Diltiazem Eg Compresse
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

DILTIAZEM EG Compresse

DILTIAZEM EG Capsule rigide a rilascio modificato


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse

Ogni compressa contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 60 mg.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ogni capsula a rilascio modificato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 120 mg.

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ogni capsula a rilascio modificato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 180 mg.

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ogni capsula a rilascio modificato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 240 mg.

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

Ogni capsula a rilascio prolungato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 60 mg.

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

Ogni capsula a rilascio prolungato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 90 mg.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

Ogni capsula a rilascio prolungato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 120 mg.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ogni capsula a rilascio modificato contiene:

Principio attivo: diltiazem cloridrato 300 mg

Per gli eccipienti vedere la sezione 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse: compresse per uso orale.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato: capsule rigide a rilascio modificato per uso orale.

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato: capsule rigide a rilascio modificato per uso orale.

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato: capsule rigide a rilascio modificato per uso orale.

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato: capsule rigide a rilascio prolungato per uso orale.

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato: capsule rigide a rilascio prolungato per uso orale.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato: capsule rigide a rilascio prolungato per uso orale.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato: capsule rigide a rilascio modificato per uso orale.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

- Trattamento dell'angina pectoris da sforzo, post infartuale e vasospastica (angina di Prinzmetal).

- Trattamento dell'ipertensione arteriosa di grado lieve e moderato.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse

Angina pectoris:

1 compressa tre volte al giorno, ad intervalli regolari. Se necessario, la dose potrà essere aumentata fino a due compresse tre volte al giorno in base al parere del Medico.

Ipertensione:

Da mezza ad una compressa tre volte al giorno.

Nei pazienti anziani ed in quelli con insufficienza renale od epatica o che necessitano di due farmaci anti-ipertensivi la dose iniziale sarà di mezza compressa tre volte al giorno.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ipertensione: 240 mg una volta al giorno.

Per ottenere una risposta clinica soddisfacente ed individuare il dosaggio ottimale può essere necessario partire da 120 mg al giorno ed aumentare la dose di 60 mg o 120 mg ogni 2 settimane (solitamente il dosaggio ottimale varia da 240 a 360 mg al giorno).

Per i pazienti anziani e per coloro che soffrono di insufficienza epatica o renale, è necessario usare una dose più bassa (una capsula di DILTIAZEM EG Capsule rigide a rilascio modificato 120 mg) da prendersi una volta al giorno, almeno all'inizio della terapia.

Ridurre il dosaggio se si notano reazioni avverse oppure se la frequenza del polso scende a meno di 50 battiti al minuto.

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

Adulti: la dose iniziale media è di 90 mg due volte al giorno. La dose può essere incrementata fino a 180 mg due volte al giorno secondo parere medico.

Anziani: la dose dovrebbe essere iniziata al più basso livello di 60 mg due volte al giorno e quindi essere incrementata gradualmente.

Bambini: non raccomandato.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Angina pectoris e Ipertensione: Una capsula al giorno prima o durante i pasti. L'ora dell'assunzione nel corso della giornata è indifferente, ma deve rimanere relativamente costante nel tempo per ogni paziente.

Le capsule e le compresse non devono essere masticate, ma deglutite intere con un po’ di liquido.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato,

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato,

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato e

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato sono forme farmaceutiche indicate per la terapia di mantenimento.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

- Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg).

- Infarto miocardico acuto con congestione polmonare.

- Sindrome del nodo del seno, disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado in pazienti senza pacemaker), bradicardia grave.

- Insufficienza cardiaca congestizia.

- Associazione con amiodarone e dantrolene.

- Gravidanza accertata o presunta, allattamento.

- Generalmente controindicato in età pediatrica (vedere paragrafo 4.4).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

E' necessario un attento monitoraggio nei pazienti con ridotta funzionalità del ventricolo sinistro, bradicardia (rischio di esacerbazioni) o con blocco atrio-ventricolare di primo grado (rischio di esacerbazione e raramente di blocco completo). Al contrario, non occorrono speciali precauzioni in caso di blocco di branca isolato.

Durante il trattamento è opportuno eseguire periodici controlli della funzione epatica e renale.

Le concentrazioni plasmatiche di diltiazem possono risultare aumentate negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica. La somministrazione concomitante di altri antiipertensivi può potenziare l'effetto ipotensivo del diltiazem. Pertanto, in tutti questi casi, può essere necessaria una modifica della posologia.

Le controindicazioni e le precauzioni devono essere osservate scrupolosamente e deve esservi un controllo costante, in particolare della frequenza cardiaca, all'inizio del trattamento.

La brusca interruzione del trattamento può essere associata ad un peggioramento dell'angina.

Il diltiazem può essere impiegato senza rischio nei pazienti affetti da disturbi respiratori cronici.

In caso di anestesia generale, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo diltiazem. La depressione della contrattilità, della conduttività e dell'automatismo cardiaci e la vasodilatazione associati agli anestetici possono essere potenziati dai bloccanti dei canali del calcio. Poiché le formulazioni a rilascio controllato di diltiazem sono caratterizzate da un diverso meccanismo per il rilascio del principio attivo e da velocità di dissoluzione differenti, è improbabile che abbiano lo stesso profilo farmacocinetico. Pertanto si sconsiglia la sostituzione di una formulazione a rilascio controllato di diltiazem con un'altra.

Non sono state accertate la sicurezza d'impiego e l'efficacia nei bambini.

In caso di cardiomegalia o ipotensione il trattamento deve essere intrapreso solo in ambiente ospedaliero.

Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che assumono contemporaneamente altri farmaci antipertensivi, utilizzare la dose minima efficace.

Particolare cautela è richiesta all'inizio del trattamento.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Associazioni controindicate a scopo prudenziale

DANTROLENE (perfusione)

Quando verapamil e dantrolene vengono somministrati contemporaneamente nell'animale, si osserva costantemente fibrillazione ventricolare ad esito letale.

L'associazione di un antagonista del calcio e di dantrolene è dunque potenzialmente pericolosa.

AMIODARONE

Il trattamento concomitante di diltiazem e amiodarone aumenta il rischio di bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare.

Associazioni che richiedono cautela

ANTIIPERTENSIVI: aumento dell'effetto ipotensivo, in particolare degli alfa-antagonisti.

L'associazione di diltiazem con un alfa-antagonista richiede una stretta sorveglianza della pressione arteriosa.

BETA-BLOCCANTI: possibilità di disturbi del ritmo (forte bradicardia, arresto sinusale), disturbi della conduzione seno-atriale e atrio ventricolare, scompenso cardiovascolare (effetto sinergico).

Tali associazioni non devono essere impiegate se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica, in particolare all'inizio del trattamento.

GLICOSIDI CARDIOATTIVI: aumento della concentrazione plasmatica di digossina; aumento del rischio di bradicardia; occorre prudenza in caso di associazione con diltiazem, soprattutto nei pazienti anziani e se vengono impiegate dosi elevate.

Gli effetti elettrofisiologici del diltiazem sul nodo del seno e sul nodo atrio-ventricolare potenziano quelli dei preparati a base di digitale.

ANTIARITMICI: poiché il diltiazem ha proprietà antiaritmiche, la co-prescrizione con altri antiaritmici è sconsigliata a causa dell'aumento di effetti indesiderati cardiaci per effetto additivo.

Tale associazione non deve essere impiegata se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica.

NITRODERIVATI: aumento dell'effetto ipotensivo e lipotimie (effetti vasodilatatori additivi). In tutti i pazienti trattati con calcio antagonisti, la prescrizione di nitroderivati deve essere effettuata a dosi gradualmente crescenti.

CICLOSPORINA: aumento dei livelli ematici di ciclosporina libera.

Si consiglia di ridurre la dose di ciclosporina, controllare la funzionalità renale, misurare i livelli ematici di ciclosporina e adattare la posologia sia durante la terapia in associazione che dopo la sua sospensione.

CARBAMAZEPINA: aumento dei livelli ematici di carbamazepina libera.

Si consiglia di misurare i livelli ematici di carbamazepina e adattare la posologia, se necessario.

FENITOINA: il diltiazem determina un aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina; la fenitoina riduce l'effetto del diltiazem.

ANTIDEPRESSIVI: aumento della concentrazione plasmatica dell'imipramina e, probabilmente, anche degli altri triciclici.

ANTIPSICOTICI: aumento dell'effetto ipotensivo.

TEOFILLINA: aumento dei livelli ematici di teofillina libera.

ANTI-H2 (cimetidina, ranitidina): aumento dei livelli ematici di diltiazem.

I pazienti in terapia con diltiazem devono essere attentamente controllati quando iniziano o interrompono il trattamento con farmaci anti-H2. Può essere necessaria una modifica della dose giornaliera di diltiazem.

RIFAMPICINA: rischio di riduzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l'inizio del trattamento con rifampicina. I pazienti devono essere controllati attentamente quando iniziano o interrompono il trattamento con rifampicina.

LITIO: rischio di aumento degli effetti neurotossici del litio.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Il diltiazem è controindicato in gravidanza.

In donne in età fertile un'eventuale gravidanza deve essere sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento stesso deve essere assicurata un'efficace copertura anticoncezionale.

Allattamento: poiché il farmaco viene escreto nel latte materno, nelle pazienti che allattano occorre decidere se rinunciare a nutrire al seno il lattante ed iniziare il trattamento o, viceversa, proseguire l'allattamento evitando la somministrazione del medicinale.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Attenzione. Raramente il medicinale può indurre sonnolenza. Evitare, in tal caso, di guidare o di usare macchinari.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Apparato cardiovascolare

Occasionalmente: bradicardia, blocco atrio-ventricolare (di primo grado), edema (soprattutto degli arti inferiori), vampate di calore, anomalie elettrocardiografiche.

Raramente: blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare (di secondo o terzo grado), palpitazioni, aritmia, asistolia, ipotensione, sincope, insufficienza cardiaca, angina.

I fenomeni dovuti a vasodilatazione (in particolare l'edema) sono dose-dipendenti e risultano più frequenti negli anziani.

Apparato gastrointestinale

Occasionalmente: nausea.

Raramente: anoressia, dispepsia, vomito, dolori addominali, stipsi, diarrea, secchezza della bocca, alterazione del gusto, iperplasia gengivale, aumento ponderale.

Fegato

Raramente: aumento degli enzimi epatici (transaminasi, lattico deidrogenasi, fosfatasi alcalina, creatinfosfochinasi), epatite.

Cute

Occasionalmente: eritema.

Raramente: dermatite esfoliativa, eritema multiforme, eritema generalizzato (caratterizzato da vasculite leucocitoclastica), eritemi desquamativi (eventualmente febbrili), dermatite esantematica pustolare generalizzata acuta, fotosensibilità, petecchie, orticaria, prurito.

Sistema nervoso

Occasionalmente: cefalea, vertigini.

Raramente: amnesia, depressione, cambiamento della personalità, nervosismo, allucinazioni, sonnolenza, insonnia, sintomi extrapiramidali (disturbi dell'andatura), parestesie, tinnito, tremore.

Generali

Occasionalmente: astenia, malessere.

Altri

Raramente: ambliopia, irritazione oculare, dispnea, epistassi, nicturia, poliuria, impotenza, ginecomastia, dolore osteoarticolare, iperglicemia.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Gli effetti clinici del sovradosaggio acuto possono includere grave ipotensione, fino al collasso, bradicardia sinusale con o senza dissociazione isoritmica e disturbi della conduzione atrioventricolare.

Il trattamento da intraprendere in sede ospedaliera consisterà in lavanda gastrica e diuresi osmotica.

I disturbi dell'automaticità e della conduzione possono essere risolti con una induzione elettrosistolica temporanea. I trattamenti farmacologici consigliati sono: atropina, agenti vasopressori quali l'adrenalina, agenti inotropi, glucagone e calcio gluconato.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Gruppo farmacoterapeutico: Calcioantagonisti selettivi con effetto cardiaco diretto.

Codice ATC: C08DB01

Il diltiazem è un calcio-antagonista che riduce selettivamente l'ingresso di calcio nel canale lento del calcio della muscolatura liscia vascolare e delle fibre muscolari miocardiche in modo voltaggio-dipendente. Mediante tale meccanismo, il diltiazem riduce la concentrazione intracellulare di calcio nella vicinanza delle proteine contrattili.

Il diltiazem è riconosciuto dall'OMS come prodotto di riferimento per la classe III dei calcio-antagonisti.

Studi negli animali

Proprietà anti-anginose: il diltiazem aumenta il flusso ematico coronarico senza indurre fenomeni di furto delle coronarie. Agisce sulle piccole arterie e sui rami collaterali delle grandi arterie. Questo effetto vasodilatatore, che è moderato a livello del sistema arterioso periferico, si rileva a dosi prive di effetto inotropo negativo ed è associato ad un aumento delle resistenze cardiache allo sforzo e alla prevenzione dello spasmo coronarico, con conseguente riduzione nella frequenza delle crisi di angina.

A livello miocardico, il diltiazem ha un effetto diretto sul metabolismo energetico; inoltre riduce le resistenze coronariche ed il consumo di ossigeno nel muscolo cardiaco.

I due principali metaboliti circolanti, cioè deacetildiltiazem e N-monodemetildiltiazem, inducono una vasodilatazione coronarica pari al 10 e al 20 %, rispettivamente, di quella del principio attivo.

Proprietà antiipertensive: il diltiazem diminuisce il tono della muscolatura liscia arteriosa riducendo l'ingresso di calcio nelle cellule muscolari lisce vascolari e determina vasodilatazione, che, a sua volta, causa una diminuzione nella resistenza periferica totale. Il diltiazem riduce la pressione arteriosa senza determinare tachicardia riflessa in diversi modelli di ipertensione nell'animale, in particolare nel ratto geneticamente iperteso.

Non modifica la gettata cardiaca e il flusso ematico renale.

Inoltre inibisce preferenzialmente gli effetti vasocostrittori della noradrenalina e dell'angiotensina II. Il diltiazem aumenta la diuresi senza modificare il rapporto sodio/potassio urinario e riduce l'ipertrofia cardiaca nel ratto geneticamente iperteso.

Dosi elevate di diltiazem riducono lo sviluppo di calcinosi arteriosa nel ratto trattato con alte dosi di vit. D3 o diidrotachisterolo.

I due principali metaboliti circolanti (deacetildiltiazem e N-monodemetildiltiazem) hanno un'attività farmacologica pari al 50 % circa di quella del principio attivo.

Studi nell'uomo

Proprietà anti-anginose: il diltiazem aumenta il flusso ematico coronarico riducendo la resistenza coronarica.

Grazie al suo moderato effetto bradicardizzante e alla riduzione delle resistenze arteriose sistemiche, il diltiazem riduce il lavoro cardiaco.

Dal punto di vista elettrofisiologico, il diltiazem causa moderata bradicardia nei soggetti normali, prolunga marginalmente la conduzione intranodale e non ha effetto sulla conduzione nel fascio di His e nelle strutture infrahissiane.

Proprietà antiipertensive: a livello vascolare, l'effetto calcio-antagonista del diltiazem produce una moderata vasodilatazione arteriosa e migliora la compliance delle grandi arterie. Tale ben bilanciata vasodilatazione porta ad una riduzione della pressione arteriosa nei soggetti ipertesi, grazie alla diminuzione delle resistenze periferiche, senza determinare tachicardia riflessa. Si osserva anzi un lieve rallentamento della frequenza cardiaca. Le entità dei flussi ematici viscerali, in particolare quello renale e quello coronarico, risultano immodificate o aumentate.

Dopo somministrazione acuta si osserva un moderato effetto natriuretico. Il diltiazem non stimola il sistema renina-angiotensina-aldosterore nel corso della terapia a lungo termine e non causa ritenzione di acqua e di sodio, come evidenziato dall'assenza di variazioni del peso corporeo e nel bilancio idrico ed elettrolitico del plasma.

Il diltiazem si comporta nei confronti del cuore come un coronarodilatatore, riducendo l'ipertrofia ventricolare sinistra nei soggetti ipertesi. Ha solo un lieve effetto sulla gettata cardiaca.

Il diltiazem riduce il lavoro cardiaco mediante il suo moderato effetto bradicardizzante associato alla riduzione delle resistenze arteriose sistemiche.

Nel miocardio sano non si sono osservati effetti inotropi negativi. Il diltiazem riduce moderatamente la frequenza cardiaca e può determinare depressione dell'attività del nodo del seno, se questo è disturbato. Rallenta la conduzione atrioventricolare e vi è quindi un rischio di blocco AV.

Il diltiazem non modifica la conduzione nel fascio di His o a livello infrahissiano.

Il diltiazem non influenza la glicoregolazione e non ha effetti negativi sulle lipoproteine plasmatiche e sul metabolismo lipidico.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse

Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem è ampiamente assorbito (90%).

Il picco di concentrazione plasmatica si osserva dopo 3-4 ore dall'assunzione e l'emivita media apparente plasmatica è di 4-8 ore.

Le cinetiche del diltiazem sono lineari e non soggette a saturazione. Nel corso della somministrazione a lungo termine, la concentrazione plasmatica di diltiazem in ogni paziente permane costante.

A causa dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità delle compresse da 60 mg è del 40% circa ed è dose-dipendente.

Il diltiazem è legato alle proteine plasmatiche per l'80-85%. Viene estesamente metabolizzato a livello epatico. Il principale metabolita circolante N-monodemetildiltiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo.

Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine.

Le concentrazioni plasmatiche medie sono più elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica che nei soggetti sani.

Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem è ampiamente assorbito (90%); a causa dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità è del 40 % circa.

Nel plasma il Diltiazem si lega alle proteine nella misura dell'80-85%. Livelli plasmatici superiori a 40-50 ng/ml sono associati all'attività farmacologica.

Il Diltiazem viene esaurientemente metabolizzato dal fegato e l'emivita nel plasma è in media di 3 - 4,5 ore.

I due metaboliti circolanti principali, il desacetil-Diltiazem e l'N-monodemetil-Diltiazem, mostrano un'attività vasodilatatoria sulle arterie coronariche pari a circa il 50% di quella del Diltiazem. Nelle urine si riscontra solo dallo 0,2 al 4% di Diltiazem allo stato non metabolizzato.

Nel caso di somministrazione giornaliera singola, i microgranuli ad azione prolungata contenute nella specialità portano ai massimi livelli plasmatici di Diltiazem solitamente tra 6 e 8 ore dalla somministrazione, mentre l'emivita di eliminazione dal plasma del prodotto è di 7 ore circa.

La biodisponibilità del DILTIAZEM EG 120 mg, 180 mg, 240 mg, somministrato una volta al giorno, equivale a quella che si ottiene da una compressa ad effetto tradizionale (60 mg) somministrata 2, 3 o 4 volte al giorno.

I dati degli studi condotti su pazienti e volontari sani hanno anche dimostrato che con un dosaggio appropriato è possibile contenere i livelli plasmatici a 24 ore dalla somministrazione nell'ambito dell'intervallo terapeutico minimo.

Le concentrazioni plasmatiche dei pazienti anziani e affetti da insufficienza epatica sono generalmente maggiori rispetto ai soggetti di giovane età, a causa di un aumento della biodisponibilità apparente.

Nei pazienti affetti da insufficienza renale, si richiede una diminuzione del dosaggio solo in rapporto alla risposta clinica.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Diltiazem si lega alle proteine plasmatiche nella proporzione dell'80%-85%. Esso subisce una marcata metabolizzazione epatica.

Il diltiazem immodificato che si ritrova nelle urine è solo una quota compresa fra lo 0,7 ed il 5% della dose somministrata. Il principale metabolita circolante, N-monodemetil-diltiazem, rappresenta circa il 35% della quantità circolante di diltiazem.

La particolare formulazione di DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato, in pellets a cessione modificata, permette di mantenere livelli di diltiazem terapeuticamente attivi con una unica somministrazione giornaliera.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato, per somministrazione singola nell'uomo, presenta una emivita di oltre 7 ore. In corso di trattamento ripetuto, DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato assicura livelli ematici costanti (steady state) già a partire dal 4° giorno dall'inizio della terapia.

Le concentrazioni plasmatiche in caso di insufficienza renale, in caso di insufficienza epatica e nel soggetto anziano sono in media più elevate che nei soggetti giovani

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem è ampiamente assorbito (90%); a causa dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità è del 40 % circa.

La biodisponibilità di questa formulazione a rilascio controllato di diltiazem è pari a circa il 90% di quella delle compresse tradizionali. L'emivita media apparente plasmatica è di 7-8 ore e vengono mantenuti per almeno 12 ore livelli plasmatici efficaci.

Dopo somministrazioni ripetute si ottiene un aumento del 30% dei seguenti parametri: Cmax, AUC, Cmin; tale aumento è dovuto alla parziale saturazione del metabolismo epatico di primo passaggio.

Il diltiazem è legato alle proteine plasmatiche per l'80-85%. Viene estesamente metabolizzato a livello epatico. Il principale metabolita circolante N-monodemetildiltiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo.

Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine.

Le concentrazioni plasmatiche medie sono più elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica che nei soggetti sani.

Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Gli studi di tossicità acuta e subacuta nell'animale hanno confermato la buona tollerabilità del farmaco alle dosi terapeutiche impiegate nell'uomo.

Gli studi di teratogenesi e di tossicità peri e post-natale in diverse specie animali hanno portato a controindicare il farmaco in caso di gravidanza accertata o presunta.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse

Ogni compressa contiene:

Eccipienti

Lattosio, polietilenglicole 6000, olio di ricino idrogenato, magnesio stearato.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ogni capsula a rilascio modificato contiene:

Nucleo:

Microgranuli (amido di mais, saccarosio), Povidone (K30), Gomma lacca, Etilcellulosa, Talco

Rivestimento:

Gelatina, Eritrosina (E127), Indigotina (E132), Titanio biossido (ad eccezione di Diltiazem EG 120mg Capsule rigide a rilascio modificato).

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

Ogni capsula a rilascio prolungato contiene:

Nucleo:

Acido fumarico, Talco, Povidone, Nuclei di saccarosio, Eudragit RS 12,5, Eudragit RL 12,5

Rivestimento:

Ossido di ferro giallo, Eritrosina (E127), Titanio diossido (E171), Gelatina.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Ogni capsula a rilascio modificato contiene:

Nucleo:

Pellets neutri (saccarosio, amido); talco; gommalacca; polivinilpirrolidone; etilcellulosa

Rivestimento:

Gelatina; Titanio diossido (E171), Ossido di ferro giallo.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Nessuna.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse: 5 anni.

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato: 3 anni.

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato: 2 anni

La data di scadenza riportata sull'astuccio si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Nessuna.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse:

Le compresse sono contenute in blister di PVC opaco e alluminio.

Astuccio da 50 compresse 60 mg

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato :

Le capsule sono confezionate in blister (PVC/PVdc/Alluminio).

Astuccio da 28 capsule rigide a rilascio modificato ciascuno.

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato :

Le capsule sono confezionate in flaconi di polipropilene ad alta densità con chiusura di sicurezza. I flaconi sono chiusi con coperchi di polietilene ad alta densità.

Astuccio da 30 capsule rigide a rilascio prolungato ciascuno.

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato

Le capsule sono confezionate in blister alluminio/PVC

Astuccio da 14 capsule rigide a rilascio modificato


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Non vi sono particolari istruzioni per l'uso del prodotto. Per le modalità di somministrazione vedi "Posologia e modo di somministrazione".


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

EG S.p.A. - Via D. Scarlatti, 31 - 20124 Milano


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse A.I.C. n. 032808040/G

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato A.I.C. n. 032808014/G

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato A.I.C. n. 032808026/G

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato A.I.C. n. 032808038/G

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato A.I.C. n. 032808065/G

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato A.I.C. n. 032808077/G

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato A.I.C. n. 032808089/G

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato A.I.C. n. 032808053/G


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

DILTIAZEM EG 60 mg Compresse: Prima autorizzazione: 12/04/2000

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio modificato;

DILTIAZEM EG 180 mg Capsule rigide a rilascio modificato;

DILTIAZEM EG 240 mg Capsule rigide a rilascio modificato: Prima autorizzazione: 30 luglio 1997

DILTIAZEM EG 60 mg Capsule rigide a rilascio prolungato;

DILTIAZEM EG 90 mg Capsule rigide a rilascio prolungato;

DILTIAZEM EG 120 mg Capsule rigide a rilascio prolungato: Prima autorizzazione: 8 aprile 1997

DILTIAZEM EG 300 mg Capsule rigide a rilascio modificato: Prima autorizzazione: 12 dicembre 2002

Rinnovo autorizzazione: agosto 2002


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

12 dicembre 2002