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FINASTERIDE AUROBINDO 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Una compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride
Eccipiente: lattosio monoidrato (97,5 mg)
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1
Compressa rivestita con film
Compressa rivestita con film rotonda, biconvessa, di colore blu, con bordi smussati con impresso “E” su di un lato e “61” sull’altro.
Finasteride Aurobindo 5 mg è indicato per il trattamento ed il controllo della iperplasia benigna della prostata (BPH):
determina una regressione della prostata ingrossata, migliora il flusso urinario e migliora i sintomi associati alla BPH
riduce l’incidenza della ritenzione acuta urinaria e riduce la necessità di intervento chirurgico, inclusa la resezione transuretrale della prostata e la prostatectomia.
Finasteride Aurobindo può essere somministrata in pazienti con prostata ingrossata (volume prostatico circa 40 ml)
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Finasteride Aurobindo è solo per uso orale
Posologia negli adulti
La dose raccomandata è di una compressa da 5 mg al giorno da assumere durante i pasti o a stomaco vuoto. La compressa deve essere ingerita intera e non deve essere divisa o frantumata (vedere il paragrafo 6.6)
Anche se un miglioramento può essere visibile dopo breve tempo, è necessario proseguire il trattamento per almeno 6 mesi per determinare obiettivamente se è stata raggiunta una risposta positiva al trattamento.
Posologia nelle persone anziane
Non sono necessari aggiustamenti della dose, sebbene studi farmacocinetici hanno mostrato che la velocità di eliminazione della finasteride è leggermente diminuita in pazienti oltre i 70 anni.
Posologia nelle insufficienze epatiche
Non ci sono dati disponibili in pazienti con insufficienza epatica (vedere il paragrafo 4.4)
Posologia nelle insufficienze renali
Aggiustamenti della dose non sono necessari in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale (partendo da una clearance della creatinina inferiore a 9 ml/min), poiché sulla base di studi farmacocinetici l’insufficienza renale non influenza l’eliminazione della finasteride. La finasteride non è stata studiata in pazienti in emodialisi.
Ipersensibilità alla finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Controindicato nelle donne in gravidanza o che potenzialmente possono esserlo (vedere i paragrafi 4.4, 4.6 e 6.6)
La finasteride non è indicata per l'uso nelle donne e nei bambini
In genere:
pazienti con grande volume di urina residua e/o con seria diminuzione del flusso urinario devono essere monitorati con cura per uropatia ostruttiva
la consultazione di un urologo deve essere presa in considerazione nei pazienti trattati con la finasteride
l’ostruzione dovuta a crescita di tipo trilobulare della prostata deve essere esclusa prima di iniziare il trattamento con la finasteride
Non c’è esperienza nei pazienti con insufficienza epatica. Poiché la finasteride viene metabolizzata nel fegato (vedere il paragrafo 5.2) deve essere prestata attenzione nei pazienti con ridotta funzionalità epatica, in quanto il livello di finasteride nel sangue può aumentare in tali pazienti
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi di intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale
Effetti sull’antigene specifico della prostata (PSA) e determinazione del cancro alla prostata:
La concentrazione serica di PSA è correlata con l’età del paziente ed il volume prostatico, ed il volume prostatico è correlato con l’età del paziente. L’esame digitale del retto e, se necessario, la determinazione dell’antigene specifico prostatico (PSA) nel siero deve essere condotto sui pazienti prima di iniziare la terapia con la finasteride e periodicamente durante il trattamento, per escludere il cancro alla prostata. C’è una considerevole sovrapposizione nei livelli di PSA tra gli uomini con e senza il cancro alla prostata. Pertanto, negli uomini con BPH (iperplasia prostatica benigna) i valori di PSA nel normale range di riferimento non escludono il cancro alla prostata, indipendentemente dal trattamento con la finasteride.
La finasteride determina una riduzione della concentrazione di PSA nel siero approssimativamente del 50% in pazienti con BPH (iperplasia prostatica benigna), anche in presenza di cancro alla prostata. Questa diminuzione dei livelli di PSA nel siero di pazienti con BPH trattati con la finasteride deve essere presa in considerazione durante la valutazione dei valori di PSA, e non esclude la concomitanza di cancro alla prostata. Questa diminuzione è prevedibile in tutto il range dei valori di PSA, sebbene possa variare nei singoli pazienti. In pazienti trattati con la finasteride per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere verificati in confronto con i normali valori di uomini non trattati. Questo aggiustamento preserva la sensibilità o la specificità del test PSA e mantiene la sua capacità di scoprire il cancro alla prostata.
Qualunque sostanziale aumento dei livelli di PSA in pazienti trattati con la finasteride deve essere accuratamente valutato, includendo la considerazione di non-compliance alla terapia con la finasteride.
La percentuale di PSA libera (in rapporto al valore totale di PSA) non è significativamente diminuita dalla finasteride e rimane costante anche sotto l’influenza della finasteride. Quando la percentuale di PSA libera è usata come un aiuto nella determinazione del cancro alla prostata, non è necessario nessun aggiustamento.
Le donne che sono in gravidanza o pensano di diventarlo non devono maneggiare compresse di finasteride rotte o spezzate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e conseguenti rischi potenziali al feto maschio. Le compresse di finasteride hanno un film di rivestimento che previene il contatto con il principio attivo solo se le compresse non sono state rotte o spezzate (vedere i paragrafi 4.6 e 6.6).
Cancro al seno negli uomini
Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing è stato segnalato il cancro al seno in uomini che assumevano Finasteride 5 mg. I medici devono istruire i loro pazienti a segnalare tempestivamente le eventuali modifiche dei tessuti del seno come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo.
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Non sono state identificate interazioni clinicamente significative con altri medicinali. La finasteride non appare interferire significativamente con il sistema enzimatico del citocromo P450 metabolizzante il farmaco. I seguenti medicinali sono stati studiati nell’uomo e non sono state trovate interazioni clinicamente significative: propanololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina, e fenazone.
L'uso della finasteride non è indicato nelle donne (vedere il paragrafo 4.3).
Gravidanza: la finasteride è controindicata nelle donne durante la gravidanza (vedere il paragrafo 4.3).
A causa della capacità degli inibitori 5-alfa reduttasi a inibire la conversione di testosterone a diidro- testosterone, questi medicinali, inclusa la finasteride, possono causare anomalie alla parte esterna dei genitali del feto maschio quando somministrati a donne gravide (vedere il paragrafo 5.3).
Esposizione alla finasteride - rischi per il feto maschio.
Le donne che sono in gravidanza o che intendono diventarlo non devono maneggiare compresse rotte o frantumate di finasteride a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e conseguente potenziale rischio al feto maschio (vedere il paragrafo 6.6).
Le compresse di finasteride hanno un film di rivestimento che previene il contatto con il principio attivo se le compresse non sono state rotte o frantumate.
Piccole quantità di finasteride sono state trovate nello sperma di soggetti trattati con 5mg/giorno di finasteride. Non è noto se il feto maschio possa avere delle reazioni avverse nel caso che la madre venga in contatto con sperma di un paziente trattato con la finasteride. Quando la partner sessuale è o potrebbe essere in gravidanza, si raccomanda al paziente trattato di ridurre al minimo l’esposizione della partner al suo sperma.
Allattamento: Finasteride Aurobindo 5 mg compresse rivestite con film non sono indicate per l’uso nelle donne. Non è noto se la finasteride sia escreta nel latte materno.
Non si conoscono dati che dimostrino che Finasteride Aurobindo 5 mg compresse rivestite con film possa influenzare la capacità di guidare e di operare con macchinari.
I più comuni effetti indesiderati sono l’impotenza e la ridotta libido. Questi effetti di solito si verificano all’inizio del trattamento e nella maggioranza dei pazienti sono di natura transitoria se il trattamento continua.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto comuni (≥ 1/10)
impotenza.
Comuni (≥ 1/100, < 1/10)
ridotta libido
ridotto volume di eiaculato, disturbi dell’eiaculazione (es. diminuzione del volume di eiaculato)
tensione ed ingrossamento del seno maschile / ginecomastia.
Non comuni (≥ 1/1000, < 1/100)
dolore ai testicoli.
Molto rari (< 1/10.000), inclusi casi isolati
- secrezione al seno
- noduli al seno.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni (≥ 1/100, < 1/10)
eruzioni cutanee.
Rari (≥ 1/10.000, < 1/1000)
prurito
orticaria.
Patologie del sistema nervoso
sonnolenza.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Rari (≥ 1/10.000, < 1/1000)
reazioni di ipersensibilità, come rigonfiamento della faccia e delle labbra
Terapia medica dei sintomi alla prostata (MTOPS)
Uno studio sulla terapia dei sintomi alla prostata (MTOPS) ha confrontato la finasteride 5 mg /giorno (n= 768), la doxazosina 4 e 8 mg/giorno (n=756), l’associazione terapeutica di finasteride 5mg/giorno e doxasozina 4 o 8 mg/giorno (n= 786) ed il placebo (n= 737). In questo studio, la sicurezza ed il profilo di tollerabilità dell’associazione terapeutica è stata generalmente consistente con i profili dei singoli componenti. L’incidenza dei casi di disturbi dell’eiaculazione senza riferimento alla relazione tra i medicinali sono stati: finasteride 8,3%, doxazosina 5,3%, associazione 15,0%, placebo 3,9%. Inoltre, le reazioni avverse relative alle “patologie del sistema nervoso” sono state osservate con una maggiore frequenza nei pazienti a cui è stata somministrata l’associazione (vedere tabella sotto).
Tabella MTOPS:
| Sistemi e organi | Placebo N=737 | Doxazosina N=756 | Finasteride N=768 | Finasteride + Doxazosina N=786 |
| | % | % | % | % |
| Pazienti con uno o più effetti indesiderati | 46,4 | 64,9 | 52,5 | 73,8 |
| Patologie sistemiche | 11,7 | 21,4 | 11,6 | 21,5 |
| Astenia | 7,1 | 15,7 | 5,3 | 16,8 |
| Patologie cardiache | 10,4 | 23,1 | 12,6 | 22,0 |
| Ipotensione | 0,7 | 3,4 | 1,2 | 1,5 |
| Ipotensione ortostatica | 8,0 | 16,7 | 9,1 | 17,8 |
| Patologie del sistema nervoso | 16,1 | 28,4 | 19,7 | 36,3 |
| Capogiri | 8,1 | 17,7 | 7,4 | 23,2 |
| Ridotta libido | 5,7 | 7,0 | 10,0 | 11,6 |
| Sonnolenza | 1,5 | 3,7 | 1,7 | 3,1 |
| Patologie uro-genitali | 18,6 | 22,1 | 29,7 | 36,8 |
| Disturbi dell’eiaculazione | 2,3 | 4,5 | 7,2 | 14,1 |
| Ingrossamento del seno | 0,7 | 1,1 | 2,2 | 1,5 |
| Impotenza | 12,2 | 14,4 | 18,5 | 22,6 |
| Altre anomalie sessuali | 0,9 | 2,0 | 2,5 | 3,1 |
Risultati dei test di laboratorio: la concentrazione di PSA nel siero è correlata con l’età del paziente ed il volume della prostata, ed il volume della prostata è correlato con l’età del paziente. Quando le analisi di laboratorio del PSA vengono valutate, bisogna tenere presente che i livelli di PSA generalmente diminuiscono nei pazienti trattati con la finasteride. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida diminuzione del PSA nel primo mese di terapia; dopo questo tempo i livelli di PSA si stabilizzano su una nuova linea base. La linea di base post- trattamento è approssimativamente la metà del valore pre-trattamento. Tuttavia, nei tipici pazienti trattati con la finasteride per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere duplicati in confronto ai normali valori dei pazienti non trattati. Per i dettagli e le interpretazioni cliniche vedere il paragrafo 4.4 “Effetti sull’antigene specifico della prostata (PSA) e determinazione del cancro alla prostata”.
Nessuna altra differenza è stata osservata in pazienti trattati con placebo o con la finasteride nei test standard di laboratorio.
In aggiunta, il seguente effetto indesiderato è stato riportato negli studi clinici e nell'uso post-marketing: cancro al seno maschile (vedere 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego).
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I pazienti hanno ricevuto singole dosi di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/giorno senza effetti avversi. Non esiste un trattamento specifico raccomandato per il sovradosaggio di finasteride.
Gruppo farmacoterapeutico: inibitore della testosterone 5-alfa riduttasi
Codice ATC: G04CB01
La finasteride è un 4-azasteroide sintetico, uno specifico inibitore competitivo dell’enzima intracellulare Tipo-II-5-alfa riduttasi. L’enzima converte il testosterone nel più potente androgeno diidrotestosterone (DHT). La ghiandola della prostata e conseguentemente anche il tessuto iperplasico della prostata dipendono dalla conversione di testosterone a DHT per la loro normale funzione e crescita. La finasteride non ha nessuna affinità per il recettore androgeno.
Studi clinici mostrano una rapida riduzione dei livelli di DHT serico del 70%, che porta ad una riduzione del volume della prostata. Dopo 3 mesi, si verifica una riduzione approssimativamente del 20% della ghiandola ed il restringimento continua raggiungendo approssimativamente il 27% dopo 3 anni. Una marcata riduzione ha luogo nella zona periuretrale immediatamente attorno all’uretra. Misurazioni urodinamiche hanno anche confermato una significativa riduzione di pressione detrusoria come risultato della ridotta ostruzione.
Dopo alcune settimane sono stati ottenuti significativi miglioramenti nell’andamento del flusso urinario massimo e dei sintomi, in confronto con l’inizio del trattamento. Differenze dal placebo sono state documentate a 4 e 7 mesi rispettivamente.
Tutti i parametri di efficacia sono stati mantenuti per un periodo successivo di oltre tre anni.
Effetti del trattamento di quattro anni con la finasteride sull’incidenza di ritenzione urinaria acuta, necessità di intervento chirurgico, livello dei sintomi e volume prostatico:
In studi clinici su pazienti con sintomi di BPH da moderati a seri, prostata ingrossata all’esame rettale digitale e bassi volumi residuali di urina, la finasteride ha ridotto l’incidenza di ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 nei quattro anni ed il bisogno di intervento chirurgico (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Queste riduzioni sono associate ad un miglioramento di due punti nel punteggio dei sintomi QUASI-AUA (valori da 0-34), una sostenuta regressione nel volume della prostata approssimativamente del 20% ed un significativo aumento dell’andamento del flusso urinario.
Terapia medica della sintomatologia prostatica
Lo studio clinico della terapia medica della sintomatologia prostatica (MTOPS) è durato 4-6 anni ed è stato condotto su 3047 uomini con BPH sintomatico, suddivisi in modo casuale per ricevere la finasteride 5mg/giorno, la doxazosina 4 o 8 mg/giorno*, la associazione di finasteride 5 mg/giorno e doxazosina 4 o 8 mg/giorno, o il placebo. Il risultato principale riguarda la progressione clinica di BPH, definita come un aumento confermato rispetto alla linea base > 4 punti nel punteggio dei sintomi, nella ritenzione urinaria acuta, nell’insufficienza renale correlata al BPH,nelle ricorrenti infezioni del tratto urinario o urosepsi, o nell’incontinenza. Comparato al placebo, il trattamento con la finasteride, la doxazosina, o la terapia combinata ha determinato una significativa riduzione del rischio di progressione clinica di BPH del 34% (p=0,002), 39% (p<0,001), e del 67% (p=0,011) rispettivamente. La maggioranza degli eventi (274 su 351) che hanno costituto la progressione del BPH sono stati aumenti confermati > 4 punti nel punteggio dei sintomi; il rischio di progressione del punteggio dei sintomi è stato ridotto del 30% (95% CI 6 a 48% ), del 46% (95% CI 25 a 60% ), e del 64% (95% CI 48 a 75%) rispettivamente nel gruppo della finasteride, in quello della doxazosina e nell’associazione delle due, in confronto al gruppo placebo. La ritenzione urinaria acuta era presente in 41 dei 351 casi di progressione di BPH; il rischio di sviluppare una ritenzione urinaria acuta è stato ridotto del 67% (p=0,011), del 31% (p=0,296) e del 79% (p=0,001 ) rispettivamente nel gruppo della finasteride, in quello della doxazosina e nell’associazione delle due, in confronto al placebo. Solo la finasteride e la terapia combinata sono state significativamente diversi dal placebo.
*titolate da 1 mg a 4 mg o 8 mg, come tollerate, per un periodo di 3 settimane
In questo studio la sicurezza ed il profilo di tollerabilità del trattamento combinato sono stati ampiamente simili al profilo di ogni singolo medicinale preso separatamente. Tuttavia, sono stati osservati effetti indesiderati riguardanti il “sistema nervoso” e il “sistema uro-genitale” più frequentemente quando i due medicinali sono stati usati in associazione (vedere il paragrafo 4.8).
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Assorbimento
La biodisponibilità della finasteride è circa del 80%. I picchi di concentrazione nel plasma sono raggiunti circa dopo 2 ore dall’assunzione del farmaco e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione
Il legame con le proteine del plasma è circa del 93%.
L’eliminazione ed il volume di distribuzione sono approssimativamente 165 ml/min (70-279 ml/min) e 76 l (44-96 l) rispettivamente. È stato visto un accumulo di piccole quantità di finasteride dopo ripetute somministrazioni. Dopo una dose giornaliera di 5 mg, la più bassa concentrazione di finasteride allo stato stazionario è stata calcolata essere 8-10 ng/ml, che rimane stabile nel tempo.
Biotrasformazione
La finasteride è metabolizzata nel fegato. La finasteride non influenza significativamente il sistema enzimatico del citocromo P 450. Due metaboliti con bassi effetti 5-alfa reduttasi-inibenti sono stati identificati.
Eliminazione:
L’emivita media nel plasma è di 6 ore (4-12 ore); in uomini >70 anni di età è di 8 ore (6-15 ore)
Dopo la somministrazione di finasteride marcata radioattivamente, approssimativamente il 39% (32-46%) della dose somministrata viene escreta con le urine in forma di metaboliti. Virtualmente non è stata trovata finasteride non modificata nelle urine. Approssimativamente il 57% (51-64%) della dose totale viene escreta nelle feci.
Si è osservato che la finasteride è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica. Piccole quantità di finasteride sono state ritrovate nel liquido seminale di pazienti trattati. In due studi su soggetti sani (n=69) che hanno assunto la finasteride 5mg/giorno per 6-24 settimane, la concentrazione di finasteride nello sperma variava da non determinabile (<0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. In uno studio precedente, usando un test meno sensibile, la concentrazione di finasteride nello sperma di 16 soggetti che avevano assunto finasteride 5mg/giorno variava da non determinabile (<1,0 ng/ml) a 21 ng/ml. Di conseguenza, basato su un volume di eiaculato di 5 ml, la quantità di finasteride nello sperma è stata stimata essere da 50 a 100 volte meno della dose di finasteride (5 mcg ) che non ha effetto sui livelli di DHT circolanti nell’uomo (vedere anche il paragrafo 5.3).
Nei pazienti con una insufficienza renale cronica, con una clearance della creatinina compresa tra 9-55 ml/min, la disponibilità di una singola dose di finasteride 14C non è stata diversa da quella dei volontari sani (vedere il paragrafo 4.2). Il legame con le proteine non è diverso nei pazienti con insufficienza renale. Una porzione dei metaboliti che normalmente viene escreta con l’urina è stata escreta con le feci. Pertanto sembra che l’escrezione fecale sia commisurata alla diminuzione di escrezione urinaria dei metaboliti. Non è necessario un aggiustamento della dose in pazienti non dializzati con insufficienza renale.
Non ci sono dati clinici che rivelino un particolare pericolo per gli uomini sulla base degli studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Studi tossicologici di riproduzione nei ratti maschi hanno dimostrato un ridotto peso della prostata e della vescicola seminale, una ridotta secrezione dalle ghiandole accessorie genitali e un ridotto indice di fertilità (causato dall’effetto farmacologico primario della finasteride). La rilevanza clinica di queste osservazioni non è chiara.
Come con altri inibitori della 5-alfa riduttasi, è stata osservata la femminilizzazione del feto del ratto maschio con la somministrazione di finasteride nel periodo della gestazione. La somministrazione endovenosa di finasteride a scimmie rhesus gravide a dosi fino a 800 ng/giorno durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale, non ha portato anomalie nel feto maschio. Questa dose è circa 60-120 volte più alta della quantità stimata nel seme di un uomo che ha assunto 5 mg di finasteride, a cui una donna può essere esposta via sperma. Si ritiene che la tossicità riproduttiva sia mediata attraverso la prevista inibizione della 5-alfa riduttasi. Prendendo in esame la differenza di specie dell’enzima nella sensibilità all’inibizione della finasteride, il margine di esposizione farmacologica.
sarebbe di 4 volte. A conferma della rilevanza del modello del Rhesus per lo sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/giorno (l’esposizione sistemica (AUC) delle scimmie è stata inferiore o nell’intervallo di quella dell’uomo che aveva preso 5 mg di finasteride, o approssimativamente 1-2 milioni di volte la quantità stimata nel seme) a scimmie gravide ha determinato anomalie della parte esterna dei genitali nel feto maschio. Nessun’altra anomalia è stata osservata nei feti maschi e nessuna anomalia correlata alla finasteride è stata osservata nei feti femminili, a qualunque dosaggio.
Nucleo
Lattosio monoidrato
Cellulosa microcristallina
Sodio amido glicolato (TipoA)
Amido pregelatinizzato (mais)
Sodio docusato
Magnesio stearato
Film di rivestimento
Idrossipropil cellulosa
Ipromellosa
Titanio diossido
Talco
Indigo carmine alluminio (E 132)
Ferro ossido giallo (E 172)
Non applicabile
3 anni
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione
Blister PVC/PE/PVDC/Alluminio
Confezioni: 15 compresse
Donne in gravidanza o che possono diventarlo, non devono maneggiare compresse di finasteride rotte o frantumate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride ed il conseguente potenziale rischio per un feto maschio. Le compresse di finasteride hanno un film di rivestimento che previene il contatto con il principio attivo se le compresse non sono rotte o frantumate.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
AUROBINDO PHARMA (ITALIA) S.r.l.
Vicolo San Giovanni sul Muro 9
20121 Milano
Finasteride Aurobindo 5 mg compresse rivestite con film, 15 compresse AIC 039905017/M
12/10/2010
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