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NOVOMIX 50 FLEXPEN 100 U/ML SOSPENSIONE INIETTABILE IN PENNA PRERIEMPITA
1 ml di sospensione contiene 100 U di insulina aspart solubile*/insulina aspart protaminocristallizzata* nel rapporto di 50/50 (equivalenti a 3,5 mg). 1 penna preriempita contiene 3 ml equivalenti a 300 U.
*L’insulina aspart è prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante in Saccharomyces cerevisiae.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Sospensione iniettabile in penna preriempita. FlexPen.
Sospensione bianca.
Trattamento del diabete mellito in adulti.
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Posologia
La potenza degli analoghi dell'insulina, compresa l’insulina aspart, è espressa in unità (U), mentre la potenza dell’insulina umana è espressa in unità internazionali (UI).
La dose di NovoMix 50 varia da paziente a paziente e deve essere stabilita in base al giudizio del medico e al fabbisogno del paziente. Per raggiungere un controllo glicemico ottimale si raccomandano il monitoraggio della glicemia e gli aggiustamenti della dose di insulina.
Il fabbisogno individuale di insulina è compreso in genere tra 0,5 e 1,0 U/Kg/giorno nei pazienti adulti e questo può essere interamente o parzialmente fornito da NovoMix 50. Il fabbisogno giornaliero di insulina può essere maggiore nei pazienti insulino-resistenti (ad esempio a causa dell'obesità) e essere minore nei pazienti con residua produzione endogena di insulina.
Nei pazienti con diabete tipo 2, NovoMix 50 può essere somministrato in monoterapia o in associazione con metformina quando la glicemia non è controllata in maniera adeguata con la sola metformina.
Nei pazienti con diabete mellito un controllo metabolico ottimale ritarda l’insorgenza delle complicanze tardive e ne rallenta il progredire. Un controllo metabolico ottimale, incluso il monitoraggio della glicemia, è pertanto raccomandato.
Popolazioni particolari
Come per tutti i medicinali insulinici, in pazienti anziani (≥ 65 anni) e in pazienti con disfunzioni epatiche o renali, occorre intensificare il monitoraggio glicemico e aggiustare il dosaggio di insulina aspart su base individuale.
L’insufficienza renale o epatica può ridurre il fabbisogno di insulina del paziente.
Popolazione pediatrica
Non sono stati condotti studi con NovoMix 50 su bambini o adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
In questa fascia di età NovoMix 50 deve essere usato solo sotto accurato controllo medico.
Trasferimento da altri medicinali insulinici
Il trasferimento a NovoMix 50 da altri preparati insulinici può richiedere aggiustamenti del dosaggio e dell’orario di somministrazione. Come con tutti i medicinali insulinici, si raccomanda uno stretto monitoraggio della glicemia durante tutto il periodo della transizione e nelle prime settimane successive (vedere paragrafo 4.4).
Metodo di somministrazione
NovoMix 50 è da somministrare esclusivamente per via sottocutanea. NovoMix 50 non deve essere somministrato per via endovenosa, poiché ciò può provocare gravi ipoglicemie. Anche la somministrazione intramuscolare deve essere evitata. NovoMix 50 non va usato nei microinfusori.
La rapidità di azione e l’immediato picco di attività dell’insulina aspart permette a NovoMix 50 di essere somministrato subito prima di un pasto. Quando necessario, NovoMix 50 può essere somministrato subito dopo aver iniziato un pasto.
NovoMix 50 FlexPen è stata progettata per essere usata con gli aghi NovoFine o NovoTwist. FlexPen somministra da 1 a 60 unità con incrementi di 1 unità. Si raccomanda i pazienti di non utilizzare aghi contraffatti.
NovoMix 50 FlexPen è codificato da un colore e alla confezione è accluso un foglio illustrativo con dettagliate istruzioni per l’uso.
NovoMix 50 viene somministrato per via sottocutanea nella coscia o nella parete addominale. Si può utilizzare la regione glutea o deltoidea, se considerate più idonee. Ruotare sempre le sedi di iniezione all’interno della stessa regione. L’influenza di differenti sedi di iniezione sull’assorbimento di NovoMix 50 non è stata investigata. Come per tutti i medicinali insulinici, la durata di azione varia in base alla dose, alla sede di iniezione, al flusso ematico, alla temperatura e al livello di attività fisica.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Una posologia inadeguata o l’interruzione del trattamento, specialmente nei diabetici di tipo 1, può portare ad iperglicemia e a chetoacidosi diabetica. I primi sintomi dell'iperglicemia in genere compaiono gradualmente nell'arco di alcune ore o giorni. Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico. Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale.
E’ necessario consultare il medico prima di effettuare viaggi in paesi con un diverso fuso orario poiché questo può significare che il paziente deve assumere insulina e pasti in orari diversi.
Ipoglicemia
L’omissione di un pasto o un’imprevista intensa attività fisica può portare all’ipoglicemia.
L’ipoglicemia può verificarsi se la dose di insulina è troppo alta rispetto al fabbisogno insulinico del paziente (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).
I pazienti che hanno riscontrato un notevole miglioramento del controllo della glicemia, ad esempio utilizzando il trattamento insulinico intensivo, devono essere informati che potrebbero andare incontro ad una ridotta capacità di avvertire i sintomi iniziali dell’ipoglicemia. I comuni sintomi iniziali possono non comparire nei pazienti con diabete di lunga data.
Poiché NovoMix 50 deve essere somministrato nella immediata vicinanza di un pasto, la rapidità con la quale il farmaco agisce deve essere tenuta in debita considerazione in presenza di malattie o di trattamenti che rallentano l’assorbimento del cibo.
Le malattie concomitanti, specialmente le infezioni e gli stati febbrili, aumentano in genere il fabbisogno di insulina del paziente. Malattie concomitanti del rene, del fegato o che interessano la ghiandola surrenale, l’ipofisi o la tiroide possono richiedere modifiche del dosaggio di insulina.
Quando i pazienti vengono trasferiti tra differenti tipi di prodotti insulinici i sintomi iniziali della ipoglicemia possono cambiare o essere meno pronunciati rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
Trasferimento da altri medicinali insulinici
Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo o ad una nuova marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. I cambiamenti della concentrazione, marca (produttore), tipo, origine (animale, umana, analogo dell’insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA ricombinante rispetto a insulina di origine animale) possono rendere necessarie modifiche di dosaggio. I pazienti trasferiti a NovoMix 50 da un altro tipo di insulina possono aver bisogno di un aumento del numero di iniezioni quotidiane o una modifica del dosaggio rispetto a quello adottato con le insuline da loro precedentemente usate. Se è necessario effettuare un aggiustamento del dosaggio, questo può essere effettuato con la prima dose o durante le prime settimane o i primi mesi.
Reazioni nel sito di iniezione
Come in ogni terapia insulinica, si possono verificare reazioni intorno al sito di iniezione che comprendono dolore, rossore, orticaria, infiammazione, gonfiore e prurito. La rotazione continua del sito di iniezione entro la stessa area può aiutare a ridurre o prevenire queste reazioni. Le reazioni di solito si risolvono nell’arco di pochi giorni o poche settimane. In rare occasioni, le reazioni al sito di iniezione possono richiedere l’interruzione del trattamento con NovoMix 50.
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Numerosi medicinali sono noti influenzare il metabolismo del glucosio.
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno di insulina del paziente:
i medicinali antidiabetici orali,gli inibitori delle monoamminoossidasi (IMAO), i beta-bloccanti, gli inibitori degli enzimi convertitori dell’angiotensina (ACE-inibitori), i salicilati, gli steroidi anabolizzanti e le sulfonamidi.
Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno di insulina del paziente:
i contraccettivi orali, i tiazidi, i glucocorticoidi, gli ormoni tiroidei, i farmaci simpaticomimetici, l’ormone della crescita e il danazolo.
I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.
Octreotide e lanreotide possono sia aumentare sia ridurre il fabbisogno insulinico.
L’alcool può intensificare o ridurre l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina.
Gravidanza
Vi è una limitata esperienza clinica con NovoMix 50 durante la gravidanza.
Studi condotti sulla riproduzione animale non hanno evidenziato alcuna differenza tra insulina aspart e insulina umana per quanto riguarda l’embriotossicità e gli effetti teratogeni.
In generale, si raccomanda un intensificato controllo della glicemia ed un attento monitoraggio delle donne diabetiche sia durante la gravidanza che durante la sua pianificazione. Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce nel primo trimestre e aumenta successivamente nel secondo e terzo trimestre.
Dopo il parto, il fabbisogno di insulina ritorna rapidamente ai livelli che precedono la gravidanza.
Allattamento
Non esistono limitazioni per la terapia con NovoMix 50 durante l’allattamento. La terapia insulinica nella donna che allatta non implica rischi per il bambino. Tuttavia, potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio di NovoMix 50.
Fertilità
Studi sulla riproduzione animale non hanno rilevato alcuna differenza tra l’insulina aspart e l’insulina umana per quanto riguarda la fertilità.
Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia.
Questo fatto può costituire un rischio in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza (per esempio guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari).
I pazienti devono essere informati di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una ipoglicemia mentre stanno guidando. Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell’ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia. In queste circostanze deve essere sconsigliata la guida.
a. Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse osservate nei pazienti che usano NovoMix sono per lo più dose-dipendenti e dovute all’effetto farmacologico dell’insulina.
L’ipoglicemia è la reazione avversa osservata più di frequente. Le frequenze dell’ipoglicemia variano con la popolazione dei pazienti, il dosaggio e il livello del controllo glicemico, vedere paragrafo c sotto riportato.
All'inizio della terapia con insulina possono verificarsi anomalie di rifrazione, edema e reazioni di ipersensibilità locale (dolore, arrossamento, orticaria, infiammazione, gonfiore e prurito nel sito di iniezione); queste reazioni di solito sono transitorie. Una rapida riduzione della glicemia può essere associata a neuropatia acuta dolorosa, che di norma ha carattere transitorio. L’intensificarsi della terapia insulinica con una brusca riduzione della glicemia può essere associata ad un peggioramento della retinopatia diabetica, mentre un miglioramento graduale del controllo della glicemia diminuisce il rischio della progressione della retinopatia diabetica.
b. Elenco tabulato delle reazioni avverse
Le reazioni avverse elencate di seguito sono basate su dati clinici e classificate in base alla frequenza MedDRA e alla Classificazione Sistemica Organica. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 a <1/10); non comune (≥1/1.000 a <1/100); raro (≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (la frequenza non può essere definita dai dati disponibili).
| Disturbi del sistema immunitario | Non comune: orticaria, rash, eruzioni |
| Molto raro: reazioni anafilattiche* |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Molto comune: ipoglicemia* |
| Patologie del sistema nervoso | Rara: neuropatia periferica |
| Patologie dell’occhio | Non comune: alterazione della rifrazione |
| Non comune: retinopatia diabetica |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Non comune: lipodistrofia* |
| Non comune: ipersensibilità locale |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Non comune: edema |
* vedere paragrafo c.
c. Descrizione di reazioni avverse selezionate
Ipoglicemia:
L’ipoglicemia è la reazione avversa osservata più di frequente. Essa può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione alla richiesta insulinica. L'ipoglicemia grave può indurre perdita della coscienza e/o convulsioni e può portare a un danno cerebrale temporaneo o permanente o anche al decesso. I sintomi dell'ipoglicemia si manifestano all'improvviso. Possono comprendere sudorazione fredda, pelle fredda e pallida, affaticamento, nervosismo o tremore, ansia, stanchezza e debolezza inusuali, confusione, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, disturbi visivi, cefalea, nausea e palpitazioni.
Durante le sperimentazioni cliniche la frequenza dell’ipoglicemia varia con la popolazione dei pazienti, il dosaggio e il livello del controllo glicemico. Durante le sperimentazioni cliniche il numero totale di ipoglicemie non differisce tra i pazienti trattati con insulina aspart e quelli con insulina umana.
Reazioni anafilattiche:
Il verificarsi di reazioni di ipersensibilità generalizzata (includendo rash cutaneo generalizzato, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni e ipotensione) è molto raro, ma sono potenzialmente a rischio di vita.
Lipodistrofia:
La lipodistrofia è riportata come non comune; può verificarsi nel sito di iniezione; pertanto si raccomanda di ruotare il sito di iniezione entro la stessa area.
d. Popolazione pediatrica
Non sono state condotte sperimentazioni cliniche con NovoMix 50 su bambini e asolescenti di età inferiore a 18 anni. In questa fascia di età NovoMix 50 deve essere usato solo sotto accurato controllo medico. Vedere paragrafo 4.2.
e. Altre popolazioni particolari
Nell’utilizzo nel mercato e nelle sperimentazioni cliniche, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse osservate nei pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale o epatica non indica alcuna differenza rispetto alla più ampia esperienza nella popolazione generale
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Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio per l’insulina, tuttavia, l'ipoglicemia può svilupparsi in fasi sequenziali se sono state somministrate dosi troppo elevate rispetto alle necessità del paziente:
• Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati mediante somministrazione orale di glucosio o prodotti zuccherati. Si raccomanda pertanto ai pazienti diabetici di portare sempre con sé prodotti zuccherati.
• Gli episodi ipoglicemici gravi, in cui il paziente perde conoscenza, possono essere trattati con glucagone (da 0,5 a 1 mg) somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona esperta, oppure con glucosio somministrato per via endovenosa da un operatore sanitario.
Somministrare anche il glucosio per via endovenosa se il paziente non reagisce al glucagone entro 10-15 minuti. Quando il paziente riprende conoscenza, si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per evitare recidive.
Categoria farmacoterapeutica: Farmaci utilizzati nel diabete. Insuline e analoghi per uso iniettabile, ad azione intermedia e rapida in associazione. Codice ATC: A10AD05.
NovoMix 50 è una sospensione bifasica di 50% di insulina aspart solubile (analogo dell’insulina umana ad azione rapida) e 50% di insulina aspart protamino-cristallizzata (analogo dell’insulina umana ad azione intermedia).
Meccanismo d’azione
L’effetto di riduzione del livello della glicemia proprio dell’insulina aspart è dovuto al passaggio del glucosio all’interno delle cellule conseguente al legame dell’insulina con i recettori presenti sulle cellule muscolari e adipose e alla simultanea inibizione del rilascio del glucosio dal fegato.
NovoMix 50 è un'insulina bifasica contenente 50% di insulina aspart solubile. Questa presenta una rapidità di azione tale da consentire una somministrazione più vicina ai pasti (entro zero - 10 minuti dal pasto) rispetto all'insulina umana solubile. La fase cristallina (50%) consiste di insulina aspart protamino-cristallizzata con un profilo di attività simile a quello dell'insulina umana NPH.
Quando NovoMix 50 viene iniettato per via sottocutanea, inizierà ad agire entro 10-20 minuti dall’iniezione. L’effetto massimo si ha tra 1 e 4 ore dopo l’iniezione. La durata di azione si protrae per 14 fino a 24 ore.
L’insulina aspart è equipotente all’insulina umana su base molare.
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Assorbimento, distribuzione ed eliminazione
La sostituzione dell'aminoacido prolina con l’acido aspartico in posizione B28 nell'insulina aspart riduce la tendenza a formare esameri in confronto all’insulina umana solubile. L'insulina aspart nella fase solubile di NovoMix 50 costituisce il 50% dell'insulina totale; essa viene assorbita più rapidamente dallo strato sottocutaneo rispetto alla componente solubile dell'insulina umana bifasica. Il restante 50% è in forma cristallina come insulina aspart protamino-cristallizzata con un profilo di assorbimento prolungato simile all'insulina umana NPH.
Nei volontari sani, la massima concentrazione plasmatica media di 445 ± 135 pmol/l è stata raggiunta circa 60 minuti dopo una somministrazione sottocutanea di 0,30 U/kg di peso corporeo. In pazienti con diabete di tipo 2, la concentrazione massima è stata raggiunta dopo circa 95 minuti dalla somministrazione.
Popolazioni particolari
Non sono stati condotti studi sulle proprietà farmacocinetiche di NovoMix 50 in pediatria, anziani o in pazienti con insufficienza renale o epatica.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva e sviluppo.
Il comportamento dell’insulina aspart nei test in vitro, compresi il legame con i siti recettoriali dell’insulina e dell’IGF-1, e gli effetti sulla crescita cellulare, è stato molto simile a quello dell’insulina umana. Gli studi dimostrano, inoltre, che la dissociazione del legame col recettore dell’insulina aspart è equivalente a quella dell’insulina umana.
Glicerolo
Fenolo
Metacresolo
Zinco cloruro
Sodio fosfato dibasico diidrato
Sodio cloruro
Protamina solfato
Acido cloridrico (per aggiustamento del pH)
Sodio idrossido (per aggiustamento del pH)
Acqua per preparazioni iniettabili
In assenza di studi di compatibilità, questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali.
2 anni.
Dopo la prima apertura: un massimo di 4 settimane conservato sotto 30°C.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Tenere lontano da elementi refrigeratori. Non congelare.
Tenere il cappuccio sulla FlexPen per proteggerla dalla luce.
Dopo la prima apertura o nel trasporto come scorta: non conservare in frigorifero. Conservare sotto 30° C.
NovoMix 50 deve essere protetto da un eccessivo calore e dalla luce.
3 ml di sospensione in cartuccia (vetro tipo 1) con uno stantuffo (bromobutile) e un tappo (bromobutil/poliisoprene) contenuta in una penna preriempita usa-e-getta multidose di polipropilene.
La cartuccia contiene una sfera di vetro per facilitare la risospensione.
Confezioni da 1, 5 o 10 penne preriempite. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Gle aghi e NovoMix 50 FlexPen non devono essere condivisi con altri. La cartuccia non deve essere riempita nuovamente.
Dopo aver prelevato NovoMix 50 FlexPen dal frigorifero, si raccomanda di far la temperatura ambiente a NovoMix 50 FlexPen seguendo le istruzioni indicate per il primo utilizzo.
NovoMix 50 non deve essere usato se il liquido risospeso non appare uniformemente bianco e lattescente.
Ribadire al paziente la necessità di risospendere NovoMix 50 immediatamente prima dell'uso.
NovoMix 50, qualora fosse stato congelato, non deve essere usato.
Il paziente deve essere invitato a gettare l’ago dopo ogni iniezione.
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danimarca
EU/1/00/142/014
035563129
EU/1/00/142/015
035563131
EU/1/00/142/016
035563143
Data di prima autorizzazione: 1 agosto 2000
Data dell’ultimo rinnovo: 1 agosto 2005