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FINASTERIDE RANBAXY
Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride.
Eccipienti: ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di lattosio monoidrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compressa rivestita con film.
Compresse bianche, rotonde biconvesse, rivestite con film, diametro 7 mm, con inciso “F” e “5” su di un lato.
Finasteride Ranbaxy 5 mg compresse rivestite con film è indicata nel trattamento e nel controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) in quanto:
induce la regressione dell’ingrossamento prostatico, migliora il flusso urinario ed i sintomi associati alla iperplasia prostatica benigna
riduce l’incidenza della ritenzione urinaria acuta e la necessità di intervento chirurgico, inclusa la resezione prostatica transuretrale (TURP) e la prostatectomia.
Finasteride Ranbaxy 5 mg compresse rivestite con film deve essere somministrata solo a pazienti con prostata ingrossata (volume della prostata di oltre 40 ml circa).
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Solo per uso orale.
Il dosaggio raccomandato è una compressa da 5 mg al giorno, con o lontano dai pasti. Le compresse vanno ingerite intere e non devono essere rotte o sbriciolate (vedere paragrafo 6.6). Sebbene sia possibile osservare un precoce miglioramento, una azione terapeutica di almeno sei mesi può essere necessaria per stabilire obiettivamente se è stata ottenuta una risposta favorevole al trattamento.
Dosaggio nell’insufficienza epatica:
Non vi sono dati disponibili in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
Dosaggio nell’insufficienza renale:
Nei pazienti con insufficienza renale di vario grado (clearance della creatinina fino a 9 ml/min) non sono necessari aggiustamenti del dosaggio, dal momento che studi di farmacocinetica non hanno indicato alcuna modificazione nella distribuzione della finasteride. Finasteride non è stata studiata in pazienti in emodialisi.
Dosaggio negli anziani:
Sebbene gli studi di farmacocinetica abbiano indicato che l’eliminazione della finasteride diminuisce di poco nei pazienti di oltre 70 anni di età, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.
Ipersensibilità alla finasteride o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Controindicata nelle donne che potenzialmente possono divenire gravide (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 6.6).
Finasteride Ranbaxy 5 mg compresse rivestite con film non è indicata in donne e bambini.
Generali:
pazienti con grande volume residuo di urine e/o flusso urinario fortemente ridotto devono essere attentamente monitorati per la presenza di uropatia ostruttiva.
Nei pazienti trattati con finasteride deve essere presa in considerazione la consultazione di un urologo.
Prima dell’inizio del trattamento con finasteride, deve essere esclusa l’ostruzione dovuta ad uno sviluppo trilobate della prostata.
Non vi è esperienza in pazienti con insufficienza epatica. Poiché la finasteride viene metabolizzata nel fegato (vedere paragrafo 4.2), si consiglia cautela nei pazienti con compromissione della funzione epatica, poiché i livelli plasmatici della finasteride possono aumentare in tali pazienti.
Questo prodotto medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale.
Effetti sull’antigene specifico prostatico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata:
La concentrazione sierica del PSA è correlata con l’età del paziente e con il volume prostatico ed il volume prostatico è correlato con l’età del paziente. L’esplorazione rettale digitale e, se necessario, la determinazione del PSA nel siero, devono essere eseguiti nei pazienti prima di iniziare la terapia con finasteride ed in seguito periodicamente durante il trattamento, al fine di escludere la presenza di un cancro alla prostata. Vi è una notevole sovrapposizione dei valori di PSA tra uomini con e senza cancro alla prostata. Pertanto, in pazienti con ipertrofia prostatica benigna, i valori di PSA entro il normale intervallo di riferimento non escludono un cancro alla prostata, indipendentemente dal trattamento con finasteride.
La finasteride causa una diminuzione delle concentrazioni sieriche del PSA in circa il 50% nei pazienti con IPB anche in presenza del cancro alla prostata. La diminuzione dei livelli sierici del PSA in pazienti con ipertrofia prostatica benigna trattati con finasteride, deve essere considerata quando si valutano i dati del PSA e non esclude un concomitante cancro della prostata. Questa diminuzione è prevedibile in tutto l’intervallo dei valori di PSA, benché possa variare a livello individuale. Nei pazienti trattati con finasteride per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati per il confronto con l’intervallo normale in pazienti non trattati. Questo aggiustamento preserva la sensibilità e la specificità del dosaggio del PSA e mantiene la capacità di diagnosticare un cancro alla prostata.
Ogni aumento elevato dei livelli di PSA in pazienti trattati con finasteride deve essere attentamente valutato, prendendo anche in considerazione la non aderenza alla terapia con finasteride. La percentuale di PSA libero (libero rispetto alla PSA totale) non viene significativamente diminuita dalla finasteride e rimane costante anche sotto l’influenza della finasteride. Quando la percentuale libera di PSA viene usata come supporto per la diagnosi del cancro della prostata, non è necessario alcun aggiustamento.
Le donne gravide o che possono diventarlo non devono maneggiare compresse di finasteride rotte o sbriciolate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per un feto maschio. Le compresse di Finasteride Ranbaxy 5 mg, sono rivestite con film per prevenire il contatto con la sostanza attiva a condizione che le compresse non vengano rotte o sbriciolate (vedere paragrafi 4.8 e 6.8).
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Non sono state identificate interazioni farmacologiche di importanza clinica. Non sembra che la finasteride interferisca in modo significativo con il sistema enzimatico legato al citocromo P450.
Le seguenti sostanze sono state studiate nell’uomo e non sono state trovate interazioni clinicamente significative: propranololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina e antipirina.
Altra terapia concomitante:
Sebbene non siano stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche, nel corso di studi clinici la finasteride è stata usata in concomitanza ad ACE-inibitori, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, nitrati usati in affezioni cardiache, diuretici, H2-antagonisti, inibitori dell’HMG-CoA reduttasi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi aspirina e paracetamolo, chinoloni e benzodiazepine, senza evidenziare interazioni indesiderate clinicamente significative.
Gravidanza:
Finasteride Ranbaxy 5 mg compresse rivestite con film è controindicata durante la gravidanza.
Finasteride Ranbaxy 5 mg compresse rivestite con film non è indicata nelle donne.
Poiché gli inibitori della 5alfa-reduttasi, come la finasteride, inibiscono la conversione del testosterone in diidrotestosterone, se somministrati ad una gestante, nel caso di un feto di sesso maschile, possono causare malformazioni dei genitali esterni (vedere paragrafo 5.3).
Esposizione alla finasteride – rischio per il feto maschile:
Le donne gravide o che possono diventarlo non devono maneggiare compresse di finasteride rotte o sbriciolate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per un feto maschio (vedere paragrafo 6.6).
Le compresse di Finasteride Ranbaxy 5 mg sono rivestite con film per prevenire il contatto con la sostanza attiva a condizione che le compresse non vengano rotte o sbriciolate.
Allattamento:
Finasteride Ranbaxy 5 mg compresse rivestite con film non è indicata nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte umano.
Non sono disponibili dati che indichino che la finasteride interferisca sulla capacità di guidare e sull’uso di macchine.
Le reazioni avverse più comuni sono impotenza e riduzione della libido. Questi effetti di solito compaiono all’inizio della terapia e nella maggior parte dei pazienti e scompaiono con la continuazione della terapia.
Disturbi del sistema nervoso:
Rari (≥1/10.000 e < 1/1000):
Sonnolenza.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comuni (≥1/100 e <1/10):
Rash cutaneo.
Rari (≥1/10.000 e < 1/1000):
Prurito, orticaria.
Disturbi generali e condizione del punto di somministrazione:
Rari (≥1/10.000 e < 1/1000):
Reazioni da ipersensibilità come gonfiore al viso ed alle labbra.
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno:
Molto comuni (≥1/10):
Impotenza.
Comuni (≥1/100 e <1/10):
Riduzione della libido, disturbi dell’eiaculazione (ad es. riduzione del volume dell’eiaculato), ingrossamento e sensibilità del seno.
Non comuni (≥1/1000 e < 1/100):
Dolore ai testicoli.
Molto rari (≥ 1/10.000):
Secrezione e noduli alle ghiandole mammarie.
Terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS)
Lo studio MTOPS ha confrontato finasteride 5 mg/die (n = 768), doxazosina 4 o 8 mg/die (n = 756), associazione di finasteride 5 mg/die e doxazosina 4 o 8 mg/die (n = 786) e placebo (n = 737). In questo studio il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia di associazione è stato in genere coerente con il profilo dei singoli componenti. L’incidenza dei disturbi dell’eiaculazione senza considerare la correlazione con il farmaco, è stata: finasteride 8,3%, doxazosina 5,3%, associazione 15,0%, placebo 3,9%. Inoltre reazioni avverse correlate ai “Disturbi del sistema nervoso” sono state osservate con maggior frequenza in pazienti trattati con l’associazione (vedere la tabella sottostante)
| Classi di organi e sistemi | Placebo N = 737 | Doxazosina N = 756 | Finasteride N = 768 | Finasteride + doxazosina N = 786 |
| | % | % | % | % |
| Pazienti con uno o più effetti indesiderati | 46,4 | 64,9 | 52,5 | 73,8 |
| Disturbi generali | 11,7 | 21,4 | 11,6 | 21,5 |
| Astenia | 7,1 | 15,7 | 5,3 | 16,8 |
| Disturbi cardiaci | 10,4 | 23,1 | 12,6 | 22,0 |
| Ipotensione Ipotensione ortostatica | 0,7 8,0 | 3,4 16,7 | 1,2 9,1 | 1,5 17,8 |
| Disturbi del sistema nervoso | 16,1 | 28,4 | 19,7 | 36,3 |
| Capogiri Ridotta libido Sonnolenza | 8,1 5,7 1,5 | 17,7 7,0 3,7 | 7,4 10,0 1,7 | 23,2 11,6 3,1 |
| Disturbi uro-genitali | 18,6 | 22,1 | 29,7 | 36,8 |
| Disturbi dell’eiaculazione Ingrossamento del seno Impotenza Altre anomalie sessuali | 2,3 0,7 12,2 0,9 | 4,5 1,1 14,4 2,0 | 7,2 2,2 18,5 2,5 | 14,1 1,5 22,6 3,1 |
Test di laboratorio:
La concentrazione sierica del PSA è correlata con l’età del paziente e con il volume prostatico ed il volume prostatico è correlato è correlato con l’età del paziente. Quando si valutano i dosaggi di laboratorio del PSA, si deve considerare il fatto che in genere, i livelli di PSA diminuiscono nei pazienti trattati con finasteride. Nella maggioranza dei pazienti un rapida diminuzione si osserva entro o primi mesi di terapia, dopo di ché i livelli di PSA si stabilizzano su di un nuovo valore basale. Il basale post-trattamento è circa la metà del valore pre-trattamento. Pertanto, nei tipici pazienti trattati con finasteride per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati per il confronto con i valori normali in pazienti non trattati. Per dettagli ed interpretazione clinica vedere nel paragrafo 4.4 “ Effetti sull’antigene specifico prostatico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata”.
Non sono state osservate altre differenze in pazienti trattati con placebo o finasteride nei test standard di laboratorio.
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Pazienti hanno ricevuto dosi singole di finasteride sino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/die per tre mesi senza effetti avversi. Non vi è alcun trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride.
Gruppo farmacoterapeutico: inibitori del testosterone-5alfa-reduttasi.
Codice ATC: G04CB01
La finasteride è un 4-azasteroide sintetico, inibitore competitivo specifico dell’enzima intracellulare Tipo-II-5alfa-reduttasi. L’enzima converte il testosterone nel più potente androgeno di-idrotestosterone (DHT). La ghiandola prostatica e di conseguenza anche il tessuto prostatico iperplastico sono dipendenti dalla conversione del testosterone a DHT per la loro normale funzionalità e per il loro sviluppo. La finasteride non ha affinità per il recettore androgeno.
Studi clinici hanno mostrato una rapida riduzione dei livelli sierici del DHT del 70% che porta ad una riduzione del volume della prostata. Dopo 3 mesi, compare una riduzione di circa il 20% del volume della ghiandola e la diminuzione continua e raggiunge circa il 27% dopo 3 anni. Una marcata riduzione si verifica nella zona periuretrale immediatamente intorno all’uretra. Le misure urodinamiche hanno inoltre confermato una significativa riduzione della pressione del detrusore come risultato della ridotta ostruzione.
Significativi miglioramenti del flusso massimo urinario e dei sintomi rispetto all’inizio del trattamento sono stati ottenuti dopo poche settimane. Differenze rispetto al placebo sono state documentate rispettivamente dopo 4 e 7 mesi.
Tutti i parametri di efficacia si sono mantenuti per un periodo di “follow-up” di 3 anni.
Effetti di quattro anni di trattamento con finasteride su incidenza della ritenzione urinaria acuta, necessità di intervento chirurgico, punteggio dei sintomi e volume della prostata:
In studi clinici in pazienti con sintomi di IPB da moderati a gravi, con prostata ingrossata all’esplorazione rettale digitale e bassi volumi urinari residui, la finasteride ha ridotto l’incidenza della ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 in 4 anni e la necessità di intervento chirurgico (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Queste riduzioni sono state associate con un miglioramento di 2 punti del punteggio QUASI-AUA dei sintomi (range 0-34), una notevole riduzione del volume prostatico di circa il 20% ed un elevato aumento del flusso urinario.
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Assorbimento
La biodisponibilità della finasteride è di circa l’80%. Le concentrazioni plasmatiche massime di finasteride vengono raggiunte circa 2 ore dopo la somministrazione e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione
Il legame proteico è di circa il 93%.
La clearance ed il volume di distribuzione sono rispettivamente circa 165 ml/min (70-279 ml/min) e 76 l (44-96 l). Un accumulo di piccole quantità di finasteride è stato osservato dopo somministrazioni ripetute. Dopo una dose giornaliera di 5 mg la più bassa concentrazione allo “steady state” di finasteride è stata calcolata in 8-10 ng/ml e rimane stabile nel tempo.
Biotrasformazione
La finasteride viene metabolizzata nel fegato. La finasteride non influenza significativamente il sistema enzimatico del citocromo P450. Sono stati identificati 2 metaboliti con basso effetto inibente sulla 5alfa-reduttasi.
Eliminazione
L’emivita plasmatica è in media di 6 ore (4 - 12 ore) (nell’uomo > 70 anni: 8 ore, range 6 - 15 ore). Dopo la somministrazione di finasteride marcata, circa il 39% (32 - 46%) della dose viene escreta nelle urine in forma di metaboliti. Praticamente nelle urine non viene recuperata alcuna finasteride immodificata. Circa il 57% (51 – 64%) della dose totale viene escreta nelle feci.
Nei pazienti con alterata funzione renale (clearance della creatinina minore di 9 ml/min) non sono stati osservati cambiamenti nell’eliminazione della finasteride (vedere paragrafo 4.2)
E’ stato osservato che la finasteride passa la barriera emato-encefalica. Piccole quantità di finasteride sono state trovate nel liquido seminale dei pazienti trattati. In 2 studi su soggetti sani (n = 69) trattati con finasteride 5 mg/die per 6 - 24 settimane, le concentrazioni di finasteride nel seme variavano da non misurabili (<0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. In un precedente studio usando un metodo meno sensibile, le concentrazioni di finasteride nel seme di 16 soggetti trattati con finasteride 5 mg/die variavano da non misurabili (<0,1 ng/ml) a 21 ng/ml. Pertanto basandosi su di un volume dell’eiaculato di 5 ml, la quantità di finasteride nel seme è stata stimata a 50 – 100 volte minore della dose di finasteride (5 mcg) che non ha effetti sui livelli circolanti di DHT nell’uomo (vedere anche paragrafo 5.3)
In pazienti con compromissione renale cronica la cui clearance della creatinina variava da 9 a 55 ml/min, la distribuzione di una dose singola di finasteride-14C non è stata diversa da quella dei volontari sani. Anche il legame con le proteine non differiva in pazienti con compromissione renale. Una parte dei metaboliti che di norma viene escreta per via renale, è stata escreta nelle feci. Pertanto, sembra che l’escrezione fecale aumenti proporzionalmente alla diminuzione dell’escrezione urinaria di metaboliti. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti non dializzati con compromissione renale.
Dati non clinici non hanno rivelato particolari rischi per l’uomo, sulla base di studi convenzionali a dosi ripetute, di tossicità, genotossicità e potenziale carcinogeno.
Studi di tossicologia riproduttiva in ratti maschi, hanno dimostrato pesi ridotti della prostata e delle vescicole seminali, ridotta secrezione della ghiandole genitali accessorie e ridotto indice di fertilità (causati dell’effetto farmacologico primario della finasteride). La rilevanza clinica di questi risultati non è chiara.
Come con altri inibitori della 5alfa-reduttasi, la femminilizzazione dei feti di ratti maschi è stata osservata con somministrazione di finasteride nel periodo gestazionale. La somministrazione endovenosa di finasteride in scimmie Rhesus gravide, a dosi fino a >800 ng/die, durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha causato anomalie nei feti maschili. Queste dosi rappresentano almeno 750 volte l’esposizione più elevata di donne gravide alla finasteride attraverso il seme. A conferma della pertinenza del modello Rhesus per lo sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/die (100 volte la dose raccomandata nell’uomo o circa 1-2 milioni di volte l’esposizione alla finasteride attraverso il seme) a scimmie gravide ha causata anomalie dei genitali esterni in feti maschi. Non sono state osservate altre anomalie in feti maschi e, a qualsiasi dosaggio, nessuna anomalia correlata alla finasteride nei feti femmina.
Nucleo della compressa:
Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, amido glicolato sodico tipo A, magnesio stearato, sodio lauril-solfato.
Film di rivestimento:
Ipromellosa, cellulosa microcristallina, macrogol stearato (tipo I).
Non applicabile.
3 anni.
Questo medicinale non richiede speciali precauzioni per la conservazione.
Blister di PVC/PVDC/ alluminio in confezioni da 15, 28, 30, 50, 98 e 100 compresse.
Flaconi (contenitore in HDPE con tappo a vite in PP a prova di bambino): 100 compresse.
Le donne gravide o che possono diventarlo, non devono maneggiare compresse di finasteride rotte o sbriciolate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per un feto maschio (vedere paragrafo 4.6).
Ranbaxy Italia S.p.A. – Piazza Filippo Meda, 3 – 20121 Milano –Italia
FINASTERIDE RANBAXY 5 mg compresse rivestite con film – 15 compresse
AIC n° 037963016/M
01/07/2007
01/10/2007