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FRAXODI
1 siringa preriempita contiene ml: 0,6 0,8 1
Principio attivo
nadroparina calcica U.I.antiXa 11.400 15.200 19.000
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo.
Trattamento delle trombosi venose profonde.
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Si deve porre particolare attenzione al dosaggio in quanto per ciascuna eparina a basso peso molecolare vengono usati sistemi di unità differenti per esprimere le dosi (Unità o mg).
FRAXODI deve essere somministrato per via sottocutanea. L’iniezione deve essere praticata nella cintura addominale anterolaterale o posterolaterale, alternando il lato destro ed il sinistro.
L'ago deve essere introdotto interamente, perpendicolarmente e non tangenzialmente, nello spessore di una plica cutanea realizzata tra il pollice e l'indice dell'operatore.
La plica deve essere mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Al termine dell'iniezione non strofinare la cute, ma operare una modica pressione sulla sede.
In caso di posologia adattata al peso del paziente si aggiusta il volume da somministrare portando il pistone sulla tacca desiderata tenendo la siringa in posizione verticale.
FRAXODI non va somministrato per via intramuscolare.
UTILIZZO DEL DISPOSITIVO DI SICUREZZA
Dopo l’iniezione, predisporre il dispositivo di sicurezza della siringa di FRAXODI.
Con una mano tenere il manicotto della siringa, con l’altra mano tirare energicamente l’anello della siringa per sbloccare il manicotto e spingerlo fino al clic di blocco.
L’ago utilizzato è adesso interamente protetto.
Trattamento delle trombosi venose profonde
Somministrazione per via sottocutanea
Un'iniezione al giorno per 10 giorni alla dose di 171 U.I. antiXa/kg.
A titolo di esempio e in funzione del peso del paziente le posologie da somministrare sono le seguenti:
| Peso corporeo (kg) | Volume di FRAXODI per iniezione 1 iniezione al giorno |
| < 50 | 0,4 ml |
| 50-59 | 0,5 ml |
| 60-69 | 0,6 ml |
| 70-79 | 0,7 ml |
| 80-89 | 0,8 ml |
| ³ 90 | 0,9 ml |
Se non ci sono controindicazioni, iniziare appena possibile una terapia orale anticoagulante.
Non si deve interrompere il trattamento con FRAXODI prima di aver raggiunto l’INR richiesto.
Per tutta la durata del trattamento con FRAXODI si deve effettuare il monitoraggio della conta piastrinica (vedere 4.4).
Anamnesi positiva per trombocitopenia con nadroparina (vedere anche 4.4).
Sanguinamento attivo o tendenze emorragiche legati a disturbi dell'emostasi, ad eccezione delle coagulopatie da consumo non legate ad eparina.
Lesioni organiche a rischio di sanguinamento (ulcera peptica in fase attiva, retinopatie, sindrome emorragica).
Nefropatie e pancreopatie gravi, ipertensione arteriosa grave, traumi cranioencefalici gravi nel periodo postoperatorio.
Insufficienza renale grave (clearance creatinina < 30 ml/min).
Endocardite infettiva acuta (ad eccezione di quelle relative a protesi meccaniche).
Accidenti cerebrovascolari emorragici.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Per le controindicazioni relative (vedere 4.5).
Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento (vedere 4.6).
L’anestesia loco-regionale per procedure di chirurgia elettiva è controindicata in quei pazienti che ricevono eparina per motivazioni diverse dalla profilassi.
Trombocitopenia da eparina
La trombocitopenia è una complicazione ben conosciuta della terapia con eparina e può comparire da 4 a 10 giorni dopo l'inizio del trattamento, ma anche prima in caso di precedente trombocitopenia da eparina. Nel 10 al 20% dei pazienti può comparire precocemente una lieve trombocitopenia (conta piastrinica maggiore di 100,000/mm³), che può restare stabile o regredire, anche se la somministrazione di eparina è continuata.
In alcuni casi si può invece determinare una forma più grave (trombocitopenia da eparina di II tipo), immunomediata caratterizzata dalla formazione di anticorpi contro il complesso eparina-fattore piastrinico 4. In questi pazienti si possono sviluppare nuovi trombi associati con trombocitopenia, derivanti dall’irreversibile aggregazione di piastrine indotta dall’eparina, la cosiddetta ''sindrome del trombo bianco''. Tale processo può portare a gravi complicazioni tromboemboliche come necrosi cutanea, embolia arteriosa delle estremità, infarto miocardico, embolia polmonare, stroke e a volte morte. Perciò, la somministrazione di eparina a basso peso molecolare dovrebbe essere interrotta oltre che per comparsa di piastrinopenia, anche se il paziente sviluppa una nuova trombosi o un peggioramento di una trombosi precedente. La prosecuzione della terapia anticoagulante, per la trombosi causa del trattamento in corso o per una nuova comparsa o peggioramento della stessa, andrebbe intrapresa, dopo sospensione dell’eparina, con un anticoagulante alternativo. E’ rischiosa in questi casi l’immediata introduzione della terapia anticoagulante orale (sono stati descritti casi di peggioramento della trombosi).
Quindi una trombocitopenia di qualunque natura deve essere attentamente monitorata. Se la conta piastrinica scende al di sotto di 100,000/ mm³, o se si verifica trombosi ricorrente, l’eparina a basso peso molecolare deve essere sospesa.
Una conta piastrinica andrebbe valutata prima del trattamento e di seguito due volte alla settimana per il primo mese in caso di somministrazioni protratte.
Le eparine a basso peso molecolare differiscono per il metodo impiegato nella produzione, nel peso molecolare e nella attività specifica. Si raccomanda pertanto di non passare da un marchio all'altro durante il trattamento.
Pazienti anziani: prima di iniziare il trattamento si raccomanda il controllo della funzionalità renale (vedere di seguito e 4.3).
Da usare con precauzione nei seguenti casi:
· insufficienza epatica;
· insufficienza renale: si può prendere in considerazione una riduzione della dose:
- in pazienti con insufficienza renale grave,
- in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (creatinina clearance ≥ 30 e < 60 ml/min).
· ipertensione arteriosa grave;
· anamnesi di ulcera peptica o di altre lesioni organiche suscettibili di sanguinamento;
· malattie vascolari della corioretina;
· periodo post-operatorio a seguito di chirurgia cerebrale o del midollo spinaleo dell’occhio e nei traumi cranici.
L’eparina può arrestare la secrezione surrenalica di aldosterone con conseguente iperkaliemia, particolarmente in quei pazienti con potassio plasmatico elevato o a rischio di aumento dei livelli di potassio plasmatico, in seguito a diabete mellito, insufficienza renale cronica, acidosi metabolica pre-esistente o ad assunzione di farmaci che possono aumentare la kaliemia (per esempio ACE inibitori, FANS).
Sembra che il rischio di iperkaliemia aumenti in relazione alla durata della terapia, ma è generalmente reversibile. Nei pazienti a rischio si deve monitorare il potassio plasmatico.
Nei pazienti sottoposti ad anestesia spinale o peridurale, ad analgesia epidurale o a puntura lombare, la profilassi con basse dosi di eparina a basso peso molecolare può essere raramente associata con ematomi spinali o epidurali che possono portare a paralisi di durata prolungata o permanente. Il rischio è aumentato dall’uso di cateteri peridurali a permanenza per infusione continua, dall’assunzione concomitante di farmaci che influenzano l’emostasi come gli antinfiammatori non steroidei (FANS), gli inibitori dell’aggregazione piastrinica o gli anticoagulanti, da traumi o da punture spinali ripetute, dalla presenza di un sottostante disturbo della emostasi e dalla età avanzata. La presenza di uno o più di questi fattori di rischio dovrà essere attentamente valutata prima di procedere a questo tipo di anestesia/analgesia, in corso di profilassi con eparine a basso peso molecolare.
Di regola l'inserimento del catetere spinale deve essere effettuato dopo almeno 8-12 ore dall'ultima somministrazione di eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche. Dosi successive non dovrebbero essere somministrate prima che siano trascorse almeno 2-4 ore dall’inserimento o dalla rimozione del catetere, ovvero ulteriormente ritardate o non somministrate nel caso di aspirato emorragico durante il posizionamento iniziale dell’ago spinale o epidurale. La rimozione di un catetere epidurale “a permanenza” dovrebbe essere fatta alla massima distanza possibile dalla ultima dose eparinica profilattica (8-12 ore circa) eseguita in corso di anestesia.
Qualora si decida di somministrare eparina a basso peso molecolare prima o dopo di un’anestesia peridurale o spinale, si deve prestare estrema attenzione e praticare un frequente monitoraggio per individuare segni e sintomi di alterazioni neurologiche come: dolore lombare, deficit sensoriale e motorio (intorpidimento e debolezza degli arti inferiori), alterazioni della funzione vescicale o intestinale. Il personale infermieristico dovrebbe essere istruito ad individuare questi segni e sintomi. I pazienti dovrebbero essere istruiti ad informare immediatamente il personale medico o infermieristico se si verifica uno qualsiasi dei suddetti sintomi.
Se si sospettano segni o sintomi di ematoma epidurale o spinale, deve essere formulata una diagnosi immediata ed iniziato un trattamento che comprenda la decompressione del midollo spinale.
Durante il trattamento delle trombosi venose profonde, l’associazione di nadroparina con salicilati, con FANS, o con antiaggreganti piastrinici è una controindicazione relativa (vedere 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
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Associazioni sconsigliate
- Acido acetilsalicilico ed altri salicilati (per via generale)
Aumento del rischio di emorragia (inibizione della funzione piastrinica ed aggressione della mucosa gastroduodenale da salicilati).
Utilizzare altre sostanze per un effetto antalgico o antipiretico.
- FANS (per via generale)
Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica ed aggressione della mucosa gastroduodenale da farmaci antiinfiammatori non steroidei).
Se non è possibile evitare l'associazione, istituire un'attenta sorveglianza clinica e biologica.
- Ticlopidina: Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica da ticlopidina).
È sconsigliata l'associazione a forti dosi di eparina: L'associazione a basse dosi di eparina (eparinoterapia preventiva) richiede un'attenta sorveglianza clinica e biologica.
- Altri antiaggreganti piastrinici (clopidogrel, dipiridamolo, sulfinpirazone, ecc..): Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica).
Associazioni che necessitano di precauzioni d'uso:
- Anticoagulanti orali
Potenziamento dell'azione anticoagulante. L’eparina falsa il dosaggio del tasso di protrombina.
Al momento della sostituzione dell'eparina con gli anticoagulanti orali:
a. rinforzare la sorveglianza clinica e biologica (tempo di Quick espresso in INR).
b. per controllare l’effetto degli anticoagulanti orali effettuare il prelievo prima della somministrazione di eparina, nel caso questa sia discontinua o, di preferenza, utilizzare un reattivo non sensibile all'eparina. A causa del tempo di latenza necessario affinché l’anticoagulante orale sia pienamente efficace, si deve continuare il trattamento con eparina fino a quando l’INR si sia stabilizzato nel range terapeutico (compreso tra 2 e 3).
- Glucocorticoidi (via generale)
Aggravamento del rischio emorragico proprio della terapia con glucocorticoidi (mucosa gastrica, fragilità vascolare), a dosi elevate o in trattamento prolungato superiore a dieci giorni.
L'associazione deve essere giustificata; potenziare la sorveglianza clinica.
- Destrano (via parenterale)
Aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica).
Adattare la posologia dell'eparina in modo da non superare una ipocoagulabilità superiore a 1,5 volte il valore di riferimento, durante l'associazione e dopo la sospensione di destrano.
- In caso di somministrazione contemporanea di acido ascorbico, antiistaminici, digitale, penicilline e.v., tetracicline o fenotiazine si può avere una inibizione dell’attività del farmaco.
Gravidanza: gli studi nell'animale non hanno evidenziato nessuna attività teratogena o embriotossica. Tuttavia, le informazioni su dati clinici riguardanti il passaggio attraverso la placenta sono limitate. I dati relativi a un numero limitato di pazienti trattate durante la gravidanza indicano che nadroparina non ha effetti sfavorevoli su gravidanza, feto o neonato. Ad oggi, non sono disponibili altri dati epidemiologici in argomento. Quindi non è consigliato l'uso in gravidanza, a parte il caso in cui il beneficio terapeutico superi il rischio possibile.
Allattamento: le informazioni sull’escrezione di nadroparina calcica nel latte sono limitate. Quindi se ne sconsiglia l'uso durante l’allattamento.
Non applicabile.
· Disturbi ematologici e emorragici:
- molto comuni: manifestazioni emorragiche in vari siti, e prevalentemente legate a preesistenti fattori di rischio, quali lesioni organiche con tendenza emorragica, oppure ad effetti iatrogeni (vedere 4.3 e 4.5 ).
- rari: alcuni casi di trombocitopenia a volte trombogenica (vedere 4.4).
- molto rari: eosinofilia reversibile in seguito ad interruzione del trattamento. Ematomi spinali o epidurali in associazione con l’uso profilattico dell’eparina nel corso di anestesia spinale o peridurale o di puntura lombare.
Gli ematomi hanno causato diversi gradi di alterazione neurologica compresa paralisi prolungata o permanente (vedere 4.4).
· Disturbi cutanei e sottocutanei:
- molto comuni: piccoli ematomi nel punto di iniezione. In alcuni casi si puo’ notare la comparsa di noduli compatti che non sono indice di un incistamento di eparina. Generalmente questi noduli scompaiono dopo alcuni giorni.
- molto rari: necrosi cutanea, generalmente localizzata nel punto d'iniezione; questi fenomeni sono preceduti dalla comparsa di porpora o di placche eritematose, infiltrate e doloranti con o senza sintomi generali. In questi casi è necessario sospendere immediatamente il trattamento. Reazioni di ipersensibilità, comprendenti angioedema e reazioni cutanee.
· Disturbi epatobiliari:
- comuni: aumento, generalmente transitorio, delle transaminasi.
· Disturbi metabolici:
- molto rari: iperkaliemia reversibile correlata alla soppressione, indotta da eparina, della secrezione di aldosterone, in particolare nei pazienti a rischio (vedere 4.4).
· Disturbi a livello riproduttivo:
- molto rari: priapismo.
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La manifestazione clinica più evidente del sovradosaggio, sia per via sottocutanea che endovenosa, è l’emorragia. In tal caso deve essere effettuata una conta piastrinica e devono essere misurati altri parametri di coagulazione.
I sanguinamenti minori raramente richiedono una terapia specifica e generalmente è sufficiente ridurre o ritardare le dosi successive di FRAXIPARINA.
Soltanto nei casi più seri si deve prendere in considerazione l’uso della protamina solfato, che neutralizza in gran parte l’effetto anticoagulante di FRAXIPARINA, anche se rimane parte dell’attività antiXa. 0,6 ml di protamina solfato neutralizzano circa 950 U.I. antiXa di FRAXIPARINA. Per la quantità di protamina da iniettare tenere conto del tempo trascorso dall’iniezione di eparina ed effettuare quindi un’eventuale riduzione della dose dell’antidoto.
categoria farmacoterapeutica: Antitrombotici- derivati dell’eparina
Codice ATC: B01AB06
Nadroparina calcica è un glicosaminoglicano di basso peso molecolare derivato dall'eparina e salificato con calcio (peso molecolare medio 4300 dalton). Dotata di forte attività nei confronti del fattore Xa, nadroparina calcica presenta invece un debole effetto sul fattore IIa.
Il rapporto attività antiXa/attività antiIIa è superiore a 4.
Nadroparina calcica è un farmaco antitrombotico dotato di azione rapida e prolungata, attivo nella profilassi e nel trattamento delle trombosi venose profonde.
Nadroparina calcica agisce aumentando il tasso di inibizione del fattore Xa circolante senza provocare, a dosi terapeutiche, modificazioni significative della coagulabilità ematica e del tempo di sanguinamento.
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Questi dati di farmacocinetica sono stati determinati valutando l’attività anti-Xa plasmatica.
Il picco plasmatico è raggiunto dalla quarta alla sesta ora dopo somministrazione per via sottocutanea. L'emivita di eliminazione, determinata dopo somministrazione di dosi ripetute, è di circa 8-10 ore. L'attività antiXa (> 0,05 U.I./ml) persiste per almeno 24 ore, dopo iniezione.
La biodisponibilità è praticamente totale (98%).
La tossicità acuta di nadroparina calcica si è dimostrata estremamente bassa, infatti la dose letale nel ratto è superiore a 1000 mg/kg sia per via e.v. che per via s.c., mentre nel coniglio è superiore a 200 mg/kg per via s.c. e a 1000 mg/kg per via e.v.
Studi di tossicità subacuta nel cane e nel ratto hanno dimostrato che dosi fino a 1425 e 1307 U.I. antiXa/kg/die per 13 e 14 settimane di trattamento rispettivamente sono state ben tollerate, a prescindere da reazioni d'intolleranza locale in sede di iniezione (ematomi), peraltro reversibili nel tempo.
Anche gli studi di tossicità cronica nel cane fino alla dose di 1283 U.I. antiXa/kg/die per 24 settimane non hanno evidenziato effetti tossico-letali, ma soltanto alterazioni cutanee reversibili, legate al meccanismo d'azione del prodotto.
Studi sulla funzione riproduttiva e sulla tossicità fetale nel coniglio e nel ratto a dosi massime pari a quelle impiegate negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute, hanno permesso di escludere effetti nocivi a carico delle madri, dei feti e delle generazioni successive, come pure una compromissione della fertilità delle specie osservate.
Il prodotto non è risultato mutageno e, in base alla sua struttura chimica e al suo meccanismo d'azione, se ne esclude un potere cancerogeno.
Calcio idrossido soluzione o acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.
Non miscelare con altre preparazioni.
3 anni.
Non vi sono particolari precauzioni per la conservazione.
- Astuccio in cartone contenente 2/6/10 siringhe preriempite graduate, con dispositivo di sicurezza, da 0,6 ml in vetro incolore Tipo I in blister.
- Astuccio in cartone contenente 2/6/10 siringhe preriempite graduate, con dispositivo di sicurezza, da 0,8 ml in vetro incolore Tipo I in blister.
- Astuccio in cartone contenente 2/6/10 siringhe preriempite graduate, con dispositivo di sicurezza, da 1 ml in vetro incolore Tipo I in blister.
Vedere 4.4.
UTILIZZO DEL DISPOSITIVO DI SICUREZZA
Dopo l’iniezione, predisporre il dispositivo di sicurezza della siringa di FRAXIPARINA.
Con una mano tenere il manicotto della siringa, con l’altra mano tirare energicamente l’anello della siringa per sbloccare il manicotto e spingerlo fino al clic di blocco. L’ago utilizzato è adesso interamente protetto.
GlaxoSmithKline S.p.A. – Via A. Fleming, 2 - Verona
FRAXODI 11.400 UI/0,6 ml - 2 siringhe preriempite 0,6 ml n. AIC 036458014
FRAXODI 11.400 UI/0,6 ml - 6 siringhe preriempite 0,6 ml n. AIC 036458026
FRAXODI 11.400 UI/0,6 ml - 10 siringhe preriempite 0,6 ml n. AIC 036458038
FRAXODI 15.200 UI/0,8 ml - 2 siringhe preriempite 0,8 ml n. AIC 036458040
FRAXODI 15.200 UI/0,8 ml - 6 siringhe preriempite 0,8 ml n. AIC 036458053
FRAXODI 15.200 UI/0,8 ml - 10 siringhe preriempite 0,8 ml n. AIC 036458065
FRAXODI 19.000 UI/1 ml - 2 siringhe preriempite 1 ml n. AIC 036458077
FRAXODI 19.000 UI/1 ml - 6 siringhe preriempite 1 ml n. AIC 036458089
FRAXODI 19.000 UI/1 ml - 10 siringhe preriempite 1 ml n. AIC 036458091
Prima autorizzazione: 24 Maggio 2001 / Rinnovo 1 Febbraio 2003
01/07/2004