Differin Gel
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

DIFFERIN GEL DIFFERIN CREMA

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

Differin 0.1g/100g Gel 100 g di gel contengono : Principio attivo: Adapalene 0.1 g Differin 0.1g/100g Crema 100 g di crema contengono : Principio attivo: Adapalene 0.1 g

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Gel per uso cutaneo.
Crema per uso cutaneo.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

L'adapalene è indicato per il trattamento cutaneo dell'acne vulgaris dove predominano i comedoni, le papule e le pustole.
E' adatto al trattamento dell'acne del viso, del torace e della schiena.


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Applicare Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema sulle aree affette da acne una volta al giorno, dopo aver lavato la cute.
Applicare un sottile film di gel o di crema evitando il contatto con gli occhi e le labbra (vedi 4.4 Avvertenze e speciali precauzioni per l'uso).
Assicurarsi che le aree affette siano asciutte prima dell'applicazione. Nel caso in cui sia necessario ridurre la frequenza dell'applicazione o interrompere temporaneamente il trattamento, la frequenza dell'applicazione può essere ripristinata o la terapia ripresa, una volta appurato che il paziente sia in grado di tollerare di nuovo il trattamento. I cosmetici eventualmente utilizzati dai pazienti non devono essere comedogenici e astringenti. La sicurezza e l'efficacia di adapalene non è stata valutata nei neonati e nei bambini.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Ipersensibilità verso i componenti o sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. Il prodotto non deve essere utilizzato durante la gravidanza accertata o presunta (vedi 4.6 Gravidanza ed allattamento).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

Nel caso si verifichi una reazione di sensibilizzazione o irritazione severa, interrompere l´uso del medicamento. I pazienti dovrebbero essere consigliati ad utilizzare il medicinale con meno frequenza o ad interrompere temporaneamente o completamente l´applicazione nel caso in cui il grado di irritazione locale lo giustifichi. Evitare il contatto con occhi, bocca, angoli del naso o membrane mucose.
Se il prodotto dovesse entrare in contatto con gli occhi, sciacquare immediatamente con acqua calda.
Evitare di applicare il prodotto su cute lesa (tagli o abrasioni) o su pelle eczematosa e in pazienti con acne severa estesa ad ampie superfici del corpo. Le donne in età fertile devono essere informate del potenziale rischio e adottare adeguate misure di controllo della fertilità

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Non sono note interazioni con altri medicamenti utilizzati topicamente e in concomitanza con Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema; comunque, non utilizzare in concomitanza con adapalene altri retinoidi o farmaci aventi lo stesso meccanismo di azione. L'adapalene è essenzialmente stabile all'ossigeno, alla luce e non è chimicamente reattivo.
Sebbene ampi studi sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato l'assenza di potenziale fototossico o fotoallergico per l'adapalene, la sicurezza dell'utilizzo di adapalene durante esposizione ripetuta alla luce solare o alle radiazioni UV non è stata confermata sia negli animali che nell'uomo. L'esposizione eccessiva alla luce solare o alle radiazioni UV dovrebbe essere evitata. L'assorbimento di adapalene attraverso la pelle umana è basso (vedi 5.2 Proprietà farmacocinetiche), e perciò l'interazione con medicinali sistemici è improbabile.
Non vi è nessuna prova che l'efficacia dei medicamenti orali, quali contraccettivi o antibiotici, possa essere influenzata dall'uso topico di adapalene. Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema hanno un potenziale di leggera irritazione locale; è perciò possibile che l'uso contemporaneo di agenti peeling, detergenti abrasivi, forti agenti essiccanti, astringenti o prodotti irritanti (agenti aromatici o alcolici) possa produrre un effetto irritante aggiuntivo.
Comunque, trattamenti cutanei antiacne, quali soluzioni di eritromicina (fino al 4%) o clindamicina fosfato (1% come base) o gel acquosi di benzoilperossido fino al 10%, possono essere utilizzati al mattino quando l'adapalene viene applicato la sera in quanto non sussiste degradazione reciproca o irritazione cumulativa.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

I retinoidi, se assunti per bocca durante la gravidanza, possono determinare gravi alterazioni fetali.
Non è sufficientemente noto se anche l'applicazione locale possa essere dannosa per lo sviluppo del feto.
Nell'uomo, nonostante alcuni studi rassicuranti, sono stati segnalati rari casi di malformazioni a seguito di applicazione topica di retinoidi durante la gravidanza.
Nei modelli animali di laboratorio, con dosaggi molto elevati, sono stati osservati difetti dell'ossificazione.
Il significato di queste osservazioni è dubbio, non è dimostrata una relazione di causa-effetto ma neppure una ragionevole sicurezza.
Suggeriscono, quindi, e comunque, comportamenti di prudenza e cautela. Pertanto il prodotto non deve essere utilizzato durante la gravidanza accertata o presunta e le donne in età fertile devono essere informate del potenziale rischio al fine di adottare idonee misure di controllo della fertilità e di interrompere il prodotto per almeno un ciclo mestruale prima di programmare una gravidanza. Non è noto se il medicinale venga escreto nel latte animale o umano. Il prodotto non deve essere somministrato a donne durante l'allattamento e, se somministrato, al fine di evitare l'esposizione del bambino al medicinale, non deve essere applicato sull'area toracica.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

Sulla base del profilo farmacodinamico e sull'esperienza clinica, le attività inerenti la guida e l'uso di macchine non sono influenzate.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

I principali effetti indesiderati che si possono verificare sono rappresentati dall'irritazione cutanea, reversibile quando il trattamento viene ridotto di frequenza o interrotto, dolore e una sensazione di calore al sito di applicazione.

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema non devono essere assunti per via orale e sono solo per uso cutaneo.
Nel caso il medicinale venga applicato in quantità eccessiva, non si avranno risultati migliori o più rapidi, mentre potranno verificarsi rossore marcato, desquamazione o fastidio. La dose acuta orale di Differin 0.1g/100g Gel e Differin 0.1g/100g Crema necessaria per produrre effetti tossici nel topo è maggiore di 10 mg/Kg.
Comunque, a meno che la quantità ingerita accidentalmente non sia piccola, dovrebbe essere preso in considerazione un appropriato lavaggio gastrico.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Adapalene è un composto simile ai retinoidi che, in modelli di infiammazione in vivo e in vitro, ha dimostrato di possedere proprietà antiinfiammatorie; adapalene è essenzialmente stabile all'ossigeno e alla luce ed è chimicamente non reattivo.
Meccanicisticamente, adapalene si lega, come la tretinoina, a specifici recettori nucleari dell'acido retinoico ma, a differenza della tretinoina, non alle proteine di legame del recettore citosolico. Adapalene, applicato topicamente, è comedolitico nel modello del topo rhino ed ha effetti anche sugli anormali processi di cheratinizzazione epidermica e di differenziazione, entrambi presenti nella patogenesi dell'acne vulgaris.
Il meccanismo di azione di adapalene viene proposto in una normalizzazione della differenziazione delle cellule epiteliali follicolari, che risulta in una ridotta formazione del microcomedone. Adapalene è superiore ai retinoidi di riferimento in test standard antiinfiammatori condotti sia in vivo che in vitro.
Meccanicisticamente, esso inibisce la risposta chemiotattica e chemiocinetica dei leucociti polimorfonucleati umani ed anche il metabolismo dell'acido arachidonico diretto ai mediatori proinfiammatori attraverso la lipossidazione.
Questo profilo suggerisce che la componente infiammatoria cellulo-mediata presente nell'acne possa essere modificata dall'adapalene.
Studi su pazienti umani forniscono una evidenza clinica del fatto che adapalene per via cutanea è efficace nel ridurre le componenti infiammatorie dell'acne (papule e pustole).

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

L'assorbimento di adapalene attraverso la cute umana è basso; in studi clinici, a seguito dell' applicazione topica cronica di adapalene su ampie aree di pelle acneica, non sono stati trovati livelli plasmatici misurabili con una sensibilità analitica di 0.15 ng/mL.
Dopo somministrazione di [14C]adapalene in ratti (IV, IP, orale e topico), conigli (IV, orale e topico) e cani (IV e orale), la radioattività era distribuita in vari tessuti; i livelli più alti sono stati trovati nel fegato, milza, ghiandole surrenali e ovaie.
Il metabolismo negli animali è stato identificato sperimentalmente ed avviene principalmente per O-demetilazione, idrossilazione e coniugazione, e l'escrezione avviene principalmente per via biliare.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

In studi condotti sugli animali, adapalene è stato ben tollerato dopo applicazione topica per periodi fino a 6 mesi su conigli e fino a due anni su topi.
I sintomi principali di tossicità trovati in tutte le specie animali dopo somministrazione per via orale sono correlati alla sindrome da ipervitaminosi A, e includono dissoluzione ossea, elevata fosfatasi alcalina e una leggera anemia.
Ampie dosi orali di adapalene non hanno prodotto negli animali effetti avversi di carattere neurologico, cardiovascolare o respiratorio.
Adapalene non è mutageno.
Studi con adapalene sulla durata della vita sono stati completati sui topi alle dosi cutanee di 0.6, 2 e 6 mg/Kg/die e sui ratti alle dosi orali di 0.15, 0.5 e 1.5 mg/Kg/die.
Il solo dato significativo è stato un aumento statisticamente significativo dei feocromocitomi benigni della porzione midollare della ghiandola surrenale nei ratti maschi che hanno ricevuto adapalene alla dose di 1.5 mg/kg/die.
Tale variazione non viene considerata attinente all'utilizzo cutaneo di adapalene.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Differin 0.1g/100g Gel Carbomer (1.1% p/p), propilen glicole (4.0% p/p), poloxamer 182 (0.2% p/p), disodio edetato (0.1% p/p), metil paraidrossibenzoato (0.1% p/p), fenossietanolo (0.25% p/p), sodio idrossido per regolare il pH a 5, acqua purificata per completare la formulazione. Differin 0.1g/100g Crema Carbomer 934P (0.45% p/p), Peg-20 metil glucosio sesquistearato (3.50% p/p), glicerolo (3.00% p/p), squalano naturale (6.00% p/p), metil paraidrossibenzoato (0.20% p/p), propil paraidrossibenzoato (0.10% p/p), disodio edetato (0.10% p/p), metil glucosio sesquistearato (3.50% p/p), fenossietanolo (0.50% p/p), ciclometicone (13.00% p/p), sodio idrossido per regolare il pH a 6.5 0.2 ed acqua purificata per completare la formulazione.

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

Nessuna nota.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

ND

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Nessuna

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Differin 0.1g/100g Gel è confezionato in tubi di polietilene a bassa densità bianchi da 30 g provvisti di tappo a vite in polipropilene bianco. Differin 0.1g/100g Crema è confezionato in tubi di alluminio da 30g rivestiti internamente da una resina epossifenolica e provvisti di tappo a vite in polipropilene bianco.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Nessuna

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

Galderma Italia S.p.A. Sede legale - Via dell'Annunciata, 21 - Milano Uffici commerciali e amministrativi Centro Direzionale Colleoni Agrate B.za - MILANO

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

Differin 0.1/100g Gel - AIC nr.
029

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - Inizio Pagina.

4 Differin 0.1

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

Crema - AIC nr.
029309046 090 100

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - Inizio Pagina.

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.

Dicembre 2001