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METRODIN HP
Principio attivo: 75 UI di ormone follicolo-stimolante umano (Urofollitropina)
Polvere sterile per iniezioni da ricostituire con il solvente (soluzione di sodio cloruro allo 0,9%).
-METRODIN HP, in terapia sequenziale con gonadotropina corionica, è indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare e dell'ovulazione in donne con disfunzione ipotalamo-ipofisaria accompagnata da oligomenorrea o amenorrea. Tale condizione rientra nel Gruppo II della classificazione OMS, caratterizzato da donne con produzione endogena di estrogeni che mestruano spontaneamente o dopo sospensione della somministrazione di progestinici e che generalmente ricevono clomifene citrato come terapia in prima istanza.
La Sindrome dell'Ovaio Policistico rientra nel Gruppo OMS II ed è presente nella maggior parte delle donne classificate in tale gruppo.
-METRODIN HP è indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte ad induzione della superovulazione nelle tecniche di riproduzione assistita come fertilizzazione in vitro (IVF), trasferimento intratubarico dei gameti (GIFT) e trasferimento intratubarico dello zigote (ZIFT).
-METRODIN HP è indicato, in associazione alla gonadotropina corionica umana (hCG) nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito.
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Il prodotto può essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.
METRODIN HP va ricostituito immediatamente prima dell'uso con il solvente annesso alla confezione; per evitare iniezioni di grossi volumi si possono solubilizzare fino a 5 fiale di prodotto in 1 ml di solvente.
- Donne con disfunzione ipotalamico-ipofisaria accompagnata da oligomenorrea o amenorrea (Gruppo OMS II):
L'obiettivo del trattamento con METRODIN HP è quello di stimolare la maturazione di un singolo follicolo di Graaf che andrà incontro ad ovulazione dopo somministrazione di gonadotropina corionica (HCG).
Il trattamento deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale e può essere effettuato con iniezioni giornaliere.
La posologia va adattata caso per caso, in base alla risposta individuale che va valutata attraverso lo studio ecografico delle dimensioni del follicolo e/o mediante il dosaggio degli estrogeni.
A titolo orientativo vengono riferiti i seguenti schemi posologici: somministrazioni giornaliere iniziali di 75-150 UI di FSH che possono essere aumentate o ridotte, se necessario, di 37,5 UI (fino a 75 UI) ad intervalli di 7 o 14 giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva. Se la paziente non risponde adeguatamente dopo 4 settimane di trattamento, il ciclo di terapia deve essere interrotto.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di METRODIN HP, è necessario somministrare fino a 10.000 UI di HCG in unica somministrazione: è preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di HCG sia quello successivo.
Se si ottiene una risposta eccessiva, si deve interrompere il trattamento e rinunciare alla somministrazione di HCG (vedere le Avvertenze). Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con un dosaggio più basso.
-Induzione della superovulazione per programmi di fertilizzazione in vitro ed altre tecniche di riproduzione assistita:
Somministrare 150-225 UI di METRODIN HP al giorno iniziando il 2° o 3° giorno del ciclo.
La dose può essere quindi adattata in base alla risposta della paziente , generalmente fino ad un massimo di 450 UI al giorno finché non viene raggiunto un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante monitoraggio della concentrazione degli estrogeni e/o mediante esame ecografico).
Per indurre la maturazione follicolare finale devono essere somministrate fino a 10.000 UI di gonadotropina corionica (HCG), in unica somministrazione, 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di METRODIN HP.
Comunemente, si provoca una down-regulation con farmaci GnRH agonisti al fine di sopprimere il picco dell'LH endogeno e di controllarne la secrezione tonica.
Lo schema di trattamento più comune prevede l'utilizzo del METRODIN HP circa 2 settimane dopo l'inizio della terapia con il GnRH agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare.
Uno schema orientativo di trattamento potrebbe essere il seguente: dopo due settimane di trattamento con il GnRH ago nista, somministrare 225 UI di METRODIN HP (s.c. o i.m.) per i primi 7 giorni e quindi aggiustare la dose secondo la risposta ovarica.
-Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo
Il METRODIN HP verrà somministrato in associazione con hCG al dosaggio da 150 UI 3 volte la settimana. Questo regime deve essere continuato per almeno 4 mesi.
Se dopo tale periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato (hCG + METRODIN HP 150 UI 3 volte la settimana) può ulteriormente continuare.
L’esperienza clinica corrente indica che un trattamento fino a 18 mesi o più può essere necessario per indurre la spermatogenesi.
METRODIN HP è controindicato nelle donne per motivi di sicurezza in caso di:
ipersensibilità già nota alle menotropine (o ad altri eccipienti usati nella formulazione)
gravidanza
ingrossamento ovarico o cisti non riferibili a sindrome dell’ovaio policistico
emorragie ginecologiche di origine sconosciuta
carcinoma dell'ovaio, dell'utero e della mammella
tumori dell’ipotalamo o dell’ipofisi
METRODIN HP è controindicato nelle donne anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di:
insufficienza ovarica primitiva
malformazioni a carico dell’apparato riproduttivo incompatibili con una gravidanza
fibromi uterini incompatibili con una gravidanza
METRODIN HP è controindicato in uomini per ragioni di sicurezza in:
casi di ipersensibilità nota alle menotropine (o ad altri eccipienti usati nella formulazione)
METRODIN HP è anche controindicato negli uomini quando non può essere ottenuta una risposta efficace, come nella:
insufficienza testicolare primaria
METRODIN HP può causare reazioni locali nel luogo di iniezione. Sono state riportate raramente reazioni di tipo allergico in cui è stata sospettata, anche se non provata, intolleranza al lattosio. È importante considerare l'eventuale effetto del lattosio in caso di somministrazione a pazienti ad esso sensibili.
DONNE:
Prima di iniziare il trattamento con METRODIN HP dovrebbe essere adeguatamente verificata l'infertilità di coppia e dovrebbero essere valutate eventuali controindicazioni per la gravidanza. In particolare le pazienti dovrebbero essere esaminate per verificare eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipotalamici o ipofisari e trattate adeguatamente.
Benché l'osservanza dei dosaggi consigliati di METRODIN HP minimizzi il rischio di iperstimolazione ovarica, la possibilità di iperstimolazione ed ovulazione multipla deve essere considerata e monitorata durante il trattamento. Questa sindrome può divenire un evento clinico grave caratterizzato da larghe cisti che possono facilmente rompersi. Una significativa iperstimolazione dovuta ad una eccessiva risposta estrogenica può essere evitata se non viene somministrato l'hCG per indurre l'ovulazione. È consigliabile in questi casi non somministrare hCG e consigliare la paziente di astenersi dall'avere rapporti sessuali per almeno 4 giorni.
Le pazienti sottoposte a superovulazione presentano un rischio maggiore di iperstimolazione a causa della eccessiva risposta estrogenica e dello sviluppo follicolare multiplo. L'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione può ridurre l'incidenza dell'iperstimolazione.
Il rischio di gravidanze multiple a seguito dell'impiego di tecniche di riproduzione assistita è correlato al numero di ovociti/embrioni trasferiti. In altre pazienti l'incidenza di nascite e gravidanze multiple è aumentata dal METRODIN HP come da altri prodotti che stimolano l'ovulazione, tuttavia la maggioranza dei concepimenti multipli è gemellare.
La frequenza di aborto è più alta rispetto alla popolazione normale ma è simile alla frequenza riscontrata in donne con altri problemi di fertilità.
Nelle pazienti non sottoposte a superovulazione, l'eventuale presenza di follicoli più piccoli, secondari, in associazione a più di un follicolo dominante visualizzabile per via ecografica, si considera correlata ad una maggiore incidenza di iperstimolazione.
UOMINI:
Elevati livelli di FSH endogeno sono indicativi di una patologia insufficienza testicolare primitiva. Tali pazienti non rispondono alla terapia METRODIN HP/hCG.
Si raccomanda una analisi del liquido seminale 4-6-mesi dopo l’inizio del trattamento per valutarne la risposta.
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Non sono state segnalate interazioni negative significative durante la terapia con METRODIN HP.
L'uso concomitante di METRODIN HP e altri farmaci stimolanti l'ovulazione può determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre il concomitante uso di un farmaco GnRH agonista, determinando desensibilizzazione ipofisaria, può richiedere un aumento del dosaggio di METRODIN HP necessario per ottenere una adeguata risposta ovarica.
Non sono state segnalate incompatibilità tra METRODIN HP ed altri farmaci.
METRODIN HP non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa.
METRODIN HP non deve essere somministrato in caso di gravidanza e durante l'allattamento.
METRODIN HP non interferisce sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine.
Negli studi clinici, sono stati riportati rari casi di cefalea.
A seguito della somministrazione di urofollitropina sono state riscontrate reazioni locali nel luogo di iniezione.
Sono state riportate reazioni da ipersensibilità.
DONNE:
Febbre ed artralgie sono state riportate in seguito a somministrazione di urofollitropina.
Il trattamento con METRODIN HP comporta la possibilità di iperstimolazione ovarica. I primi sintomi della iperstimolazione ovarica sono dolori pelvici a volte in combinazione con nausea, vomito ed aumento di peso. In casi gravi ma rari, una sindrome di iperstimolazione ovarica con chiaro ingrossamento delle ovaie può accompagnarsi ad accumulo di liquidi nell'addome o nel torace così come a più serie complicanze tromboemboliche che raramente possono anche verificarsi indipendentemente da una sindrome di iperstimolazione. Si consiglia in questi casi un attento esame medico. Inoltre, il trattamento con METRODIN HP deve essere interrotto e si deve rinunciare al trattamento con hCG.
L'incidenza di gravidanze multiple è aumentata dal METRODIN HP come da altri farmaci usati per la stimolazione dell'ovulazione. La maggioranza dei concepimenti multipli è risultata essere gemellare; nella fertilizzazione in vitro è in relazione al numero di embrioni trasferiti.
In rari casi alla terapia con menotropina/gonadotropina corionica si sono accompagnati fenomeni di tromboembolia arteriosa che potrebbero verificarsi anche nel corso del trattamento con METRODIN HP/hCG.
La frequenza di aborto è paragonabile a quella riscontrata nelle pazienti affette da altri problemi di fertilità. In pazienti con precedenti disturbi alle tube esiste la possibilità che si verifichino gravidanze ectopiche.
UOMINI:
Ginecomastia, acne e aumento del peso corporeo possono verificarsi occasionalmente durante la terapia METRODIN HP/hCG. Questi sono effetti noti del trattamento con hCG.
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Non sono stati descritti effetti di sovradosaggio dovuti a METRODIN HP; tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione così come descritto nel capitolo “ Specialiavvertenze e speciali precauzioni per l’uso”.
Classificazione ATC: G03G A04
DONNE:
METRODIN HP corrisponde all'urofollitropina (FSH) purificata da gonadotropina umana della post-menopausa (hMG).
Il principale effetto della somministrazione parenterale dell'FSH è lo sviluppo di follicoli di Graaf maturi.
UOMINI:
METRODIN HP, somministrato in associazione con hCG per almeno 4 mesi, induce la spermatogenesi in uomini con deficit di FSH.
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A seguito di singola somministrazione i.m. o s.c. di 150 UI di METRODIN HP in volontari sani di sesso maschile:
il picco sierico di FSH è stato raggiunto 13 ± 7 ore dopo somministrazione s.c. e 10 ± 4 ore dopo somministrazione i.m. Con entrambe le vie di somministrazione è stato ottenuto un aumento di 4 ± 2 UI/l di FSH rispetto ai valori basali.
72 ore dopo la somministrazione di 150 UI di METRODIN HP i livelli sierici di FSH erano ancora significativamente più alti di quelli basali. L'emivita di eliminazione era di circa 30-40 ore.
Gli studi di tossicologia e tollerabilità negli animali non hanno rivelato effetti degni di rilievo.
Negli studi di tossicità acuta, effettuati su topi e ratti, sono state impiegate dosi superiori a 1500 UI/Kg; negli studi di tossicità subacuta, effettuati su ratti e scimmie, sono state impiegate dosi fino a 100 UI/Kg/die per 13 settimane.
Negli studi di mutagenesi il METRODIN HP non ha mostrato attività mutagena.
Fiala di Metrodin HP Fiala di solvente
Lattosio Sodio cloruro
Sodio idrossido Acqua per iniettabili
Acido cloridrico
Non esistono incompatibilità chimiche note con METRODIN HP.
Il prodotto liofilizzato è stabile 2 anni conservato a temperatura non superiore a + 25°C, protetto dalla luce.
Conservare a temperatura non superiore a + 25°C, protetto dalla luce.
Fiala di Metrodin HP
Natura: Fiale in vetro neutro incolore
Contenuto: Urofollitropina 75 UI
Lattosio: 10 mg
Fiala di solvente
Natura: Fiale in vetro neutro incolore
Contenuto: Sodio cloruro soluzione allo 0,9% per iniezioni
Per evitare possibili perdite di FSH a seguito di adsorbimento da parte della siringa, METRODIN HP dovrebbe preferibilmente essere somministrato subito dopo la ricostituzione. In ogni caso, il grado di adsorbimento che può verificarsi non ha effetti significativi sulla dose richiesta per l'efficacia clinica.
Industria Farmaceutica Serono S.p.A.
Via Casilina 125, Roma
METRODIN HP 75 AIC N. 029143017/M
1 f liof. + 1 f solv.
Ottobre 1994
Marzo 2002