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HUMALOG MIX 25 cartucce
- Un ml contiene 100 U (equivalenti a 3,5 mg) di insulina lispro (originato da DNA ricombinante prodotto in E.Coli).
Ogni confezione contiene 3 ml equivalenti a 300 U di insulina lispro.
Humalog Mix25 è costituito da un 25% di soluzione di insulina lispro e da un 75% di sospensione di insulina lispro protamina.
Per l´elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Sospensione iniettabile.
Humalog Mix25 è una sospensione bianca, sterile.
Humalog Mix25 è indicato per il trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio.
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Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessità del paziente.
Humalog Mix25 può essere somministrato subito prima dei pasti.
Se necessario, Humalog Mix25 può essere somministrato anche subito dopo i pasti.
Humalog Mix25 deve essere somministrato solo mediante iniezione sottocutanea.
In nessun caso Humalog Mix25 deve essere somministrato per via endovenosa.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome.
La sede di iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell´effettuare l´iniezione di Humalog Mix25 per via sottocutanea è necessario assicurarsi che l´ago non penetri in un vaso sanguigno.
Dopo l´iniezione, la sede cutanea non deve essere massaggiata.
I pazienti devono essere istruiti ad usare le tecniche d´iniezione appropriate.
Dopo somministrazione sottocutanea di Humalog Mix25 si verifica un rapido inizio ed un picco precoce di attività di Humalog.
Questo fa si che Humalog Mix25 possa essere somministrato molto vicino ai pasti.
La durata di azione della sospensione insulina lispro protamina (NPL), costituente di Humalog Mix25, è simile a quella dell´insulina isofano.
La durata di azione di qualsiasi insulina può variare notevolmente in diversi individui o, nello stesso individuo, in diverse occasioni.
Come con tutti i preparati insulinici, la durata d'azione di Humalog Mix25 dipende da diversi fattori come dose, sito di iniezione, flusso ematico, temperatura corporea ed attività fisica del paziente.
Istruzioni per l´impiego e la manipolazione:
Le cartucce di Humalog Mix25 devono essere utilizzate con una penna con marchio CE come raccomandato nelle informazioni fornite dal produttore del dispositivo.
Istruzioni per la preparazione di una dose:
Immediatamente prima dell´uso, le cartucce contenenti Humalog Mix25 devono essere ruotate 10 volte tra i palmi delle mani e capovolte di 180° per 10 volte per riportare l´insulina in sospensione fino a che essa appare uniformemente torbida o lattescente.
Se ciò non accade, ripetere il suddetto procedimento fino a che i componenti risultino essere miscelati.
Le cartucce sono provviste di una piccola biglia di vetro che agevola il mescolamento.
Non agitare con forza, poiché tale manovra può causare la formazione di schiuma che può compromettere la corretta misurazione della dose.
Le cartucce devono essere esaminate frequentemente e non devono essere utilizzate se si osservano residui galleggianti o particelle bianche aderenti al fondo o alle pareti della cartuccia, che conferiscono ad essa un aspetto ghiacciato.
Le cartucce contenenti Humalog Mix25 non sono state progettate per consentire una miscelazione con altre insuline al loro interno, né per essere riempite dopo l´uso.
Di seguito vengono riportate le indicazioni generali.
Per il caricamento della cartuccia, l´inserimento dell'ago e la somministrazione dell´insulina, si consiglia di seguire le istruzioni del produttore del dispositivo a penna per iniezione.
Istruzioni per l´iniezione di una dose:
Lavarsi le mani.
Scegliere la sede cutanea ove praticare l'iniezione.
Disinfettare la cute seguendo le istruzioni ricevute.
Togliere il cappuccio di protezione dell'ago.
Stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico un'ampia superficie cutanea.
Inserire quindi l'ago.
Premere lo stantuffo.
Estrarre l'ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una leggera pressione per alcuni secondi.
Non strofinare l´area.
Rimuovere l´ago utilizzando il relativo cappuccio di protezione e gettarlo via in un luogo sicuro.
La sede di iniezione deve essere ruotata in modo tale che la stessa sede non venga usata con una frequenza maggiore di una volta al mese circa.
Ipersensibilità all'insulina lispro o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipoglicemia.
In nessun caso Humalog Mix25 deve essere somministrato per via endovenosa.
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore), tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana, analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA ricombinante rispetto all'insulina di origine animale) possono dare esito alla necessità di cambiare il dosaggio.
Condizioni che possono determinare i sintomi premonitori dell´ipoglicemia differenti o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete, l´intensificazione della terapia insulinica, la neuropatia diabetica o l´uso di farmaci come i beta-bloccanti.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con l'insulina precedentemente utilizzata.
Reazioni ipo- ed iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza, coma o morte.
L´impiego di dosaggi inadeguati o la sospensione del trattamento, specie nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, può portare ad iperglicemia o a chetoacidosi diabetica, due condizioni potenzialmente letali.
Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza renale.
Il fabbisogno di insulina può diminuire nei pazienti con insufficienza epatica a causa della ridotta gluconeogenesi e del diminuito catabolismo dell´insulina; comunque, nei pazienti con insufficienza epatica cronica, un aumento nella resistenza all´insulina può portare ad un incremento del fabbisogno insulinico.
Il fabbisogno di insulina può aumentare nel corso di malattie o disturbi emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina può anche essere necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia la sua dieta abituale.
L´esercizio fisico effettuato immediatamente dopo l´assunzione di un pasto può aumentare il rischio di ipoglicemia.
La somministrazione di insulina lispro ai bambini di età inferiore ai 12 anni deve essere presa in considerazione solo in caso sia atteso un beneficio superiore a quello derivante dall´impiego di insulina regolare.
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Il fabbisogno di insulina può aumentare per effetto della contemporanea somministrazione di sostanze con attività iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo ed i beta2.stimolanti (così come salbutamolo, terbutalina, ritodrina).
Il fabbisogno di insulina può diminuire per la contemporanea somministrazione di sostanze con attività ipoglicemizzante come, ad esempio, gli ipoglicemizzanti orali, i salicilati (ad esempio l´acido acetilsalicilico), gli antibiotici sulfamidici, alcuni antidepressivi (inibitori delle monoamino ossidasi), alcuni inibitori dell´enzima di conversione dell´angiotensina (captopril, enalapril), i beta- bloccanti, l´octreotide o l´alcool.
La miscelazione di Humalog Mix25 con altre insuline non è stata studiata.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri farmaci in aggiunta ad Humalog Mix25.
I dati su un numero ampio di donne in gravidanza esposte al farmaco non mostrano alcun effetto avverso dell´insulina lispro sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.
Durante la gravidanza, è essenziale mantenere un buon controllo delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino- dipendente.
Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando.
Una attenta verifica del controllo del glucosio, così come dello stato di salute generale, è un requisito essenziale nelle donne incinta che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia.
Questo fatto può costituire un rischio in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza (per esempio guidare un autoveicolo od utilizzare macchinari).
I pazienti devono essere informati di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando, e ciò è particolarmente importante in coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei segni premonitori dell´ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
In tali circostanze deve essere valutata l´opportunità di porsi alla guida.
L'ipoglicemia è il più frequente effetto indesiderato conseguente alla terapia insulinica cui il paziente diabetico può andare incontro.
L'ipoglicemia grave può condurre ad una perdita di conoscenza e, in casi estremi, a morte.
Non è riportata nessuna frequenza specifica per l´ipoglicemia, poiché l´ipoglicemia è il risultato sia della dose di insulina che di altri fattori, come ad esempio il regime dietetico e l´attività fisica del paziente.
L´allergia locale nei pazienti è comune (da 1/100 a <1/10).
Arrossamento, edema e prurito possono manifestarsi nella sede dell'iniezione di insulina.
Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni giorni o dopo qualche settimana.
In certi casi, tali manifestazioni possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come sostanze irritanti presenti nel prodotto usato per disinfettare la cute o ad una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica che è rara (da 1/10.000 a
<1/1.000), ma potenzialmente più grave, è una allergia generalizzata all'insulina.
Essa può causare un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale, diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione.
I casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la vita del paziente.
La lipodistrofia nel luogo dove viene effettuata l´iniezione non è comune (da 1/1.000 a
<1/100).
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Per l´insulina non si ha una definizione appropriata per il sovradosaggio, poichè le concentrazioni sieriche del glucosio sono il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia, la disponibilità di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia può verificarsi come risultato di un eccesso dell´attività insulinica in relazione all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia può associarsi a stanchezza, confusione, palpitazioni, cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato può essere ottenuta con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le condizioni del paziente lo consentano.
I soggetti che non rispondono al glucagone devono ricevere una soluzione di glucosio per via endovenosa.
Se il paziente è in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.
Comunque, se il glucagone non è disponibile o se il paziente non risponde alla somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni di glucosio per via endovenosa.
Il paziente dovrà consumare un pasto non appena avrà ripreso conoscenza.
Poiché l´ipoglicemia può ripresentarsi dopo un´apparente guarigione clinica, può essere necessario mantenere sotto osservazione il paziente e fare assumere molti carboidrati.
Categoria farmacoterapeutica:
Codice ATC: A10AD04. Humalog
Mix25 è una sospensione premiscelata
costituita da insulina lispro
(analogo dell´insulina umana ad
azione rapida) e da una sospensione di insulina lispro protamina
(analogo dell´insulina umana ad
azione intermedia). La principale attività dell´insulina
lispro è la regolazione
del metabolismo glucidico.
Inoltre, l'insulina
esercita diverse
attività anticataboliche ed anaboliche
su differenti
tessuti.
Nel tessuto
muscolare incrementa la sintesi del
glicogeno, degli acidi grassi, del
glicerolo, delle proteine e l'uptake
degli aminoacidi,
mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi,
la lipolisi, il catabolismo
proteico e l'output
degli aminoacidi. Insulina lispro ha un'azione
rapida (inizio entro 15
minuti circa), e ciò permette la somministrazione
più vicino ai pasti (entro 0-15 minuti) rispetto
all'insulina
regolare che deve
essere somministrata30- 45
minuti
prima del pasto.
Dopo
somministrazione sottocutanea di Humalog
Mix25 si verificaun rapido inizio ed un picco precoce di
attività di insulina lispro.
Dopo un periodo di circa 15 ore dalla sua
somministrazione, NPL ha un profilo
di attività che è molto simile a quello
dell´insulina isofano. Studi clinici con Humalog
Mix25 in pazienti con diabete di
tipo 1 e tipo 2 hanno dimostrato
una iperglicemia postprandiale
ridotta rispetto all´uso di Humulin
30/70.
In un solo studio clinico ci fuun lieve aumento
(0,38 mmol/l) dei livelli di glucosio
nel sangue di notte (alle ore 3). La risposta glucodinamica
all´insulina lispro non è influenzata da un´insufficiente funzionalità renale od epatica.
Le differenze glucodinamiche tra l´insulina lispro e l´insulina umana
solubile, valutate durante una procedura di clamp
glicemico, risultarono mantenute entro un´ampia variazione
della funzionalità renale. E´ stato dimostrato che in base alla
molarità l´insulina
lispro è equipotente all´insulina
umana,
ma il suo effetto è più rapido e di durata più breve.In due studi
clinici
crossover
in aperto della durata
di 8 mesi, pazienti
affetti
da diabete
di tipo 2,mai
trattati
con insulina
o già in trattamento
giornalmente
con una o due iniezioni di insulina, sono stati sottoposti per 4
mesi a trattamento
con Humalog Mix25 (due volte al
giorno associato a metformina) e insulina glargine (una
volta al giorno associata a
metformina)
in una sequenza
randomizzata.
La tabella sottostante
riporta le informazioni
in dettaglio.
|
|
Pazienti
non pretrattati con insulina
n = 78 |
Pazienti
pretrattati con insulina
n = 97 |
|
Dose totale
media giornaliera
di insulina all´endpoint |
0,63 UI/kg |
0,42 UI/kg |
|
Riduzione dell´emoglobina
A1c1 |
1,30% (valore basale
medio = 8,7%) |
1,00% (valore basale
medio = 8,5%) |
|
Riduzione
della
media
delle
glicemie
combinatea due ore dal
pasto della
mattina e della
sera |
3,46 mM |
2,48 mM |
|
Riduzione della glicemia
media a digiuno1 |
0,55
mM |
0,65
mM |
|
Incidenza dell´ipoglicemia all´endpoint |
28% |
25% |
|
Incremento
del peso corporeo2 |
2,17 kg |
0,96 kg |
1 dall´inizio
al termine del trattamento con Humalog
Mix25 2 in
pazienti che sono stati randomizzati
a ricevere Humalog
Mix25 durante il primo periodo
di crossover
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La farmacocinetica di insulina lispro indica che il composto viene rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30 a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea.
I profili farmacocinetici della sospensione insulina lispro protamina sono consistenti con quelli di un´insulina ad azione intermedia come la I.
I profili farmacocinetici di Humalog Mix25 sono rappresentativi delle singole proprietà farmacocinetiche dei due componenti.
Nella valutazione del significato clinico di queste cinetiche, sarà opportuno considerare le curve di utilizzazione del glucosio (vedere paragrafo 5.1).
Nei pazienti con insufficienza renale, l´insulina lispro mantiene un assorbimento più rapido rispetto all´insulina umana solubile.
Nei pazienti con diabete di tipo 2, entro un´ampia variazione della funzionalità renale, le differenze cinetiche tra l´insulina lispro e l´insulina umana solubile furono sostanzialmente mantenute e dimostrarono di essere indipendenti dalla funzionalità renale.
Nei pazienti con insufficienza epatica l´insulina lispro conserva un assorbimento ed una eliminazione più rapidi rispetto all´insulina umana solubile.
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, insulina lispro ha avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina umana.
Gli studi dimostrano inoltre che la dissociazione di insulina lispro dai recettori insulinici è equivalente a quella dell´insulina umana.
Studi sulla tossicologia acuta, a un mese e a dodici mesi non hanno dato risultati significativi in merito alla tossicità.
Negli studi condotti su animali, insulina lispro non ha causato alterazione della fertilità, embriotossicità o teratogenicità.
Protamina solfato m-Cresolo (1,76 mg/ml) Fenolo (0,80 mg/ml) Glicerolo Sodio fosfato bibasico 7H2O Zinco ossido Acqua per preparazioni iniettabili.
Acido cloridrico e idrossido di sodio possono essere usati per aggiustare il pH a 7,0-7,8.
La miscelazione di Humalog Mix25 con le altre insuline non è stata studiata.
In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
2 anni.
Dopo l´introduzione della cartuccia nella penna, la sospensione deve essere usata entro 28 giorni se conservata a temperatura inferiore a 30°C.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Non esporre ad un calore eccessivo o alla luce diretta del sole.
La sospensione è contenuta in cartucce di vetro flint tipo I, sigillate con chiusure a disco in alobutile e testine a stantuffo e chiuse saldamente con ghiere di alluminio.
Dimeticone od emulsione di silicone possono essere stati impiegati per trattare il pistoncino della cartuccia e/o il vetro della cartuccia.
5 cartucce di Humalog Mix25 da 3 ml per penna da 3 ml.
2 x 5 cartucce di Humalog Mix25 da 3 ml per penna da 3 ml.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1.5, 3991 RA Houten, Olanda
EU/1/96/007/008 5 cartucce di Humalog Mix25 da 3 ml per penna da 3 ml A.I.C.
N.
033637099 EU/1/96/007/024 2 x 5 cartucce di Humalog Mix25 da 3 ml per penna da 3 ml
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30/04/2006
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01/09/2006