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DOXAZOSIN ACTAVIS
Doxazosin Actavis contiene 4.85mg di doxazosin mesilato equivalente a 4 mg di doxazosin
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compressa
4mg: compressa oblunga con tacca di rottura
Ipertensione essenziale. Il doxazosin è indicato per il trattamento dei sintomi clinici dell’iperplasia prostatica benigna (IPB).
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Le compresse devono essere somministrate una volta al giorno con una sufficiente quantità di acqua. La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico curante.
Ipertensione:
La dose usuale di doxazosin va da 1 a 8 mg/die. La dose massima raccomandata corrisponde a 16 mg/die. La dose iniziale è 1 mg prima di coricarsi e deve essere somministrata per 1-2 settimane. Dopo questo periodo, la dose può essere aumentata a 2 mg una volta al giorno per ulteriori 1-2 settimane. Se necessario la dose può essere ulteriormente incrementata in modo graduale e ad intervalli regolari fino a 4, 8 e 16 mg una volta al giorno a seconda della risposta del paziente.
Iperplasia prostatica benigna:
All’inizio del trattamento con Doxazosin Actavis si raccomanda il seguente regime posologico:
Dal 1° all’8° giorno : 1 x 1 compressa di Doxazosin Actavis da 1 mg (1 mg doxazosin) al giorno
Dal 9° al 14° giorno :1 x 1 compressa di Doxazosin Actavis da 2 mg (2 mg doxazosin) al giorno
Questa dose può essere aumentata a 4 mg e quindi ulteriormente incrementata fino alla dose massima raccomandata di 8 mg a seconda dei parametri urodinamici e della sintomatologia dell’IPB del paziente. L’intervallo di tempo raccomandato tra le modificazioni della dose va da 1 a 2 settimane.
La dose giornaliera solitamente raccomandata è di 2-4 mg. Doxazosin Actavis viene somministrato una volta al giorno. Se il trattamento con il doxazosin viene interrotto per parecchi giorni bisogna ristabilire la dose corretta.
Impiego in pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale:
Poiché le proprietà farmacocinetiche del doxazosin non variano nei pazienti con insufficienza renale, non vi sono segni di un aggravamento di una pre-esistente insufficienza renale dovuto al doxazosin. Pertanto si raccomanda in genere la dose abituale. A causa della possibile ipersensibilità in alcuni di questi pazienti, potrebbe essere necessario usare particolare cautela all’inizio del trattamento. In considerazione dell’ elevato legame del doxazosin alle proteine, esso non è dializzabile.
Utilizzo in pazienti con compromissione della funzionalità epatica:
La dose dev’essere aumentata con particolare attenzione nei pazienti con funzione epatica alterata. Non vi è alcuna esperienza clinica sull’impiego del farmaco in pazienti con grave disfunzione epatica (vedere sezione 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni d’impiego)
Uso pediatrico:
Non si raccomanda l’impiego del doxazosin nei bambini con meno di 12 anni non essendo disponibili dati di efficacia.
Doxazosin Actavis è controindicata nei pazienti con nota ipersensibilità al doxazosin, ad altri derivati chinazolinici (per es. prazosina e terazosina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti. I pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) e ipotensione oppure ipotensione ortostatica nell’anamnesi non devono usare il doxazosin.
Pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna e contemporanea congestione delle vie urinarie superiori, infezione cronica del tratto urinario o calcoli alla vescica non devono essere trattati con doxazosin. Si deve prendere in considerazione l’opportunità di iniziare il trattamento con una bassa dose di inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5. Inoltre i medicin devono informare i propri pazienti sul da farsi in caso si manifestino i sintomi dell’ipotensione ortostatica.
Nella fase iniziale della terapia oppure in fase di incremento della dose, il paziente deve essere monitorato (tra le altre cose anche per la pressione arteriosa) per minimizzare i potenziali effetti come un calo della pressione arteriosa o sincope quando cambia posizione. È richiesta particolare cautela negli anziani, nei pazienti con compromissione epatica o renale, nei pazienti che stanno seguendo una dieta iposodica o che stanno assumendo diuretici.
A questi pazienti deve essere consigliato di evitare le situazioni che potrebbero portare ad un infortunio dovuto a capogiri o debolezza durante la fase iniziale della terapia con doxazosin.
A causa delle sue proprietà vasodilatatrici, il doxazosin deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da una delle seguenti gravi condizioni cardiache:
edema polmonare dovuto a stenosi aortica o mitrale
insufficienza cardiaca con un elevato volume cardiaco al minuto
insufficienza cardiaca ventricolare destra dovuta ad embolia polmonare o versamento pericardico
insufficienza cardiaca ventricolare sinistra con bassa pressione di riempimento
In pazienti con grave cardiopatia ischemica, un abbassamento troppo repentino o marcato della pressione arteriosa può causare un peggioramento dei disturbi anginosi.
È necessaria prudenza anche nel caso in cui il doxazosin venga somministrato contemporaneamente ad altri farmaci che possono influenzare il metabolismo epatico (ad es. la cimetidina).
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questa specialità medicinale.
Il doxazosin deve essere usato prudentemente nei pazienti con neuropatia diabetica autonomica.
L’uso concomitante degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (ad esempio, sildenafil, tadalafil, vardenafil) e il doxazosin può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Al fine di ridurre al minimo il rischio dello sviluppo di ipotensione posturale, il paziente deve essere stabilizzato attraverso una terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con inibitori della 5-fosfodiesterasi. Si deve prendere in considerazione l’opportunità di iniziare il trattamento con una dose bassa di inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5. Inoltre i medici devono informare i propri pazienti sul da farsi in caso si manifestino i sintomi dell’ipotensione ortostatica.
Impiego in pazienti con insufficienza epatica
Il doxazosin deve essere usato con particolare attenzione nei pazienti con funzione epatica alterata. Poiché non vi è esperienza clinica nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica, l’impiego di doxazosin in questi pazienti non è raccomandato.
Uso pediatrico
Non si raccomanda l’impiego di doxazosin nei bambini con meno di 12 anni non essendo disponibili dati di sicurezza ed efficacia.
Durante intervento di cataratta su alcuni pazienti in trattamento o precedentemente trattati con tamsulosina, è stata osservata la “Sindrome dell’iride a bandiera” (IFIS - “Intraoperative Floppy Iris Sindrome”, una variante della sindrome della pupilla piccola). Sono state ricevute anche segnalazioni isolate in seguito all’uso di altri alfa-1 bloccanti e non si può escludere la possibilità di un effetto di classe. Poiché l’IFIS può causare un aumento delle complicazioni procedurali durante un intervento di cataratta, il chirurgo deve essere informato del contemporaneo o precedente utilizzo di alfa-1 bloccanti prima che l’intervento abbia luogo.
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Il doxazosin aumenta l’effetto ipotensivo di altri antiipertensivi. L’effetto ipotensivo può essere più intenso se il doxazosin viene usato contemporaneamente a farmaci vasodilatatori ed a nitrati. Relativamente ad altri antiipertensivi: gli antireumatici non steroidei possono ridurre l’effetto ipotensivo del doxazosin.
I simpaticomimetici possono diminuire l’effetto ipotensivo del doxazosin; il doxazosin può inibire l’effetto di dopamina, efedrina, adrenalina, metaraminolo e fenilefrina sulla pressione arteriosa e gli effetti sui vasi sanguigni.
L’uso concomitante di inibitori della 5-fosfodiesterasi (ad esempio, sildenafil, tadalafil, vardenafil) e il doxazosin può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Il doxazosin può influenzare l’attività della renina plasmatica e la secrezione dell’acido vanilil-mandelico nelle urine. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante l’interpretazione dei dati di laboratorio.
Uso durante la gravidanza: Non sono stati osservati effetti teratogeni negli esperimenti sugli animali. La sicurezza del doxazosin durante la gravidanza non è stata stabilita poiché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Questo farmaco deve essere pertanto impiegato solo se secondo il parere del medico i benefici previsti superano i rischi potenziali.
Impiego durante l’allattamento: Gli studi su animali hanno dimostrato che il doxazosin si accumula nel latte materno. Per questa ragione il doxazosin non deve essere somministrata durante l’allattamento.
Doxazosin Actavis compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, soprattutto all’inizio del trattamento.
Gli effetti indesiderati sono essenzialmente dovuti alle proprietà farmacologiche del medicinale. Per la maggior parte gli effetti indesiderati sembrano essere transitori o sono stati ben tollerati durante il trattamento prolungato.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Rari (< 0,1%): leucopenia e trombocitopenia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comuni (< 1%): ipopotassiemia, gotta, sete.
Rari (< 0,1%): ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni(> 1%): eiaculazione ritardata, apatia, malessere.
Non comuni (< 1%): sogni ansiosi, amnesia, labilità emotiva.
Patologie del sistema nervoso
Comuni (> 1%): crampi muscolari.
Non comuni (< 1%): tremore, rigidità muscolare.
Rari (< 0,1%): depressione, agitazione, parestesia.
Patologie dell’occhio
Comuni (> 1%): disturbi dell’accomodazione.
Non comuni (< 1%): lacrimazione anomala, fotofobia.
Rari (< 0,1%): offuscamento della visione, congiuntivite.
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comuni (< 1%): tinnito.
Patologie cardiache
Comuni (> 1%): edema, palpitazioni cardiache.
Non comuni (< 1%): Tachicardia, aritmia, infarto del miocardio, angina pectoris.
Patologie vascolari
Comuni (> 1%): vertigini, capogiri.
Non comuni (< 1%): ipotensione ortostatica, ischemia periferica.
Rari (< 0,1%): disturbi cerebrovascolari.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comuni (> 1%): dispnea, congestione nasale.
Non comuni (< 1%): epistassi, tosse, mal di gola, broncospasmo.
Rari (< 0,1%): edema della laringe.
Patologie gastrointestinali
Comuni (> 1%): stipsi, dispepsia.
Non comuni (< 1%): anoressia, aumento dell’appetito.
Rari (< 0,1%): mal di stomaco, diarrea, vomito.
Patologie epatobiliari
Rari (< 0,1%): ittero, aumento degli enzimi epatici, epatite.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni (< 1%): alopecia.
Rari (< 0,1%): eruzione cutanea, porpora, prurito, sudorazione.
Patologie dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comuni (< 1%): dolore muscolare, rigonfiamento/dolore alle articolazioni, debolezza muscolare.
Patologie renali e urinarie
Comuni (> 1%): frequente necessità di urinare, aumentata produzione di urina.
Non comuni (< 1%): incontinenza, disturbi durante la minzione, disuria.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Rari (< 0,1%): impotenza, priapismo.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comuni (> 1%): affaticamento, nausea, debolezza, cefalea, dolore toracico, sonnolenza.
Non comuni (< 1%): edema generalizzato/del viso, sincope, arrossamento del viso, brividi, febbre, pallore, gusto alterato.
Rari (< 0,1%): diminuzione della temperatura corporea negli anziani, alterazione del senso del gusto.
In alcuni casi
Aumento dei livelli di azoto e creatinina nel sangue, diminuzione degli eritrociti. All’inizio del trattamento è possibile l’insorgenza di ipotensione ortostatica e – in rari casi – di sincope, specialmente con dosi elevate. Ciò può accadere anche se il trattamento viene ripreso dopo una breve interruzione.
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In caso di ipotensione prodotta da sovradosaggio, mettere il paziente in posizione supina tenendo la testa verso il basso. Se necessario si adottino altre misure di supporto (ad es. si somministrino espansori di volume plasmatico o farmaci vasocostrittori in caso di ipotensione grave). La funzione renale dev’essere monitorata e, se necessario, supportata. Poiché il doxazosin è altamente legato alle proteine, la dialisi non è indicata.
Codice ATC:
C02CA04 (antiipertensivi, antagonisti dei recettori alfa adrenergici), G04CA (urologici, antagonista dei recettori alfa adrenergici).
Il doxazosin è un’antagonista competitivo e selettivo dei recettori adrenergici post-sinaptici di tipo alfa-1.
La somministrazione del doxazosin comporta una significativa riduzione della pressione arteriosa attraverso una riduzione della resistenza vascolare periferica. La somministrazione una volta al giorno causa una riduzione clinicamente significativa della pressione del sangue che continua per 24 ore. Dopo la somministrazione, si osserva una graduale riduzione della pressione arteriosa; all’inizio del trattamento sono possibili effetti ortostatici. La massima riduzione di pressione arteriosa si verifica solitamente 2-6 ore dopo l’assunzione del farmaco.
Nei pazienti ipertesi, la pressione arteriosa in posizione distesa e quella in posizione eretta durante la terapia con doxazosin sono uguali.
È stata segnalata una regressione dell’ipertrofia ventricolare sinistra durante la terapia con doxazosin.
Contrariamente a quanto si verifica con i bloccanti non selettivi dei recettori alfa-adrenergici, non è stato osservato sviluppo di tolleranza durante la terapia a lungo termine con doxazosin. Con l’uso continuativo, sono stati osservati solo raramente aumenti di attività della renina plasmatica e tachicardia.
Studi clinici hanno dimostrato che il doxazosin causa una leggera riduzione nelle concentrazioni plasmatiche dei trigliceridi, del colesterolo totale e della frazione LDL. È stato osservato un leggero aumento del rapporto HDL/colesterolo totale (un aumento di circa il 4%-13% rispetto al valore iniziale). La rilevanza clinica di questi risultati deve essere ancora stabilito. Il doxazosin aumenta la sensibilità all’insulina nei pazienti con alterazioni del metabolismo glucidico.
La somministrazione di doxazosin a pazienti con IPB sintomatica determina un miglioramento dei disturbi urodinamici. Gli studi hanno dimostrato che questo effetto deriva dal blocco selettivo dei recettori alfa adrenergici della muscolatura liscia del collo della vescica, della vescica, della capsula della prostata e dell’uretra.
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Il doxazosin assunta per via orale viene ben assorbito. Raggiunge le concentrazioni plasmatiche di picco dopo circa 2 ore e la biodisponibilità assoluta è di quasi il 63%. Il doxazosin è altamente legato alle proteine plasmatiche (approssimativamente per il 98%). L’eliminazione plasmatica avviene in due fasi. L’emivita terminale è pari a 16-30 ore, la qual cosa rende il farmaco adatto alla somministrazione in un’unica dose giornaliera. Il doxazosin viene metabolizzato prevalentemente nel fegato e per lo più escreto nelle feci (63-65%); meno del 5% della dose somministrata viene escreto come doxazosin immodificato. Il 6´-idrossi-doxazosin è un a-bloccante potente e selettivo e nell’uomo il 5% di una dose orale viene metabolizzato in questa sostanza. Essa contribuisce pertanto in piccola parte all’effetto ipotensivo del doxazosin.
Gli studi farmacocinetici nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale non hanno evidenziato significative differenze nei parametri di farmacocinetica rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Esistono solo dati limitati sull’impiego del doxazosin in pazienti con insufficienza epatica e sugli effetti di farmaci noti per influenzare il metabolismo epatico (ad esempio la cimetidina). In uno studio clinico su 12 pazienti con lieve insufficienza epatica, la somministrazione orale di una dose unica di doxazosin ha portato ad un aumento dell’area sotto la curva tempo-concentrazione plasmatica (AUC) del 43% e a una diminuzione della clearance del 40%.
I dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità nella riproduzione, non rivelano particolari pericoli per l’essere umano.
Cellulosa microcristallina, lattosio anidro, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, sodio laurilsolfato e silice colloidale anidra.
Non pertinente.
5 anni.
Conservare ad una temperatura inferiore a 30°C
Blister di PVC/PVDC ed alluminio, 2 x 10 compresse
Nessuna istruzione particolare.
Actavis Group PTC ehf – Reykjavikurvegi, 76-78 - 220 Hafnarfjrur (Islanda)
Doxazosin Actavis 4 mg compresse – 20 compresse AIC n. 038157020/M
Determinazione n. 789 del 01/02/2008 – Gazzetta Ufficiale n. 45 del 22.02.2008
Gennaio 2010