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FINASTERIDE MYLAN
Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride.
Eccipiente:
lattosio monoidrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compressa rivestita con film.
Compresse rivestite con film, azzurre, biconvesse.
Finasteride Mylan è indicata nel trattamento e nel controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) in pazienti con un ingrossamento della prostata in quanto:
- induce la regressione dell’ingrossamento prostatico, migliora il flusso urinario e i sintomi associati alla iperplasia prostatica benigna.
- riduce l’incidenza della ritenzione urinaria acuta e la necessità di intervento chirurgico, incluse la resezione prostatica transuretrale (TURP) e la prostatectomia.
Finasteride Mylan 5 mg deve essere somministrata solo a pazienti con prostata ingrossata (volume della prostata di oltre 40 ml circa).
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Solo per uso orale.
La dose raccomandata è una compressa da 5 mg al giorno, con o lontano dai pasti. La compressa deve essere ingerita intera e non deve essere rotta o frantumata (vedere paragrafo 6.6). Sebbene sia possibile osservare un miglioramento entro breve tempo, può essere necessario un trattamento di almeno sei mesi per stabilire obiettivamente se è stata ottenuta una risposta favorevole al trattamento.
Insufficienza epatica
Non vi sono dati disponibili in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale di vario grado (clearance della creatinina fino a un minimo di 9 ml/min) non sono necessari aggiustamenti della dose, dal momento che in studi di farmacocinetica l’insufficienza renale non è risultata influenzare l’eliminazione della finasteride. La finasteride non è stata studiata in pazienti in emodialisi.
Pazienti anziani
Sebbene gli studi di farmacocinetica abbiano indicato che l’eliminazione della finasteride diminuisce di poco nei pazienti di oltre 70 anni di età, non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Finasteride Mylan è controindicata nelle donne (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 6.6) e nei bambini.
Ipersensibilità alla finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Generali
- Pazienti con grande volume residuo di urine e/o flusso urinario fortemente ridotto devono essere attentamente monitorati per la presenza di uropatia ostruttiva.
- Nei pazienti trattati con finasteride deve essere presa in considerazione la consultazione di un urologo.
- Non vi è esperienza in pazienti con insufficienza epatica. Si raccomanda cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché le concentrazioni plasmatiche della finasteride possono aumentare in tali pazienti (vedere paragrafo 4.2).
- Finasteride Mylan contiene lattosio monoidrato. I pazienti con problemi ereditari rari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata
Finora non è stato dimostrato alcun beneficio clinico nei pazienti con cancro alla prostata trattati con finasteride.
La concentrazione sierica del PSA è correlata con l’età del paziente e con il volume prostatico e il volume prostatico è correlato con l’età del paziente. L’esplorazione rettale digitale e, se necessario, la determinazione del PSA nel siero, devono essere eseguiti nei pazienti prima di iniziare la terapia con finasteride e periodicamente durante il trattamento, al fine di escludere la presenza di un cancro alla prostata. Vi è una notevole sovrapposizione dei valori di PSA tra uomini con e senza cancro alla prostata. Pertanto, in pazienti con ipertrofia prostatica benigna, i valori di PSA entro il normale intervallo di riferimento non escludono un cancro alla prostata, indipendentemente dal trattamento con finasteride.
La finasteride causa una diminuzione delle concentrazioni sieriche del PSA di circa il 50% nei pazienti con IPB anche in presenza del cancro alla prostata. Tale diminuzione dei livelli sierici del PSA in pazienti con IPB trattati con finasteride, deve essere considerata quando si valutano i dati del PSA e non esclude un cancro della prostata concomitante. Questa diminuzione è prevedibile in tutto l’intervallo dei valori di PSA, benché possa variare nei singoli pazienti. Nei pazienti trattati con finasteride per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati per il confronto con l’intervallo normale in pazienti non trattati. Questo aggiustamento preserva la sensibilità e la specificità del dosaggio del PSA e mantiene la capacità di diagnosticare un cancro alla prostata.
Ogni aumento elevato dei livelli di PSA in pazienti trattati con finasteride deve essere attentamente valutato, prendendo anche in considerazione la non aderenza alla terapia con finasteride. La percentuale di PSA libero (libero rispetto al PSA totale) non viene significativamente diminuita dalla finasteride e rimane costante anche sotto l’influenza della finasteride. Quando la percentuale di PSA libero viene usata come supporto per la diagnosi del cancro alla prostata, non è necessario alcun aggiustamento.
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Non sono state identificate interazioni significative. Non sembra che la finasteride interferisca in modo significativo con il sistema enzimatico del citocromo P450.
I seguenti medicinali sono state studiati nell’uomo e non sono state trovate interazioni clinicamente significative: propranololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina e fenazone.
Gravidanza
La finasteride è controindicata nelle donne.
Come gli altri inibitori della 5-alfa-riduttasi, la finasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone e può causare malformazioni dei genitali esterni, nel caso di un feto di sesso maschile, quando somministrata a una donna in gravidanza (vedere paragrafo 4.3, 5.3 e 6.6).
Le donne in stato di gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza non devono maneggiare compresse di finasteride rotte o frantumate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride attraverso la pelle e del conseguente rischio potenziale per un feto di sesso maschile.
Piccole quantità di finasteride sono state rilevate nel liquido seminale di pazienti trattati con 5 mg di finasteride al giorno.
Non vi sono dati che dimostrino un potenziale rischio per il feto di sesso maschile se la madre è esposta al liquido seminale di un paziente trattato con finasteride. Quando la partner del paziente è o può essere potenzialmente incinta, si raccomanda al paziente di minimizzare il rischio di esposizione della propria partner al liquido seminale (vedere paragrafi 5.2 e 5.3).
Allattamento
L’uso di Finasteride Mylan è indicato solo negli uomini. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno.
Non vi sono dati disponibili che indichino che la finasteride interferisca sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Le reazioni avverse più comuni sono impotenza e riduzione della libido. Questi effetti di solito compaiono all’inizio del trattamento e, nella maggior parte dei pazienti, sono transitori con la continuazione della terapia.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Comune (≥1/100 e <1/10):
riduzione del volume dell’eiaculato, impotenza, diminuzione della libido.
Non comune (≥1/1000 e <1/100):
disturbi dell’eiaculazione, ingrossamento/sensibilità della mammella.
Raro (≥1/10.000 e <1/1000):
dolore ai testicoli.
Molto raro (≥1/10.000, incluse segnalazioni isolate):
secrezione e noduli alle ghiandole mammarie che sono stati chirurgicamente rimossi in singoli pazienti.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune (≥1/1000 e <1/100):
eruzione cutanea.
Raro (≥1/10.000 e <1/1000):
prurito, orticaria.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Raro (≥1/10.000 e <1/1000):
reazioni da ipersensibilità come gonfiore al viso e alle labbra.
Esami diagnostici:
Quando si valutano i dosaggi di laboratorio del PSA, si deve considerare il fatto che, in genere, i livelli di PSA diminuiscono nei pazienti trattati con la finasteride. Nella maggioranza dei pazienti si osserva una rapida diminuzione entro i primi mesi di terapia, dopo di ché i livelli di PSA si stabilizzano su di un nuovo valore basale. Il valore basale di post-trattamento è circa la metà del valore di pre-trattamento. Pertanto, nei pazienti tipo trattati con finasteride per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati per il confronto con i valori normali in pazienti non trattati. Per i dettagli e l’interpretazione clinica vedere il paragrafo 4.4 “Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata”.
Dati a lungo termine
In uno studio clinico di 7 anni controllato verso placebo nel quale sono stati arruolati 18.882 uomini sani, di cui 9060 avevano dati di biopsia di materiale prelevato con ago della prostata disponibili per le analisi, il cancro alla prostata è stato diagnosticato in 803 (18,4%) uomini che assumevano la finasteride e in 1147 (24,4%) uomini che assumevano il placebo. Nel gruppo trattato con la finasteride, 280 (6,4%) uomini avevano il cancro alla prostata con valori della scala Gleason fra 7 e 10 rilevato tramite biopsia di materiale prelevato con ago, contro 237 (5,1%) uomini nel gruppo trattato con il placebo. Fra tutti i casi di cancro alla prostata diagnosticati in questo studio, approssimativamente il 98% è stato classificato come intracapsulare (stadio T1 o T2). Non è nota la relazione fra l’uso a lungo termine di finasteride e i tumori con valori della scala Gleason di 7-10.
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Non vi è esperienza di effetti avversi in pazienti che hanno ricevuto dosi singole di finasteride sino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/die. Non vi è alcun trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride.
Categoria farmacoterapeutica: inibitori del testosterone-5alfa-riduttasi.
Codice ATC: G04CB01
La finasteride è un 4-azasteroide sintetico, inibitore competitivo specifico dell’enzima intracellulare 5-alfa-riduttasi Tipo II. L’enzima converte il testosterone nel più potente androgeno diidrotestosterone (DHT). La ghiandola prostatica e, di conseguenza, anche il tessuto prostatico iperplastico sono dipendenti dalla conversione del testosterone a DHT per la loro normale funzionalità e per il loro sviluppo. La finasteride non ha affinità per il recettore androgeno.
Studi clinici hanno mostrato una rapida riduzione dei livelli sierici del DHT del 70% che porta ad una riduzione del volume della prostata. Dopo 3 mesi, compare una riduzione di circa il 20% del volume della ghiandola e la diminuzione continua e raggiunge circa il 27% dopo 3 anni. Una riduzione marcata si verifica nella zona periuretrale immediatamente intorno all’uretra. I valori urodinamici hanno inoltre confermato una significativa riduzione della pressione del detrusore come risultato della ridotta ostruzione.
Sono stati ottenuti miglioramenti significativi del flusso urinario massimo e dei sintomi rispetto all’inizio del trattamento dopo poche settimane. Differenze rispetto al placebo sono state documentate rispettivamente a 4 e 7 mesi.
Tutti i parametri di efficacia si sono mantenuti per un periodo di “follow-up” di 3 anni.
Effetti di un trattamento di quattro anni con finasteride sull’incidenza della ritenzione urinaria acuta, sulla necessità di intervento chirurgico, sul punteggio dei sintomi e sul volume della prostata
In studi clinici condotti su pazienti con sintomi di IPB da moderati a gravi, con prostata ingrossata all’esplorazione rettale digitale e bassi volumi urinari residui, la finasteride ha ridotto l’incidenza di ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 in 4 anni e la necessità di intervento chirurgico (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Queste riduzioni sono state associate con un miglioramento di 2 punti del punteggio QUASI-AUA dei sintomi (intervallo 0-34), con una riduzione notevole del volume prostatico di circa il 20% e con un elevato aumento del flusso urinario.
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Assorbimento
La biodisponibilità della finasteride è di circa l’80%. Le concentrazioni plasmatiche massime di finasteride vengono raggiunte circa 2 ore dopo la somministrazione e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 93%.
La clearance ed il volume di distribuzione sono rispettivamente circa 165 ml/min (70-279 ml/min) e 76 l (44-96 l). È stato osservato un accumulo di piccole quantità di finasteride dopo somministrazioni ripetute. Dopo una dose giornaliera di 5 mg la più bassa concentrazione di finasteride allo stato stazionario è stata calcolata essere 8-10 ng/ml e rimane stabile nel tempo.
Biotrasformazione
La finasteride viene metabolizzata nel fegato. La finasteride non influenza significativamente il sistema enzimatico del citocromo P450. Sono stati identificati 2 metaboliti con un effetto inibente basso sulla 5-alfa-riduttasi.
Eliminazione
L’emivita plasmatica è in media di 6 ore (4 - 12 ore) (nell’uomo >70 anni: 8 ore, intervallo di 6 - 15 ore). Dopo la somministrazione di finasteride marcata, circa il 39% (32 - 46%) della dose viene escreta nelle urine in forma di metaboliti. Praticamente nelle urine non viene recuperata alcuna finasteride immodificata. Circa il 57% (51 – 64%) della dose totale viene escreta nelle feci.
Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina sopra i 9 ml/min) non sono state osservate alterazioni nell’eliminazione della finasteride (vedere paragrafo 4.2).
È stato osservato che la finasteride passa la barriera emato-encefalica. Piccole quantità di finasteride sono state trovate nel liquido seminale dei pazienti trattati. In 2 studi condotti su soggetti sani (n = 69) trattati con finasteride 5 mg/die per 6 - 24 settimane, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale variavano da valori non misurabili (<0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. In uno studio precedente usando un metodo meno sensibile, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale di 16 soggetti trattati con finasteride 5 mg/die variavano da valori non misurabili (<0,1 ng/ml) a 21 ng/ml. Pertanto, basandosi su un volume di eiaculato di 5 ml, la quantità di finasteride nel liquido seminale è stata stimata essere di 50 – 100 volte minore della dose di finasteride (5 mcg) che non ha effetti sui livelli circolanti di DHT nell’uomo (vedere anche paragrafo 5.3).
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo, sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Studi di tossicità riproduttiva condotti su ratti maschi hanno dimostrato pesi ridotti della prostata e delle vescicole seminali, secrezione ridotta della ghiandole genitali accessorie e ridotto indice di fertilità (causati dall’effetto farmacologico principale della finasteride). Non è chiara la rilevanza clinica di questi risultati.
Come con altri inibitori della 5-alfa-riduttasi, la femminilizzazione dei feti maschi di ratti è stata osservata con somministrazione di finasteride nel periodo gestazionale. La somministrazione endovenosa di finasteride a scimmie Rhesus gravide, a dosi fino a >800 ng/die, durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha causato anomalie nei feti maschili. Questa dose è circa 60-120 volte più alta rispetto alla quantità stimata nel liquido seminale di un uomo trattato con 5 mg di finasteride e al quale una donna può essere esposta tramite il liquido seminale. A conferma della pertinenza del modello Rhesus per lo sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/die (l’esposizione sistemica (AUC) delle scimmie è stata leggermente più alta (3x) rispetto a quella di un uomo trattato con 5 mg di finasteride, o circa 1-2 milioni di volte la quantità stimata di finasteride nel liquido seminale) a scimmie gravide ha causato anomalie dei genitali esterni di feti maschi. Non sono state osservate altre anomalie in feti maschi e, a qualsiasi dose, non è stata osservata alcuna anomalia correlata alla finasteride nei feti femmina.
Nucleo della compressa
Cellulosa microcristallina
Docusato sodico
Lattosio monoidrato
Magnesio stearato
Amido di mais pregelatinizzato
Sodio amido glicolato, tipo A
Povidone 30
Rivestimento con film
Ipromellosa
Idrossipropilcellulosa
Titanio diossido E171
Talco
Carminio d’indaco E132
Non pertinente.
3 anni
Questo medicinale non richiede precauzioni particolari per la conservazione.
Blister di PVC/alluminio in confezioni da 28, 15 e 112 compresse (confezione calendario).
Le donne in stato di gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza non devono manipolare compresse di finasteride spezzate o frantumate a causa del possibile assorbimento di finasteride e di conseguenza del potenziale rischio per i feti di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6).
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani 20
20124 Milano, Italia
“5 mg compresse rivestite con film” – 28 compresse in blister PVC/AL (confezione calendario) AIC n.038882015/M
“5 mg compresse rivestite con film” – 15 compresse in blister PVC/AL AIC n.038882027/M
“5 mg compresse rivestite con film” – 112 compresse in blister PVC/AL AIC n.038882039/M
Aprile 2009
Aprile 2009