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FRAXIPARINA soluzione iniettabile
| 1 flacone contiene ml: | 2 | 5 | 15 |
| Principio attivo nadroparina calcica U.I.antiXa | 19.000 | 47.500 | 142.500 |
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo e per emodialisi.
- Profilassi delle trombosi venose profonde (TVP) in chirurgia generale e in chirurgia ortopedica.
- Trattamento delle trombosi venose profonde
- Prevenzione della coagulazione in corso di emodialisi.
- Trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico non-Q.
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Si deve porre particolare attenzione al dosaggio in quanto per ciascuna eparina a basso peso molecolare vengono usati sistemi di unità differenti per esprimere le dosi (Unità o mg).
Quando FRAXIPARINA è somministrata per via sottocutanea, l’iniezione deve essere praticata nella cintura addominale anterolaterale e posterolaterale alternando il lato destro ed il sinistro.
L'ago deve essere introdotto interamente, perpendicolarmente e non tangenzialmente, nello spessore di una plica cutanea realizzata tra il pollice e l'indice dell'operatore.
La plica deve essere mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Al termine dell'iniezione non strofinare la cute, ma operare una modica pressione sulla sede.
In caso di posologia adattata al peso del paziente si aggiusta il volume da somministrare portando il pistone sulla tacca desiderata tenendo la siringa in posizione verticale.
FRAXIPARINA non va somministrata per via intramuscolare.
Profilassi delle trombosi venose profonde
Somministrazione per via sottocutanea
In chirurgia generale:
Un'iniezione per via sottocutanea di 0,3 ml (2.850 U.I.antiXa) 2-4 ore prima dell'intervento. Successivamente ogni 24 ore per almeno 7 giorni; in tutti i casi si deve continuare la profilassi per tutto il periodo a rischio e almeno fino alla ripresa della deambulazione del paziente. Non sono necessari controlli emocoagulativi.
In chirurgia ortopedica:
La posologia, che consiste in un'unica iniezione sottocutanea quotidiana, deve essere adattata in funzione del peso del paziente.
Un'iniezione preoperatoria di 38 U.I.antiXa/kg 12 ore prima dell'intervento, una postoperatoria 12 ore dopo la fine dell'intervento, quindi un'iniezione quotidiana fino al 3° giorno postoperatorio incluso; 57 U.I.antiXa/kg/die a partire dal 4° giorno postoperatorio.
La durata del trattamento è di almeno 10 giorni; in tutti i casi si deve continuare la profilassi per tutto il periodo a rischio e almeno fino alla ripresa della deambulazione del paziente.
| Chirurgia ortopedica |
| | Volume di FRAXIPARINA per iniezione s.c./die |
| Peso corporeo | 12 h prima, 12 h dopo l'intervento e fino al 3° giorno postoperatorio | Dal 4° giorno postoperatorio |
| < 50 kg | 0,2 ml | 0,3 ml |
| 50 - 69 kg | 0,3 ml | 0,4 ml |
| ≥ 70 kg | 0,4 ml | 0,6 ml |
0,1 ml di FRAXIPARINA contengono 950 U.I. antiXa
Trattamento delle trombosi venose profonde
Somministrazione per via sottocutanea
Un'iniezione ogni 12 ore per 10 giorni alla dose di circa 92,7 U.I. antiXa/kg.
A titolo di esempio e in funzione del peso del paziente le posologie da somministrare sono le seguenti:
| Trattamento delle trombosi venose profonde |
| Peso corporeo (kg) | Volume di FRAXIPARINA per iniezione 2 iniezioni al giorno |
| < 50 | 0,4 ml |
| 50-59 | 0,5 ml |
| 60-69 | 0,6 ml |
| 70-79 | 0,7 ml |
| 80-89 | 0,8 ml |
| ≥ 90 | 0,9 ml |
Se non ci sono controindicazioni, iniziare appena possibile una terapia orale anticoagulante.
Non si deve interrompere il trattamento con FRAXIPARINA prima di aver raggiunto l’INR richiesto.
Per tutta la durata del trattamento con FRAXIPARINA si deve effettuare il monitoraggio della conta piastrinica (vedere
Prevenzione della coagulazione in corso di emodialisi
Somministrazione per via intravascolare
Nella prevenzione della coagulazione in corso di circolazione extracorporea durante emodialisi.
In quei pazienti che non presentano rischio emorragico e per una seduta di una durata inferiore o uguale a 4 ore
praticare all'inizio della seduta un'iniezione, nell'accesso arterioso, di una dose unica dell'ordine di 64,6 U.I.antiXa/kg.
A titolo di esempio e in funzione del peso del paziente:
| Prevenzione della coagulazione in corso di emodialisi |
| Peso corporeo | Volume di FRAXIPARINA per seduta |
| < 50 kg | 0,3 ml |
| 50-69 kg | 0,4 ml |
| ≥ 70 kg | 0,6 ml |
Se necessario la dose sarà adattata caso per caso in funzione del paziente e delle condizioni tecniche di dialisi. Per i soggetti che presentano un aumentato rischio emorragico le sedute di dialisi potranno essere effettuate utilizzando una dose ridotta della metà. Per sedute di una durata superiore a 4 ore è possibile somministrare un’ulteriore dose ridotta. Per le sedute di dialisi successive, se necessario, la dose può essere adattata in base all’effetto osservato inizialmente. Trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico non-Q Somministrazione per via sottocutanea Fraxiparina deve essere somministrata, per via sottocutanea, due volte al giorno (ogni 12 ore), in associazione ad acido acetilsalicilico ad una dose massima di 325 mg al giorno. La dose iniziale deve essere somministrata in bolo endovenoso di 86 U.I. antiXa/kg, seguito da iniezioni sottocutanee di 86 U.I. antiXa/kg. La durata usuale del trattamento è di 6 giorni. La dose deve essere stabilita in base al peso del paziente. A titolo di esempio ed in funzione del peso del paziente, le posologie da somministrare sono le seguenti:
| Trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico non-Q |
| | Volume da iniettare |
| Peso corporeo (kg) | Bolo iniziale endovenoso | Iniezioni sottocutanee (ogni 12 ore) | U.I. antiXa corrispondenti |
| < 50 | 0,4 ml | 0,4 ml | 3800 |
| 50-59 | 0,5 ml | 0,5 ml | 4750 |
| 60-69 | 0,6 ml | 0,6 ml | 5700 |
| 70-79 | 0,7 ml | 0,7 ml | 6650 |
| 80-89 | 0,8 ml | 0,8 ml | 7600 |
| 90-99 | 0,9 ml | 0,9 ml | 8550 |
| ≥ 100 | 1,0 ml | 1,0 ml | 9500 |
Anamnesi positiva per trombocitopenia con nadroparina (vedere anche 4.4).
Sanguinamento attivo o tendenze emorragiche legati a disturbi dell'emostasi, ad eccezione delle coagulopatie da consumo non legate ad eparina.
Lesioni organiche a rischio di sanguinamento (ulcera peptica in fase attiva, retinopatie, sindrome emorragica).
Nefropatie e pancreopatie gravi, ipertensione arteriosa grave, traumi cranioencefalici gravi nel periodo postoperatorio.
Insufficienza renale grave (clearance creatinina < 30 ml/min) in pazienti in trattamento curativo.
Endocardite infettiva acuta (ad eccezione di quelle relative a protesi meccaniche).
Accidenti cerebrovascolari emorragici.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Il prodotto contiene alcol benzilico, pertanto è controindicato nei bambini fino a tre anni di età.
L’anestesia loco-regionale per procedure di chirurgia elettiva è controindicata in quei pazienti che ricevono eparina per motivazioni diverse dalla profilassi.
Speciali avvertenze
Trombocitopenia da eparina.
La trombocitopenia è una complicazione ben conosciuta della terapia con eparina e può comparire da 4 a 10 giorni dopo l'inizio del trattamento, ma anche prima in caso di precedente trombocitopenia da eparina. Nel 10 al 20% dei pazienti può comparire precocemente una lieve trombocitopenia (conta piastrinica maggiore di 100,000/mm³), che può restare stabile o regredire, anche se la somministrazione di eparina è continuata.
In alcuni casi si può invece determinare una forma più grave (trombocitopenia da eparina di II tipo), immunomediata caratterizzata dalla formazione di anticorpi contro il complesso eparina-fattore piastrinico 4. In questi pazienti si possono sviluppare nuovi trombi associati con trombocitopenia, derivanti dall’irreversibile aggregazione di piastrine indotta dall’eparina, la cosiddetta "sindrome del trombo bianco". Tale processo può portare a gravi complicazioni tromboemboliche come necrosi cutanea, embolia arteriosa delle estremità, infarto miocardico, embolia polmonare, stroke e a volte morte. Perciò, la somministrazione di eparina a basso peso molecolare dovrebbe essere interrotta oltre che per comparsa di piastrinopenia, anche se il paziente sviluppa una nuova trombosi o un peggioramento di una trombosi precedente.
La prosecuzione della terapia anticoagulante, per la trombosi causa del trattamento in corso o per una nuova comparsa o peggioramento della stessa, andrebbe intrapresa, dopo sospensione dell’eparina, con un anticoagualnte alternativo. E’ rischiosa in questi casi l’immediata introduzione della terapia anticoagulante orale (sono stati descritti casi di peggioramento della trombosi).
Quindi una trombocitopenia di qualunque natura deve essere attentamente monitorata. Se la conta piastrinica scende al di sotto di 100,000/ mm³, o se si verifica trombosi ricorrente, l’eparina a basso peso molecolare deve essere sospesa.
Una conta piastrinica andrebbe valutata prima del trattamento e di seguito due volte alla settimana per il primo mese in caso di somministrazioni protratte.
Le eparine a basso peso molecolare differiscono per il metodo impiegato nella produzione, nel peso molecolare e nella attività specifica. Si raccomanda pertanto di non passare da un marchio all'altro durante il trattamento.
Pazienti anziani: prima di iniziare il trattamento si raccomanda il controllo della funzionalità renale (vedere di seguito e 4.3 “Controindicazioni”).
Da usare con precauzione nei seguenti casi:
insufficienza epatica;
insufficienza renale: si può prendere in considerazione una riduzione della dose:
in pazienti con insufficienza renale grave, in trattamento curativo,
in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (creatinina clearance ≥ 30 e <60 ml/min) in trattamento curativo.
ipertensione arteriosa grave;
anamnesi di ulcera peptica o di altre lesioni organiche suscettibili di sanguinamento;
malattie vascolari della corioretina;
periodo post-operatorio a seguito di chirurgia cerebrale o del midollo spinale o dell’occhio e nei traumi cranici.
L’eparina può arrestare la secrezione surrenalica di aldosterone con conseguente iperkaliemia, particolarmente in quei pazienti con potassio plasmatico elevato o a rischio di aumento dei livelli di potassio plasmatico, in seguito a diabete mellito, insufficienza renale cronica, acidosi metabolica pre-esistente o ad assunzione di farmaci che possono aumentare la kaliemia (per esempio ACE inibitori, FANS).
Nei pazienti sottoposti ad anestesia spinale o peridurale, ad analgesia epidurale o a puntura lombare, la profilassi con basse dosi di eparina a basso peso molecolare può essere raramente associata con ematomi spinali o epidurali che possono portare a paralisi di durata prolungata o permanente.
Il rischio è aumentato dall’uso di cateteri peridurali a permanenza per infusione continua, dall’assunzione concomitante di farmaci che influenzano l’emostasi come gli antinfiammatori non steroidei (FANS), gli inibitori dell’aggregazione piastrinica o gli anticoagulanti, da traumi o da punture spinali ripetute, dalla presenza di un sottostante disturbo della emostasi e dalla età avanzata. La presenza di uno o più di questi fattori di rischio dovrà essere attentamente valutata prima di procedere a questo tipo di anestesia/analgesia, in corso di profilassi con eparine a basso peso molecolare.
Di regola l'inserimento del catetere spinale deve essere effettuato dopo almeno 8-12 ore dall'ultima somministrazione di eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche. Dosi successive non dovrebbero essere somministrate prima che siano trascorse almeno 2-4 ore dall’inserimento o dalla rimozione del catetere, ovvero ulteriormente ritardate o non somministrate nel caso di aspirato emorragico durante il posizionamento iniziale dell’ago spinale o epidurale.
La rimozione di un catetere epidurale “a permanenza” dovrebbe essere fatta alla massima distanza possibile dalla ultima dose eparinica profilattica (8-12 ore circa) eseguita in corso di anestesia.
Qualora si decida di somministrare eparina a basso peso molecolare prima o dopo di un’anestesia peridurale o spinale, si deve prestare estrema attenzione e praticare un frequente monitoraggio per individuare segni e sintomi di alterazioni neurologiche come: dolore lombare, deficit sensoriale e motorio (intorpidimento e debolezza degli arti inferiori), alterazioni della funzione vescicale o intestinale. Il personale infermieristico dovrebbe essere istruito ad individuare questi segni e sintomi. I pazienti dovrebbero essere istruiti ad informare immediatamente il personale medico o infermieristico se si verifica uno qualsiasi dei suddetti sintomi.
Se si sospettano segni o sintomi di ematoma epidurale o spinale, deve essere formulata un diagnosi immediata ed iniziato un trattamento che comprenda la decompressione del midollo spinale.
Durante la profilassi o il trattamento delle trombosi venose profonde e nella prevenzione della coagulazione in corso di emodialisi, l’associazione di nadroparina con salicilati, con FANS, o con antiaggreganti piastrinici è una controindicazione relativa (vedere Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). In caso di trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico non-Q, Fraxiparina deve essere somministrata in associazione ad acido acetilsalicilico a una dose massima di 325 mg/die (vedere 4.2 “Posologia e modo di somministrazione” e 4.5 “Interazioni”).
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Associazioni sconsigliate
Acido acetilsalicilico ed altri salicilati (per via generale)
Aumento del rischio di emorragia (inibizione della funzione piastrinica ed aggressione della mucosa gastroduodenale da salicilati).
Utilizzare altre sostanze per un effetto antalgico o antipiretico.
In caso di trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico non-Q, Fraxiparina deve essere somministrata in associazione ad acido acetilsalicilico ad una dose massima di 325 mg/die (vedere 4.2 e 4.4).
FANS (per via generale)
Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica ed aggressione della mucosa gastroduodenale da farmaci antiinfiammatori non steroidei).
Se non è possibile evitare l'associazione, istituire un'attenta sorveglianza clinica e biologica.
Ticlopidina: Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica da ticlopidina).
È sconsigliata l'associazione a forti dosi di eparina: L'associazione a basse dosi di eparina (eparinoterapia preventiva) richiede un'attenta sorveglianza clinica e biologica.
Altri antiaggreganti piastrinici (clopidogrel, dipiridamolo, sulfinpirazone, ecc..): Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica).
Associazioni che necessitano di precauzioni d'uso:
Anticoagulanti orali
Potenziamento dell'azione anticoagulante. L’eparina falsa il dosaggio del tasso di protrombina.
Al momento della sostituzione dell'eparina con gli anticoagulanti orali:
a. rinforzare la sorveglianza clinica
b. per controllare l’effetto degli anticoagulanti orali effettuare il prelievo prima della somministrazione di eparina, nel caso questa sia discontinua o, di preferenza, utilizzare un reattivo non sensibile all'eparina.
Glucocorticoidi (via generale)
Aggravamento del rischio emorragico proprio della terapia con glucocorticoidi (mucosa gastrica, fragilità vascolare), a dosi elevate o in trattamento prolungato superiore a dieci giorni.
L'associazione deve essere giustificata; potenziare la sorveglianza clinica.
Destrano (via parenterale)
Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica).
Adattare la posologia dell'eparina in modo da non superare una ipocoagulabilità superiore a 1,5 volte il valore di riferimento, durante l'associazione e dopo la sospensione di destrano.
In caso di somministrazione contemporanea di acido ascorbico, antiistaminici, digitale, penicilline e.v., tetracicline o fenotiazine si può avere una inibizione dell’attività del farmaco.
Gravidanza: gli studi nell'animale non hanno evidenziato nessuna attività teratogena o embriotossica. Tuttavia, le informazioni su dati clinici riguardanti il passaggio attraverso la placenta sono limitate. I dati relativi a un numero limitato di pazienti trattate durante la gravidanza indicano che nadroparina non ha effetti sfavorevoli su gravidanza, feto o neonato. Ad oggi, non sono disponibili altri dati epidemiologici in argomento. Quindi non è consigliato l'uso in gravidanza, a parte il caso in cui il beneficio terapeutico superi il rischio possibile.
Allattamento: le informazioni sull’escrezione di nadroparina calcica nel latte sono limitate. Quindi se ne sconsiglia l'uso durante l’allattamento.
Non applicabile.
Disturbi ematologici e emorragici:
molto comuni: manifestazioni emorragiche in vari siti, e prevalentemente legate a preesistenti fattori di rischio, quali lesioni organiche con tendenza emorragica, oppure ad effetti iatrogeni (vedere 4.3 “Controindicazioni" e 4.5 "Interazioni").
rari: alcuni casi di trombocitopenia a volte trombogenica (vedere 4.4).
molto rari: eosinofilia reversibile in seguito ad interruzione del trattamento. Ematomi spinali o epidurali in associazione con l’uso profilattico dell’eparina nel corso di anestesia spinale o peridurale o di puntura lombare.
Gli ematomi hanno causato diversi gradi di alterazione neurologica compresa paralisi prolungata o permanente (vedere 4.4 “Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego”).
Disturbi cutanei e sottocutanei:
molto comuni: piccoli ematomi nel punto di iniezione. In alcuni casi si puo’ notare la comparsa di noduli compatti che non sono indice di un incistamento di eparina. Generalmente questi noduli scompaiono dopo alcuni giorni.
molto rari: necrosi cutanea, generalmente localizzata nel punto d'iniezione; questi fenomeni sono preceduti dalla comparsa di porpora o di placche eritematose, infiltrate e doloranti con o senza sintomi generali. In questi casi è necessario sospendere immediatamente il trattamento. Reazioni di ipersensibilità, comprendenti angioedema e reazioni cutanee.
Disturbi epatobiliari:
comuni: aumento, generalmente transitorio, delle transaminasi.
Disturbi metabolici:
molto rari: iperkaliemia reversibile correlata alla soppressione, indotta da eparina, della secrezione di aldosterone, in particolare nei pazienti a rischio (vedere 4.4).
Disturbi a livello riproduttivo::
molto rari: priapismo.
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La manifestazione clinica più evidente del sovradosaggio, sia per via sottocutanea che endovenosa è l’emorraggia. In tal caso deve essere effettuata una conta piastrinica e devono essere misurati altri parametri di coagulazione.
I sanguinamenti minori raramente richiedono una terapia specifica e generalmente è sufficiente ridurre o ritardare le dosi successive di FRAXIPARINA.
Soltanto nei casi più seri si deve prendere in considerazione l’uso della protamina solfato, che neutralizza in gran parte l’effetto anticoagulante della FRAXIPARINA, anche se rimane parte dell’attività antiXa. 0,6 ml di protamina solfato neutralizzano circa 950 U.I. antiXa di FRAXIPARINA. Per la quantità di protamina da iniettare tenere conto del tempo trascorso dall’iniezione di eparina ed effettuare quindi un’eventuale riduzione della dose dell’antidoto.
Categoria farmacoterapeutica: Antitrombotici- derivati dell’eparina
Codice ATC: B01AB06
Nadroparina calcica è un glicosaminoglicano di basso peso molecolare derivato dall'eparina e salificato con calcio (peso molecolare medio 4300 dalton). Dotata di forte attività nei confronti del fattore Xa, nadroparina calcica presenta invece un debole effetto sul fattore IIa.
Il rapporto attività anti Xa/attività anti IIa è superiore a 4.
Nadroparina calcica è un farmaco antitrombotico dotato di azione rapida e prolungata, attivo nella profilassi e nel trattamento delle trombosi venose profonde.
Nadroparina calcica agisce aumentando il tasso di inibizione del fattore Xa circolante senza provocare, a dosi terapeutiche, modificazioni significative della coagulabilità ematica e del tempo di sanguinamento.
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Questi dati di farmacocinetica sono stati determinati valutando l’attivita’ anti-Xa plasmatica.
Il picco plasmatico è raggiunto dalla quarta alla sesta ora dopo somministrazione per via sottocutanea. L'emivita di eliminazione, determinata dopo somministrazione di dosi ripetute, e’ di circa 8 - 10 ore. L'attività anti-Xa (> 0,05 U.I./ml) persiste per almeno 24 ore, dopo iniezione.
La biodisponibilità è praticamente totale (98%).
La tossicità acuta di FRAXIPARINA si è dimostrata estremamente bassa, infatti la dose letale nel ratto è superiore a 1000 mg/kg sia per via e.v. che per via s.c., mentre nel coniglio è superiore a 200 mg/kg per via s.c. e a 1000 mg/kg per via e.v.
Studi di tossicità subacuta nel cane e nel ratto hanno dimostrato che dosi fino a 1425 e 1307 U.I.antiXa/kg/die per 13 e 14 settimane di trattamento rispettivamente sono state ben tollerate, a prescindere da reazioni d'intolleranza locale in sede di iniezione (ematomi), peraltro reversibili nel tempo.
Anche gli studi di tossicità cronica nel cane fino alla dose di 1283 U.I.antiXa/kg/die per 24 settimane non hanno evidenziato effetti tossico-letali, ma soltanto alterazioni cutanee reversibili, legate al meccanismo d'azione del prodotto.
Studi sulla funzione riproduttiva e sulla tossicità fetale nel coniglio e nel ratto a dosi massime pari a quelle impiegate negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute, hanno permesso di escludere effetti nocivi a carico delle madri, dei feti e delle generazioni successive, come pure una compromissione della fertilità delle specie osservate.
Il prodotto non è risultato mutageno e, in base alla sua struttura chimica e al suo meccanismo d'azione, se ne esclude un potere cancerogeno.
Calcio idrossido soluzione o acido cloridrico diluito, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.
Non miscelare con altre preparazioni.
3 anni
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
FRAXIPARINA 9.500 UI/ml soluzione iniettabile:
- flacone multidose da 19.000 U.I./2 ml in confezione da 10 unità.
FRAXIPARINA 9.500 UI/ml soluzione iniettabile:
- flacone multidose da 47.500 U.I./5 ml in confezione da 10 unità.
FRAXIPARINA 9.500 UI/ml soluzione iniettabile:
- flacone multidose da 142.000 U.I./15 ml in confezione da 10 unità.
Vedere 4.2“Posologia e modo di somministrazione”.
GlaxoSmithKline S.p.A. – Via A. Fleming, 2 - Verona
FRAXIPARINA 9.500 UI/ml soluzione iniettabile:
flacone multidose da 19.000 U.I./2 ml AIC 026736114
FRAXIPARINA 9.500 UI/ml soluzione iniettabile:
flacone multidose da 47.500 U.I./5 ml AIC 026736126
FRAXIPARINA 9.500 UI/ml soluzione iniettabile:
flacone multidose da 142.000 U.I./15 ml AIC 026736138
Prima autorizzazione: 27 Marzo 2000 / Rinnovo 1 Febbraio 2003
01/06/2004