Pentaglobin
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

 

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

PENTAGLOBIN


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

1 ml di soluzione contiene:

proteine plasmatiche umane 50 mg, di cui immunoglobuline almeno 95% (IgM 6 mg; IgA 6 mg; IgG 38 mg)

La distribuzione delle sottoclassi è approssimativamente : 63% IgG1 , 26% IgG2, 4% IgG3, 7% IgG4

Per gli eccipienti vedi sezione 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Soluzione per infusione.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

Terapia di supporto di gravi infezioni batteriche in aggiunta alla terapia antibiotica. Terapia sostitutiva in pazienti immunocompromessi.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Posologia

La posologia dipende dallo stato immunitario del paziente e dalla gravità della malattia.

Pertanto non è possibile dare indicazioni per un dosaggio standard.

I seguenti suggerimenti sulla posologia da adottare, devono essere utilizzati come traccia di riferimento:

1.         Neonati e lattanti :

5 ml ( 250 mg) /kg p.c. al giorno per tre giorni consecutivi.

Ulteriori somministrazioni devono essere valutate nei singoli casi sulla base del quadro clinico.

2.         Bambini e adulti:

a)         Terapia di gravi infezioni batteriche:

5 ml ( 250 mg) /kg p.c. al giorno per tre giorni consecutivi.

Ulteriori somministrazioni devono essere valutate nei singoli casi sulla  base del quadro clinico.

b)        Terapia sostitutiva in pazienti immunocompromessi:

3-5 ml ( 150-250 mg ) /kg p.c.

Se necessario ripetere la dose a intervalli di sette giorni.

Modo e via di somministrazione

Prima dell'uso portare la soluzione a temperatura ambiente o a temperatura corporea.

Somministrare il Pentaglobin per infusione endovenosa alle seguenti velocità:

- neonati e lattanti   :                    1,7 ml/kg/ora, con perfusore;

- bambini e adulti         :             0,4 ml/kg/ora

   in alternativa                  :  i primi 100 ml a 0,4 ml/kg/ora, poi 0,2 ml/kg/ora di continuo, fino al raggiungimento di 15 ml/kg in 72 ore.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Ipersensibilità a qualche componente del prodotto.

Intolleranza alle immunoglobuline umane, in particolare modo nei rarissimi casi in cui ci sia una carenza di IgA e nel paziente siano presenti anticorpi contro le IgA.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Certe gravi reazioni di intolleranza a farmaci sono da attribuire alla velocità di infusione.

Pertanto le velocità di infusione consigliate riportate alla sezione 4.2 paragrafo “ Modo e via di somministrazione “devono essere rispettate scrupolosamente  dal momento che l' incidenza di reazioni avverse tende ad aumentare con la velocità di infusione stessa. I pazienti devono essere costantemente seguiti , osservando con cura ogni sintomo , espressione di effetti collaterali indesiderati, per tutta la durata della infusione.

  Alcune reazioni avverse possono comparire più frequentemente :

- in caso di elevata velocità di infusione

- in pazienti con ipo o agammaglobulinemia con o senza deficit di IgA

- in pazienti che hanno ricevuto immunoglobuline umane normali per la prima volta o, in rari casi, quando l' immunoglobulina umana normale viene cambiata o quanto è passato un lungo intervallo  di tempo rispetto alla precedente infusione.

Vere reazioni di ipersensibilità sono rare . Si manifestano nei rari casi in cui ci sia una carenza di IgA e nel paziente siano presenti anticorpi contro le IgA.

Raramente le immunoglobuline umane normali possono determinare una caduta della pressione arteriosa con reazione anafilattica , anche in pazienti che avevano tollerato precedenti trattamenti con immunoglobuline umane normali.

Potenziali complicanze possono essere evitate assicurandosi che :

- il paziente non sia sensibile alle  immunoglobuline umane normali

- il farmaco sia somministrato lentamente ( vedi sezione 4.2 )

- il paziente sia attentamente monitorato per ogni sintomo e reazione avversa per tutto il  periodo della infusione . In particolare i pazienti trattati per la prima volta con immunoglobuline umane normali, quelli trattati in precedenza con un preparato immunoglobulinico diverso o quando è  trascorso un lungo periodo di tempo dalla precedente  infusione, dovrebbero essere monitorati  durante la prima infusione e per la prima ora dopo la  prima infusione , in modo da individuare  potenziali reazioni avverse.  

  Tutti gli altri pazienti  devono essere tenuti in osservazione per almeno  venti minuti dopo la somministrazione.

- occorre tenere conto del contenuto in glucosio nei pazienti con disturbi del metabolismo glucidico.

Sono stati descritti casi di insufficienza renale acuta in pazienti trattati  con immunoglobuline  endovenose. Nella maggioranza dei casi sono stati individuati dei fattori di rischio come la presenza di una preesistente insufficienza renale , il diabete mellito, la ipovolemia, il sovrappeso, l' uso concomitante di farmaci nefrotossici o l' età superiore ai 65 anni.

In tutti i pazienti la somministrazione di immunoglobuline richiede:

-  una adeguata idratazione prima dell' inizio della infusione

-  il monitoraggio della diuresi

-  il monitoraggio dei valori di creatinina sierica

-  evitare l' uso concomitante di diuretici dell' ansa

In caso di compromissione della funzione renale deve essere presa in considerazione la sospensione della somministrazione di immunoglobuline.

Mentre  i casi  di disfunzione renale ed insufficienza renale acuta sono stati associati all' uso di numerosi preparati immunoglobulinici,  i prodotti di gran lunga maggiormente coinvolti sono quelli che contengono saccarosio come stabilizzante .Pertanto nei pazienti a rischio sono da preferire i preparati immunoglobulinici che non contengono saccarosio . Il Pentaglobin non contiene saccarosio. Inoltre il farmaco dovrebbe essere somministrato alla minore velocità di infusione possibile.

Per la presenza di glucosio, nei pazienti diabetici il Pentaglobin va somministrato con cautela.

Quando vengono somministrati farmaci ottenuti da sangue umano o plasma , non può essere totalmente esclusa la possibilità di insorgenza di malattie infettive dovute alla trasmissione di patogeni. Questo riguarda anche agenti infettivi di natura ancora sconosciuta.

Il rischio di trasmissione di agenti infettivi è ridotto attraverso :

- la selezione attenta dei donatori

- lo screening delle singole donazioni e dei pools plasmatici  per l' HBsAg e per gli anticorpi anti  HIV ed anti HCV.

- il test del pool plasmatico per la presenza di materiale genomico HCV

- la presenza nel processo produttivo di procedure di rimozione /inattivazione virale che sono state validate attraverso l' utilizzo di modelli virali . Queste procedure sono state considerate efficaci nei confronti del virus HCV, HIV, HBV.

Le procedure di rimozione / inattivazione virale possono risultare di efficacia limitata nei confronti dei virus privi di membrana come il virus dell' epatite A ed il parvovirus B19.

Nell' interesse dei pazienti si raccomanda che quando possibile ogni volta che un farmaco derivato da sangue umano o plasma viene ad essere utilizzato , si annotino il nome ed il numero di lotto del medicinale stesso.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Vaccini da virus vivi attenuati

Dopo somministrazione di Pentaglobin, per un periodo che va da almeno 6 settimane fino a 3 mesi, può risultare compromessa l'efficacia di vaccini a base di virus vivi attenuati come, ad esempio, i vaccini contro morbillo, rosolia, parotite, varicella. Dopo la somministrazione di questo prodotto dovrebbe intercorrere un intervallo di tre mesi prima di eseguire una vaccinazione con vaccini da virus vivi attenuati . Nel caso del morbillo la compromissione dell’efficacia può persistere per più di un anno . Di conseguenza  i pazienti a cui viene somministrato un vaccino per il morbillo dovrebbero essere sottoposti a controllo del titolo anticorpale. 

Interferenze con i test sierologici ( test di laboratorio)

L'aumento transitorio del titolo anticorpale che si riscontra nel torrente sanguigno dopo somministrazione di Pentaglobin, può dar luogo a dei falsi positivi nei test sierologici.

La somministrazione passiva di anticorpi nei confronti degli antigeni eritrocitari ,come per esempio A,B,D può interferire con alcuni test sierologici per gli allo- anticorpi  ( es. test di Coombs) , la conta delle piastrine e l' aptoglobina.

Il Pentaglobin non deve essere somministrato contemporaneamente al gluconato di calcio, poiché c'è il sospetto che, nei bambini, tale combinazione possa dar luogo a reazioni di intolleranza. Il Pentaglobin è miscibile in soluzione salina fisiologica ma non si deve mescolare con nessun altro medicamento.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Ancora non è stato dimostrato, con studi clinici controllati, che l'uso di questa specialità è sicuro. Il Pentaglobin  deve essere somministrato quindi con molta cautela alle donne gravide e alle madri che allattano. Tuttavia le esperienze cliniche condotte per lungo tempo con le immunoglobuline, non hanno evidenziato effetti dannosi sull'andamento della gravidanza, sul feto e sul neonato. Le immunoglobuline vengono escrete nel latte materno e possono contribuire al trasporto di anticorpi protettivi per il neonato.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Non sono conosciuti rischi connessi con l'uso del preparato.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Occasionalmente possono verificarsi delle reazioni di intolleranza come brividi, cefalea, febbre, vomito, reazioni allergiche, bassi valori pressori, nausea, dolori articolari e lieve  dolore dorsale.

Sono stati descritti casi di reazioni anafilattoidi conseguenti alla somministrazione del  Pentaglobin.

Le immunoglobuline possono di rado provocare una caduta della pressione sanguigna e, in casi isolati, shock anafilattico, anche quando il paziente non aveva mostrato segni disensibilizzazione a un precedente trattamento.

Casi di meningite asettica reversibile , isolati casi di anemia emolitica / emolisi reversibile e rari casi di reazioni cutanee transitorie , sono stati osservati utilizzandole immunoglobuline umane normali.

Sono stati osservati aumenti dei livelli di creatinina e insufficienze renali acute.

Eventi trombotici sono stati descritti in pazienti anziani , in pazienti con segni di ischemia cerebrale e cardiaca , nei pazienti sovrappeso e nei pazienti con severa ipovolemia. 

Nel caso si presentassero delle reazioni d'intolleranza, bisogna ridurre la velocità d'infusioneo interrompere la somministrazione fino a scomparsa dei sintomi.

Se la gravità delle reazioni persiste anche dopo l'interruzione dell'infusione, si consiglia di intraprendere un'idonea terapia.

Nel caso di reazioni anafilattiche o di shock, si devono seguire le regole generali per la  terapia dello shock.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Il sovradosaggio può determinare un sovraccarico di liquidi ed una iperviscosità , in particolare modo nei pazienti a rischio , compresi i pazienti anziani e quelli con compromissione renale.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria farmaco-terapeutica : Immunoglobuline umane ad alto titolo di IgM per somministrazione endovenosa . Codice ATC : J06BA02.

Il Pentaglobin contiene soprattutto immunoglobuline del tipo G e concentrazioni elevate di immunoglobuline A (IgA) e M (IgM), con un ampio spettro anticorpale contro vari agenti infettivi.

L'opsonizzazione e la neutralizzazione di microbi e tossine sono state documentate.

Gli anticorpi contenuti nel Pentaglobin presentano la stessa efficacia che si riscontra mediamente in quelli della popolazione normale.

Per l'elevato contenuto di IgA e in particolar modo di IgM, il Pentaglobin possiede un titolo antibatterico notevolmente più alto di quello dei preparati a base di sole IgG.

Il Pentaglobin è preparato da un pool di plasma composto da non meno di 1000 donatori. Dosaggi adeguati di questa specialità medicinale, possono riportare a valori normali i titoli di immunoglobuline che presentino livelli troppo bassi.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Il Pentaglobin, dopo somministrazione endovenosa, entra immediatamente e completamente in circolo.

Si distribuisce con relativa rapidità tra il plasma e i fluidi extravascolari e dopo circa 3-5 giorni si trova in equilibrio tra i compartimenti intra ed extravascolari.

L'emivita delle immunoglobuline contenute nel Pentaglobin, è paragonabile a quella   degli anticorpi contenuti nel siero normale e può variare da paziente a paziente, in particolar modo nell'immunodeficienza primitiva.

Le immunoglobuline vengono metabolizzate nelle cellule del sistema reticolo-endoteliale.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Le immunoglobuline sono dei normali costituenti del corpo umano.

Negli animali il test di tossicità a dose singola non ha alcuna rilevanza, poiché somministrazioni elevate causano sovradosaggio.

Inoltre non è possibile eseguire i test di tossicità a dose ripetuta e gli studi di tossicità embrio-fetale, a causa dell'induzione e dell'interferenza anticorpale.

Gli effetti del prodotto sul sistema immunitario del neonato, non sono stati studiati.

Poiché le esperienze cliniche non fanno alcun cenno agli effetti oncogeni e mutageni delle immunoglobuline, gli studi sperimentali, in particolar modo di specie eterologa, non sono considerati necessari.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

1 ml di soluzione contiene:

glucosio monoidrato 27,5 mg, Na+ 78 micromoli, Cl- 78 micromoli, acqua per preparazioniiniettabili ad 1 ml.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Il Pentaglobin non deve essere mescolato con nessun altro medicamento. Vedere anche la sezione 4.5 ( Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione)


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

Due anni.

Dopo l'apertura della fiala o del flacone, somministrare il contenuto immediatamente.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Conservare a temperatura compresa fra +2° e +8°C. Tenere al riparo dalla luce.

Non congelare.

Non usare dopo la data di scadenza e verificare tale data sulla confezione e sull'etichetta del prodotto.

La soluzione rimasta inutilizzata deve  essere eliminata, per il rischio di contaminazione batterica.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione      1 fiala      da 10 ml    

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione      1 fiala      da 20 ml                    

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione      1 flacone da 50 ml                  

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione      1 flacone da 100 ml        


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Prima di somministrare il Pentaglobin, controllare visivamente l'eventuale presenza di particelle in sospensione o di una colorazione.

Le soluzioni che non siano limpide o che presentino un sedimento, non devono essere usate.

Una leggera opalescenza è caratteristica del prodotto.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 D-63303 Dreieich (Germania)

Rappresentante per l'Italia:

Biotest Italia srl , Via L. da Vinci 43, 20090 Trezzano s/Naviglio (Milano)


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione 1 fiala da 10 ml           AIC       nr. 029021019            

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione  1 fiala da 20 ml          AIC       nr. 029021021          

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione 1 flacone da 50 ml     AIC       nr. 029021033     

Pentaglobin 50 mg/ml soluzione per infusione 1 flacone da 100 ml AIC       nr. 029021045  


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

Rinnovo  del 31/07/2003


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

31/07/2003