Lederfolin Compresse
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

 

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

LEDERFOLIN compresse

LEDERFOLIN granulato per soluzione orale

LEDERFOLIN polvere per soluzione endovenosa

LEDERFOLIN soluzione iniettabile


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

Lederfolin orale

Una compressa contiene:

Principio attivo:

Calcio levo-folinato pentaidrato                                                  mg       9,53

equiv. ad acido levo-folinico                                                       mg       7,5

Una bustina di ganulato per soluzione orale  contiene:

Principio attivo:

Calcio levo-folinato pentaidrato                                                  mg       3,18

equiv. ad acido levo-folinico                                                       mg       2,5

Lederfolin parenterale

Un flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene:

Principio attivo:

Calcio levo-folinato pentaidrato                                                  mg     31,77

equiv. ad acido levo-folinico                                                       mg     25

Ogni fiala di soluzione iniettabile da 1 ml contiene:

Principio attivo:

Calcio levo-folinato pentaidrato                                                  mg       1,91

equiv. ad acido levo-folinico                                                       mg       1,5

Per gli eccipienti vedi punto 6.1


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Lederfolin orale.

Compresse rotonde, piane, di colore giallo ocra.

Bustine contenenti granuli di colore giallo chiaro.

Lederfolin parenterale.

Polvere liofilizzata in flacone di vetro bianco.

Soluzione per uso parenterale.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

Il Lederfolin trova utilità come antidoto di dosi eccessive di antagonisti dell'acido folico e per combattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina (acido 4-aminopteroilglutammico) e da metotressato (acido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutammico).

Il Lederfolin trova inoltre indicazione in tutte le forme anemiche da carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta utilizzazione, insufficiente apporto dietetico di folati.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Il Lederfolin può essere somministrato per via orale, per infusione, per via endovenosa o per via intramuscolare.

Impiego del calcio levo-folinato (Lederfolin) nell'ambito di protocolli particolari di chemioterapia antiblastica con alti dosaggi di metotressato.

In base alle più recenti acquisizioni, per migliorare l'indice terapeutico del metotressato, viene utilizzato il Lederfolin in un trattamento sequenziale antidotico (Lederfolin "rescue"). Adottando schemi terapeutici che prevedono l'utilizzazione di metotressato, ad alti dosaggi, ed il Lederfolin, è infatti possibile un miglior controllo delle forme tumorali, senza registrare, nel contempo significativi incrementi di tossicità. Il protocollo terapeutico prevede l'impiego del Lederfolin per via parenterale nella prima fase corrispondente all'antidotismo per competizione, per via orale (compresse) nella seconda fase in cui entra in gioco prevalentemente la componente biochimico-metabolica. Al momento tuttavia non risultano definiti con certezza schemi posologici generali.

Poichè il calcio levo-folinato è un antagonista del metotressato la loro concomitante somministrazione può essere attuata solo quando, nei singoli casi, si è proceduto alla definizione di uno specifico protocollo terapeutico. A tale scopo è raccomandabile consultare la più recente letteratura in materia.

Antidoto in caso di sovradosaggio di metotressato.

Il Lederfolin (calcio levo-folinato), antidoto specifico del metotressato, consente di neutralizzare gli effetti tossici esercitati dall'antimetabolita sul sistema ematopoietico e sulle mucose dell'apparato digerente. Nel suo ruolo di antidoto, il Lederfolin viene impiegato a diverse posologie in funzione dell'effetto da ottenere. Nei casi di superdosaggio accidentale, per ottenere un effetto di competizione, si consiglia Lederfolin per infusione endovena (fino a 50 mg entro 12 ore); per ottenere un effetto biochimico-metabolico si consiglia Lederfolin per via intramuscolare o endovenosa (5-6 mg ogni 6 ore per 4 dosi) o per via orale (7,5 mg ogni 6 ore per 4 dosi). Nei casi di effetti collaterali da dosi convenzionali di metotressato si consiglia il Lederfolin per via parenterale (i.m. o e.v. 5-6 mg ogni 6 ore per 4 dosi) o per via orale (7,5 mg ogni 6 ore per 4 dosi). Nei casi di somministrazione accidentale, il Lederfolin deve essere somministrato in dosi pari o superiori a quelle del metotressato entro la prima ora; la somministrazione del Lederfolin in tempi successivi risulta meno efficace.

Nella terapia delle anemie da carenza di folati.

Il trattamento inizierà con la somministrazione di Lederfolin per via orale (7,5 mg/die) continuando poi giornalmente con detta dose per 10-15 giorni.

In caso di risposta favorevole la dose potrà essere dimezzata continuando fino a normalizzazione del quadro ematologico ed alla scomparsa dei segni clinici.

Per particolari patologie si consiglia la via intramuscolare. Il trattamento si inizierà con una somministrazione di 5 mg di Lederfolin continuando poi giornalmente con detta dose per 10-15 giorni. In caso di risposta favorevole la dose potrà scendere quindi a 2,5 mg di Lederfolin al giorno continuando fino alla normalizzazione del quadro ematologico e alla scomparsa dei segni clinici.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Il Lederfolin non deve essere somministrato per il trattamento dell'anemia perniciosa o di altre anemie magaloblastiche quando la vitamina B12 è carente, se non in associazione alla medesima.

Ipersensibilità individuale accertata al calcio levo-folinato.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Convulsioni e/o sincope sono stati riportati raramente in pazienti portatori di tumore in trattamento con calcio folinato, di solito in associazione a fluoripirimidine, ed in particolare in pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale o in pazienti predisposti; tuttavia non è stata stabilita una correlazione diretta con questi episodi.

Il Lederfolin è una terapia impropria dell'anemia perniciosa o di altre anemie megaloblastiche conseguenti a carenza di vitamina B12: può verificarsi, infatti, remissione ematologica mentre le manifestazioni neurologiche restano progressive. La terapia va pertanto condotta sotto controllo ematologico. Nel trattamento del superdosaggio da antagonisti dell'acido folico la somministrazione del Lederfolin deve essere effettuata possibilmente entro 1 ora, risultando generalmente inefficace una somministrazione dopo un periodo di 4 ore. La somministrazione del farmaco deve essere eseguita con attenzione in modo da evitare pericolo di reazioni allergiche od effetti collaterali.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

L'acido levo-folinico antagonizza gli effetti degli antifolici. Agisce come "rescue" (salvataggio) nella terapia con alte dosi di metotressato e come antidoto in caso di superdosaggio.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Le anemie in gravidanza conseguenti all'aumentato fabbisogno di folati possono essere migliorate o normalizzate con somministrazioni di acido levo-folinico.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Il Lederfolin non interferisce sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

La somministrazione del prodotto può essere seguita da reazioni generali di ipersensibilità (febbre, orticaria, ipotensione arteriosa, tachicardia, broncospasmo, shock anafilattico).


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Non sono stati segnalati fino ad ora effetti da sovradosaggio.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

ATC: V03AF04

L'acido levo-folinico svolge un ruolo importante nella sintesi purinica, pirimidinica ed è indispensabile alla sintesi di DNA specie a livello del tessuto emopoietico.

L'acido levo-folinico, infatti, è attivo in tutte le anemie dovute a carenza di folati.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Usando levo-folinato di calcio marcato C14 e H³ si sono avuti risultati corrispondenti a quelli ottenuti con il dosaggio microbiologico.

Infatti la somministrazione orale di Lederfolin (7,5 mg) è seguita da un rapido assorbimento, determinando uno spiccato aumento della folatemia dopo 60 minuti.

Dopo somministrazione i.m. di 7,5 mg il tempo di emivita come N5-formil-tetraidrofolico è di 45 minuti.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Per os la DL50 è superiore a 7.000 mg/kg nel topo.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Lederfolin 7,5 mg compresse:

Lattosio Monoidrato, Cellulosa microcristallina, Sodio Amido glicolato, Biossido di silicio, Magnesio stearato.

Lederfolin 2,5 mg granulato per soluzione orale:

Saccarosio, Aroma di fragola.

Lederfolin 25 mg polvere per soluzione iniettabile:

Mannitolo, Sodio idrossido e/o acido cloridrico

Lederfolin 1,5 mg/1ml soluzione iniettabile:

Metile p-idrossibenzoato, Propile p-idrossibenzoato, Sodio idrossido q.b. a pH 8.1, Acqua sterile p.p.i. q.b.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Nessuna.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

Periodo di validità a temperatura ambiente:

7,5 Compresse e 25 mg polvere per soluzione iniettabile: 24 mesi;

2,5 mg granulato per soluzione orale : 36 mesi;

1,5 mg/1 ml soluzione iniettabile: 12 mesi.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro correttamente conservato.

Ricostituzione e conservazione Lederfolin  25 mg polvere per soluzione iniettabile:

la sostanza liofilizzata può essere ricostituita con 5 ml di acqua sterile p.p.i.; per l'infusione utilizzare soluzione fisiologica.

La soluzione ottenuta può essere conservata per 12 ore al massimo ad una temperatura non superiore ad 8° C.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Vedi “Validità”.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Lederfolin orale:

“7,5 mg Compresse” 10 compresse;

“2,5 mg granulato per soluzione orale” 20 bustine;

“2,5 mg granulato per soluzione orale” 30 bustine;

Lederfolin parenterale:

“25 mg Polvere per soluzione endovenosa” 1 Flaconcino;

“1,5 mg/1 ml soluzione iniettabile” 6 Fiale.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

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07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Wyeth Lederle S.p.A.,  Via Nettunense n. 90 - 04011 APRILIA (LT)


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Lederfolin orale:

7,5 mg  compresse 10 compresse                                 AIC N. 024659118;

2,5 mg granulato per soluzione orale 20 bustine             AIC  N. 024659157;

2,5 mg granulato per soluzione orale 30 bustine           AIC N. 024659169;

Lederfolin parenterale:

25 mg  Polvere per soluzione iniettabile 1 Flaconcino     AIC N. 024659120;

1,5 mg/1ml soluzione iniettabile 6 fiale                       AIC N. 024659132;


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

Rinnovo Maggio 2000


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

Dicembre 2003