uso del medrossiprogesterone acetato.
Nel caso si dovessero eseguire esami anatomo-patologici, informare il medico responsabile che la paziente e' in trattamento con DEPO-PROVERA.
Nei casi di emorragia vaginale non diagnosticata, si consigliano adeguate misure diagnostiche.
A causa delle segnalazioni di disordini trombotici (tromboflebiti, embolia polmonare, trombosi retinica e disordini cerebrovascolari) riferite a pazienti in terapia estro-progestinica e, dal momento che il meccanismo di questi disordini e' oscuro, e' bene prestare particolare attenzione ai sintomi premonitori di queste manifestazioni.
Eventuali possibili influenze di una prolungata terapia progestinica sulle funzioni ipofisarie, ovariche, surrenali, epatiche o uterine, meriterebbero ulteriori studi.
A seguito della somministrazione di DEPO-PROVERA si possono avere alterazioni dei seguenti esami di laboratorio: gonadotropinemia, progesterone plasmatico, pregnandiolo urinario, testosterone plasmatico (nell'uomo), estrogeni plasmatici (nella donna), cortisolemia, test di tolleranza al glucosio, test del metopirone.
La riduzione dei livelli sierici di estrogeni dovuta al medrossiprogesterone acetato può manifestarsi in una riduzione della densità minerale ossea nelle donne in premenopausa e può aumentare il rischio di osteoporosi in età avanzata.
Si consiglia a tutte le pazienti l’assunzione di un’adeguata quantità di calcio e vitamina D.
Sarebbe inoltre opportuna una valutazione della densità minerale ossea in quelle pazienti che assumono medrossiprogesterone acetato per trattamenti a lungo termine.
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La somministrazione concomitante di DEPO-PROVERA con l'amminoglutetimmide può significativamente deprimere la biodisponibilità di DEPO-PROVERA e l’effetto terapeutico può essere ridotto.
L'uso dei progestinici e' sconsigliato durante la gravidanza ed in corso d'allattamento. L'impiego in gravidanza non e' consigliabile in quanto i dati lasciano presumere una possibile relazione tra la somministrazione di progestinici all'inizio della gravidanza e la presenza di malformazioni cardiache congenite nel neonato.
Non sono noti dati al riguardo.
In qualche caso sono stati segnalati, a livello del sito dell'iniezione, gonfiori, residui, alterazioni del colorito della cute e ascessi sterili.
Occasionalmente si possono verificare mastodinia o galattorrea.
Malformazioni congenite: l'impiego in gravidanza non e' consigliabile in quanto i dati lasciano presumere una possibile relazione tra somministrazione di progestinici all'inizio della gravidanza e la presenza di malformazioni congenite nel neonato.
Qualche paziente ha dato segni di nervosismo, insonnia, sonnolenza, affaticamento, vertigini. Fenomeni tromboembolici: sono stati segnalati fenomeni tromboembolici quali tromboflebiti ed embolia polmonare.
Manifestazioni cutanee: prurito, orticaria, edema angioneurotico, esantema generalizzato, anafilassi, rari casi di acne, alopecia e irsutismo.
Manifestazioni gastrointestinali: rari casi di nausea, di ittero, compreso l'ittero neo-natale. Sono stati inoltre segnalati rari casi di cefalea e di iperpiressia. Inoltre, a seguito di somministrazione di progestinici (DEPO-PROVERA incluso), sono stati osservati i seguenti effetti collaterali: perdite ematiche vaginali di quantita' variabile (dallo spotting alla emorragia vera e propria).
Alterazioni del flusso mestruale, amenorrea, edema.
Alterazioni ponderali (in aumento o diminuzione).
Alterazioni a livello di erosioni cervicali preesistenti e delle secrezioni cervicali e ittero colestatico.
Esantema (allergico) con e senza prurito. Melasma o cloasma. Depressione psichica.
Ulteriori eventi avversi segnalati nella fase di commercializzazione:
Nella fase di commercializzazione del prodotto sono stati segnalati rari casi di osteoporosi incluso fratture osteoporotiche in pazienti che assumevano medrossiprogesterone acetato per via intramuscolare.
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Non sono noti dati al riguardo.
Categoria farmacoterapeutica: ormoni e sostanze correlate – progestinici.
Codice ATC: L02AB02
Il medrossiprogesterone acetato e' un derivato del progesterone attivo per via orale e parenterale.
DEPO-PROVERA, somministrato per via parenterale nelle dosi consigliate alle donne con adeguato tasso di estrogeni endogeni, trasforma l'endometrio proliferativo in endometrio secretorio. La sua attivita' antitumorale, quando somministrato alle dosi farmacologiche, e' dovuta all'azione svolta a livello dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, a livello dei recettori per gli estrogeni e sul metabolismo degli steroidi a livello tissutale.
A causa della sua azione prolungata e della difficolta' di prevedere il momento dell'emorragia da sospensione dopo somministrazione, DEPO-PROVERA non e' consigliato nell'amenorrea secondaria o nelle emorragie causate da disfunzioni uterine.
In queste condizioni e' consigliata la terapia orale.
Riduzione della densità minerale ossea
Non ci sono studi sugli effetti del medrossiprogesterone acetato sulla riduzione della densità minerale ossea quando somministrato a dosi elevate per via parenterale (ad es. uso oncologico).
Tuttavia, uno studio clinico su donne adulte in età fertile alle quali sono stati somministrati 150mg di medrossiprogesterone acetato ogni 3 mesi per via intramuscolare a scopo contraccettivo, ha dimostrato una riduzione media del 5,4% della densità minerale ossea del tratto lombare della colonna vertebrale nell’arco di 5 anni, con almeno un parziale recupero della densità ossea durante i primi due anni dalla interruzione del trattamento.
Uno studio clinico simile su donne adolescenti, alle quali sono stati somministrati 150 mg di medrossiprogesterone acetato ogni 3 mesi per via intramuscolare a scopo contraccettivo, ha dimostrato riduzioni simili della densità minerale ossea, che sono state ancor più pronunciate durante i primi due anni di trattamento e che, anche in questo caso, sono state almeno in parte reversibili una volta interrotto il trattamento.
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Il medrossiprogesterone acetato (MPA) e' rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e dalla vagina. Dopo somministrazione I.M., si ha un lento assorbimento di MPA. I picchi di concentrazione sierica si osservano dopo 2-6 ore (somministrazione orale) e dopo 4-20 giorni (somministrazione I.M.). L'emivita apparente varia da circa 30-60 ore, dopo somministrazione orale, a circa 6 settimane, dopo somministrazione I.M Il MPA si lega per il 90-95% alle proteine plasmatiche. Attraversa la barriera ematoencefalica ed e' escreto nel latte. Il MPA viene eliminato nelle feci e con le urine.
I dati tossicologici relativi agli studi condotti su animali da esperimento utilizzando il medrossiprogesterone acetato sono i seguenti:
DL50, somministrazione orale - Topo : superiore a 10.000 mg/kg
DL50, somministrazione intraperitoneale - Topo : 6.985 mg/kg
A seguito di somministrazione orale a ratti e topi (334 mg/kg/die) ed a cani (167 mg/kg/die) trattati per 30 giorni, non fu evidenziato alcun effetto tossico.
Studi di tossicita' cronica condotti su ratti e cani alle dosi di 3, 10 e 30 mg/kg/die trattati per 6 mesi non hanno evidenziato alcun effetto tossico ai livelli saggiati.
Alle dosi piu' elevate e' stata osservata solamente la comparsa degli effetti ormonali attesi.
Gli studi di teratogenesi condotti su femmine di cani Beagle gravide, trattate alle dosi di 1, 10 e 50 mg/kg/die per somministrazione orale hanno evidenziato ipertrofia clitoridea nei cuccioli femmine nati da animali trattati alla dose piu' elevata.
Nessuna anormalita' fu evidenziata nei cuccioli maschi.
L'indagine successiva effettuata per verificare le capacita' riproduttive delle femmine partorite da animali trattati con medrossiprogesterone acetato, non ha evidenziato alcuna diminuzione della fertilita'.
Studi di tossicita' a lungo termine condotti sulla scimmia, sul cane e sul ratto, con somministrazione parenterale di medrossiprogesterone acetato, hanno evidenziato i seguenti effetti:
Cani Beagle, trattati alle dosi di 3 e 75 mg/kg ogni 90 giorni per 7 anni, svilupparono noduli mammari che furono osservati anche in alcuni animali di controllo. I noduli notati negli animali di controllo erano a carattere intermittente, mentre i noduli apparsi negli animali trattati col farmaco erano di dimensioni maggiori, piu' numerosi, a carattere persistente e due degli animali trattati alla dose piu' alta svilupparono tumori mammari maligni.
Due scimmie, trattate alla dose di 150 mg/kg ogni 90 giorni per 10 anni, svilupparono carcinoma indifferenziato dell'utero, che non si manifesto' invece nelle scimmie del gruppo di controllo ed in quelle trattate alle dosi di 3 e 30 mg/kg ogni 90 giorni per 10 anni. Noduli mammari di carattere intermittente furono evidenziati negli animali del gruppo di controllo ed in quelli trattati alle dosi di 3 e 30 mg/kg, ma non nel gruppo che aveva ricevuto la dose di 150 mg/kg.
In sede di autopsia (dopo 10 anni) i noduli furono riscontrati solamente in 3 delle scimmie del gruppo trattato alla dose di 30 mg/kg.
Dall'esame istopatologico risulto' che tali noduli erano di natura iperplastica.
Nel ratto trattato per 2 anni, non fu evidenziata alcuna alterazione a livello dell'utero e delle mammelle. Studi di mutagenesi condotti impiegando il test Salmonella Microsomi (Ames test) ed il Micronucleus test, hanno dimostrato che il medrossiprogesterone acetato non possiedealcuna attivita' mutagenetica.
Altri studi non hanno evidenziato alcuna modificazione della fertilita' nella prima e nella seconda generazione degli animali osservati.
Non e' ancora stato accertato se le osservazioni sopra riportate possono essere riferite anche nell'uomo.
Macrogol 4000 mg; polisorbato 80; sodio cloruro; metile para-idrossibenzoato; propile paraidrossibenzoato; acqua per preparazioni iniettabili.
Non sono noti dati al riguardo.
5 anni.
Non si applicano.
Flacone in vetro, con tappo in gomma e ghiera in alluminio.
DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare:
flacone da 1 ml, pari a 50 mg di medrossiprogesterone acetato;
flacone da 5 ml, pari a 250 mg di medrossiprogesterone acetato.
DEPO-PROVERA 150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare:
flacone da 1 ml, pari a 150 mg di medrossiprogesterone acetato;
flacone da 3,4 ml, pari a 500 mg di medrossiprogesterone acetato;
flacone da 6,7 ml, pari a 1000 mg di medrossiprogesterone acetato.
Somministrazione esclusivamente per via intramuscolare.
Pfizer Italia S.r.l. - S.S. 156, Km 50- 04010 Borgo San Michele (LT)
DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare
flacone da 1 ml, pari a 50 mg, Cod. 020329013
flacone da 5 ml, pari a 250 mg, Cod. 020329025
DEPO-PROVERA 150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare
flacone da 1 ml, pari a 150 mg, Cod. 020329064
flacone da 3,4 ml, pari a 500 mg, Cod. 020329076
flacone da 6,7 ml, pari a 1000 mg, Cod. 020329088
01/06/2005
13/02/2007