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METRONIDAZOLO B. BRAUN 5 MG/ML SOLUZIONE PER INFUSIONE
1 ml di soluzione contiene 5 mg di metronidazolo
100 ml di soluzione contengono 500 mg di metronidazolo
Eccipienti:
1 ml di soluzione contiene
Cloruro di sodio 7,4 mg
Disodio fosfato dodecaidrato 1,5 mg
Contenuto di elettroliti (per 100 ml):
Sodio 14 mmol
Cloruro 13 mmol
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Soluzione per infusione;
Soluzione acquosa limpida, incolore o leggermente giallastra
Trattamento e profilassi di infezioni causate da microorganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).
Il trattamento è efficace in casi di:
• infezioni del sistema nervoso centrale. (per esempio ascesso cerebrale, meningite),
• infezioni del tratto respiratorio (per esempio polmonite necrotizzante, polmonite di aspirazione, ascesso polmonare),
• endocardite,
• infezioni del tratto gastrointestinale e della regione addominale, per esempio peritonite, ascesso epatico, infezioni postoperatorie in seguito a chirurgia del colon e del retto, affezioni purulenti nelle cavità addominale e pelvica,
• infezioni ginecologiche (per esempio endometrite, in seguito a isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico),
• infezioni nelle regioni orecchio-naso-gola e denti-bocca-mascella (per esempio angina di PLAUT-VINCENT),
• infezioni di ossa e articolazioni (per esempio osteomielite),
• gangrena gassosa,
• setticemia con tromboflebite.
In un’infezione mista aerobica e anaerobica, oltre al Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml, devono essere utilizzati antibiotici appropriati per il trattamento dell’infezione aerobica.
Un utilizzo profilattico è sempre indicato prima di interventi con un rischio elevato di infezioni anaerobiche (operazioni ginecologiche e intra-addominali).
Per l’uso del metronidazolo è necessario tenere conto delle raccomandazioni nazionali e internazionali riguardanti l’uso appropriato di agenti antimicrobici.
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Il dosaggio viene modificato in base alla risposta individuale del paziente alla terapia, all’età e al peso corporeo e a seconda del tipo e della gravità della malattia.
Devono essere seguite le seguenti indicazioni per il dosaggio:
Adulti e adolescenti:
La dose usuale è 500 mg ogni 8 ore. Se indicata dal punto di vista medico, può essere somministrata una dose di carico di 15 mg/kg di peso corporeo all’inizio del trattamento
Bambini sotto i 12 anni:
Ogni 8 ore 7-10 mg di metronidazolo per kg di peso corporeo, corrispondente a una dose giornaliera di 20-30 mg di metronidazolo per kg di peso corporeo.
Pazienti con insufficienza renale
Non è richiesta una riduzione della dose, vedere il paragrafo 5.2.
Pazienti con insufficienza epatica
Poiché nell’insufficienza epatica grave l’emivita sierica è prolungata e la clearance plasmatica è ritardata, i pazienti con gravi malattie epatiche richiederanno dosi più basse (vedere il paragrafo 5.2)
Durata della terapia:
La durata della terapia è dipendente dall’effetto del trattamento. Nella maggior parte dei casi un trattamento di 7 giorni sarà sufficiente. Se clinicamente indicato, il trattamento può essere protratto oltre questo lasso di tempo. (Vedere anche il paragrafo 4.4)
Profilassi delle infezioni pre e post-operatoria
Adulti e adolescenti
500 mg, con la somministrazione completata circa un’ora prima dell’intervento chirurgico. La dose viene ripetuta a distanza di 8 e 16 ore
Bambini (da 2 a 11 anni)
15 mg/kg, con somministrazione completata circa un’ora prima dell’intervento chirurgico, poi 7,5 mg/kg a distanza di 8 e 16 ore
Modo di somministrazione
Uso intravenoso.
Il contenuto di un flacone deve essere infuso lentamente per via endovenosa, ovvero 100 ml max. in non meno di 20 minuti, ma normalmente nell’arco di un’ora.
Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml può anche essere diluito prima della somministrazione, aggiungendo il prodotto medicinale ad una soluzione veicolante per infusione endovenosa come una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di glucosio al 5%.
Gli antibiotici prescritti simultaneamente devono essere somministrati separatamente.
Ipersensibilità al metronidazolo o ad altri derivati del nitroimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
In presenza di un grave danno epatico, ed emopoiesi compromessa (per esempio granulocitopenia), l’infusione endovenosa di Metronidazolo 500 mg/100 ml deve essere effettuata solo se i suoi benefici attesi superano in modo evidente i rischi potenziali.
A causa del rischio di aggravamento, il metronidazolo deve essere utilizzato in pazienti con malattie attive o croniche gravi del sistema nervoso periferico e centrale solo se i suoi benefici attesi superano in modo evidente i rischi potenziali.
Attacchi convulsivi e neuropatia periferica, quest’ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un’estremità, sono state riportate in pazienti trattati con il metronidazolo. La comparsa di segni neurologici anormali richiede la valutazione immediata del rapporto beneficio/rischio della continuazione della terapia.
Nel caso di gravi reazioni di ipersensibilità (per esempio shock anafilattico), il trattamento con Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml deve essere interrotto immediatamente e deve essere intrapreso il trattamento di emergenza previsto da parte di personale sanitario qualificato.
Una grave diarrea persistente che si verifichi durante il trattamento o nelle settimane successive può essere dovuta a enterocolite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata dal clostridium difficile), vedere il paragrafo 4.8. Questa malattia intestinale, accelerata dal trattamento antibiotico, può essere pericolosa per la vita e richiede un immediato trattamento appropriato. Non devono essere somministrati medicinali antiperistaltici.
La durata della terapia con il metronidazolo o farmaci contenenti altri nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Il periodo di trattamento può essere esteso solo in particolari casi elettivi e se assolutamente necessario, accompagnato da un appropriato monitoraggio clinico e di laboratorio. La ripetizione della terapia deve essere limitata il più possibile e riservata solo a particolari casi elettivi. Queste restrizioni devono essere osservate strettamente poiché non si può escludere con sicurezza la possibilità che il metronidazolo sviluppi un’attività mutagena e poiché in esperimenti su animali è stato osservato un aumento dell’incidenza di certi tumori.
Una terapia prolungata con il metronidazolo può essere associata a depressione del midollo osseo con conseguente compromissione dell’emopoiesi. Manifestazioni vedere il paragrafo 4.8. Durante una terapia prolungata deve essere attentamente monitorata la conta delle cellule ematiche.
Questo medicinale contiene 14 mmol (o 322 mg) di sodio per 100 ml. Tenere conto di ciò nei pazienti sottoposti a una dieta sodio-controllata.
Influenza su test di laboratorio
Il metronidazolo interferisce con la determinazione spettrofotometrica di AST, ALT, LDH, trigliceridi e glucosio, risultando in valori minori.
Il metronidazolo ha un’elevata assorbanza alla lunghezza d’onda alla quale è determinato il nicotinammide adenin dinucleotide (NADH). Pertanto concentrazioni elevate di enzimi epatici possono risultare soppresse dal metronidazolo se misurate con metodi a flusso continuo basati su una riduzione dell’endpoint nel NADH ridotto. Sono state riportate concentrazioni di enzimi epatici insolitamente basse, compresi valori uguali a zero.
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Alcol
L’assunzione di bevande alcoliche deve essere evitata durante la terapia con il metronidazolo, poiché si possono verificare effetti collaterali come capogiri o vomito (effetto simile al disulfiram).
Disulfiram
La somministrazione concomitante del disulfiram può causare stati di confusione o persino reazioni psicotiche. La combinazione delle due sostanze deve essere evitata.
Busulfan
La somministrazione concomitante con il metronidazolo può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche del busulfan. Il meccanismo di interazione non è stato descritto. A causa della potenziale grave tossicità e mortalità associate ad elevati livelli di busulfan nel plasma, l’uso concomitante con il metronidazolo deve essere evitato.
Tacrolimus
La somministrazione concomitante con il metronidazolo può aumentare le concentrazioni ematiche del tacrolimus. Il meccanismo proposto è l’inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus attraverso CYP450 3A4. I livelli ematici del tacrolimus e la funzione renale devono essere verificati frequentemente e il dosaggio modificato di conseguenza, in particolare dopo l’inizio o l’interruzione della terapia con il metronidazolo in pazienti che sono stabilizzati con la terapia di tacrolimus.
Derivati cumarinici
Il trattamento concomitante con il metronidazolo può potenziare l’effetto anticoagulante di queste sostanze e aumentare il rischio di sanguinamento in seguito a una minore degradazione epatica. Può essere necessaria una modifica dell’anticoagulante.
Litio
Prestare attenzione quando il metronidazolo viene somministrato in concomitanza ai sali di litio, poiché durante la terapia con il metronidazolo è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche del litio. Aumenta il rischio di compromissione della funzione renale.
Fenitoina
Il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina somministrata in concomitanza, aumentandone la concentrazione plasmatica. Dall’altra parte, l’efficacia del metronidazolo risulta ridotta quando la fenitoina viene somministrata in concomitanza.
Barbiturici
Il fenobarbital può aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo la sua emivita plasmatica a 3 ore.
Fluorouracile
Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile somministrato in concomitanza, aumentandone la concentrazione plasmatica.
Cimetidina
La cimetidina somministrata in concomitanza può ridurre l’eliminazione del metronidazolo in casi isolati e portare di conseguenza a un aumento delle concentrazioni sieriche del metronidazolo.
Carbamazepina
Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina e aumentarne le concentrazioni plasmatiche.
Ciclosporina
Durante una terapia concomitante con la ciclosporina e il metronidazolo, sussiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche della ciclosporina. È necessario un monitoraggio frequente della ciclosporina e della creatinina.
Amiodarone
Prolungamento dell’intervallo QT e torsione di punta sono stati riportati con la somministrazione concomitante del metronidazolo con l’amiodarone. Se l’amiodarone è usato in combinazione con il metronidazolo, può essere appropriato monitorare l’intervallo QT sull’ECG. I pazienti trattati ambulatorialmente devono essere consigliati di rivolgersi al medico se manifestano sintomi che possono indicare lo sviluppo di torsione di punta, come capogiri, palpitazioni o sincope.
Farmaci anticoncezionali
In casi eccezionali, alcuni antibiotici possono diminuire l’effetto delle pillole anticoncezionali interferendo con l’idrolisi batterica degli steroidi coniugati nell’intestino e ridurre così il riassorbimento di steroidi non coniugati. Pertanto i livelli plasmatici di steroidi attivi diminuiscono. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con una elevata escrezione di steroidi coniugati attraverso la bile. Circa 60 gravidanze sono state riportate in donne inglesi che utilizzavano pillole anticoncezionali, che hanno assunto in concomitanza antibiotici, per esempio l’ampicillina, l’amoxicillina e le tetracicline. Esistono studi negativi sul trimetoprim-sulfametoxazolo, sulla roxitromicina e sulla claritromicina, ma la quantità di dati è esigua.
Micofenolato mofetile
Le sostanze che alterano la flora gastrointestinale (per esempio gli antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dell’acido micofenolico. Durante una terapia concomitante con agenti anti-infettivi, è raccomandato un accurato monitoraggio clinico e di laboratorio per individuare una diminuzione dell’effetto immunosoppressivo dell’acido micofenolico.
Gravidanza
La sicurezza dell’uso del metronidazolo in gravidanza non è stata dimostrata con sufficienza. In particolare, i dati sull’uso durante la prima fase della gravidanza sono contraddittori. Alcuni studi hanno indicato un aumento del tasso di malformazioni. In esperimenti su animali il metronidazolo non ha mostrato effetti teratogeni. (vedere il paragrafo 5.3).
Durante il primo trimestre, Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml deve essere utilizzato solo per trattare gravi infezioni pericolose per la vita, se non esiste un’alternativa più sicura. Durante il secondo e terzo trimestre, Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml può essere utilizzato anche per trattare altre infezioni, se i suoi benefici attesi superano in modo evidente ogni eventuale rischio.
Allattamento
Poiché il metronidazolo viene secreto nel latte materno, durante la terapia deve essere interrotto l’allattamento. Anche dopo il termine della terapia con il metronidazolo, l’allattamento non deve essere ripreso prima di altri 2-3 giorni a causa del prolungato periodo di emivita del metronidazolo.
Anche quando utilizzato nel rispetto delle indicazioni previste, il metronidazolo può alterare la reattività fino a compromettere la capacità di guidare o usare macchinari. Questo è ancora più vero all’inizio del trattamento o in combinazione con l’assunzione di alcol.
Gli effetti indesiderati sono associati principalmente a uso prolungato o dosi elevate. Gli effetti più comunemente osservati comprendono nausea, alterazioni del gusto e rischio di neuropatie in caso di trattamento a lungo termine.
Nell’elenco seguente, per la descrizione della frequenza degli effetti indesiderati, vengono utilizzati i seguenti termini:
Molto comune: ≥ 1/10
Comune: ≥ 1/100, < 1/10
Non comune: ≥ 1/1000, < 1/100
Raro: ≥ 1/10.000, < 1/1000
Molto raro: < 1/10.000, compresi i casi isolati
Non nota: (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune: Durante la terapia con il metronidazolo, diminuzioni della conta leucocitaria e piastrinica (leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia).
Non nota: Agranulocitosi, anemia aplastica.
Durante una somministrazione prolungata è obbligatorio eseguire un monitoraggio regolare della conta delle cellule ematiche.
Patologie del sistema nervoso
Non comune: Cefalea, vertigine, sonnolenza o insonnia, atassia, attacchi epilettici, neuropatia periferica manifestantesi sotto forma di parestesia, dolore, sensazione di lingua saburrale e formicolio nelle estremità.
Molto raro: encefalopatia
Se compaiono attacchi epilettici o segni di neuropatia periferica, informare immediatamente il medico curante.
Patologie dell’occhio
Non comune: Alterazione della vista, diplopia, miopia.
Non nota: Crisi oculogira
Patologie gastro-intestinali
Non comune: Vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, eruttazione con gusto amaro, pressione epigastrica, delicatezza di stomaco, perdita di appetito, gusto metallico, lingua saburrale.
Molto raro: Grave diarrea persistente durante e dopo la terapia, indicante eventualmente colite pseudomembranosa (vedere anche il paragrafo 4.4).
Non nota: Pancreatite
Patologie renali e urinarie
Non comune: Urine scure (a causa di un metabolita del metronidazolo)
Molto raro: Disuria, cistite e incontinenza urinaria
Patologie muscoloscheletriche, del tessuto connettivo e delle ossa
Non comune: Artralgia, mialgia
Infezioni e infestazioni
Rara: Superinfezioni genitali da candida
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: Infiammazioni delle vene (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa.
Rara: Stati di debolezza
Patologie epato-biliari
Non comune: Aumentati livelli sierici di transaminasi e bilirubina
Molto raro: epatite, ittero
Disturbi del sistema immunitario
Non comune: Reazioni di ipersensibilità da lievi a moderate, per esempio prurito, orticaria, eritema multiforme, angioedema e febbre da farmaci.
Molto raro: Gravi reazioni di ipersensibilità sistemica acuta: anafilassi, fino allo shock anafilattico.
Non nota: sindrome di Stevens-Johnson
Le ultime due reazioni richiedono un intervento terapeutico immediato (vedere il paragrafo 4.4).
Patologie psichiatriche
Non comune: Stati di confusione, irritabilità, depressione.
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Sintomi
Come segni e sintomi di sovradosaggio possono comparire gli effetti indesiderati descritti nel paragrafo 4.8.
Trattamento di emergenza, antidoti
Non esiste un trattamento specifico o un antidoto che possa essere applicato in caso di grave sovradosaggio da metronidazolo. Se necessario, il metronidazolo può essere eliminato in modo efficace mediante emodialisi.
Categoria farmacoterapeutica: Anti-infettivi per uso sistemico - derivati dell’imidazolo
Codice ATC: J01X D01
Il metronidazolo è un membro del gruppo dei nitroimidazolici. In protozoi sensibili e batteri anaerobi obbligati è ridotto per dare acetammide e acido N-(2'-idrossietil)-oxamidico. L’interazione con il DNA porta all’inibizione della sintesi dell’acido nucleico del microorganismo interessato, uccidendo in questo modo l’organismo patogeno. Lo spettro antibatterico comprende sia bacilli anaerobi gram-negativi che bacilli sporogeni gram-positivi, oltre a cocci anaerobi gram-positivi, alcuni anaerobi facoltativi e alcuni protozoi.
I breakpoint EUCAST per la concentrazione minima inibitoria (MIC), che separano gli organismi sensibili da quelli mediamente sensibili e i mediamente sensibili dai resistenti sono i seguenti (S≤/R>):
anaerobi Gram-positivi (4/4)
anaerobi Gram-negativi (4/4)
Elenco degli organismi sensibili e resistenti.
Fonte: Zentralstelle für die Auswertung von Resistenzdaten (Z.A.R.S.) bei systemisch wirkenden Antibiotika, Germania, Novembre 2006:
| Specie comunemente sensibili |
| Aerobi Gram-positivi |
| Actinomyces israeli° |
| Anaerobi |
| Bacteroides fragilis |
| Clostridium difficile° |
| Clostridium perfringens° ∆ |
| Fusobacterium spp.° |
| Gardnerella vaginalis° |
| Peptococcus spp.° |
| Peptostreptococcus spp.° |
| Porphyromonas spp.° |
| Prevotella spp. |
| Veillonella spp.° |
| Altri microorganismi |
| Entamoeba histolytica° |
| Giardia lamblia° |
| Trichomonas vaginalis° |
| Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema |
| Aerobi Gram-negativi |
| Helicobacter pylori |
| Organismi intrinsecamente resistenti |
| Tutti gli aerobi e gli anaerobi facoltativi |
° Al momento della pubblicazione di queste tabelle non erano disponibili dati aggiornati. Nella letteratura primaria, nei libri di riferimento standard e nelle raccomandazioni terapeutiche è supposta la sensibilità di queste specie.
Δ Da utilizzare solo in pazienti allergici alla penicillina
Meccanismi della resistenza al metronidazolo
I meccanismi della resistenza al metronidazolo sono ancora poco compresi.
Nell’H. pylori i geni rdxA e frxA codificano le reduttasi che sono necessarie per l’attivazione del metronidazolo, e l’inattivazione di questi geni determina la resistenza al metronidazolo.
Un altro meccanismo di resistenza nel B. fragilis si ritiene sia basato su una nitroimidazolo reduttasi che è codificata dai geni nim. Studi mirati a dimostrare l’induzione della resistenza al metronidazolo in ceppi di B. fragilis con o senza il gene nim hanno dimostrato che la resistenza al metronidazolo può essere selezionata non solo in ceppi nim-positivi, ma anche in ceppi nim-negativi, indicando il coinvolgimento di meccanismi diversi dai geni nim.
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Poiché Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml viene infuso per via endovenosa, la biodisponibilità è del 100%.
Distribuzione:
Il metronidazolo è largamente distribuito nei tessuti corporei dopo l’iniezione. Il metronidazolo compare nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei, compresi bile, ossa, ascesso cerebrale, CSF, fegato, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali, e raggiunge concentrazioni simili a quelle plasmatiche. Si diffonde inoltre attraverso la placenta, ed è presente nel latte materno delle madri che allattano in concentrazioni equivalenti a quelle sieriche. Il legame con le proteine è inferiore al 20%, il volume apparente di distribuzione è 36 l.
Biotrasformazione:
Il metronidazolo è metabolizzato nel fegato mediante ossidazione della catena laterale con formazione del glucuronide. I suoi metaboliti comprendono un prodotto di ossidazione acida, un derivato idrossilico e glucuronide. Il maggior metabolita sierico è il metabolita idrossilato, il maggior metabolita nell’urina è il metabolita acido.
Eliminazione:
Circa l’80% della sostanza è escreto nell’urina, e meno del 10% come metronidazolo. Piccole quantità sono escrete attraverso il fegato. L’emivita di eliminazione è di circa 8 (6-10) ore.
Caratteristiche in gruppi particolari di pazienti:
L’insufficienza renale ritarda l’escrezione solo in misura irrilevante.
In malattie epatiche gravi si deve prevedere una clearance plasmatica ritardata e un’emivita sierica prolungata (fino a 30 ore).
Dopo somministrazione ripetuta di metronidazolo per 26-80 settimane nei ratti, è stata osservata distrofia testicolare e prostatica solo con dosi elevate. Nei cani, gli effetti tossici dopo somministrazione ripetuta sono comparsi sotto forma di atassia e tremore. In indagini sulle scimmie è stato dimostrato un aumento dose-dipendente della degenerazione epatocellulare dopo somministrazione per un anno.
Il metronidazolo ha un effetto mutageno sui batteri dopo nitroriduzione. Indagini metodologicamente valide non hanno fornito indicazioni che suggeriscano un effetto mutageno sulle cellule dei mammiferi in vitro e in vivo. Indagini sui linfociti di pazienti trattati con il metronidazolo non hanno fornito nessuna indicazione rilevante indicante effetti dannosi sul DNA.
Sono disponibili dati che suggeriscono un effetto oncogeno su ratti e topi. Da notare che è stato osservato un maggiore tasso di tumori ai polmoni nei topi dopo somministrazione orale. Questo, tuttavia, non sembra essere dovuto ad un meccanismo genotossico, poiché non è stato osservato un aumento dei tassi di mutazione in vari organi, compresi i polmoni, in topi transgenici, dopo la somministrazione di dosi elevate di metronidazolo.
Non sono stati osservati effetti teratogeni o altri effetti embriotossici in studi su ratti e conigli.
Cloruro di sodio,
Disodio fosfato dodecaidrato,
Acido citrico monoidrato,
Acqua per preparazioni iniettabili
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Periodo di validità del medicinale confezionato per la vendita
3 anni.
Periodo di validità dopo la prima apertura del contenitore
I contenuti non utilizzati devono essere scartati e non conservati per un uso successivo.
Periodo di validità dopo diluizione secondo le direttive
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non usato immediatamente, i tempi di conservazione e le condizioni prima dell’uso rientrano nell’ambito di responsabilità dell’utilizzatore e non devono normalmente superare le 24 ore a 2-8°C, a meno che la diluizione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Tenere il contenitore nell’imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere il paragrafo 6.3.
Il prodotto è fornito in:
Flaconi in polietilene a bassa densità
Contenuto: 100 ml, disponibile in confezioni da 10 e 20 flaconi
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessun requisito speciale.
Esclusivamente monouso. Scartare il contenuto non utilizzato.
Il prodotto può essere diluito in soluzioni per infusione di cloruro di sodio allo 0,9% p/v o di glucosio al 5% p/v. Per le procedure di diluizione è necessario adottare le consuete misure di asepsi.
Da usare solo se la soluzione è limpida e il contenitore o la sua chiusura non mostrano segni evidenti di danneggiamento.
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1
34212 Melsungen, Germania
Indirizzo postale:
34209 Melsungen, Germania
10 flaconi da 100 ml in LDPE A.I.C. 038833012/M
20 flaconi da 100 ml in LDPE A.I.C. 038833024/M
24/06/2009 // ---
Giugno 2009