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IRINOTECAN MYLAN GENERICS 20 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
Ogni flaconcino da 2 ml contiene 40 mg di irinotecan cloridrato triidrato equivalenti a 34,66 mg di irinotecan.
Ogni flaconcino da 5 ml contiene 100 mg di irinotecan cloridrato triidrato equivalenti a 86,65 mg di irinotecan.
Ogni flaconcino da 15 ml contiene 300 mg di irinotecan cloridrato triidrato equivalenti a 259,95 mg di irinotecan.
Ogni flaconcino da 25 ml contiene 500 mg di irinotecan cloridrato triidrato equivalenti a 433,25 mg di irinotecan.
Un ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 20 mg di irinotecan cloridrato triidrato equivalenti a 17,33 mg di irinotecan.
Eccipiente: sorbitolo
Per un elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
Concentrato per soluzione per infusione.
Soluzione trasparente. Il pH del concentrato per soluzione per infusione è tra 3,0 e 4,0 e l’osmolarità è tra 265 e 320 mosmol/l.
IRINOTECAN MYLAN GENERICS è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma avanzato del colon-retto:
in associazione con 5-fluorouracile e acido folinico in pazienti senza precedente chemioterapia per malattia in fase avanzata;
come monoterapia in pazienti nei quali un trattamento convenzionale contenente 5-fluorouracile non ha avuto successo.
IRINOTECAN MYLAN GENERICS in associazione con il cetuximab è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto esprimente il recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR) dopo fallimento di una terapia citotossica contenente irinotecan.
IRINOTECAN MYLAN GENERICS in associazione con 5-fluorouracile, acido folinico e bevacizumab è indicato come trattamento di prima scelta dei pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto.
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Da utilizzare solo in pazienti adulti. IRINOTECAN MYLAN GENERICS soluzione per infusione deve essere infuso in una vena centrale o periferica.
Dose raccomandata
In monoterapia (per pazienti precedentemente trattati):
La dose raccomandata di IRINOTECAN MYLAN GENERICS è 350 mg/m² somministrata per infusione endovenosa di durata tra 30 e 90 minuti ogni 3 settimane (vedere paragrafi 6.6 e 4.4)
In terapia di associazione (per pazienti in precedenza non trattati):
La sicurezza e l’efficacia di IRINOTECAN MYLAN GENERICS in associazione con il 5-fluorouracile (5FU) e l’acido folinico (FA) sono state determinate con lo schema di trattamento seguente (si veda la sezione 5.1):
• IRINOTECAN MYLAN GENERICS più 5FU/FA, schema ogni 2 settimane.
La dose raccomandata di IRINOTECAN MYLAN GENERICS è 180 mg/m²somministrati una volta ogni 2 settimane come infusione endovenosa della durata di 30-90 minuti, seguita da infusione di acido folinico e 5-fluorouracile.
Per la posologia e il metodo di somministrazione del cetuximab, fare riferimento alle informazioni sul prodotto relative a questo medicinale.
Normalmente viene utilizzata la stessa dose di IRINOTECAN MYLAN GENERICS somministrata negli ultimi cicli del precedente regime a base di IRINOTECAN MYLAN GENERICS. IRINOTECAN MYLAN GENERICS non deve essere somministrato prima che sia trascorsa un’ora dalla fine dell’infusione di cetuximab.
Per la posologia e il metodo di somministrazione del bevacizumab, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto del bevacizumab.
Aggiustamenti della dose:
IRINOTECAN MYLAN GENERICS deve essere somministrato dopo che tutti gli effetti indesiderati sono rientrati nei gradi 0 o 1 della scala NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) e quando la diarrea associata al trattamento è completamente risolta.
All’inizio di un ciclo successivo di infusioni, le dosi di IRINOTECAN MYLAN GENERICS, e se del caso di 5FU, devono essere diminuite in accordo con il grado degli effetti indesiderati più gravi osservati nella infusione precedente. Il trattamento deve essere ritardato di 1 o 2 settimane per permettere il ritorno alla normalità degli effetti indesiderati associati al trattamento.
In presenza dei seguenti effetti indesiderati bisogna applicare una riduzione del 15-20% della dose di IRINOTECAN MYLAN GENERICS e/o 5FU, quando applicabile:
• tossicità ematologica (grado 4 di neutropenia, neutropenia febbrile (grado 3-4 di neutropenia e grado 2-4 di febbre), trombocitopenia e leucopenia (grado 4).
• tossicità non ematologica (grado 3-4).
Devono comunque essere seguite le raccomandazioni relative alle modifiche della dose di cetuximab somministrato in associazione con l’irinotecan, secondo le informazioni sul prodotto di questo medicinale.
Per le raccomandazioni relative alle modifiche della dose di bevacizumab somministrato in associazione con IRINOTECAN MYLAN GENERICS/5FU/FA, fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto del bevacizumab.
Durata del trattamento:
Il trattamento con IRINOTECAN MYLAN GENERICS deve essere continuato finché non si osservi una oggettiva progressione della malattia o finché non compaiano sintomi di tossicità inaccettabili.
Popolazioni speciali
Pazienti con funzione epatica compromessa: In monoterapia: i livelli ematici di bilirubina (fino a 3 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità (LSN)) in pazienti con Performance Status ≤2 devono determinare la dose iniziale di IRINOTECAN MYLAN GENERICS. In questi pazienti con iperbilirubinemia e tempo di protrombina superiore al 50%, la clearance dell’IRINOTECAN MYLAN GENERICS è diminuita (vedere paragrafo 5.2) e quindi il rischio di ematotossicità è aumentato. Pertanto, in questi pazienti deve essere condotto un monitoraggio settimanale dell’esame emocromocitometrico completo.
Nei pazienti con valori di bilirubina fino a 1,5 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità (LSN) la dose raccomandata è di 350 mg/m².
• In pazienti con valori di bilirubina fino ad 1,5 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità (LSN) la dose raccomandata di IRINOTECAN MYLAN GENERICS è 350 mg/m².
• In pazienti con valori di bilirubina tra 1,5 e 3 volte il LSN, la dose raccomandata di IRINOTECAN MYLAN GENERICS è 200 mg/m².
• I pazienti con valori di bilirubina superiori a 3 volte il LSN non devono essere trattati con IRINOTECAN MYLAN GENERICS (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Non sono disponibili dati per pazienti con compromissione epatica trattati con IRINOTECAN MYLAN GENERICS in associazione.
Pazienti con funzione renale compromessa: poiché non sono stati condotti studi in questa popolazione l’uso di IRINOTECAN MYLAN GENERICS non è raccomandato in pazienti con funzione renale compromessa (vedere ai paragrafi 4.4 e 5.2).
Anziani: non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica negli anziani. Tuttavia, a causa della maggiore frequenza di diminuzione delle funzioni biologiche, in questi pazienti la scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Questi pazienti richiedono un maggiore controllo (vedere paragrafo 4.4).
Bambini: IRINOTECAN MYLAN GENERICS non deve essere usato nei bambini.
Metodo di somministrazione:
IRINOTECAN MYLAN GENERICS è citotossico, per informazioni relative alla diluizione e per precauzioni speciali per lo smaltimento e la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.
IRINOTECAN MYLAN GENERICS non deve essere somministrato in bolo o in infusione endovenosa di durata inferiore a 30 minuti o superiore a 90 minuti.
Malattia infiammatoria cronica dell’intestino e/o occlusione intestinale (vedere paragrafo 4.4).
Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità all’irinotecan cloridrato triidrato o ad uno degli eccipienti di IRINOTECAN MYLAN GENERICS
Gravidanza e allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 4.4)
Valori di bilirubina >3 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità (vedere paragrafo 4.4).
Grave insufficienza midollare.
Performance status WHO >2
Uso concomitante con l’Erba di San Giovanni (vedere paragrafo 4.5).
Per ulteriori controindicazioni del cetuximab e del bevacizumab, fare riferimento alle informazioni sul prodotto di questi medicinali.
L’uso di IRINOTECAN MYLAN GENERICS deve essere riservato a reparti specializzati nella somministrazione di chemioterapie citotossiche e deve essere somministrato solo sotto la supervisione di un medico qualificato nell’uso di chemioterapie antineoplastiche.
Data la natura e l’incidenza di effetti indesiderati, IRINOTECAN MYLAN GENERICS dovrà essere prescritto nei casi seguenti solo dopo valutazione del beneficio atteso in relazione ad eventuali fattori di rischio:
in pazienti che presentano fattori di rischio, particolarmente quelli con un “Performance Status” WHO=2.
in quei rari casi per i quali è prevedibile una scarsa aderenza del paziente alle istruzioni per la gestione degli effetti indesiderati (necessità di trattamento antidiarroico immediato e prolungato associato all’assunzione di grandi quantità di liquidi alla comparsa della diarrea ritardata). Si raccomanda per tali pazienti una stretta sorveglianza in ospedale.
Quando IRINOTECAN MYLAN GENERICS è usato in monoterapia, di norma è somministrato secondo lo schema di 1 dose ogni 3 settimane. Tuttavia lo schema settimanale (vedere paragrafo 5) può essere considerato come alternativa per pazienti che abbiano bisogno di un controllo più frequente o che siano particolarmente a rischio di neutropenia grave.
Diarrea ritardata
I pazienti devono essere consapevoli del rischio di diarrea ritardata che può insorgere più di 24 ore dopo la somministrazione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS e in qualsiasi momento precedente il ciclo successivo. In monoterapia, il tempo mediano di comparsa della prima evacuazione liquida è stato il 5° giorno dopo l’infusione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS. I pazienti devono informare rapidamente il proprio medico in caso di insorgenza della diarrea e iniziare immediatamente la terapia appropriata.
I pazienti a rischio maggiore di diarrea sono quelli precedentemente trattati con radioterapia addominale/pelvica, quelli con iperleucocitosi prima del trattamento, quelli con Performance Status >2 e le donne.
Se non viene trattata in modo appropriato, la diarrea può minacciare la sopravvivenza, specialmente nei casi in cui il paziente sia contemporaneamente neutropenico.
Appena compare la prima evacuazione di feci liquide, il paziente deve iniziare a bere grossi volumi di liquidi sotto forma di bevande contenenti elettroliti e deve essere immediatamente iniziata una appropriata terapia antidiarroica. Il trattamento antidiarroico verrà prescritto dal reparto nel quale è stato somministrato IRINOTECAN MYLAN GENERICS. Dopo la dimissione dall’ospedale, i pazienti dovranno avere a disposizione i farmaci prescritti, in modo che possano trattare la diarrea non appena questa insorga. Inoltre, essi devono informare il proprio medico o il reparto che ha somministrato IRINOTECAN MYLAN GENERICS se e quando la diarrea compare.
Il trattamento antidiarroico attualmente raccomandato è costituito da loperamide ad alte dosi (4 mg per la prima somministrazione e quindi 2 mg ogni 2 ore). Questa terapia deve continuare per 12 ore dopo l’ultima evacuazione di feci liquide e non dovrà essere modificata. In nessun caso la loperamide deve essere somministrata a queste dosi per più di 48 ore consecutive, a causa del rischio di ileo paralitico, né per meno di 12 ore.
Quando la diarrea è associata a neutropenia grave (dei numero di neutrofili <500 cellule/mm³) occorre aggiungere al trattamento antidiarroico una profilassi con antibiotici ad ampio spettro.
Oltre al trattamento antibiotico si raccomanda l’ospedalizzazione per la gestione della diarrea nei seguenti casi:
- diarrea associata a febbre;
- grave diarrea (che richiede reidratazione per via endovenosa)
- diarrea persistente dopo 48 ore dall’inizio della terapia con alte dosi di loperamide.
La loperamide non deve essere somministrata come profilassi, anche nei pazienti che nei cicli precedenti hanno presentato diarrea ritardata.
Nei pazienti che hanno avuto diarrea grave si raccomanda una riduzione della dose nei cicli successivi (vedere paragrafo 4.2).
Ematologia
Durante il trattamento con IRINOTECAN MYLAN GENERICS è raccomandato un controllo settimanale completo dell’emocromo. Il paziente deve essere a conoscenza del rischio di neutropenia e del significato della febbre. La neutropenia febbrile (temperatura >38°C e dei numero di neutrofili <1000 cellule/mm³) deve essere trattata urgentemente in ospedale con antibiotici a largo spettro per via endovenosa.
Nei pazienti che hanno presentato eventi ematologici gravi, si raccomanda una riduzione della dose per le somministrazioni successive (vedere paragrafo 4.2).
Nei pazienti con diarrea grave c’è un aumento del rischio di infezioni e di tossicità ematologica.
Nei pazienti con diarrea grave deve essere effettuato un controllo completo dell’emocromo.
Compromissione epatica
Gli esami della funzione epatica devono essere effettuati in condizioni basali e prima di ogni ciclo di trattamento.
Un monitoraggio settimanale dell’esame emocromocitometrico completo deve essere condotto in pazienti con valori di bilirubina compresi tra 1,5 e 3 volte il LSN causati da una diminuzione della clearance dell’irinotecan (vedere paragrafo 5.2) e conseguente incremento del rischio di ematotossicità in questa popolazione. L’irinotecan non deve essere somministrato nei pazienti con valori di bilirubina >3 volte il LSN (vedere paragrafo 4.3).
Nausea e vomito
Prima di ogni trattamento con IRINOTECAN MYLAN GENERICS è raccomandato un trattamento profilattico con un antiemetico. Nausea e vomito sono stati segnalati frequentemente. I pazienti con vomito associato a diarrea ritardata devono essere ricoverati in ospedale il più presto possibile per il trattamento.
Sindrome colinergica acuta
Se compare una sindrome colinergica acuta (definita come diarrea precoce associata a diversi altri sintomi quali sudorazione, crampi addominali, lacrimazione, miosi e salivazione), deve essere somministrata atropina solfato (0,25 mg per via sottocutanea) a meno che non siano presenti controindicazioni cliniche (vedere paragrafo 4.8). Si deve prestare attenzione nei pazienti con asma. Nei pazienti che abbiano presentato una sindrome colinergica acuta e grave si raccomanda l’uso profilattico di atropina solfato con le somministrazioni successive di IRINOTECAN MYLAN GENERICS.
Disturbi respiratori
La malattia polmonare interstiziale che si manifesta sotto forma di infiltrati polmonari non è comune durante il trattamento con IRINOTECAN MYLAN GENERICS. La malattia polmonare interstiziale può essere fatale. I fattori di rischio probabilmente associati con lo sviluppo della malattia polmonare interstiziale includono l’uso di farmaci pneumotossici, radioterapia e fattori di stimolazione delle colonie. I pazienti con fattori di rischio devono essere strettamente monitorati per i sintomi respiratori prima e durante la terapia con IRINOTECAN MYLAN GENERICS.
Anziani
A causa della maggiore frequenza di diminuzione delle funzioni biologiche nei pazienti anziani, in particolare della funzione epatica, in questa popolazione la scelta della dose di IRINOTECAN MYLAN GENERICS deve essere effettuata con cautela (vedere paragrafo 4.2).
Pazienti con occlusione intestinale
I pazienti non devono essere trattati con IRINOTECAN MYLAN GENERICS fino a risoluzione dell’occlusione intestinale (vedere paragrafo 4.3).
Pazienti con funzione renale compromessa
Non sono stati condotti studi in questa popolazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Altri
Il medicinale è inadatto per pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, perché contiene sorbitolo (vedere paragrafo 2). Sono stati osservati rari casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza circolatoria in pazienti che hanno presentato episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito o sepsi.
La somministrazione concomitante di IRINOTECAN MYLAN GENERICS con un potente inibitore (p.es. ketoconazolo) o induttore (per es. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, Erba di San Giovanni) del CYP3A4 può alterare il metabolismo di IRINOTECAN MYLAN GENERICS e deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).
Deve essere usato un metodo anticoncezionale sia durante sia per almeno 3 mesi dopo il termine della terapia (vedere paragrafo 4.6).
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Non si possono escludere interazioni tra l’irinotecan e i bloccanti neuromuscolari. Poiché IRINOTECAN MYLAN GENERICS ha attività anticolinesterasica, i farmaci ad attività anticolinesterasica possono prolungare l’effetto di blocco neuromuscolare del suxametonio e antagonizzare il blocco neuromuscolare da farmaci non depolarizzanti.
Numerosi studi hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di farmaci anticonvulsivanti induttori del CYP 3A (per es. carbamazepina, fenobarbital o fenitoina) causa una ridotta concentrazione di irinotecan, SN-38 e SN-38 glucuronide e a diminuzione degli effetti farmacodinamici. Gli effetti di tali farmaci anticonvulsivanti hanno determinato una diminuzione dell’AUC di SN-38 e SN-38G pari al 50% o più. Oltre all’induzione degli enzimi del citocromo P450 3A, l’accentuata glucuronidazione e l’accentuata escrezione biliare possono giocare un ruolo nel ridurre la concentrazione di irinotecan e dei suoi metaboliti.
Uno studio ha dimostrato che la somministrazione contemporanea di ketoconazolo provoca una diminuzione dell’AUC di APC del 87% e un aumento nell’AUC di SN-38 del 109% rispetto all’irinotecan somministrato da solo.
Deve essere usata cautela in pazienti in trattamento concomitante con farmaci noti per inibire (per es. ketoconazolo) o indurre (per es. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital o fenitoina) il metabolismo del farmaco attraverso il citocromo P450 3A4. La somministrazione concomitante dell’irinotecan con un inibitore/induttore di questa via metabolica può alterare il metabolismo dell’irinotecan e deve essere evitata (vedere paragrafo 4.4).
In un piccolo studio di farmacocinetica (n=5), nel quale sono stati somministrati contemporaneamente 350 mg/m² di IRINOTECAN MYLAN GENERICS e 900 mg di erba di San Giovanni (hypericum perforatum), è stata osservata una diminuzione del 42% delle concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo di IRINOTECAN MYLAN GENERICS, SN-38.
L’Erba di San Giovanni riduce i livelli plasmatici di SN-38. Di conseguenza, l’Erba di San Giovanni non deve essere somministrata con IRINOTECAN MYLAN GENERICS (vedere paragrafo 4.3).
La somministrazione concomitante di 5-fluorouracile/acido folinico nel regime di associazione non modifica la farmacocinetica dell’irinotecan.
Non ci sono prove che il profilo di sicurezza dell’irinotecan sia influenzato dal cetuximab o viceversa.
In uno studio, le concentrazioni di irinotecan sono risultate simili in pazienti trattati con IRINOTECAN/5FU/FA da solo e in associazione con il bevacizumab. Le concentrazioni di SN-38, il metabolita attivo dell’irinotecan, sono state analizzate in un sottogruppo di pazienti (circa 30 per ogni gruppo di trattamento). Le concentrazioni di SN-38 erano in media del 33% più elevate nei pazienti trattati con IRINOTECAN/5FU/FA in associazione con il bevacizumab rispetto a quelli trattati con IRINOTECAN/5FU/FA da solo. A causa dell’elevata variabilità individuale e delle limitate dimensioni del campione, non è chiaro se l’aumento dei livelli di SN-38 osservato era dovuto al bevacizumab. Vi è stato un live aumento degli effetti indesiderati diarrea e leucopenia. Sono state segnalate più riduzioni della dose di irinotecan nei pazienti che ricevevano IRINOTECAN/5FU/FA in associazione con il bevacizumab.
Ai pazienti che sviluppano grave diarrea, leucopenia o neutropenia con l’associazione tra bevacizumab e irinotecan si devono applicare le modifiche della dose specificate nel paragrafo 4.2.
Non ci sono informazioni sull’uso di IRINOTECAN MYLAN GENERICS in donne gravide.
IRINOTECAN MYLAN GENERICS si è dimostrato embriotossico, fetotossico e teratogeno nei conigli e nei ratti. Di conseguenza, IRINOTECAN MYLAN GENERICS non deve essere usato durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Le donne in età fertile che assumono IRINOTECAN MYLAN GENERICS devono essere informate che è necessario evitare una gravidanza e avvisare immediatamente il medico curante nel caso in cui inizi una gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Il 14C-irinotecan è stato ritrovato nel latte di ratti che allattano. Non è noto se IRINOTECAN MYLAN GENERICS venga escreto nel latte umano. Di conseguenza, a causa di potenziali effetti indesiderati nel lattante, l’allattamento al seno deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con IRINOTECAN MYLAN GENERICS (vedere paragrafo 4.3).
I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di capogiri o di disturbi visivi che possono verificarsi entro le 24 ore seguenti la somministrazione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS, e di non guidare o non utilizzare macchinari nel caso in cui compaiano questi sintomi.
Gli effetti indesiderati descritti in questo paragrafo si riferiscono all’irinotecan. Non ci sono prove che il profilo di sicurezza dell’irinotecan sia influenzato dal cetuximab o viceversa. In associazione con il cetuximab, gli ulteriori effetti indesiderati segnalati erano quelli attesi con il cetuximab (come eruzione acneiforme 88%). Pertanto, fare riferimento anche alle informazioni sul prodotto del cetuximab.
Per le informazioni sugli effetti indesiderati dell’associazione con il bevacizumab, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto del bevacizumab.
I seguenti effetti indesiderati considerati possibilmente o probabilmente associati alla somministrazione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS sono stati segnalati su 765 pazienti trattati con la dose raccomandata di 350 mg/m² in monoterapia e su 145 pazienti trattati con IRINOTECAN MYLAN GENERICS in combinazione con 5FU/FA per somministrazione ogni 2 settimane alla dose raccomandata di 180 mg/m².
Stima delle frequenze: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a <1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100), rara (da ≥ 1/10.000 a < 1/1000), molto rara (<1/10.000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
Patologie gastrointestinali
Diarrea ritardata
La diarrea (che compare dopo più di 24 ore dalla somministrazione) rappresenta una tossicità dose-limitante di IRINOTECAN MYLAN GENERICS.
In monoterapia:
Molto comune: diarrea grave è stata osservata nel 20% dei pazienti che avevano seguito le raccomandazioni per il trattamento della diarrea. È stata osservata diarrea grave nel 14% dei cicli di trattamento valutabili. Il tempo mediano di comparsa della prima evacuazione liquida è stato il quinto giorno dopo l’infusione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS.
In terapia di associazione
Molto comune: è stata osservata diarrea grave nel 13,1% dei pazienti che avevano seguito le raccomandazioni per il trattamento della diarrea. È stata osservata diarrea grave nel 3,9% dei cicli di trattamento valutabili.
Non comune: sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, uno dei quali è stato documentato batteriologicamente (Clostridium difficile).
Nausea e vomito
In monoterapia:
Molto comune: la nausea e il vomito sono stati gravi nel 10% circa dei pazienti trattati con antiemetici.
In terapia di associazione:
Comune: è stata osservata una minore incidenza di nausea e vomito gravi (rispettivamente nel 2,1% e 2,8% dei pazienti).
Disidratazione
Comune: sono stati segnalati episodi di disidratazione comunemente associati a diarrea e/o vomito.
Non comune: sono stati osservati casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza cardiocircolatoria in pazienti che hanno avuto episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito.
Altre patologie gastrointestinali
Comune: stipsi dovuta a IRINOTECAN MYLAN GENERICS e/o loperamide è stata così osservata:
• in monoterapia: in meno del 10% dei pazienti
• in terapia di associazione: nel 3,4% dei pazienti.
Non comune: occlusione intestinale, ileo o emorragia gastrointestinale
Raro: colite, incluse tiflite, colite ischemica ed ulcerosa e perforazione intestinale. Alla terapia con IRINOTECAN MYLAN GENERICS sono stati associati casi di pancreatite sintomatica o asintomatica.
Altri effetti lievi comprendono anoressia, dolore addominale e mucosite.
Patologie del sistema emolinfopoietico
La neutropenia è un effetto tossico dose-limitante. La neutropenia era reversibile e non cumulativa; il tempo mediano per i valori minimi è stato di 8 giorni sia per l’uso in monoterapia sia per l’uso in terapia di associazione
In monoterapia:
Molto comune: è stata osservata neutropenia nel 78,7% dei pazienti ed è risultata grave (conta dei neutrofili < 500 cellule/mm³) nel 22,6% dei pazienti. Nel 18% dei cicli valutabili, si è avuto un numero di neutrofili inferiore a 1000 cellule/mm³compreso un 7,6% con numero di neutrofili <500 cellule/mm³. Il recupero totale è stato ottenuto generalmente entro il ventiduesimo giorno.
È stata segnalata anemia in circa il 58,7% dei pazienti (8% con emoglobina <80 g/l e 0,9% con emoglobina <65g/l).
Comune: nel 6,2% dei pazienti e nel 1,7% dei cicli è stata segnalata febbre con neutropenia grave. Si sono verificati episodi infettivi in circa il 10,3% dei pazienti (2,5% dei cicli) e sono risultati associati a neutropenia grave nel 5,3% circa dei pazienti (1,1% dei cicli), con esito fatale in due casi.
È stata osservata trombocitopenia (<100.000 cellule/mm³) nel 7,4% dei pazienti e nell’1,8% dei cicli, con numero di piastrine <50.000 cellule/mm³ rispettivamente nello 0,9 % e 0,2 %.
Quasi tutti i pazienti hanno mostrato recupero entro il ventiduesimo giorno.
In terapia di associazione:
Molto comune: è stata osservata neutropenia nell’82,5% dei pazienti ed è risultata grave (numero di neutrofili <500 cellule/mm³) nel 9,8% dei pazienti. Nel 67,3% dei cicli valutabili, si è avuto un numero di neutrofili inferiore a 1000 cellule/mm³ compreso un 2,7% con numero di neutrofili <500 cellule/mm³. Il recupero totale è stato ottenuto generalmente entro 7,8 giorni.
È stata segnalata anemia nel 97,2% dei pazienti (2,1% con emoglobina <80 g/l).
È stata osservata trombocitopenia (<100.000 cellule/mm³) nel 32,6% dei pazienti e nel 21,8% dei cicli. Non è stata osservata trombocitopenia grave (<50.000 cellule/mm³).
È stato segnalato un caso di trombocitopenia periferica con anticorpi antipiastrine.
Comune: È stata segnalata febbre con neutropenia grave nel 3,4% dei pazienti e nello 0,9% dei cicli.
Si sono verificati episodi infettivi in circa il 2% dei pazienti (0,5% dei cicli) e sono risultati associati a neutropenia grave nel 2,1% dei pazienti circa (0,5% dei cicli), con esito fatale in un caso.
Infezioni e infestazioni
Non comune. sono stati osservati casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza cardio-circolatoria in pazienti che hanno avuto sepsi.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Sindrome colinergica acuta
Comune. è stata osservata una grave sindrome colinergica acuta transitoria nel 9% dei pazienti trattati in monoterapia e nell’1,4% dei pazienti trattati con terapia di associazione. I sintomi principali sono stati descritti come diarrea precoce e vari altri sintomi come dolore addominale, congiuntivite, rinite, ipotensione, vasodilatazione, sudorazione, brividi, malessere, capogiri, disturbi visivi, miosi, lacrimazione e aumento della salivazione, comparsi durante o entro le prime 24 ore dopo l’infusione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS. Questi sintomi sono scomparsi dopo somministrazione di atropina (vedere paragrafo 4.4).
L’astenia è stata grave in meno del 10% dei pazienti trattati in monoterapia e nel 6,2% dei pazienti trattati con terapia di associazione. La relazione causale con IRINOTECAN MYLAN GENERICS non è stata chiaramente stabilita.
Si è verificata febbre senza infezione e senza concomitanza di neutropenia grave nel 12% dei pazienti trattati in monoterapia e nel 6,2% dei pazienti trattati con terapia di associazione.
Non comune: sono state segnalate lievi reazioni nella sede di infusione anche se non comunemente.
Patologie cardiache
Rare: durante o dopo l’infusione sono stati riferiti casi rari di ipertensione.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comuni: malattia polmonare interstiziale che si manifesta sotto forma di infiltrati polmonari. Sono stati segnalati effetti precoci come dispnea (vedere paragrafo 4.4).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune: alopecia reversibile.
Non comune: lievi reazioni cutanee.
Disturbi del sistema immunitario
Non comune: lievi reazioni allergiche
Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
Patologie del sistema muscoloscheletrico
Raro: sono stati segnalati effetti precoci come contrazione muscolare o crampi e parestesie.
Esami diagnostici
Molto comune: durante il trattamento in associazione sono stati osservati aumenti transitori dei livelli sierici (grado 1 e 2) di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina o bilirubina rispettivamente nel 15%, 11%, 11% e 10% dei pazienti, in assenza di metastasi epatiche in progressione. Un aumento transitorio di grado 3 è stato osservato rispettivamente nello 0%, 0%, 0% e 1% dei pazienti. Il grado 4 non è stato osservato.
Comune: in monoterapia sono stati osservati aumenti transitori da lievi a moderati dei valori sierici delle transaminasi, della fosfatasi alcalina o della bilirubina rispettivamente nel 9,2%, 8,1% e 1,8% dei pazienti, in assenza di metastasi epatiche in progressione.
Sono stati osservati aumenti transitori da lievi a moderati dei valori sierici della creatinina nel 7,3% dei pazienti.
Raro: ipokaliemia e iponatriemia in gran parte in relazione a diarrea e vomito.
Molto raro: aumenti delle amilasi e/o delle lipasi.
Patologie del sistema nervoso
Molto raro: disturbi transitori della parola associati alla somministrazione in infusione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS.
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Sono stati segnalati casi di sovradosaggio con dosi fina a circa il doppio della dose terapeutica raccomandata, che possono essere fatali. I principali effetti indesiderati segnalati sono stati neutropenia grave e diarrea grave. Non ci sono antidoti noti per IRINOTECAN MYLAN GENERICS. deve essere istituita la massima terapia di supporto per impedire la disidratazione causata dalla diarrea e per trattare eventuali complicazioni causate da infezioni.
Categoria farmacoterapeutica: altri antineoplastici
Codice ATC: L01XX19
Dati sperimentali
L’IRINOTECAN è un derivato semisintetico della camptotecina. È un antineoplastico che agisce come inibitore specifico della DNA topoisomerasi I. È metabolizzato dalla carbossilesterasi nella maggior parte dei tessuti in SN-38, risultato più attivo dell’irinotecan sulla topoisomerasi I purificata e più citotossico dell’irinotecan nei confronti di diverse linee cellulari di tumori murini e umani. L’inibizione della DNA topoisomerasi I da parte dell’irinotecan o del SN-38 induce lesioni alla catena singola del DNA che bloccano la forcella di replicazione del DNA e sono responsabili della citotossicità. Questa attività citotossica è stata riconosciuta tempo-dipendente e specifica per la fase S.
In vitro, l’irinotecan e l’SN-38 non sono risultati significativamente riconosciuti dalla glicoproteina MDR-P e mostrano attività citotossica contro linee cellulari resistenti alla doxorubicina e alla vinblastina.
Inoltre, l’irinotecan ha un’ampia attività antitumorale in vivo contro modelli tumorali murini (adenocarcinoma del dotto pancreatico P03, adenocarcinoma mammario MA16/C, adenocarcinomi del colon C38 e C51) e contro xenotrapianti umani (adenocarcinoma del colon Co-4, adenocarcinoma mammario Mx-1, adenocarcinoma gastrico ST-15 e SC-16).
L’irinotecan è attivo anche contro tumori che esprimono la glicoproteina MDR-P (leucemie P388 resistenti a vincristina e doxorubicina).
Oltre all’attività antitumorale di IRINOTECAN, l’effetto farmacologico più rilevante dell’IRINOTECAN è l’inibizione dell’acetilcolinesterasi.
Dati clinici
In monoterapia:
Con lo schema di una somministrazione ogni 3 settimane, sono stati effettuati studi clinici di fase II/III su più di 980 pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico, dopo fallimento di un precedente trattamento con 5-fluorouracile.
L’efficacia dell’irinotecan è stata valutata su 765 pazienti con progressione di malattia durante terapia con 5FU documentata all’ingresso nello studio.
| | Fase III |
| | IRINOTECAN rispetto a terapia di supporto | IRINOTECAN rispetto a 5FU |
| | IRINOTECAN n=183 | Trattamento di supporto n=90 | valore di p | IRINOTECAN n=127 | 5FU n=129 | valore di p |
| Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (%) | NA | NA | | 33,5 * | 26,7 | p=0,03 |
| Sopravvivenza A 12 mesi (%) | 36,2 * | 13,8 | p=0,0001 | 44,8 * | 32,4 | p=0,0351 |
| Sopravvivenza mediana (mesi) | 9,2* | 6,5 | p=0,0001 | 10,8* | 8,5 | p=0,0351 |
NA: Non Applicabile
*: Differenza statisticamente significativa
Negli studi clinici di fase II, condotti su 455 pazienti trattati con una somministrazione ogni 3 settimane, la sopravvivenza percentuale libera da progressione a 6 mesi è risultata del 30% e la sopravvivenza mediana di 9 mesi. Il tempo mediano di progressione è stato di 18 settimane.
Inoltre, sono stati condotti studi di fase II non comparativi su 304 pazienti trattati secondo uno schema settimanale, alla dose di 125mg/m²somministrata in infusione endovenosa in 90 minuti per quattro settimane consecutive, seguite da due settimane di riposo. In tali studi, il tempo mediano di progressione è stato di 17 settimane e la mediana di sopravvivenza è stata di 10 mesi. Un profilo di sicurezza paragonabile è stato osservato su 193 pazienti trattati con lo schema di somministrazione settimanale alla dose iniziale di 125mg/m²rispetto allo schema di una somministrazione ogni 3 settimane. Il tempo mediano di comparsa della prima evacuazione liquida è stato l’undicesimo giorno.
Terapia di associazione:
È stato condotto uno studio di fase III sul trattamento di 385 pazienti non trattati precedentemente, con carcinoma metastatico del colon-retto con somministrazione dei farmaci ogni 2 settimane (vedere paragrafo 4.2) oppure una volta alla settimana.
Nel trattamento con somministrazione ogni 2 settimane, al giorno 1 si somministra irinotecan alla dose di 180 mg/m² ogni 2 settimane seguito da infusione di acido folinico (200 mg/m² in infusione endovenosa di 2 ore) e da 5-fluorouracile (400 mg/m² in bolo endovenoso, seguito da 600 mg/m² in infusione endovenosa di 22 ore). Al giorno 2 l’acido folinico e il 5-fluorouracile vengono somministrati alle stesse doi e con lo stesso schema del giorno 1.
Nello schema settimanale, la somministrazione di irinotecan 80 mg/m² è seguita da infusione di acido folinico (500 mg/m² in infusione endovenosa di 2 ore) e quindi di 5-fluorouracile (2300 mg/m² in infusione endovenosa di 24 ore) per 6 settimane.
Nello studio sulla terapia di associazione con i 2 regimi descritti sopra, l’efficacia dell’irinotecan è stata valutata in 198 pazienti trattati:
| | Regimi associati (n=198) | Schema settimanale (n=50) | Schema ogni 2 settimane (n=148) |
| IRINOTECAN +5FU/FA | 5FU/FA | IRINOTECAN +5FU/FA | 5FU/FA | IRINOTECAN +5FU/FA | 5FU/FA |
| Percentuale di risposta (%) | 40.8 * | 23.1 * | 51.2 * | 28.6 * | 37.5 * | 21.6 * |
| Valore di p | p<0,001 | p=0,045 | p=0,005 |
| Tempo mediano di progressione (mesi) | 6,7 | 4,4 | 7,2 | 6.5 | 6.5 | 3.7 |
| Valore di p | p<0,001 | NS | p=0,001 |
| Durata mediana della risposta (mesi) | 9,3 | 8,8 | 8,9 | 6.7 | 9.3 | 9.5 |
| Valore di p | NS | p=0,043 | NS |
| Durata mediana della risposta e della stabilizzazione (mesi) | 8,6 | 6,2 | 8,3 | 6.7 | 8.5 | 5.6 |
| Valore di p | p<0,001 | NS | p=0,003 |
| Tempo mediano al fallimento terapeutico (mesi) | 5,3 | 3,8 | 5,4 | 5.0 | 5.1 | 3.0 |
| Valore di p | p=0,0014 | NS | p<0,001 |
| Sopravvivenza mediana (mesi) | 16,8 | 14,0 | 19,2 | 14.1 | 15.6 | 13.0 |
| Valore di p | p=0,028 | NS | p=0,041 |
5FU: 5-fluorouracile
FA: acido folinico
NS: Non Significativo
*: Come da analisi della popolazione da protocollo
Nello schema settimanale, l’incidenza di diarrea grave è stata del 44,4% nei pazienti trattati con irinotecan in associazione con 5FU/FA e del 25,6% nei pazienti trattati solamente con 5FU/FA. L’incidenza di neutropenia grave (numero di neutrofili < 500cellule/mm³) è stata del 5,8% nei pazienti trattati con irinotecan in associazione con 5FU/FA e del 2,4% nei pazienti trattati solamente con5FU/FA.
Inoltre, il tempo mediano per il deterioramento definitivo del Performance Status è risultato significativamente più lungo nel gruppo trattato con irinotecan in associazione rispetto al gruppo 5FU/FA (p=0,046).
In questo studio di fase III la qualità della vita è stata esaminata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30. Il deterioramento definitivo è sempre comparso più tardi nei gruppi trattati con irinotecan. L’evoluzione dello Stato di salute Globale/Qualità della vita è stata lievemente migliore, anche se non significativamente, nel gruppo trattato con irinotecan in associazione, mostrando che l’efficacia dell’irinotecan in associazione può essere raggiunta senza compromettere la qualità di vita.
In associazione con il cetuximab:
L’irinotecan in associazione con il cetuximab è stato valutato in 2 studi clinici. Sono stati trattati con l’associazione un totale di 356 pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto esprimente l’EGFR, che recentemente non avevano risposto a una terapia citotossica contenente irinotecan e che presentavano un indice di performance status secondo Karnofsky almeno di 60, ma la maggior parte di essi presentava un indice di performance status secondo Karnofsky ≥80.
EMR 62 202.007: Questo studio randomizzato ha confrontato l’associazione di cetuximab e irinotecan (218 pazienti) con il cetuximab in monoterapia (111 pazienti).
IMCL CP02.9923: In questo studio a braccio singolo in aperto, la terapia di associazione è stata valutata in 138 pazienti.
I dati di efficacia ottenuti da questi studi sono riassunti nella tabella sottostante:
| Studio | N | ORR | DCR | PFS (mesi) | OS (mesi) |
| | | n (%) | 95%CI | n (%) | 95%CI | Mediana | 95%CI | Mediana | 95%CI |
| Cetuximab + irinotecan |
| EMR 62 202-007 | 218 | 50 (22,9) | 17,5; 29,1 | 121(55,5) | 48,6; 62,2 | 4-1 | 2,8; 4,3 | 8,6 | 7,6; 9,6 |
| IMCL CP02-9923 | 138 | 21 (15,2) | 9,7; 22,3 | 84 (60,9) | 52,2; 69,1 | 2-9 | 2,6; 4,1 | 8,4 | 7,2; 10,3 |
| Cetuximab |
| EMR 62 202-007 | 111 | 12 (10,8) | 5,7; 18,1 | 36 (32,4) | 23,9; 42,0 | 1-5 | 1,4; 2,0 | 6,9 | 5,6; 9,1 |
CI = intervallo di confidenza; DCR = disease control rate, tasso di controllo della malattia (pazienti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per almeno 6 settimane); ORR = objective response rate, tasso di risposta obiettiva (pazienti con risposta completa o risposta parziale); OS = overall survival, sopravvivenza globale; PFS = progression free survival, sopravvivenza libera da progressione
L’efficacia dell’associazione di cetuximab con irinotecan è risultata superiore a quella della monoterapia con cetuximab, in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS). Nello studio randomizzato non sono stati dimostrati effetti sulla sopravvivenza globale (hazard ratio 0,91; p = 0,48).
In associazione con bevacizumab:
Uno studio clinico di fase III, randomizzato, in doppio cieco verso controllo attivo ha valutato il bevacizumab in associazione con IRINOTECAN/5FU/FA come trattamento di prima scelta del carcinoma metastatico del colon-retto (Studio AVF2107g). L’aggiunta del bevacizumab all’associazione IRINOTECAN/5FU/FA ha portato a un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza globale. Il beneficio clinico misurato dalla sopravvivenza globale, è stato osservato in tutti i sottogruppi di pazienti pre-specificati, inclusi quelli definiti in base a età, sesso, performance status, localizzazione del tumore primario, numero di organi coinvolti e durata della malattia metastatica. Fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto del bevacizumab. I risultati dell’efficacia dello studio AVF2107g sono riassunti nella tabella seguente:
| | AVF2107g |
| Braccio 1 IRINOTECAN /5FU/FA + Placebo | Braccio 2 IRINOTECAN /5FU/FA + Avastina |
| Numero di pazienti | 411 | 402 |
| Sopravvivenza globale | | |
| Tempo mediano (mesi) | 15,6 | 20,3 |
| Intervallo di confidenza del 95% | 14,29 – 16,99 | 18,46 – 24,18 |
| Tasso di rischiob | | 0,660 |
| valore di p | | 0,00004 |
| Sopravvivenza libera da progressione | | |
| Tempo mediano (mesi) | 6,2 | 10,6 |
| Tasso di rischio | | 0,54 |
| valore di p | | < 0,0001 |
| Tasso di risposta globale | | |
| Tasso (%) | 34,8 | 44,8 |
| 95% CI | 30,2 – 39,6 | 39,9 – 49,8 |
| valore di p | | 0,0036 |
| Durata della risposta | | |
| Tempo mediano (mesi) | 7,1 | 10,4 |
| 25–75 percentile (mesi) | 4,7 – 11,8 | 6,7 – 15,0 |
a5 mg/kg ogni 2 settimane.
bRelativi al braccio di controllo.
Dati di farmacocinetica/farmacodinamica
L’intensità degli effetti tossici principali rilevati con l’irinotecan (ad esempio leuconeutropenia e diarrea) è correlata all’esposizione (AUC) al farmaco e al metabolita SN-38. È stata osservata una correlazione significativa tra la tossicità ematologica (diminuzione dei globuli bianchi e dei neutrofili al minimo) o tra l’intensità della diarrea e i valori di AUC sia dell’irinotecan sia del metabolita SN-38 in monoterapia.
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In uno studio di Fase I condotto su 60 pazienti trattati con dosi da 100 fino a 750 mg/m² somministrate per infusione endovenosa di 30 minuti ogni tre settimane, l’irinotecan ha presentato un profilo cinetico di eliminazione bifasico o trifasico. La clearance plasmatica media è risultata di 15 l/h/m² e il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di 157 l/m². Nel modello trifasico, l’emivita plasmatica media è stata di 12 minuti nella prima fase, 2,5 ore nella seconda fase e 14,2 ore in quella terminale. SN-38 ha mostrato un profilo di eliminazione bifasico con un tempo medio di eliminazione di 13,8 ore. Al termine dell’infusione della dose raccomandata di 350 mg/m² le massime concentrazioni plasmatiche medie dell’irinotecan e dell’SN-38 erano 7,7 microg/ml e 56 ng/ml rispettivamente e le aree medie sotto le curve (AUC) erano rispettivamente 34 microg.h/ml e 451 ng.h/ml. Per l’SN-38 si osserva in genere un’ampia variabilità interindividuale dei parametri farmacocinetici.
Un’analisi farmacocinetica di popolazione per l’irinotecan è stata eseguita su 148 pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto trattati con vari schemi e dosi differenti in studi clinici di fase II. I parametri farmacocinetici, valutati con un modello a tre compartimenti, erano simili a quelli esaminati negli studi di fase I. Tutti gli studi hanno dimostrato che la concentrazione di irinotecan (CPT-11) e di SN-38 aumentano proporzionalmente alla dose somministrata di CPT-11; le loro farmacocinetiche sono indipendenti dal numero dei cicli precedentemente somministrati e dallo schema di somministrazione.
In vitro, il legame con le proteine plasmatiche dell’irinotecan e dell’SN-38 è stato rispettivamente del 65% e del 95% circa.
Studi su massa e metabolismo del farmaco marcato con 14C hanno dimostrato che più del 50% di una dose di IRINOTECAN somministrata per via endovenosa è escreta immodificata, il 33% nelle feci principalmente per via biliare e il 22% nelle urine.
Due vie metaboliche spiegano ciascuna almeno il 12% della dose:
• Idrolisi attraverso la carbossilesterasi nel metabolita attivo SN-38. L’SN-38 è prevalentemente eliminato tramite glucuronidazione e successiva escrezione biliare e renale (meno dello 0,5% della dose di IRINOTECAN). L’SN-38 glucuronide è in seguito probabilmente idrolizzato nell’intestino
• Ossidazioni dipendenti dagli enzimi del citocromo P450 3A che provocano l’apertura dell’anello piperidinico esterno con formazione di un derivato dell’acido aminopentanoico (APC) e del derivato dell’amina primaria (NPC) (vedere paragrafo 4.5).
L’irinotecan immodificato è presente nel plasma in concentrazione superiore a quella dei suoi metaboliti, seguito da APC, SN-38 glucuronide e SN-38. Solo l’SN-38 ha un’attività citotossica significativa.
La clearance dell’irinotecan è diminuita del 40% circa nei pazienti con valori di bilirubinemia >1,5 e <3 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità. In questi pazienti una dose di 200 mg/m²di irinotecan determina una concentrazione plasmatica del farmaco paragonabile a quella osservata dopo una dose di 350 mg/m²in pazienti neoplastici con parametri epatici normali.
L’IRINOTECAN e l’SN-38 si sono dimostrati mutageni in vitro nel test di aberrazione cromosomica sulle cellule CHO così come in vivo nel test del micronucleo nei topi.
Tuttavia, nel test di Ames si sono mostrati privi di qualsiasi potenziale mutageno.
Nei ratti trattati una volta alla settimana per 13 settimane con la dose massima di 150 mg/m²(che è meno della metà della dose raccomandata per l’uomo), non è stato riportato alcun tumore correlato al trattamento 91 settimane dopo la fine del trattamento.
Sono stati condotti studi di tossicità per somministrazioni singole o ripetute con IRINOTECAN nel topo, nel ratto e nel cane. Gli effetti tossici principali sono stati osservati nei sistemi emopoietico e linfatico. Nei cani è stata segnalata diarrea ritardata associata ad atrofia e necrosi focale della mucosa intestinale. Nel cane è stata osservata anche alopecia. La gravità di questi effetti è dose-correlata e reversibile.
Sorbitolo E420, acido lattico, sodio idrossido (per aggiustare il pH), acqua per preparazioni iniettabili.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali.
3 anni.
Soluzione per infusione:
Dopo la diluizione in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) o di glucosio al 5% (50 mg/ml), la stabilità chimica e fisica per l’uso è stata dimostrata per 24 ore a 2-8° C e a 25°C se protetto dalla luce.
Dal punto di vista microbiologico la soluzione per infusione deve essere usata immediatamente. Se non si usa immediatamente, i tempi e le condizioni di utilizzo prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non devono superare le 24 ore a 2-8° C a meno che la diluizione sia stata effettuata in condizioni di asepsi controllate e validate.
Conservare ad una temperatura non superiore a 25°C, conservare nella confezione originale.
Non congelare.
Per le condizioni di conservazione del prodotto medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
Flaconcini da 2 ml (vetro color ambra di tipo 1) di IRINOTECAN MYLAN GENERICS (40 mg/2ml) con chiusura in gomma clorobutilica e tappo (del tipo a strappo). Confezioni da 1, 5, 10 e 20 flaconcini.
Flaconcini da 5 ml (vetro color ambra di tipo 1) di IRINOTECAN MYLAN GENERICS (100 mg/5ml) con chiusura in gomma clorobutilica e tappo (del tipo a strappo). Confezioni da 1, 5, 10 e 20 flaconcini.
Flaconcini da 15 ml (vetro color ambra di tipo 1) di IRINOTECAN MYLAN GENERICS (300 mg/15ml) con chiusura in gomma clorobutilica e tappo (del tipo a strappo). Confezioni da 1, 5, 10 e 20 flaconcini.Flaconcini da 25 ml (vetro color ambra di tipo 1) di IRINOTECAN MYLAN GENERICS (500 mg/25ml) con chiusura in gomma clorobutilica e tappo (del tipo a strappo). Confezioni da 1, 5, 10 e 20 flaconcini.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Come per altri farmaci antineoplastici, IRINOTECAN MYLAN GENERICS deve essere preparato e maneggiato con attenzione.
Si richiede l’uso di occhiali, mascherina e guanti.
Se la soluzione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS o la soluzione preparata per l’infusione dovesse entrare in contatto con la pelle, lavare immediatamente e perfettamente con acqua e sapone. Se la soluzione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS o la soluzione preparata per l’infusione dovesse entrare in contatto con le mucose, lavare immediatamente con acqua.
Preparazione per la somministrazione dell’infusione endovenosa.
Come tutti i farmaci iniettabili, LA SOLUZIONE DI IRINOTECAN MYLAN GENERICS DEVE ESSERE PREPARATA IN ASEPSI.
Se si osserva la formazione di un qualsiasi precipitato nei flaconcini o dopo ricostituzione, il prodotto deve essere eliminato seguendo le procedure ospedaliere standard applicabili ai farmaci citotossici.
In condizioni di asepsi, aspirare la quantità necessaria della soluzione di IRINOTECAN MYLAN GENERICS dal flaconcino per mezzo di una siringa graduata e iniettarla in una sacca o flacone per infusione da 250 ml contenente sodio cloruro 0,9% soluzione (9 mg/ml) o glucosio 5% soluzione (50 mg/ml), al fine di ottenere una concentrazione da 4,62 mg/ml a 0,81 mg/ml.
Somministrare per infusione endovenosa.
Eliminazione.
I residui del prodotto medicinale e tutti i materiali utilizzati per la diluizione e la somministrazione devono essere eliminati secondo le procedure ospedaliere standard applicabili ai farmaci citotossici, secondo le disposizioni locali relative ai rifiuti tossici.
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20 – 20124 Milano
Italia
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino da 2 ml - A.I.C. n. 038804011/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 5 flaconcini da 2 ml - A.I.C. n. 038804023/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 10 flaconcini da 2 ml - A.I.C. n. 038804035/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 20 flaconcini da 2 ml - A.I.C. n. 038804047/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino da 5 ml - A.I.C. n. 038804050/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 5 flaconcini da 5 ml - A.I.C. n. 038804062/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 10 flaconcini da 5 ml - A.I.C. n. 038804074/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 20 flaconcini da 5 ml - A.I.C. n. 038804086/M
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino da 15 ml - A.I.C. n. 038804098
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 5 flaconcini da 15 ml - A.I.C. n. 038804100
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 10 flaconcini da 15 ml - A.I.C. n. 038804112
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 20 flaconcini da 15 ml - A.I.C. n. 038804124
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcini da 25 ml - A.I.C. n. 038804136
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 5 flaconcini da 25 ml - A.I.C. n. 038804148
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 10 flaconcini da 25 ml - A.I.C. n. 038804151
20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 20 flaconcini da 25 ml - A.I.C. n. 038804163
Maggio 2009