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GLIMEPIRIDE MERCK GENERICS
Ogni compressa contiene2 mg di glimepiride.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compresse.
Compresse a forma di capsula, piatte, di colore verde, con impresso "GM" -linea di frattura- "2"su di un lato e "G"- linea di frattura "G"- sull'altro.
Glimepiride è indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2, quando la dieta, l'esercizio fisico e la riduzione di peso corporeo da soli non producono un'adeguata riduzione del contenuto ematico di zuccheri.
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Per uso orale.
Per i diversi regimi terapeutici sono disponibili formulazioni appropriate.
Alla base di un trattamento ottimale del diabete ci deve essere una dieta controllata, un regolare esercizio fisico, oltre al sistematico controllo della glicemia e della glicosuria. Gli effetti negativi, determinati dal non rispetto della dieta, non possono essere compensati dalla somministrazione delle compresse o dall'insulina.
Il dosaggio è basato sulla determinazione del glucosio ematico ed urinario.
La dose iniziale è di 1 mg di glimepiride al giorno. Se si raggiunge un buon controllo questa posologia può essere adottata come terapia di mantenimento.
Se il controllo non è soddisfacente la dose deve essere aumentata in base ai valori del glucosio ematico, in modo graduale con un intervallo, per ogni aumento, di circa 1-2 settimane, fino a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno.
Dosaggi giornalieri superiori a 4 mg di glimepiride non determinano un migliore effetto terapeutico se non in casi eccezionali.
La dose massima giornaliera raccomandata è di 6 mg di glimepiride al giorno.
In pazienti non adeguatamente controllati con la dose massima giornaliera di metformina, può essere iniziata una terapia concomitante con glimepiride.
Mentre la dose di metformina resta invariata, la terapia con glimepiride deve essere iniziata con una dose bassa e poi va aumentataa seconda del livello di controllo metabolico desiderato, fino alla dose massima giornaliera. La terapia combinata deve essere iniziata sotto controllo medico.
Nei pazienti non adeguatamente controllati con la massima dose giornaliera di glimepiride, se necessario può essere iniziata una terapia concomitante con insulina.. A dosi di glimepiride invariate, si inizia il trattamento insulinico con dosi basse, aumentando tali dosi fino al raggiungimento del controllo metabolico desiderato. La terapia combinata deve essere iniziata sotto attento controllo medico.
Normalmente una dose unica giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda l'assunzione subito prima o durante una abbondante prima colazione al mattino, e se ciò non avvenisse, immediatamente prima o durante il primo pasto principale. Nel caso ci si dimentichi di assumere una dose, ciò non deve essere compensato aumentando la dose successiva. Le compresse vanno ingerite intere, con un po' di liquido.
Nel caso che compaia una reazione ipoglicemica con 1 mg di Glimepiride al giorno, questo significa che in tale paziente l'equilibrio metabolico può essere ottenuto con la sola dieta.
Durante il trattamento, qualora un migliore controllo del diabete sia associato ad una aumentata sensibilità all'insulina, la richiesta di glimepiride può diminuire. Per evitare la comparsa di ipoglicemia si devono pertanto valutare una riduzione temporanea della posologia o una sospensione della terapia. La correzione della posologia può essere necessaria anche in caso di cambiamenti nel peso del paziente, di un cambiamento nello stile di vita, e nel caso in cui altri fattori aumentino il rischio di ipoglicemia o iperglicemia.
Sostituzione di altri antidiabetici orali con Glimepiride:
Si può generalmente sostituire un altro antidiabetico orale con Glimepiride. Per il passaggio a Glimepiride deve essere considerata l'efficacia e l'emivita del precedente farmaco. In alcuni casi, specialmente con gli antidiabetici con lunga emivita (per esempio clorpropamide), un periodo di interruzione di alcuni giorni è opportuno al fine di minimizzare i rischi di reazioni ipoglicemiche dovute agli effetti aggiuntivi. La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di Glimepiride al giorno.
Basandosi sul grado di controllo ottenuto la dose di glimepiride può essere aumentata gradualmente come indicato precedentemente.
Sostituzione di insulina con Glimepiride:
In casi eccezionali di pazienti affetti da diabete tipo 2, precedentemente controllati con insulina, può essere indicato passare all'uso di Glimepiride. Questo cambiamento di terapia deve essere eseguito sotto attento controllo medico.
Insufficienza renale o epatica:
Vedi paragrafo 4.3 "Controindicazioni"
Glimepiride non deve essere usato nei seguenti casi:
diabete insulino dipendente
coma diabetico
chetoacidosi
alterazioni gravi della funzione renale o epatica
ipersensibilità alla glimepiride o ad altre sulfaniluree o sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse.
È richiesta una sostituzione con insulina in caso di gravi alterazioni della funzione renale o epatica.
Glimepiride deve essere assunta subito prima o durante un pasto.
In caso di pasti a intervalli irregolari e specialmente quando se ne omettano alcuni, il trattamento con Glimepiride può determinare ipoglicemia. I possibili sintomi dell'ipoglicemia comprendono: cefalea, fame imperiosa, nausea, vomito, stanchezza, insonnia, disturbi del sonno, irrequietezza, aggressività, difficoltà di concentrazione, alterazione dello stato di vigilanza e della capacità di reazione, depressione, confusione, disturbi della parola e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensori, vertigini, debolezza, perdita dell'autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino ed incluso il coma, respirazione superficiale e bradicardia.
Inoltre possono essere presenti segni della contro-regolazione adrenergica quali sudorazione, pelle fredda ed umida, ansietà, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pectoris ed aritmie cardiache.
Il quadro clinico di un grave attacco ipoglicemico può assomigliare a quello di un accidente cerebrovascolare. I sintomi quasi sempre si attenuano con l'assunzione di carboidrati (zucchero). I dolcificanti artificiali non hanno effetto.
Come accertato con altre sulfaniluree, nonostante l'iniziale successo delle contromisure, l'ipoglicemia può ricomparire.
In caso di ipoglicemia grave o protratta, controllata solo temporaneamente con l'usuale quantità di zucchero, si richiede immediato trattamento medico e occasionalmente ospedalizzazione.
I fattori che favoriscono l'ipoglicemia includono:
mancanza di volontà o, più comunemente nei pazienti più anziani, incapacità del paziente a cooperare;
malnutrizione, irregolarità nell'orario dei pasti, pasti omessi o periodi di digiuno;
squilibrio tra attività fisica e assunzione di carboidrati;
modifica della dieta;
consumo di alcolici, specialmente in concomitanza del mancato consumo del pasto;
compromissione della funzionalità renale;
grave insufficienza epatica;
sovradosaggio di Glimepiride;
disturbi non compensati del sistema endocrino che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla contro-regolazione dell'ipoglicemia (come ad esempio in alcuni disturbi della funzione tiroidea e dell'ipofisi anteriore o nell'insufficienza surrenalica);
contemporanea somministrazione di alcuni altri medicinali (vedi paragrafo 4.5 "Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione").
Il trattamento con Glimepiride richiede controlli regolari dei livelli di glucosio ematico e urinario. Inoltre si raccomanda la determinazione della percentuale di emoglobina glicosilata.
Regolari controlli ematici (specialmente dei leucociti e dei trombociti) e della funzionalità epatica sono necessari durante il trattamento con Glimepiride.
In situazioni stressanti (quali ad esempio traumi, operazioni chirurgiche, malattie febbrili, ecc.) può essere indicato passare temporaneamente alla terapia insulinica.
Non esistono esperienze circa l'uso di Glimepiride in pazienti con disfunzione epatica molto grave e in pazienti dializzati. In questi pazienti è indicato passare alla terapia insulinica.
Questo prodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza la galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
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A seguito dell'assunzione di Glimepiride insieme ad altri medicinali può manifestarsi sia un aumento indesiderato sia una diminuzione della attività ipoglicemizzante della glimepiride. Per questo motivo, altri medicinali devono essere assunti solo dopo aver avvertito il medico o dietro sua prescrizione.
La glimepiride è metabolizzata dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che il suo metabolismo è influenzato dalla concomitante somministrazione di induttori (quali ad es. la rifampicina) o inibitori (ad es. il fluconazolo) del CYP2C9.
I risultati di uno studio di interazione in vivo, riportato in letteratura, hanno dimostrato che l'AUC della glimepiride è quasi raddoppiata in presenza di fluconazolo, che è uno dei più potenti inibitori del CYP2C9.
Basandosi sull'esperienza con Glimepiride e con altre sulfaniluree devono essere menzionate le interazioni di seguito riportate.
Reazioni ipoglicemiche come manifestazione del potenziamento dell'azione ipoglicemica possono manifestarsi dopo la somministrazione simultanea di Glimepiride e dei seguenti farmaci:
fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone;
insulina e altri prodotti antidiabetici orali;
sulfimpirazone;
alcune sulfonamidi ad azione protratta;
metformina;
tetracicline;
salicilati e acido para-amino-salicilico;
MAO-inibitori;
steroidi anabolizzanti e ormoni sessuali maschili;
antibiotici chinolonici;
cloramfenicolo;
probenecid;
anti-coagulanti cumarinici;
miconazolo;
fenfluramina;
pentossifillina (alte dosi parenterali);
fibrati;
tritoqualina;
ACE-inibitori;
fluoxetina;
allopurinolo;
simpaticolitici;
ciclofosfamidi, trofosfamidi e ifosfamidi. Una riduzione dell'azione ipoglicemizzante della glimepiride con un conseguente aumento dei livelli del glucosio ematico può verificarsi con la somministrazione concomitante di Glimepiride e delle seguenti sostanze medicinali:
estrogeni e progestinici;
saluretici e diuretici tiazidici;
tireomimetici e glucocorticoidi;
derivati della fenotiazina, clorpromazina;
adrenalina e simpaticomimetici;
acido nicotinico (a dosi elevate) e derivati dell'acido nicotinico;
lassativi (dopo un uso protratto);
fenitoina;
diazossido;
glucagone, barbiturici e rifampicina;
acetazolamide;
Gli H2-antagonisti, i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina possono indurre sia potenziamento che diminuzione dell'effetto di riduzione dei livelli glicemici.
Durante il trattamento con farmaci simpaticolitici quali i beta-bloccanti, la clonidina, la guanetidina e la reserpina i segni della contro-regolazione adrenergica all'ipoglicemia possono essere ridotti o assenti.
L'assunzione di alcool può potenziare o ridurre l'azione ipoglicemizzante della glimepiride in un modo non prevedibile.
La glimepiride può sia potenziare che ridurre gli effetti dei derivati cumarinici.
Gravidanza:
Rischi correlati al diabete
In corso di gravidanza concentrazioni di glucosio ematico fuori della norma sono associate ad una maggiore incidenza di anomalie congenite e di mortalità perinatale. La glicemia deve pertanto essere attentamente controllata durante la gravidanza per evitare il rischio teratogeno. In tali circostanze è richiesto l'uso di insulina. Le pazienti che intendono avere una gravidanza devono informare il proprio medico.Rischio correlato alla glimepiride
Non ci sono dati disponibili derivanti dall'uso della glimepiride in donne in gravidanza. Studi su animali hanno dimostrato tossicità a carico della funzione riproduttiva presumibilmente correlata all'azione farmacologica (ipoglicemizzante) della glimepiride (vedere paragrafo 5.3 "Dati preclinici di sicurezza").
Di conseguenza la glimepiride non deve essere assunta nel corso dell'intera gravidanza.
Se la paziente in terapia con glimepiride sta pianificando una gravidanza o nel caso in cui venga accertata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente cambiato con una terapia con insulina.
Allattamento:
Non è noto se avvenga escrezione nel latte umano. La glimepiride è escreta nel latte di ratto. Poichè i derivati delle sulfaniluree, come la glimepiride, passano nel latte materno e a causa del rischio di ipoglicemia nei lattanti, l'allattamento al seno non è consigliato durante il trattamento con glimepiride.
Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare ed usare macchine.
La capacità del paziente di concentrarsi e reagire può essere alterata come conseguenza di una ipoglicemia o iperglicemia o per esempio per alterazioni visive. Questo può costituire un rischio in situazioni durante le quali tali capacità sono di particolare importanza come guidare autoveicoli od operare su macchinari.
I pazienti devono essere informati al fine di prendere precauzioni per evitare l'ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante in quelli che hanno riduzione o assenza di sintomi premonitori di ipoglicemia oppure soggetti a frequenti episodi di ipoglicemia. Occorre tenere conto in tali circostanze se sia consigliabile o meno guidare oppure operare su macchinari.
Sulla base dell'esperienza con Glimepiride e altre sulfaniluree si sono verificati i seguenti effetti indesiderati.
I seguenti effetti indesiderati sono definiti come segue:
molto comuni (>1/10), comuni (>1/100, <1/10), non comuni (>1/1000, <1/100), rari (>1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000).
| | Comuni | Non comuni | Rari | Molto rari |
| Alterazioni del sangue e del sistema linfatico | | | Alterazioni della conta ematica. Trombocitopenia moderata o grave, leucopenia, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica e pancitopenia. Queste alterazioni sono solitamente reversibili alla sospensione del trattamento | |
| Alterazioni del sistema immunitario | | Allergia crociata alle sulfaniluree o ai loro derivati | | Lievi reazioni di ipersensibilità possono evolvere in reazioni severe con associate: dispnea, ipotensione ed occasionalmente shock. Vasculite allergica. |
| Alterazioni del metabolismo e della nutrizione | | | Reazioni ipoglicemiche. (Vedere paragrafo 4.4) Queste reazioni di solito compaiono immediatamente, possono essere gravi e non sono sempre facili da correggere. Come per tutti i farmaci antidiabetici, la comparsa di tali reazioni dipende da fattori individuali quali le abitudini dietetiche ed il dosaggio | |
| Disturbi oculari | | | Temporanei disturbi visivi possono verificarsi in particolare all'inizio del trattamento e sono dovuti ai cambiamenti nei livelli di glucosio nel sangue. | |
| Alterazioni dell'apparato gastrointestinale | | | | Nausea.Vomito, diarrea, sensazione di ripienezza delo stomaco, dolore addominale |
| Alterazioni del sitsema epato-biliare | | | Aumento degli enzimi epatici | Peggioramento della funzione epatica (es: colestasi e ittero) ed epatite che può trasformarsi in una insufficienza epatica. |
| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo | | | Reazioni di ipersensibilità cutanea, quali prurito, rash e orticaria. | Fotosensibilità |
| Indagini diagnostiche | | | | Diminuzione della concentrazione sierica del sodio |
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Per ingestione di dosi eccessive può verificarsi uno stato di ipoglicemia che può durare da 12 a 72 ore e che può ripetersi dopo un miglioramento iniziale. I sintomi possono non essere presenti fino a 24 ore dopo l'assunzione del farmaco. Pertanto è auspicabile che il controllo avvenga in ambiente ospedaliero. Possono verificarsi nausea, vomito e dolore epigastrico. L'ipoglicemia può essere accompagnata generalmente da una sintomatologia neurologica come irrequietezza, tremori, disturbi della vista, problemi di coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.
In primo luogo il trattamento deve impedire l'assorbimento della glimepiride somministrando carbone attivo (assorbente) e sodio solfato (lassativo) assieme ad acqua o altre bevande. Nel caso sia stata ingerita una elevata quantità di farmaco, è indicata una lavanda gastrica e la somministrazione successiva di carbone attivo e sodio solfato. Nel caso di grave sovradosaggio è consigliata l'ospedalizzazione in un reparto di terapia intensiva. Iniziare al più presto la somministrazione di glucosio, se necessario iniziare con 50 ml di una soluzione al 50% per via endovenosa in bolo seguita da una infusione di una soluzione al 10% tenendo sotto stretto controllo la glicemia. Successivamente si può eseguire un trattamento sintomatico.
In particolare nel trattare casi di ipoglicemia da accidentale assunzione di glimepiride da parte di bambini e di ragazzi, la dose di glucosio deve essere attentamente controllata per evitare di causare una iperglicemia pericolosa. La glicemia deve essere attentamente monitorata.
Categoria Farmacoterapeutica: Ipoglicemizzanti orali: sulfaniluree. Codice ATC: A10B B12.
Somministrata per via orale la glimepiride è una sostanza antidiabetica appartenente al gruppo delle sulfaniluree. Essa può essere impiegata nel diabete mellito non insulina-dipendente.
La glimepiride agisce principalmente stimolando la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche. Come per le altre sulfaniluree questo effetto è il risultato di una aumentata risposta delle cellule pancreatiche beta allo stimolo fisiologico del glucosio. Inoltre, la glimepiride sembra avere pronunciati effetti extrapancreatici attesi anche per altre sulfaniluree.
Secrezione di insulina
Le sulfaniluree regolano la secrezione di insulina bloccando i canali del potassio sensibili all'ATP situati nelle membrane delle cellule beta. Il blocco dei canali del potassio induce una depolarizzazione delle cellule beta col risultato - a seguito dell'apertura del canale del calcio - di un aumentato afflusso di calcio nelle cellule.
Questo determina il rilascio di insulina per esocitosi.
La glimepiride si lega, con un alto tasso di scambio, alle proteine della membrana delle cellule beta il associate ai canali del potassio sensibili all'ATP ma in un sito di legame diverso da quello usuale per le sulfaniluree.
Attività extrapancreatica
Gli effetti extrapancreatici sono, ad esempio, un'aumentata sensibilità dei tessuti periferici per l'insulina e una riduzione di assorbimento della stessa da parte del fegato.
L'assorbimento di glucosio dal sangue da parte delle cellule muscolari periferiche e del tessuto adiposo avviene per mezzo di proteine specifiche per il trasporto situate sulle membrane cellulari. Il trasporto di glucosio in questi tessuti rappresenta il fattore limitante l'utilizzo del glucosio stesso. La glimepiride aumenta rapidamente il numero delle molecole attive nel trasporto del glucosio nella membrana delle cellule muscolari e del tessuto adiposo col risultato finale di aumentato assorbimento di glucosio.
La glimepiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per il glicosil-fosfatidil-inositolo che può essere correlata alla lipogenesi e glicogenesi indotte dal farmaco in cellule adipose e muscolari isolate.
La glimepiride inibisce la produzione del glucosio nel fegato aumentando la concentrazione intracellulare del fruttosio 2,6-bifosfato che, a sua volta, inibisce la gluconeogenesi.
Generale
Nelle persone sane la dose minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica ad un esercizio fisico intenso, come ad esempio la riduzione di secrezione di insulina, è ancora presente sotto trattamento con glimepiride.
Non sono state notate significative differenze degli effetti provocati a seconda che il farmaco venga dato 30 minuti prima o immediatamente prima del pasto. Nel paziente diabetico si può ottenere un buon controllo metabolico per 24 ore con una dose unica. Sebbene il metabolita idrossilico della glimepiride causi una piccola ma significativa riduzione del glucosio sierico nelle persone sane, esso è responsabile soltanto per una minima parte dell'effetto globale del farmaco.
Terapia combinata con metformina
Uno studio ha mostrato che in pazienti non adeguatamente controllati con la dose giornaliera massima di metformina, la terapia combinata con glimepiride determina un migliore controllo metabolico rispetto alla metformina in monoterapia.
Terapia combinata con insulina
I dati sulla terapia combinata con insulina è limitata. Nei pazienti che non sono adeguatamente controllati con il massimo dosaggio di glimepiride, può essere iniziato un trattamento insulinico concomitante. In due studi la terapia combinata ha prodotto un miglioramento del controllo metabolico pari a quello ottenuto con l'insulina in monosomministrazione; tuttavia, in terapia combinata è stata necessaria una dose media di insulina più bassa.
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Assorbimento: La biodisponibilità della glimepiride dopo somministrazione orale è completa. L'assunzione di cibo non influenza in modo rilevante l'assorbimento; solo il tasso di assorbimento è lievemente ridotto. Il picco ematico (Cmax) viene raggiunto approssimativamente 2,5 ore dopo l'assunzione orale (in media 0,3 mcg/ml per una dose frazionata di 4 mg/die) ed è presente un rapporto lineare tra la dose ed il picco ematico (Cmax) e l'AUC (area sotto la curva concentrazione/tempo).
Distribuzione: La glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 litri) e praticamente equivalente al volume di distribuzione dell'albumina, un legame con le proteine elevato (>99%) e un basso valore di clearance (circa 48 ml/minuto).
Negli animali la glimepiride viene escreta nel latte. La glimepiride attraversa la placenta. Il passaggio della barriera emato-encefalica è limitato.
Metabolismo ed eliminazione: Il tempo di dimezzamento nel siero, fattore questo importante durante il trattamento a dosi ripetute, è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate si sono accertati valori di emivita un poco più lunghi.
Dopo una dose singola di glimepiride radiomarcata il 58% della radioattività è stata riscontrata nelle urine ed il 35% nelle feci. Nelle urine non è stata rilevata la sostanza non modificata . Due metaboliti, molto rpbabilmente risultanti della metabolizzazione epatica (l'enzima più importante è il CYP2C9), sono stati identificati sia nelle feci che nelle urine: un derivato idrossilato ed uno carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride il tempo di emivita finale dei due metaboliti era rispettivamente da 3a 6 ore e da 5a 6 ore.
Il confronto di una dose giornaliera singola o frazionata non mostra differenze significative nella farmacocinetica e anche la variabilità individuale è molto bassa. Non è stato osservato accumulo significativo nei tessuti.
I dati di farmacocinetica sono simili nell'uomo e nella donna così come nei pazienti giovani ed anziani (con età superiore ai 65 anni). Nei pazienti con una clearance della creatinina bassa, si nota la tendenza ad un aumento della clearance della glimepiride ed una riduzione della concentrazione sierica media; questo molto probabilmente è il risultato di una più rapida eliminazione dovuta ad una riduzione della quota legata alle proteine.
L'eliminazione renale dei due metaboliti è risultata ridotta. Si può ritenere che in questi pazienti non ci sia un rischio addizionale di accumulo.
I parametri farmacocinetici in cinque pazienti non diabetici sottoposti ad intervento chirurgico del dotto biliare sono risultati equivalenti a quelli del volontario sano.
Gli effetti preclinici osservati sono relativi ad esposizioni sufficientemente più elevate di quelle massime nell'uomo indicando una scarsa attinenza con l'uso clinico, oppure sono conseguenti alla farmacodinamica del medicinale (ipoglicemia). Questo risultato è basato su studi di farmacologia convenzionale di sicurezza farmacologia, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, carcinogenesi, tossicità riproduttiva. In questi ultimi (comprendenti embriotossicità, teratogenicità e tossicità dello sviluppo), gli effetti avversi rilevati erano considerati come secondari agli effetti ipoglicemici indotti dal farmaco sulle madri e sui figli.
Lattosio monoidrato;
povidone K25;
cellulosa microcristallina;
magnesio stearato;
carbossimetilamido sodico (tipo A);
ossido di ferro giallo (E 172) e indigotina- carminio d'indaco (E132).
Non pertinente.
2 anni.
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Conservare nella confezione originale.
Blister in PVC/PVdC alluminio.
Confezioni da 30, 50, 60, 90, 100, 120 o 250 compresse.
Nessuna istruzione particolare.
Merck Generics Italia S.p.A. - Via Aquileia, 35 - 20092 Cinisello Balsamo (MI)
2 mg compresse 30 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958015/M
2 mg compresse 50 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958027/M
2 mg compresse 60 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958039/M
2 mg compresse 90 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958041/M
2 mg compresse 100 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958054/M
2 mg compresse 120 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958066/M
2 mg compresse 250 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 036958078/M
01/06/2006
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