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FOSINOPRIL ZENTIVA COMPRESSE
Ciascuna compressa contiene 5 mg di fosinopril sodico.
Ciascuna compressa contiene 10 mg di fosinopril sodico.
Ciascuna compressa contiene 20 mg di fosinopril sodico.
Eccipiente: lattosio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
Compresse
Fosinopril Zentiva 5 mg compresse:
compresse rotonde di colore biancastro, con impressa la dicitura "FL5". Diametro 6 mm.
Fosinopril Zentiva 10 mg compresse:
compresse rotonde di colore biancastro, con impressa la dicitura "FL10". Diametro 8 mm.
Fosinopril Zentiva 20 mg compresse:
compresse rotonde di colore biancastro, con impressa la dicitura "FL20". Diametro 8 mm.
Trattamento dell’ipertensione.
Trattamento dell’insufficienza cardiaca sintomatica.
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Il fosinopril sodico deve essere assunto per via orale, in un’unica somministrazione giornaliera. Come tutti gli altri medicinali destinati alla monosomministrazione giornaliera, deve essere assunto approssimativamente alla stessa ora. L’assorbimento del fosinopril sodico non viene influenzato dal cibo.
La dose deve essere stabilita in base al profilo del paziente e alla risposta della pressione sanguigna (vedere il paragrafo 4.4).
Ipertensione
Il fosinopril sodico può essere somministrato in monoterapia o in associazione ad altre classi di farmaci antipertensivi.
Pazienti ipertesi non in trattamento con diuretici
Dose iniziale:
La dose iniziale raccomandata è pari a 10 mg una volta al giorno. I pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone fortemente attivato (in particolare in caso di ipertensione nefrovascolare, deplezione salina e/o volemica, scompenso cardiaco, o ipertensione grave) possono manifestare un calo eccessivo della pressione sanguigna in seguito all’assunzione della dose iniziale. Il trattamento deve essere istituito sotto sorveglianza medica.
Dose di mantenimento
La dose giornaliera abituale va da 10 mg fino ad un massimo di 40 mg in monosomministrazione. In generale, se una determinata dose non consente di ottenere l’effetto terapeutico desiderato nell’arco di 3-4 settimane, essa può essere ulteriormente incrementata.
Pazienti ipertesi in trattamento concomitante con diuretici
L’istituzione della terapia con il fosinopril sodico può dare luogo ad ipotensione sintomatica. Ciò è più probabile nei pazienti in trattamento concomitante con diuretici. Pertanto, si raccomanda cautela, dal momento che questi pazienti possono presentare deplezione volemica e/o salina. Se possibile, il diuretico deve essere sospeso 2 o 3 giorni prima dell’inizio della terapia con il fosinopril sodico. Nei pazienti ipertesi nei quali il diuretico non possa essere sospeso, la terapia con fosinopril sodico deve essere iniziata con una dose di 10 mg. Devono essere monitorati la funzionalità renale e il potassio plasmatico. La dose successiva di fosinopril sodico deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione sanguigna. Se necessario potrà essere ripresa la terapia diuretica (vedere i paragrafi 4.4 e 4.5). Nel caso in cui il trattamento con il fosinopril sodico venga istituito in pazienti che fanno già uso di diuretici, si raccomanda che esso venga iniziato sotto sorveglianza medica per alcune ore e fino a quando la pressione arteriosa non si sarà stabilizzata.
Insufficienza cardiaca
Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, il fosinopril sodico deve essere usato in aggiunta alla terapia diuretica e, ove opportuno, a quella digitalica. La dose iniziale raccomandata è pari a 10 mg una volta al giorno, da istituire sotto stretta sorveglianza medica. Se la dose iniziale è ben tollerata, in base alla risposta clinica, la dose del paziente può essere aumentata sino a 40 mg una volta al giorno. La comparsa di ipotensione successivamente alla dose iniziale non preclude un cauto aumento della dose di fosinopril sodico in seguito a un efficace controllo dell’ipotensione.
Nei pazienti ad alto rischio di ipotensione sintomatica, p. es. i pazienti con deplezione salina accompagnata o meno da iponatriemia, nei pazienti con ipovolemia o in quelli sottoposti a forti terapie diuretiche, queste condizioni devono essere corrette, se possibile, prima di iniziare la terapia con il fosinopril sodico. Il medico curante può considerare di somministrare una dose iniziale pari a 5 mg per valutare l’effetto ipotensivo nei pazienti ad alto rischio. La dose va poi aggiustata fino ad ottenere una risposta ottimale.
Devono essere monitorati la funzionalità renale e il potassio sierico (vedere il paragrafo 4.4).
Pazienti con insufficienza renale
La dose iniziale raccomandata è pari a 10 mg/die, tuttavia si consiglia cautela, specialmente se la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è inferiore a 10 ml/min.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
La dose iniziale raccomandata è pari a 10 mg/die, tuttavia si consiglia cautela. Nei pazienti con compromissione epatica, l’entità dell’idrolisi non viene ridotta in maniera apprezzabile, sebbene possa esserlo la velocità dell’idrolisi. In questo gruppo di pazienti vi è evidenza di una ridotta clearance epatica del fosinoprilato compensata dall’aumento dell’escrezione renale.
Bambini e adolescenti (< 18 anni)
Non sono state pienamente stabilite l’efficacia e la sicurezza dell’utilizzo di questo farmaco nei bambini e negli adolescenti. Pertanto, l’uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato.
Uso nell’anziano
Non è necessario ridurre la dose nei pazienti con funzionalità renale ed epatica clinicamente normali, dal momento che non sono emerse differenze significative nei parametri farmacocinetici o nell’effetto antipertensivo del fosinoprilato rispetto ai soggetti più giovani.
Ipersensibilità al fosinopril sodico, ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE)
Anamnesi di angioedema associato a pregressa terapia con ACE-inibitori
Edema angioneurotico ereditario o idiopatico
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere i paragrafi 4.4 e 4.6).
Ipotensione sintomatica
L’ipotensione sintomatica si osserva raramente nei pazienti con ipertensione non complicata. Fra i soggetti ipertesi ai quali si somministra il fosinopril sodico, l’insorgenza di ipotensione è più probabile in coloro che presentano deplezione volemica conseguente, per esempio, a terapia diuretica, dieta iposodica, dialisi, diarrea o vomito, o che presentano grave ipertensione renina-dipendente (vedere i paragrafi 4.5 e 4.8). È stata osservata ipotensione sintomatica nei pazienti con insufficienza cardiaca, associata o meno ad insufficienza renale. Essa può insorgere con maggiore probabilità nei pazienti con insufficienza cardiaca di grado più severo (grave), come rispecchiato dall’uso di dosi elevate di diuretici dell’ansa, dall’iponatriemia o dalla compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con aumentato rischio di ipotensione sintomatica, è necessario un attento monitoraggio al momento dell’istituzione della terapia e degli aggiustamenti posologici. Simili considerazioni si applicano ai pazienti con cardiopatia ischemica o cerebrovasculopatia, nei quali un calo eccessivo della pressione arteriosa può provocare un infarto miocardico o un evento cerebrovascolare. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) per infusione endovenosa. Una risposta ipotensiva transitoria non costituisce una controindicazione a ulteriori dosi, che possono generalmente essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa sia aumentata in seguito all’espansione della volemia.
In taluni pazienti, normotesi o ipotesi, affetti da insufficienza cardiaca, il fosinopril sodico può indurre un’ulteriore diminuzione della pressione arteriosa sistemica. Si tratta di un effetto prevedibile e di norma non richiede l’interruzione del trattamento. Qualora l’ipotensione diventasse sintomatica, può essere necessario ridurre la dose o sospendere la somministrazione di fosinopril sodico.
Stenosi mitralica e aortica/cardiomiopatia ipertrofica
Come altri inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), il fosinopril sodico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che presentano stenosi della valvola mitrale od ostruzione all’efflusso dal ventricolo sinistro quali stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.
Compromissione della funzionalità renale
In caso di compromissione della funzionalità renale non è necessario aggiustare la dose iniziale di fosinopril sodico. Per tali pazienti la normale pratica clinica prevede il monitoraggio di routine dei livelli di potassio e creatinina.
Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca, l’ipotensione successiva all’inizio della terapia con ACE-inibitori può ulteriormente compromettere la funzionalità renale. In tali situazioni sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.
In taluni pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o con stenosi monolaterale trattati con ACE-inibitori, sono stati osservati aumenti dell’azotemia e della creatininemia, generalmente reversibili con l’interruzione della terapia. Questo effetto è probabile soprattutto nei pazienti con insufficienza renale. Se è presente anche ipertensione nefrovascolare vi è un aumento del rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale. In tali pazienti, il trattamento deve essere istituito sotto stretto controllo medico con dosi ridotte e un’attenta titolazione del dosaggio. Dal momento che il trattamento con diuretici può contribuire a produrre gli effetti sopra citati, esso deve essere interrotto e durante le prime settimane di terapia con il fosinopril sodico è necessario monitorare la funzionalità renale.
In alcuni pazienti ipertesi senza apparente nefropatia vascolare preesistente si sono osservati aumenti dell’azotemia e della creatininemia, generalmente lievi e transitori soprattutto quando il fosinopril sodico è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Tali condizioni sono più probabili nei pazienti con compromissione della funzionalità renale preesistente. Possono essere necessari la riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico e/o dell’ACE-inibitore.
Proteinuria
In casi rari nei soggetti con preesistente compromissione della funzionalità renale si può osservare proteinuria. Nel caso di proteinuria clinicamente rilevante (superiore a 1 g/die), il fosinopril deve essere somministrato esclusivamente dopo aver valutato molto criticamente il rapporto rischio/ beneficio e monitorando regolarmente i parametri clinici e di laboratorio.
Ipersensibilità/Angioedema
Nei pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso il fosinopril sodico, sono stati raramente segnalati casi di angioedema del volto, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe. Questi casi possono verificarsi in qualsiasi momento nel corso della terapia. In tali casi, la somministrazione di fosinopril sodico deve essere immediatamente interrotta e devono essere istituiti un trattamento e un monitoraggio adeguati per garantire che i sintomi si risolvano completamente prima di dimettere il paziente. Anche nei casi in cui l’edema interessa soltanto la lingua e in assenza distress respiratorio, può essere richiesto un prolungamento del periodo di osservazione del paziente, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi può non essere sufficiente.
Molto raramente, sono stati segnalati casi letali provocati da angioedema associato ad edema della laringe o della lingua. I pazienti con interessamento della lingua, della glottide o della laringe, soprattutto quelli con storia di chirurgia delle vie aeree, possono manifestare ostruzione delle stesse. In tali casi deve essere tempestivamente istituita la terapia di emergenza. Essa prevedere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza medica fino a completa e accertata risoluzione dei sintomi.
La frequenza di episodi di angioedema causati dagli ACE-inibitori è superiore nei pazienti di razza nera rispetto a quelli di altre razze.
I pazienti con storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono avere un rischio superiore di sviluppare angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedere il paragrafo 4.3).
Reazioni anafilattoidi in soggetti emodializzati
Sono state segnalate reazioni anafilattoidi nei pazienti dializzati con membrane ad alto flusso (p. es. AN 69) e in terapia concomitante con ACE-inibitori. In tali pazienti va considerata l’opportunità di utilizzare un diverso tipo di membrana dialitica o una diversa classe di farmaci antipertensivi.
Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)
Raramente, i pazienti in terapia con ACE-inibitori hanno sviluppato reazioni anafilattoidi potenzialmente pericolose per la vita in corso di LDL-aferesi con destrano solfato. Tali reazioni sono state evitate sospendendo temporaneamente la terapia a base di ACE-inibitori prima di ciascuna seduta di aferesi.
Desensibilizzazione
I pazienti in terapia con ACE-inibitori durante trattamento desensibilizzante (es. veleno di imenotteri) hanno sviluppato reazioni anafilattoidi. Nei medesimi pazienti queste reazioni sono state evitate con la temporanea sospensione degli ACE-inibitori, ma le stesse sono ricomparse in seguito all’involontaria somministrazione di tali farmaci.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica il fosinopril può raggiungere concentrazioni plasmatiche elevate. In casi molto rari, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che esordisce con ittero colestatico o epatite ed evolve in necrosi epatica fulminante e (talvolta) morte. Il meccanismo alla base di tale sindrome non è chiaro. I pazienti in terapia con il fosinopril sodico che sviluppano ittero o marcati innalzamenti degli enzimi epatici, devono interromperne l’assunzione ed essere sottoposti ad un adeguato controllo medico.
Neutropenia/Agranulocitosi
Nei pazienti in terapia con ACE-inibitori sono state segnalate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzionalità renale nella norma e privi di altri fattori di rischio, la neutropenia si manifesta raramente. La neutropenia e l’agranulocitosi sono reversibili dopo la sospensione dell’ACE-inibitore. Il fosinopril sodico deve essere somministrato con estrema cautela nei pazienti con collagenopatie vascolari, in terapia immunosoppressiva, trattati con l’allopurinolo o la procainamide, o che presentano una combinazione dei suddetti fattori di rischio, specialmente in caso di preesistente compromissione della funzionalità renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi che in qualche caso non hanno risposto ad una terapia antibiotica intensiva. Se il fosinopril sodico viene somministrato a tali pazienti, si consiglia un monitoraggio periodico della conta dei leucociti e i pazienti vanno istruiti in modo che riferiscano qualsiasi segno di infezione.
Razza
Al pari di altri ACE-inibitori, il fosinopril sodico può essere meno efficace nel ridurre la pressione sanguigna nei soggetti di razza nera rispetto a quelli di altre razze, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di ridotte concentrazioni di renina nella popolazione ipertesa di razza nera.
Tosse
A seguito dell’assunzione di ACE-inibitori è stata segnalata la comparsa di tosse. Questa tosse è tipicamente non produttiva, persistente e si risolve alla sospensione del trattamento. La tosse indotta dagli ACE-inibitori deve essere considerata come parte della diagnosi differenziale della tosse.
Chirurgia/Anestesia
Nei pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o anestetizzati con farmaci che provocano ipotensione, il fosinopril sodico può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. In caso si verifichi ipotensione e si ritenga che sia attribuibile al suddetto meccanismo, essa può essere corretta mediante espansione della volemia.
Iperpotassiemia
In alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori, compreso il fosinopril sodico, sono stati osservati innalzamenti dei livelli sierici di potassio. I pazienti a rischio di insorgenza di iperpotassiemia comprendono quelli con insufficienza renale o diabete mellito, quelli che fanno uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o quelli trattati con altri farmaci associati ad innalzamenti dei livelli sierici di potassio (es. eparina). Qualora si ritenga appropriata la somministrazione concomitante dei suddetti farmaci, si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli di potassio sierico (vedere il paragrafo 4.5).
Pazienti diabetici
Nei pazienti in terapia con antidiabetici orali o con insulina, durante il primo mese di trattamento con un ACE-inibitore è necessario un attento monitoraggio del controllo glicemico (vedere il paragrafo 4.5).
Litio
Generalmente non è raccomandata l’associazione di litio e fosinopril sodico (vedere il paragrafo 4.5).
Gravidanza
Durante la gravidanza non deve essere iniziato il trattamento con ACE-inibitori.
Tranne nel caso in cui il proseguimento della terapia con ACE-inibitori sia considerato essenziale, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi che presentano un profilo di sicurezza accertato per l’uso in gravidanza.
Quando la gravidanza è accertata, il trattamento con ACE-inibitori deve essere sospeso immediatamente, e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere i paragrafi 4.3 e 4.6).
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con disturbi ereditari rari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
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Diuretici
Quando un diuretico è aggiunto alla terapia di un paziente in trattamento con il fosinopril sodico, l’effetto antipertensivo è solitamente additivo.
I pazienti che stanno già assumendo diuretici e specialmente quelli in cui la terapia diuretica è stata recentemente istituita, possono occasionalmente manifestare un calo eccessivo della pressione arteriosa quando si aggiunge il fosinopril sodico. Sospendendo la somministrazione del diuretico prima di istituire il trattamento con il fosinopril sodico si può ridurre al minimo la possibilità di ipotensione sintomatica indotta da quest’ultimo (vedere i paragrafi 4.4 e 4.2).
Integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci associati ad innalzamenti dei livelli sierici di potassio (es. eparina) (vedere il paragrafo 4.4, Iperpotassiemia).
Sebbene in studi clinici i livelli sierici di potassio si siano generalmente mantenuti entro limiti normali, in alcuni pazienti si è osservata iperpotassiemia. I fattori di rischio per l’insorgenza di iperpotassiemia includono l’insufficienza renale, il diabete mellito, e l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (es. spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci associati ad innalzamenti dei livelli sierici di potassio (es. eparina). L’uso dei medicinali sopra citati, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa, può indurre un aumento significativo delle concentrazioni sieriche di potassio.
Se il fosinopril sodico è somministrato con un diuretico potassio-disperdente, l’iperpotassiemia indotta dal diuretico può essere attenuata.
Litio
Sono stati segnalati incrementi reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e episodi di tossicità durante la somministrazione concomitante di litio ed ACE-inibitori. L’uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e incrementare la tossicità del litio già aumentata dagli ACE-inibitori. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di fosinopril sodico e litio, ma se essa dovesse essere necessaria, le concentrazioni sieriche di litio devono essere attentamente monitorate (vedere il paragrafo 4.4).
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) incluso l’acido acetilsalicilico ≥3g/die
La somministrazione cronica di FANS può ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. I FANS e gli ACE-inibitori esercitano un effetto additivo sull’aumento del potassio sierico, e possono provocare un deterioramento della funzionalità renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. Raramente può insorgere insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa, quali anziani o pazienti disidratati.
Altri farmaci antipertensivi
L’associazione con altri farmaci antipertensivi quali beta-bloccanti, metildopa, calcioantagonisti e diuretici può incrementare l’efficacia antipertensiva.
La somministrazione concomitante di nitroglicerina e di altri nitrati o di altri vasodilatatori, può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa.
Antidepressivi triciclici /antipsicotici / anestetici
La somministrazione concomitante di alcuni farmaci anestetici, di antidepressivi triciclici e di antipsicotici con ACE-inibitori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa (vedere il paragrafo 4.4.).
Simpaticomimetici
I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.
Antidiabetici
Studi epidemiologici hanno evidenziato che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e farmaci antidiabetici (insuline, ipoglicemizzanti orali) può causare un aumento dell’effetto di diminuzione del glucosio nel sangue con rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno sembra manifestarsi con maggiore probabilità durante le prime settimane di trattamento concomitante e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati
Il fosinopril sodico può essere somministrato in concomitanza all’acido acetilsalicilico (alle dosi impiegate in cardiologia), ai trombolitici, ai beta-bloccanti e/o ai nitrati.
Immunosoppressori, citostatici, corticosteroidi sistemici o procainamide, allopurinolo
Deve essere evitata l’associazione del fosinopril sodico con farmaci immunosoppressori e/o con medicinali che possono provocare leucopenia.
Alcool
L’alcool potenzia l’effetto ipotensivo del fosinopril sodico.
Antiacidi
Gli antiacidi (p. es. idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, simeticone) possono ridurre l’assorbimento di fosinopril sodico, perciò i due farmaci devono essere assunti ad almeno 2 ore di distanza.
Interferenze con le analisi di laboratorio
Il fosinopril sodico può causare un falso abbassamento dei valori della digossina nel sangue, quando per il dosaggio si ricorre a metodiche di assorbimento su carbone attivo (Kit RIA Digi-Tab® per la digossina). Si raccomanda di interrompere la terapia con il fosinopril sodico alcuni giorni prima dell’esecuzione di test di funzionalità tiroidea.
Gravidanza
L’uso di ACE-inibitori non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo 4.4). L’uso di ACE-inibitori è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere i paragrafi 4.3 e 4.4).
L’evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicità in seguito a esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE-inibitore.
Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa.
È noto che nella donna l’esposizione ad ACE-inibitori durante il secondo e il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo dell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia)(vedere il paragrafo 5.3).
Se dovesse verificarsi un’esposizione ad un ACE-inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
I neonati le cui madri abbiano assunto ACE-inibitori devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda il rischio di ipotensione (vedere i paragrafi 4.3 e 4.4).
Allattamento
Poiché non sono disponibili dati riguardanti l’uso di Fosinopril Zentiva durante l’allattamento, Fosinopril Zentiva non è raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso durante l’allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati o prematuri.
Sebbene l’assunzione di fosinopril sodico non influenzi direttamente la capacità di guidare veicoli e usare macchinari, reazioni avverse come ipotensione, capogiri e vertigini possono interferire con tale capacità.
Ciò si verifica soprattutto all’inizio del trattamento, quando si aumenta la dose, quando si passa da altre preparazioni e durante l’assunzione concomitante di alcool, a seconda della suscettibilità individuale.
Nei pazienti trattati con il fosinopril sodico si sono verificate reazioni avverse generalmente lievi e transitorie.
| Molto comune: ≥ 1/10 |
| Comune: ≥ 1/100, < 1/10 |
| Non comune: ≥ 1/1.000,< 1/100 |
| Raro: ≥ 1/10.000, <1/1.000 |
| Molto raro: < 1/10.000 inclusi casi isolati |
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune: diminuzioni transitorie dei valori di emoglobina, diminuzione dei valori di ematocrito
Raro: anemia, eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia, neutropenia, trombocitopenia transitorie
Molto raro: agranulocitosi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune: riduzione dell’appetito, gotta, iperpotassiemia
Disturbi psichiatrici
Non comune: depressione, confusione mentale
Patologie del sistema nervoso
Comune: capogiri, cefalea
Non comune: infarto cerebrale, parestesia, sonnolenza, ictus, sincope, alterazioni del gusto, tremore, disturbi del sonno,
Raro: disfasia, disturbi della memoria, disorientamento
Patologie dell’occhio
Non comune: disturbi visivi
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune: otalgia, tinnito, vertigini
Patologie cardiache
Comune: tachicardia
Non comune: angina pectoris, infarto miocardico o eventi cerebrovascolari, palpitazioni, arresto cardiaco, disturbi del ritmo, disturbi della conduzione
Patologie vascolari
Comune: ipotensione, ipotensione ortostatica
Non comune: ipertensione, shock, ischemia transitoria
Raro: rossori, emorragie, vasculopatie periferiche
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune: tosse
Non comune: dispnea, rinite, sinusite, tracheobronchite
Raro: broncospasmo, epistassi, laringite/raucedine, polmonite, congestione polmonare
Patologie gastrointestinali
Comune: nausea, vomito, diarrea
Non comune: stipsi, secchezza delle fauci, flatulenza
Raro: lesioni del cavo orale, pancreatite, tumefazione della lingua, distensione addominale, disfagia
Molto raro: angioedema intestinale, (sub) ileus
Patologie epatobiliari
Raro: epatite
Molto raro: insufficienza epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: rash, angioedema, dermatite
Non comune: iperidrosi, prurito, orticaria
Raro: ecchimosi
È stata segnalata una sindrome complessa che può includere uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, titolo ANA (anticorpi antinucleo) positivo, VES (velocità di eritrosedimentazione) elevata, eosinofilia e leucocitosi, rash, fotosensibilità o altre manifestazioni di carattere dermatologico.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comune: mialgia
Raro: artrite
Patologie renali e urinarie
Non comune: insufficienza renale, proteinuria
Raro: disturbi prostatici
Molto raro: insufficienza renale acuta
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune: disfunzione sessuale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: dolore toracico (non cardiaco), debolezza
Non comune: febbre, edema periferico, morte improvvisa, dolore toracico
Raro: debolezza in una delle estremità
Esami diagnostici
Comune: aumento dei valori di fosfatasi alcalina, bilirubina, HDL, transaminasi
Non comune: aumento di peso, innalzamento dell’azotemia e della creatininemia sierica, iperpotassiemia
Raro: lieve aumento dell’emoglobina, iponatriemia
Negli studi clinici realizzati con il fosinopril sodico l’incidenza degli eventi avversi non differiva fra i pazienti anziani (età superiore ai 65 anni) e quelli più giovani.
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I sintomi associati al sovradosaggio degli ACE-inibitori possono includere ipotensione, shock circolatorio, alterazioni elettrolitiche, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.
In caso di sovradosaggio, il trattamento raccomandato consiste nell’infusione endovenosa di soluzione fisiologica.
Dopo ingestione di una dose eccessiva, il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza, preferibilmente in un’unità di terapia intensiva. Gli elettroliti sierici e della cratinina devono essere frequentemente monitorati. In caso di ingestione recente devono essere praticate misure per prevenire l’assorbimento quali lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e di solfato di sodio entro 30 minuti dall’assunzione e ad accelerare l’eliminazione. In caso di ipotensione occorre porre il paziente in posizione antishock e provvedere rapidamente all’integrazione salina e volemica. Va considerata l’opportunità di somministrare angiotensina II. La bradicardia o le estese reazioni vagali devono essere trattate somministrando l’atropina. Può essere preso in considerazione l’uso di un pacemaker.
Il fosinoprilato non può essere eliminato dall’organismo mediante dialisi.
Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori non associati, codice ATC: C09A A09
Meccanismo d’azione
Il fosinopril sodico è il profarmaco esterificato di un ACE-inibitore a lunga durata d’azione, il fosinoprilato. Dopo somministrazione orale, il fosinopril viene rapidamente e interamente convertito in fosinoprilato, il metabolita attivo. Il fosinopril sodico contiene un gruppo fosfinico in grado di legarsi specificamente al sito attivo dell’enzima di conversione dell’angiotensina, una peptidildipeptidasi, inibendo la conversione del decapeptide angiotensina I nell’octapeptide angiotensina II. La conseguente diminuzione dei livelli di angiotensina II comporta una riduzione della vasocostrizione e della secrezione di aldosterone che può dar luogo a un lieve aumento della potassiemia e all’escrezione di sodio e di liquidi. Generalmente il flusso ematico renale o la velocità di filtrazione glomerulare non cambiano.
L’inibizione dell’ACE previene inoltre la degradazione del potente vasodilatatore bradichinina, contribuendo all’effetto antipertensivo; il fosinopril sodico esplica un’azione terapeutica nei pazienti ipertesi con bassi livelli di renina.
Si ritiene che gli effetti benefici del fosinopril sodico nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca siano principalmente da attribuire alla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone; l’inibizione dell’ACE riduce sia il pre-carico sia il post-carico.
Farmacodinamica
La somministrazione del fosinopril sodico ai pazienti ipertesi determina una riduzione della pressione arteriosa sia in clinostatismo sia in ortostatismo non accompagnata da un aumento significativo della frequenza cardiaca.
In caso di ipertensione il fosinopril sodico riduce la pressione arteriosa entro un’ora dalla somministrazione e l’effetto massimo si osserva entro 3-6 ore. Con l’abituale dose giornaliera l’effetto antipertensivo si mantiene per 24 ore. In alcuni pazienti trattati con dosi inferiori l’effetto antipertensivo può risultare ridotto alla fine dell’intervallo di somministrazione. L’effetto ortostatico e la tachicardia sono rari, tuttavia possono verificarsi nei pazienti con deplezione salina o in quelli ipovolemici (vedere il paragrafo 4.4). Per taluni pazienti il raggiungimento dell’effetto antipertensivo ottimale può richiedere 3-4 settimane di terapia. Il fosinopril sodico e i diuretici tiazidici presentano effetti additivi.
In caso di insufficienza cardiaca il fosinopril sodico migliora i sintomi e la tolleranza allo sforzo nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca e riduce la gravità e la frequenza dei ricoveri dovuti ad essa.
In uno studio condotto su 8 pazienti cirrotici, 20 mg/die di fosinopril per un mese non hanno alterato la funzionalità epatica (alanino-transferasi, gamma-glutamiltranspeptidasi, test di clearance del galattosio e dell’antipirina) o renale.
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Assorbimento
In media, dal 30% al 40% della dose di fosinopril viene assorbito dopo somministrazione orale. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale non influenza l’entità dell’assorbimento del fosinopril, tuttavia la velocità di assorbimento può essere ridotta. L'idrolisi nel metabolita attivo fosinoprilato avviene in maniera rapida e completa a livello della mucosa gastrointestinale e del fegato.
Il tempo necessario a raggiungere la Cmax non dipende dalla dose, pari a circa tre ore e in linea con il picco dell’inibizione della risposta pressoria all’angiotensina I osservabile da 3 a 6 ore dopo la somministrazione. In seguito a somministrazioni singole o ripetute i parametri di farmacocinetica (Cmax, AUC) sono direttamente proporzionali alla dose di fosinopril assunta.
Distribuzione
Il fosinoprilato presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche (> 95%), un volume di distribuzione relativamente piccolo e un legame trascurabile con la componente cellulare del sangue.
Metabolismo
Un’ora dopo la somministrazione orale di fosinopril sodico, meno dell’1% di fosinopril è presente nel plasma in forma immodificata; il 75% è presente sotto forma del metabolita attivo fosinoprilato, il 15-20% sotto forma di fosinoprilato glucuronide (inattivo) e il rimanente (~5%) sotto forma di 4-idrossimetabolita del fosinoprilato (attivo).
Eliminazione
Dopo somministrazione endovenosa l’eliminazione di fosinopril avviene sia per via epatica sia renale. Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale ed epatica nella norma trattati con dosi ripetute di fosinopril, l’emivita efficace di accumulo del fosinoprilato è risultata in media pari a 11,5 ore. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’emivita efficace è stata pari a 14 ore. L’eliminazione del fosinopril avviene sia per via epatica sia per via renale.
Gruppi particolari di pazienti
Nei pazienti affetti da insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min/1,73 m²), la clearance corporea totale è circa pari alla metà di quella osservata nei pazienti con funzionalità renale nella norma, mentre l’assorbimento, la biodisponibilità e il legame con le proteine plasmatiche non mostrano cambiamenti significativi. La clearance del fosinoprilato non varia in rapporto al grado di insufficienza renale; la ridotta eliminazione renale viene compensata dall’aumento di quella epatobiliare. Nei pazienti con insufficienza renale di vario grado, anche terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min/1,73 m²), è stato osservato un lieve aumento dei valori dell’AUC (meno del doppio dei valori normali).
Nei pazienti con insufficienza epatica (alcolismo o cirrosi biliare), l’idrolisi del fosinopril sodico non viene significativamente ridotta, sebbene possa esserlo la velocità; la clearance totale del fosinoprilato è circa pari alla metà di quella osservata nei soggetti con funzionalità epatica nella norma.
Dai dati preclinici non emergono rischi particolari per l’uomo in base agli studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e cancerogenicità.
Gli studi di tossicità riproduttiva suggeriscono che il fosinopril non abbia effetti negativi sulla fertilità e sulla riproduzione nel ratto, e che non sia teratogeno. Se somministrati durante il secondo o terzo trimestre, i farmaci appartenenti alla classe degli ACE-inibitori provocano effetti avversi sulle ultime fasi dello sviluppo del feto, causandone la morte e difetti congeniti, specie a carico del cranio. Sono stati inoltre segnalati casi di fetotossicità, ritardo della crescita intrauterina e pervietà del dotto arterioso. Si ritiene che queste anomalie dello sviluppo siano da attribuirsi in parte all’azione diretta degli ACE-inibitori sul sistema renina-angiotensina del feto e in parte all’ischemia provocata dall’ipotensione materna e dalla diminuzione della perfusione feto-placentare unita al ridotto apporto di ossigeno/nutrienti al feto. Da uno studio nel quale il fosinopril è stato somministrato prima dell’accoppiamento e per tutta la gestazione a femmine di ratto, è emersa una maggiore incidenza di morte della prole durante il periodo dell’allattamento. È stato dimostrato che il composto attraversa la placenta e viene escreto nel latte.
Lattosio monoidrato
Croscarmellosa sodica
Amido pregelatinizzato (mais)
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Glicerolo dibeenato
Non pertinente.
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Data di prima autorizzazione: 28 Aprile 2009/Rinnovo: Febbraio 2010
Maggio 2011