Neo Nisidina
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

 

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

NEO NISIDINA COMPRESSE

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

1 compressa contiene:

principi attivi: acido acetilsalicilico 250 mg, paracetamolo 200 mg, caffeina 25 mg.

Per gli eccipienti vedere sez. 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Compresse

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Trattamento sintomatico di mal di testa, nevralgie, mal di denti, dolori mestruali, dolori articolari, stati febbrili e sindromi da raffreddamento.


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Adulti: da 1 a 4 compresse al giorno. L´assunzione per via orale deve avvenire a stomaco pieno. Non superare le dosi consigliate, in particolare i pazienti anziani devono attenersi ai dosaggi minimi sopraindicati.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

− Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

NEO NISIDINA non deve inoltre essere usata in caso di ipersensibilità ad altre sostanze strettamente

correlate dal punto di vista chimico: in particolare i salicilati o altri farmaci antinfiammatori non

steroidei.

− Ulcera gastrica o duodenale attiva.

− Tendenza accertata alle emorragie (per es. emofilia).

− Terzo trimestre di gravidanza.

− Bambini e adolescenti di età inferiore a sedici anni.

− Adolescenti dai 16 ai 18 anni affetti da varicella o da influenza per il rischio di sindrome di Reye

(vedere paragrafo 4.4).

− Pazienti che hanno avuto una reazione di ipersensibilità (allergia) a seguito della somministrazione

di salicilati o altri farmaci antinfiammatori non steroidei con sintomi quali, ad esempio: asma,

angioedema o orticaria.

− Asma.

− Grave insufficienza epatica.

− Grave insufficienza renale.

− Grave insufficienza cardiaca.

− Trattamento con metotrexato (15 mg per settimana o più).

− Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

− Grave anemia emolitica.

− NEO NISIDINA è inoltre controindicata in caso di condizioni ereditarie che possono essere

incompatibili con uno degli eccipienti (vedere il paragrafo 4.4).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

NEO NISIDINA deve essere usata solo dietro consiglio del medico, il quale dovrà accuratamente valutare il rapporto tra i benefici attesi ed i rischi possibili, in caso di: − rinite allergica e polipi nasali; − disturbi gastrici o duodenali cronici o ricorrenti; − sospetta ipersensibilità agli analgesici antipiretici o ai farmaci antinfiammatori non steroidei; − uso abituale di bevande alcoliche;

− alterazione della funzione epatica (per es. dovuto ad abuso cronico di alcol, epatiti); − insufficienza epatica lieve o moderata; − sindrome di Gilbert; − alterazione della funzione renale; − insufficienza renale lieve o moderata; − uso concomitante di anticoagulanti orali, antiaggreganti piastrinici, eparina per via sistemica,

trombolitici o di altri farmaci (vedere paragrafo 4.5); − precedenti episodi di ulcera gastroduodenale; − precedenti episodi di sanguinamento o perforazione gastrointestinale; − programmazione di un intervento chirurgico o di un esame diagnostico invasivo; − gravidanza (primo e secondo trimestre) (vedere paragrafo 4.6).

L'uso di analgesici (antidolorifici), soprattutto ad alte dosi, può causare mal di testa che non deve essere trattato con dosi maggiori del farmaco.

L'uso corretto di questo medicinale, che prevede una durata massima del trattamento di 7 giorni, non espone al rischio di una sindrome da astinenza; è bene sapere, tuttavia, che la brusca interruzione di una terapia prolungata con analgesici ad alte dosi può causare una sindrome da astinenza (per esempio mal di testa, stanchezza, nervosismo), che tipicamente si risolve in pochi giorni. In questi casi l'uso di antidolorifici può essere ripreso solo sotto stretto controllo medico.

I soggetti di età superiore ai 70 anni, soprattutto in presenza di terapie concomitanti, devono usare questo medicinale solo dopo aver consultato il medico.

Come analgesico questo medicinale non deve essere usato per più di 5-7 giorni, e in caso di febbre non deve essere somministrata per più di 3 giorni. Se il dolore o la febbre persistono o peggiorano, se si manifestano sintomi nuovi o se sono presenti arrossamenti o gonfiori, si deve consultare un medico perché questi potrebbero essere segni di un aggravamento della patologia in atto.

L'uso abitudinario di antidolorifici può causare a lungo termine un danno renale permanente che può portare all'insufficienza renale (nefropatia da analgesici). L'acido acetilsalicilico può diminuire l'escrezione di acido urico e scatenare un attacco di gotta in soggetti suscettibili. L'uso di acido acetilsalicilico può mascherare i segni di una infezione.

Questo medicinale contiene acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina; prima di assumere qualsiasi altro farmaco controllare che non contenga anch'esso paracetamolo poiché se questo principio attivo è assunto in dosi elevate può causare gravi effetti indesiderati. Per prevenire il sovradosaggio, evitare la somministrazione contemporanea di altri farmaci contenenti paracetamolo.

L'uso contemporaneo di farmaci contenenti antidolorifici o antipiretici (antifebbrili) o antiinfiammatori non steroidei può essere dannoso per la salute. Se si sta già usando uno di questi farmaci NEO NISIDINA può essere assunta solo dopo aver interrotto il precedente trattamento ed aver consultato il medico.

L'uso non corretto del medicinale (per dosi o per durata superiori e quelle indicate) può provocare gravi danni, particolarmente a carico del fegato, dei reni o del sangue, che potrebbero mettere a rischio la vita del paziente.

Questo medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a sedici anni ma nel caso si sospetti una infezione virale, quale ad esempio l'influenza, NEO NISIDINA non deve essere usata nemmeno negli adolescenti di età compresa tra i 16 e i 18 anni (vedere paragrafo 4.3). In questi soggetti vi è il rischio che si sviluppi la sindrome di Reye, una malattia rara, ma pericolosa per la vita. La sindrome di Reye è caratterizzata da una encefalopatia non infettiva e da insufficienza epatica e tipicamente si manifesta dopo la scomparsa dei segni acuti di una infezione virale (quali

varicella o influenza). Le manifestazioni cliniche includono vomito, mal di testa e perdita di coscienza.

L'uso di NEO NISIDINA, come di qualsiasi farmaco inibitore della sintesi delle prostaglandine e della cicloossigenasi è sconsigliato nelle donne che intendano iniziare una gravidanza. La somministrazione di NEO NISIDINA dovrebbe essere sospesa nelle donne che hanno problemi di fertilità o che sono sottoposte a indagini sulla fertilità.

Avvertenze relative agli eccipienti

Lattosio - I soggetti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio devono evitare di assumere questo medicinale a causa del lattosio presente nella formulazione.

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Acido acetilsalicilico L'acido acetilsalicilico può aumentare gli effetti e il rischio di tossicità di:

- farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), corticosteroidi, alcol: aumento del rischio di

effetti indesiderati a livello gastrointestinale (per es. emorragia gastrointestinale); -glicosidi cardiaci: digossina, digitossina; -litio; -antiaggreganti piastrinici, trombolitici, anticoagulanti, inibitori selettivi della ricaptazione della

serotonina (SSRI), uricosurici: aumento del rischio di sanguinamento; -agenti ipoglicemizzanti, acido valproico, metotrexato. L'acido acetilsalicilico: -può diminuire l'effetto di diuretici e antiipertensivi; -può diminuire l'effetto natriuretico dello spironolattone; -può inibire l'effetto degli agenti uricosurici (per es. probenecid, sulfinpirazone).

Paracetamolo

- Probenecid, salicilammide: ritardano l'eliminazione del paracetamolo con aumento del rischio di tossicità.

- Anticoagulanti orali: aumento del rischio di sanguinamento quando il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente per 7 giorni o più.

- L'assorbimento del paracetamolo è ridotto dalla colestiramina.

La somministrazione di paracetamolo può interferire con la determinazione della uricemia (mediante il metodo dell'acido fosfotungstico) e con quella della glicemia (mediante il metodo della glucosioossidasi-perossidasi).

Anche a basse dosi, il paracetamolo può causare danni al fegato se somministrato con farmaci che provocano induzione enzimatica, per esempio alcuni farmaci ipnotici e antiepilettici (glutetimmide, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e rifampicina. Lo stesso può verificarsi in caso di abuso di alcol. Usare con estrema cautela e sotto stretto controllo del medico durante il trattamento cronico con farmaci che possono determinare l'induzione delle monossigenasi epatiche o in caso di esposizione a sostanze che possono avere tale effetto (per esempio rifampicina, cimetidina, antiepilettici quali glutetimmide, fenobarbital, carbamazepina). Farmaci che rallentano lo svuotamento gastrico, come per esempio la propantelina, riducono la velocità di assorbimento del paracetamolo e ne ritardano l'insorgenza dell'effetto. Farmaci che, invece, accelerano lo svuotamento gastrico, come la metoclopramide, portano ad un aumento della velocità di assorbimento. L'associazione del paracetamolo con cloramfenicolo può prolungare l'emivita del cloramfenicolo, aumentandone il rischio di tossicità.

L'uso concomitante di paracetamolo e di AZT (zidovudina) potenzia il rischio di neutropenia indotta da quest'ultimo. Pertanto, si dovrebbe assumere NEO NISIDINA insieme ad AZT soltanto sotto controllo del medico.

Caffeina La caffeina può antagonizzare l'effetto sedativo di diversi farmaci (es. barbiturici, antistaminici). Può anche aumentare l'effetto di tachicardia provocato da altri medicinali (es. simpaticomimetici, tiroxina). I contraccettivi orali, la cimetidina e il disulfiram, rallentano il metabolismo della caffeina nel fegato, i barbiturici ed il fumo lo aumentano. La caffeina riduce la escrezione della teofillina. La somministrazione concomitante di analgesici non aumenta il rischio che si sviluppi dipendenza. La somministrazione di antibiotici chinolonici può ritardare l'eliminazione della caffeina.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

Gravidanza.
L´acido acetilsalicilico ha un effetto farmacologico dannoso sulla gravidanza e sul feto/neonato. NEO NISIDINA non deve essere usato nel primo e secondo trimestre di gravidanza se non in caso di assoluta necessità quando, in situazioni di rischio per la vita della madre, altri farmaci più sicuri non possono essere utilizzati o sono inefficaci. NEO NISIDINA è controindicata nell'ultimo trimestre.

Allattamento Il paracetamolo e i salicilati vengono escreti nel latte materno. Anche la caffeina è escreta nel latte materno e può influenzare lo stato ed il comportamento del bambino. Un rischio per il lattante non può essere escluso. L'uso di NEO NISIDINA durante l'allattamento deve essere evitato. Occorre decidere se continuare/interrompere l'allattamento oppure continuare/interrompere la terapia con NEO NISIDINA tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio della terapia con NEO NISIDINA per la madre.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

Effetti indesiderati osservati a seguito della somministrazione di NEO NISIDINA. In pazienti trattati nel corso di studi clinici controllati verso placebo con un'associazione a dose fissa di paracetamolo, acido acetilsalicilico e caffeina, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, basati sull'esperienza di 1143 pazienti. Disturbi psichiatrici: comunemente si può presentare ansia; raramente si possono presentare disturbi psicotici. Disturbi del sistema nervoso: comunemente si possono presentare vertigini; raramente si può presentare tremore. Disturbi dell'orecchio e del labirinto: raramente possono presentarsi vertigini. Disturbi cardiaci: non comunemente possono presentarsi palpitazioni; raramente può verificarsi tachicardia. Disturbi gastrointestinali: comunemente possono presentarsi dolore addominale, dispepsia, nausea; non comunemente può presentarsi vomito; raramente possono verificarsi diarrea, esofagite. Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: raramente può presentarsi iperidrosi (aumentata sudorazione). Disturbi generali e disturbi al sito di somministrazione: raramente può presentarsi fatica.

Per ogni singolo principio attivo della NEO NISIDINA, i possibili effetti indesiderati sono riportati di seguito:

Acido acetilsalicilico

L'acido acetilsalicilico può provocare disturbi epigastrici, nausea, vomito, ulcere gastroduodenali e gastrite erosiva che può portare a sanguinamento gastrointestinale grave. Tali effetti sono più probabilmente correlati alle dosi alte sebbene possano manifestarsi anche a basse dosi. Quando si usano prodotti contenenti acido acetilsalicilico per periodi prolungati, può verificarsi anemia da carenza di ferro a causa del ripetersi di sanguinamenti nel tratto digerente. Occasionalmente, possono manifestarsi reazioni allergiche (broncocostrizione, reazioni cutanee).

Disturbi del sistema linfatico e del sangue: frequenza non disponibile: aumentato rischio di sanguinamento (per esempio epistassi, gengivorragia) a causa dell'effetto antiaggregante che perdura per diversi giorni dalla sospensione del trattamento, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusa ipotensione, dispnea, shock anafilattico, edema angioneurotico). Disturbi del sistema endocrino: molto raramente può verificarsi ipoglicemia. Disturbi del sistema nervoso: frequenza non disponibile: mal di testa, sonnolenza, confusione. Disturbi dell'occhio: frequenza non disponibile: disturbi visivi. Disturbi dell'orecchio: frequenza non disponibile: indebolimento dell'udito, tinnito (suono o rumore percepito dal paziente ma non generato dall'ambiente esterno), vertigini. Disturbi gastrointestinali: non comunemente può presentarsi diarrea; raramente può verificarsi ulcera gastrointestinale e sanguinamento; molto raramente può verificarsi perforazione gastrointestinale. Disturbi epatobiliari: molto raramente si possono avere aumento delle transaminasi, disturbi della funzionalità epatica. Disturbi della cute: molto raramente si possono presentare gravi disturbi della cute (incluso eritema multiforme). Disturbi renali: molto raramente si possono presentare disturbi della funzionalità renale. Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali: prolungamento della gravidanza e del travaglio.

Paracetamolo Disturbi del sistema linfatico e del sangue: molto raramente si possono presentare alterazioni dell'ematocrito, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia (diminuzione del numero delle piastrine, globuli bianchi, o di tutti gli elementi del sangue, globuli rossi inclusi). Disturbi del sistema immunitario: molto raramente si possono presentare reazioni di ipersensibilità quali ad esempio eritema, orticaria, nausea, edema di Quincke, gonfiore, dispnea (difficoltà a respirare), e shock anafilattico. Disturbi respiratori, toracici e del mediastino: molto raramente si possono presentare broncospasmo nei soggetti allergici ai farmaci antinfiammatori non steroidei. Disturbi epatobiliari: raramente si può avere un aumento delle transaminasi. Con l'uso di paracetamolo sono state segnalate reazioni cutanee di vario tipo e gravità inclusi rari casi di eruzioni cutanee su base allergica e casi di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità quali ad esempio angioedema, edema alla laringe, shock anafilattico. Inoltre sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosi, pancitopenia, alterazioni della funzionalità epatica ed epatiti, alterazioni a carico del rene (insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, ematuria, anuria), reazioni gastrointestinali e vertigini.

In casi di iperdosaggio, per la presenza di paracetamolo, si può provocare citolisi epatica, che può evolvere verso la necrosi massiva e irreversibile.

Caffeina La caffeina è uno stimolante del sistema nervoso centrale e può causare agitazione, insonnia, tremore, sintomi dispeptici e tachicardia.

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

Persone anziane, bambini piccoli, pazienti con disturbi epatici, alcolisti o persone malnutrite, così come pazienti che assumono contemporaneamente farmaci induttori enzimatici presentano un maggior rischio di intossicazione, anche con esito fatale. Sintomi L'ingestione di dosi eccessive di paracetamolo può provocare dopo 24-48 ore segni di tossicità identificabile in disfunzione epatica dovuta alla necrosi delle cellule epatiche fino al coma epatico, anche con esito fatale. Indipendentemente da questi fenomeni sono state descritte anche lesioni renali dovute a necrosi dei tubuli. I sintomi dell'intossicazione da paracetamolo si manifestano in diverse fasi. Nella prima fase (1° giorno) i segni sono nausea, vomito, sudorazione, sonnolenza e una sensazione generale di malessere. Dopo un temporaneo miglioramento soggettivo, nella seconda fase (il terzo o quarto giorno) tendono a comparire un considerevole aumento dei valori della transaminasi, ittero, disturbi della coagulazione, ipoglicemia con possibile passaggio al coma epatico. I sintomi della tossicità da moderata ad acuta dell'acido acetilsalicilico sono: iperventilazione, tinnito, nausea, vomito, alterazione della vista e dell'udito, vertigini e stati confusionali. In caso di avvelenamento grave si possono osservare delirio, tremore, convulsioni, dispnea, sudorazione, sanguinamenti, disidratazione, disturbi dell'equilibrio acido-basico e della composizione elettrolitica del plasma, ipertermia e coma. I primi sintomi di un sovradosaggio acuto da caffeina sono normalmente tremore e agitazione. Questi sono seguiti da nausea, vomito, tachicardia e confusione. I sintomi causati da una grave intossicazione possono essere delirio, crisi, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, ipocalemia e iperglicemia. Terapia Il trattamento deve iniziare con le normali terapie (p. es. carbone attivo, lavanda gastrica). La diuresi forzata non deve essere utilizzata dal momento che non aumenta l'escrezione di salicilato e può causare edema polmonare. Si possono somministrare infusioni di soluzioni di bicarbonato di sodio e di cloruro di potassio. Il metabolita citotossico del paracetamolo può essere neutralizzato se possibile nelle prime 8-12 ore dall'intossicazione tramite somministrazione endovenosa di farmaci donatori del gruppo SH, quali l'acetilcisteina che dovrebbe essere utilizzata ai primi sintomi dell'intossicazione. �ˆ raccomandabile effettuare test seriali della concentrazione plasmatica di paracetamolo e della funzione epatica. La concentrazione plasmatica sia di acido acetilsalicilico che di paracetamolo può essere ridotta con la dialisi.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Categoria farmacoterapeutica: Analgesici e antipiretici. Codice ATC: N02BE51 Paracetamolo, associazioni esclusi gli psicolettici. L'acido acetilsalicilico ha azione analgesica, antipiretica e antinfiammatoria. Tali proprietà risultano principalmente dagli effetti del farmaco sulla biosintesi delle prostaglandine. Mentre l'effetto analgesico dell'acido acetilsalicilico è mediato principalmente da un'azione a livello periferico, l'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico viene mediato tramite una azione diretta sui centri termoregolatori cerebrali. L'acido acetilsalicilico inibisce anche l'aggregazione piastrinica grazie al suo effetto inibitore sulla ciclo-ossigenasi dei trombociti. Paracetamolo Il paracetamolo ha una pronunciata azione analgesica centrale, oltre che esercitare un effetto antipiretico diretto. Caffeina La caffeina è un lieve stimolante ed ha proprietà analgesiche. Associazione L'acido acetilsalicilico e il paracetamolo hanno azioni complementari che danno effetti analgesici additivi. L'aggiunta di caffeina aumenta l'effetto analgesico dell'acido acetilsalicilico e del paracetamolo di circa il 40%.

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

Acido acetilsalicilico Dopo somministrazione orale, l´acido acetilsalicilico non dissociato, viene assorbito nello stomaco e nell'intestino e viene in parte idrolizzato in salicilato a livello della parete intestinale. Dopo l'assorbimento, l'acido acetilsalicilico è rapidamente convertito in salicilato ma nei primi 20 minuti dalla somministrazione orale, nel plasma prevale l'acido acetilsalicilico. L'acido acetilsalicilico si lega alle proteine del plasma e viene ampiamente distribuito. Le concentrazioni plasmatiche di acido acetilsalicilico diminuiscono rapidamente quando aumentano le concentrazioni plasmatiche di salicilato. L'emivita plasmatica dell'acido acetilsalicilico è di circa 15 minuti; quella del salicilato è di 2-3 ore a basse dosi. I salicilati si legano ampiamente alle proteine plasmatiche e vengono rapidamente distribuiti a livello tissutale. I salicilati passano nel latte materno e attraversano la placenta. I salicilati, formati dalla rapida scissione dell'acido acetilsalicilico, vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico. I principali metaboliti sono l'acido salicilurico, il glicuronide salicilfenolico, il glicuronide acilsalicilico, l'acido gentisico e l'acido gentisurico. La via metabolica che porta alla formazione dell'acido salicilurico e del glicuronide salicilfenolico, si satura facilmente seguendo la cinetica di Michaelis-Menten; le vie metaboliche alternative sono i processi di primo passaggio. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di salicilato in stato di equilibrio aumentano in maniera non proporzionale alla dose. Fino a una dose di 325 mg, l'acido acetilsalicilico viene eliminato per un processo di primo passaggio e l'emivita dei salicilati nel siero è di circa 2-3 ore; a dosi superiori, l'emivita aumenta a 15-30 ore. Dopo una dose di 250 mg di acido acetilsalicilico, l'emivita plasmatica era di 2,8 ore; con una dose di 1 g, l'emivita sale a 5 ore, con una dose di 2 g, l'emivita sale a 9 ore. Il salicilato viene anche escreto invariato nell'urina; la quantità escreta per questa via aumenta all'aumentare della dose e dipende anche dal pH delle urine, dato che nelle urine alcaline viene escreto circa il 30% della dose, contro il 2% della dose nelle urine acide.

Paracetamolo Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene assorbito rapidamente e quasi completamente dall'intestino tenue; il picco plasmatico si verifica dopo circa 0,5-2 ore dall'ingestione. Il farmaco viene distribuito rapidamente e uniformemente nei tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica. La biodisponibilità assoluta varia fra il 65% e l'89%, indicando un effetto di primo passaggio di circa il 20-40%. Il digiuno accelera l'assorbimento ma non influenza la biodisponibilità. Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato principalmente in acido glicuronico coniugato (circa il 60%) e acido solforico coniugato (circa il 35%), che vengono escreti completamente per via urinaria entro 24 ore. Meno del 5% del farmaco assunto viene escreto invariato. La clearance totale è di circa 350 ml/min. L'emivita plasmatica è di circa 1-3 ore a dosi terapeutiche. L'emivita plasmatica del paracetamolo risulta prolungata nei bambini e la via metabolica predominante è la solfato-coniugazione. L'emivita plasmatica del paracetamolo risulta prolungata anche nell'epatopatia cronica. Il legame con le proteine del plasma è basso (circa il 5%) a dosi terapeutiche.

Caffeina La caffeina è assorbita velocemente e completamente con una emivita di assorbimento di circa 10 minuti, il picco di concentrazione è raggiunto in circa 30-40 minuti. La caffeina si distribuisce nella maggior parte dei tessuti, attraversa la barriera ematoencefalica, la placenta ed è presente nel latte materno. Il legame con le proteine è relativamente basso (30-40%). L'emivita di eliminazione è abbastanza variabile (3-10 ore). La caffeina e i suoi metaboliti (xantina e derivati degli acidi urici) sono escreti principalmente attraverso i reni (86% della dose nelle 48 ore).

Associazione L'associazione consente di ottenere l'effetto terapeutico con dosi relativamente basse dei singoli componenti, così non si è osservata una saturazione dei processi di eliminazione con il rischio di

prolungate emivita o di tossicità. L'assorbimento di tutti i componenti è rapido e sono compatibili nei riguardi delle proprietà farmacocinetiche. Non sono state osservate interazioni.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

La tossicità acuta orale (DL50) in roditori e non roditori oscilla fra 920 e 4000 mg/kg per l'acido acetilsalicilico, fra 760 e 3900 mg/kg per il paracetamolo e fra 155 e 2300 mg/kg per la caffeina. I principali segni di tossicità nell'animale sono emorragia e ulcere gastriche per l'acido acetilsalicilico, danni epatici con necrosi centrolobulare per il paracetamolo, e alterazioni del SNC e cardiovascolare per la caffeina. Per l'associazione acido acetilsalicilico e paracetamolo non è dimostrata una tossicità acuta sinergica. Non sono disponibili dati per la triplice associazione acido acetilsalicilico/paracetamolo/caffeina. Nell'uomo, si è osservata intossicazione acuta da acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina. La dose letale per l'acido acetilsalicilico è di 10 g e per il paracetamolo (epatossicità) è di circa 10 g. Il sovradosaggio di caffeina provoca agitazione, tremore e tachicardia. Dosi elevate di acido acetilsalicilico e/o paracetamolo, quando siano somministrate per un lungo periodo, possono portare a lesioni renali (necrosi papillare o tubulare), ulcere gastrointestinali ed emorragie (acido acetilsalicilico) e nefrite interstiziale ed effetti epatotossici (paracetamolo). In uno studio di 26 settimane nel ratto sulla tossicità cronica con acido acetilsalicilico, paracetamolo e caffeina, si sono avuti segni di tossicità gastrointestinale acido acetilsalicilico - mediata (erosioni), anche con episodi di mortalità ma senza un potenziamento della nefrotossicità in rapporto alla somministrazione dei singoli componenti. �ˆ inoltre risultato evidente che la cinetica dell'acido acetilsalicilico e del paracetamolo non è influenzata dall'associazione dei due farmaci o dall'aggiunta della caffeina. Una recente rivalutazione del razionale scientifico e di sicurezza che include la nefrotossicità degli analgesici co-formulati che contengono caffeina, fatta da un gruppo internazionale di esperti comprendenti epidemiologi, nefrologi, tossicologi, patologi e clinici, ha concluso che i dati attuali nell'uomo e nell'animale non sostengono il sospetto che gli analgesici a base di acido acetilsalicilico e paracetamolo, co-formulati con la caffeina, hanno un rischio maggiore di causare nefropatia analgesico-associata (NAA) rispetto all'anestetico singolo o agli anestetici senza caffeina. Non vi è la prova che la caffeina abbia un potenziale additivo di assuefazione o di abuso per sostenere un uso analgesico. Ricerche riguardanti la genotossicità e la carcinogenicità dell'acido acetilsalicilico e della caffeina non hanno rivelato alcun potenziale specifico. Contrariamente a precedenti studi sulla genotossicità e la cancerogenicità, secondo i dati più recenti, in accordo al più recente NTP ( National Toxicology Program), il paracetamolo viene classificato come prodotto non genotossico e non carcinogeno. Studi retrospettivi nell'uomo non hanno mostrato alcuna associazione fra l'assunzione di acido acetilsalicilico e l'aumento del rischio di malformazioni. Non vi sono segnalazioni di malformazioni indotte dal paracetamolo e dall'acido ascorbico negli animali e nell'uomo. Per quanto riguarda la caffeina, sono stati riscontrati nei ratti segnali di inibizione dello sviluppo del sistema scheletrico causati da disturbi emodinamici materni derivati da sovradosaggio. Tuttavia non sono mai stati osservati effetti teratogenici indotti dalla caffeina.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Amido di mais, lattosio, acido stearico.

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

Non sono note incompatibilità con altri farmaci.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

4 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Conservare a temperatura non superiore a 30°C.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Blister in AL/PVC/PVDC bianco opaco. NEO NISIDINA COMPRESSE, Confezioni: Astuccio da 1 compressa Astuccio da 2 compresse Astuccio da 4 compresse Astuccio da 8 compresse Astuccio da 10 compresse Astuccio da 12 compresse

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Premere la compressa dall´alto.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA s.p.a. Reggello (Firenze) - Loc. Prulli n. 103/c Divisione FHER

Concessionario esclusivo per la vendita:

Pharm@idea S.r.l

Via del Commercio, 5

25039 Travagliato (Brescia)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

NEO NISIDINA COMPRESSE: 1 compressa A.I.C. n. 004558134 NEO NISIDINA COMPRESSE: 2 compresse A.I.C. n. 004558146 NEO NISIDINA COMPRESSE: 4 compresse A.I.C. n. 004558159 NEO NISIDINA COMPRESSE: 8 compresse A.I.C. n. 004558161 NEO NISIDINA COMPRESSE: 10 compresse A.I.C. n. 004558173 NEO NISIDINA COMPRESSE: 12 compresse A.I.C. n. 004558185

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

1-2-10 compresse: 17.02.1951
4-8-12 compresse: 14.02.1972

Rinnovo: 01.06.2005

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.

Agosto 2008

Neo-Nisidina – RCP – Decreto 24 giugno 2004 – G.U. n. 165 del 16.07.2004 (in vigore dal 17.07.2004)

Neo-Nisidina RCP.doc - 20.07.2004 - Det. 29.11.2006 - GU 283 del 5.12.2006 (ASA + FANS + gravidanza) - Provv. NOT/02/2579 del 26.04.2007

(modifica condiz. conservaz.) – G.U. n. 67 del 09.06.2007 + Det. AIC/N/V N. 973 del 04.05.2007 (concessione vendita)

Neo-Nisidina – BPI del 29.6.2006 Determina AIC/N/V N°1321(in vigore dal 17.06.08)

Neo-Nisidina_Det. AIC/N/V N. 1497 del 21.07.2008 (in vigore dal 30.07.2008 mod-sede legale concessione vendita)

correzione del 28.08.2008 Det. AIC/N/V n. 1321 (par. �€œeffetti indesiderati�€ï¿½ – disturbi psichiatrici)