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ROPIVACAINA MOLTENI
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione:
1 ml di soluzione per infusione contiene 2 mg di ropivacaina cloridrato
1 sacca da 100 ml contiene 200 mg di ropivacaina cloridrato
1 sacca da 200 ml contiene 400 mg di ropivacaina cloridrato
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione iniettabile:
1 ml di soluzione per iniezione contiene 2 mg di ropivacaina cloridrato
1 fiala da 10 ml contiene 20 mg di ropivacaina cloridrato
1 fiala da 20 ml contiene 40 mg di ropivacaina cloridrato
Ropivacaina Molteni 7,5 mg/ml soluzione iniettabile:
1 ml di soluzione per iniezione contiene 7,5 mg di ropivacaina cloridrato
1 fiala da 10 ml contiene 75 mg di ropivacaina cloridrato
1 fiala da 20 ml contiene 150 mg di ropivacaina cloridrato
Ropivacaina Molteni 10 mg/ml soluzione iniettabile:
1 ml di soluzione per iniezione contiene 10 mg di ropivacaina cloridrato
1 fiala da 10 ml contiene 100 mg di ropivacaina cloridrato
1 fiala da 20 ml contiene 200 mg di ropivacaina cloridrato
Eccipienti: 1 ml di soluzione contiene 3 mg di sodio
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione:
Soluzione per infusione
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml -7,5 mg/ml – 10 mg/ml soluzione iniettabile:
Soluzione iniettabile
Soluzione acquosa sterile, chiara, incolore, isotonica con pH tra 4.0-6.0.
Anestesia chirurgica:
· blocchi epidurali, incluso parto cesareo
· blocchi dei nervi maggiori
· blocchi del campo chirurgico
Trattamento del dolore acuto:
· infusione epidurale continua o somministrazione in bolo intermittente per dolore post-operatorio e nell'analgesia del parto
· blocchi del campo chirurgico
· blocco continuo dei nervi periferici per infusione continua o per iniezioni in bolo intermittenti, per esempio per il trattamento del dolore post-operatorio
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione (iniettabile)
Trattamento del dolore acuto in pediatria:
· Blocco epidurale caudale nei neonati, bambini e ragazzi fino a 12 anni
· Infusione epidurale continua nei neonati, bambini e ragazzi fino a 12 anni.
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Per uso perineurale ed epidurale
Ropivacaina cloridrato deve essere utilizzata solo da medici esperti in anestesia regionale o sotto la loro supervisione.
ADULTI E ADOLESCENTI SOPRA I 12 ANNI DI ETÀ
Posologia
La tabella seguente è una guida ai dosaggi nei tipi di blocco più comunemente usati. La dose da utilizzare deve essere la più bassa richiesta per ottenere un blocco efficace. La dose da somministrare deve essere scelta anche basandosi sull'esperienza del medico e sulla conoscenza dello stato fisico del paziente.
| | Conc mg/ml | Volume ml | Dose (§) mg | Inizio attività minuti | Durata ore |
| ANESTESIA CHIRURGICA |
| Somministrazione epidurale lombare |
| Chirurgia | 7,5 | 15-25 | 113-188 | 10-20 | 3-5 |
| 10,0 | 15-20 | 150-200 | 10-20 | 4-6 |
| Taglio cesareo | 7,5 | 15-20 | 113-150(1) | 10-20 | 3-5 |
| Somministrazione epidurale toracica |
| Per determinare il blocco per il controllo del dolore post-operatorio | 7,5 | 5-15 (dipende dal livello dell’iniezione) | 38-113 | 10-20 | n/a(2) |
| Blocco dei nervi maggiori* |
| Blocco del plesso brachiale | 7,5 | 30-40 | 225-300(3) | 10-25 | 6-10 |
| Blocco del campo chirurgico (es: blocco dei nervi minori ed infiltrazione) | 7,5 | 1-30 | 7,5-225 | 1-15 | 2-6 |
| TRATTAMENTO DEL DOLORE ACUTO |
| Somministrazione epidurale lombare |
| Bolo | 2,0 | 10-20 | 20-40 | 10-15 | 0,5-1,5 |
| Iniezioni intermittenti (top-up) (es.analgesia del travaglio e del parto) | 2,0 | 10-15 (intervallo minimo 30 min) | 20-30 | | |
| Infusione continua es: - analgesia del travaglio e del parto | 2,0 | 6-10 ml/h | 12-20 mg/h | n/a | n/a |
| - controllo del dolore post-operatorio | 2,0 | 6-14 ml/h | 12-28 mg/h | n/a | n/a |
| Somministrazione epidurale toracica |
| Infusione continua (controllo del dolore post-opertorio) | 2,0 | 6-14 ml/h | 12-28 mg/h | n/a | n/a |
| Blocco del campo chirurgico (es. blocco dei nervi minori ed infiltrazione) | 2,0 | 1-100 | 2,0-200 | 1-5 | 2-6 |
| Blocco dei nervi periferici (blocco femorale o interscalenico) Infusione continua o iniezioni intermittenti (es: trattamento del dolore post-operatorio) | 2,0 | 5-10 ml/h | 10-20 mg/h | n/a | n/a |
(§) Le dosi riportate in tabella sono quelle ritenute necessarie per produrre un adeguato blocco e devono essere considerate come guida per l'uso negli adulti. Possono tuttavia manifestarsi variazioni individuali relativamente ai tempi di inizio attività e durata.
Nella colonna "dose" sono riportati gli intervalli di dose mediamente necessari. Testi di riferimento devono essere consultati sia riguardo gli aspetti che influiscono sulle tecniche specifiche di blocco, sia riguardo le esigenze individuali del paziente.
* In riferimento al blocco dei nervi maggiori, può essere consigliata una dose solo per il blocco del plesso brachiale. Per gli altri tipi di blocco dei nervi maggiori, possono essere richieste dosi più basse. Tuttavia, al momento, non esiste esperienza di specifiche dosi raccomandate per altri tipi di blocco.
1. Si devono somministrare dosi crescenti partendo da una dose di circa 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) nell'arco di 3-5 minuti. Se necessario si possono utilizzare due dosi ulteriori per un totale di 50 mg addizionali.
2. n/a = non applicabile.
3. La dose per il blocco dei nervi maggiori deve essere adattata in accordo al sito di somministrazione e allo stato del paziente.
I blocchi dei plessi interscalenico e sopraclavicolare brachiale possono essere associati ad una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato (vedere paragrafo 4.4).
In generale, l'anestesia chirurgica (per es. per somministrazione epidurale) richiede l'uso di concentrazioni e dosaggi più elevati. Si raccomanda l'utilizzo di Ropivacaina cloridrato 10 mg/ml soluzione per iniezione per anestesie epidurali in interventi chirurgici ove sia richiesto un blocco motorio completo. Sono raccomandate concentrazioni e dosaggi più bassi per l'analgesia (per es. per somministrazione epidurale per il trattamento del dolore acuto).
Modo di somministrazione
Per evitare l'iniezione intravascolare si raccomanda una accurata aspirazione prima e durante l'iniezione.
Quando deve essere iniettata una dose elevata si raccomanda di effettuare una dose test di 3-5 ml di lidocaina con adrenalina. L'accidentale iniezione intravascolare può essere riconosciuta dal temporaneo aumento della frequenza cardiaca, mentre l'accidentale iniezione intratecale può essere riconosciuta dai segni di blocco spinale. L'aspirazione deve essere effettuata prima e durante la somministrazione della dose principale, che deve essere iniettata lentamente o a dosi incrementali, alla velocità di 25-50 mg/minuto, tenendo sotto stretta osservazione i parametri vitali del paziente e mantenendo il contatto verbale. Se si manifestassero sintomi di tossicità la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.
Nel blocco epidurale in chirurgia, sono state utilizzate e ben tollerate dosi singole fino a 250 mg di ropivacaina cloridrato.
Nel blocco del plesso brachiale una dose singola di 300 mg è stata somministrata in un numero limitato di pazienti. Tale dosaggio è risultato essere ben tollerato.
Quando si effettuano blocchi prolungati, sia mediante infusione continua, sia per somministrazione in bolo ripetuta, deve essere considerato il possibile rischio di raggiungere concentrazioni plasmatiche tossiche o di indurre danno neuronale a livello locale. Dosi cumulative fino a 675 mg di ropivacaina somministrate nell'arco di 24 ore per analgesia chirurgica e nel periodo post-operatorio sono state ben tollerate negli adulti, così come infusioni epidurali continue fino a 28 mg/h per 72 ore nel periodo post-operatorio. In un numero limitato di pazienti sono state somministrate dosi più alte fino a 800 mg/die con un numero relativamente basso di reazioni avverse.
Per il controllo del dolore post-operatorio si raccomanda la seguente tecnica: a meno che non sia già stato indotto prima dell'intervento, si effettua un blocco epidurale con la ropivacaina cloridrato 7,5 mg/ml somministrata mediante catetere epidurale. L'analgesia viene quindi mantenuta con infusione della ropivacaina cloridrato 2 mg/ml: nella maggior parte dei casi di dolore post-operatorio, da moderato a severo, la velocità di infusione di 6-14 ml/h (12-28 mg/h) mantiene un'analgesia adeguata, con un blocco motorio lieve e non progressivo. La durata massima del blocco epidurale è di 3 giorni. In ogni caso, deve essere effettuato un attento monitoraggio dell'effetto analgesico al fine di rimuovere il catetere non appena l'intensità del dolore lo consenta. Con questa tecnica si è osservata una significativa riduzione della necessità di utilizzare oppioidi.
Negli studi clinici è stata somministrata, per un periodo massimo di 72 ore, un'infusione epidurale della ropivacaina cloridrato 2 mg/ml, da sola o miscelata con il fentanil 1-4 mcg/ml, per il controllo del dolore postoperatorio.
La combinazione della ropivacaina cloridrato con il fentanil ha fornito un controllo migliore del dolore, ma ha causato effetti collaterali dovuti all'oppioide.
La combinazione della ropivacaina cloridrato e il fentanil è stata studiata solo per la ropivacaina cloridrato 2 mg/ml.
Quando si effettuano blocchi prolungati dei nervi periferici, sia attraverso infusione continua che attraverso iniezioni ripetute, devono essere valutati i rischi di raggiungere una concentrazione plasmatica tossica o di causare danni neuronali a livello locale. Negli studi clinici, il blocco del nervo femorale prima dell'intervento chirurgico è stato ottenuto con 300 mg della ropivacaina cloridrato 7,5 mg/ml e il blocco interscalenico con 225 mg della ropivacaina cloridrato 7,5 mg/ml. L'analgesia è stata poi mantenuta con la ropivacaina cloridrato 2 mg/ml. Le velocità di infusione o le iniezioni intermittenti di 10-20 mg ogni ora per 48 ore hanno fornito una analgesia adeguata e sono state ben tollerate.
Nel parto cesareo non è documentato l'uso della ropivacaina cloridrato a concentrazioni superiori di 7,5 mg/ml.
Non è raccomandato l’uso di Ropivacaina Molteni 7,5 mg/ml (10 mg/ml) soluzione iniettabile in ragazzi di età inferiore a 12 anni data la mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.
PAZIENTI PEDIATRICI DA 0 A 12 ANNI
Posologia
| | Conc. Mg/ml | Volume ml/mg | Dose (§) mg/Kg |
| TRATTAMENTO DEL DOLORE ACUTO (peri e post-operatorio) | | | |
| Somministrazione epidurale caudale iniezione singola Blocchi al di sotto del livello T12, in bambini con peso corporeo fino a 25 Kg | 2,0 | 1 | 2 |
| Infusionie epidurale In bambini con peso corporeo fino a 25 Kg | | | |
| 0-6 MESI | | | |
| Bolo(a) | 2 | 0,5-1 | 1-2 |
| Infusione fino a 72 ore | 2 | 0,1 ml/Kg/h | 0,2 mg/Kg/h |
| 6-12 MESI | | | |
| Bolo(a) | 2 | 05-1 | 1-2 |
| Infusione fino a 72 ore | 2 | 0,2 ml/Kg/h | 0,4 mg/Kg/h |
| 1-12 ANNI | | | |
| Bolo(a) | 2 | 1 | 2 |
| Infusione fino a 72 ore | 2 | 0,2 ml/Kg/h | 0,4 mg/Kg/h |
(§)La dose indicata in tabella deve essere considerata come guida per l'uso in pediatria. Possono verificarsi variazioni individuali. In bambini con peso corporeo elevato è spesso necessaria una graduale riduzione del dosaggio che deve essere basata sul peso corporeo ideale. Il volume per blocchi singoli caudale epidurale e per boli epidurali non devono superare 25 ml per ogni paziente. I testi di riferimento devono essere consultati sia riguardo gli aspetti che influiscono sulle tecniche specifiche di blocco, sia riguardo le esigenze individuali del paziente.
(a) Le dosi più basse sono raccomandate per blocchi epidurali toracici mentre le dosi più alte sono raccomandate per blocchi epidurali caudali o lombari.
(b) Raccomandato per blocchi epidurali lombari. Si consiglia di ridurre la dose del bolo in caso di analgesia epidurale toracica.
Modo di somministrazione
Per evitare l'iniezione intravascolare si raccomanda una accurata aspirazione prima e durante l'iniezione. I parametri vitali del paziente devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante l'iniezione. Se si manifestassero sintomi di tossicità, l'iniezione deve essere immediatamente interrotta.
Nella maggioranza dei pazienti, una singola iniezione epidurale caudale della ropivacaina cloridrato 2 mg/ml al di sotto del livello T12 produce un'analgesia postoperatoria adeguata quando viene utilizzata una dose di 2 mg/kg in un volume di 1 ml/kg. Il volume dell'iniezione epidurale caudale può essere adattato per raggiungere una diversa distribuzione del blocco sensoriale, come indicato nei testi di riferimento. Sono state valutate dosi fino a 3 mg/kg per una concentrazione della ropivacaina pari a 3 mg/ml. Comunque, a questa concentrazione è associata un'elevata incidenza di blocco motorio.
È raccomandato il frazionamento della dose calcolata di anestetico locale, qualunque sia la via di somministrazione.
L’uso della ropivacaina in bambini prematuri non è stato documentato.
- Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti, o ad altri anestetici locali di tipo amidico.
- Bisogna tenere in considerazione le controindicazioni tipiche dell'anestesia epidurale, indipendentemente dall'anestetico locale usato.
- Anestesia endovenosa regionale.
- Anestesia paracervicale ostetrica.
- Ipovolemia.
Le procedure di anestesia regionale devono essere sempre effettuate in aree adeguatamente attrezzate e da personale qualificato.
Inoltre, devono essere a immediata disposizione gli strumenti e i farmaci necessari al monitoraggio e al trattamento d'emergenza. I pazienti sottoposti a blocco maggiore devono essere in condizioni ottimali e avere un catetere endovenoso inserito prima della procedura di blocco. Il clinico responsabile deve adottare le adeguate precauzioni per evitare una iniezione intravascolare (vedere paragrafo 4.2) e deve avere esperienza e conoscenze adeguate relativamente a diagnosi e trattamento degli effetti collaterali, della tossicità sistemica e di altre complicazioni (vedere paragrafo 4.8 e 4.9), come un'iniezione subaracnoidea accidentale che può portare ad un blocco spinale alto con apnea e ipotensione. Si sono verificate convulsioni con maggiore frequenza dopo blocco del plesso brachiale e blocco epidurale. Verosimilmente ciò deriva o da un'accidentale iniezione intravascolare o da un rapido assorbimento dal sito dell'iniezione.
I blocchi dei nervi maggiori periferici possono comportare la somministrazione di un volume maggiore di anestetico locale in un'area altamente vascolarizzata, spesso in prossimità di grandi vasi sanguigni, dove esiste un aumentato rischio di iniezione intravascolare e/o un rapido assorbimento sistemico, che può portare ad una elevata concentrazione plasmatica.
Alcune procedure di anestesia locale, come le iniezioni nelle regioni della testa e del collo, possono essere associate ad una più elevata frequenza di reazioni avverse gravi, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato. Usare cautela per evitare di praticare iniezioni in zone infiammate.
I pazienti in condizioni generali precarie, a causa dell'età o di altri fattori di compromissione quali blocco parziale o completo della conduzione cardiaca, patologie epatiche in stadio avanzato o gravi alterazioni della funzionalità renale, richiedono una speciale attenzione, sebbene l'anestesia regionale sia frequentemente indicata in questi pazienti. I pazienti trattati con antiaritmici di classe III (per es. amiodarone) devono essere attentamente controllati e un monitoraggio ECG deve essere preso in considerazione poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.
Sono stati riportati rari casi di arresto cardiaco durante l'uso della ropivacaina cloridrato in anestesia epidurale o nel blocco dei nervi periferici, specialmente a seguito di una somministrazione intravascolare accidentale nei pazienti anziani e nei pazienti con concomitante malattia cardiaca. In alcuni casi la rianimazione è stata difficile. In caso di arresto cardiaco, può essere necessario un impegno di rianimazione protratto per aumentare le possibilità di successo.
La ropivacaina viene metabolizzata dal fegato e pertanto deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave malattia epatica; la somministrazione di dosi ripetute può dover essere ridotta a causa del ritardo nell'eliminazione. Quando viene utilizzata in dose singola o per trattamenti a breve termine nei pazienti con funzionalità renale compromessa, normalmente non è necessario modificarne la dose.
L'acidosi e la diminuita concentrazione delle proteine plasmatiche, frequentemente osservate in pazienti con insufficienza renale cronica, possono aumentare il rischio di tossicità sistemica.
I pazienti affetti da ipovolemia, dovuta a qualsiasi causa, possono essere soggetti ad improvvisa e grave ipotensione durante l'anestesia epidurale, indipendentemente dall'anestetico locale usato.
Una somministrazione prolungata della ropivacaina deve essere evitata in pazienti trattati contemporaneamente con forti inibitori di CYP1A2, quali fluvoxamina ed enoxacina (vedere paragrafo 4.5 "Interazioni").
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di ipersensibilità crociata con altri anestetici locali di tipo amidico.
Questo medicinale contiene 3 mg di sodio per ml, ciò va tenuto in considerazione nei pazienti in dieta controllata per il sodio.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione (iniettabile)
Pazienti pediatrici
Nei neonati è richiesta una attenzione particolare a causa della via metabolica immatura. Le ampie variazioni di concentrazioni plasmatiche della ropivacaina osservate negli studi clinici, suggeriscono che potrebbe verificarsi un aumento del rischio di tossicità sistemica in questo gruppo di pazienti, specialmente durante l’infusione epidurale continua. Le dosi raccomandate nei neonati si basano su limitati dati clinici. Quando la ropivacaina è utilizzata in questi pazienti devono essere monitorate sia la tossicità sistemica (ad es. da segnali di tossicità a livello del SNC, ECG, SpO2) sia la neurotossicità locale (es. recupero prolungato) anche dopo la fine dell’infusione, considerata la lenta eliminazione nei neonati.
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La ropivacaina Cloridrato deve essere utilizzata con cautela nei pazienti in trattamento con altri anestetici locali o sostanze strutturalmente correlate agli anestetici locali di tipo amidico, per esempio certi antiaritmici, come lidocaina e mexiletina, in quanto gli effetti tossici sistemici sono additivi.
L'uso contemporaneo della ropivacaina cloridrato con anestetici generali o oppiacei può determinare un reciproco potenziamento dei rispettivi effetti (avversi).
Non sono stati condotti studi specifici di interazione con la ropivacaina e gli antiaritmici di classe III (per es. amiodarone), ma in questi casi si raccomanda cautela (vedere paragrafo 4.4).
Il citocromo P450 (CYP) 1A2 è coinvolto nella formazione del maggior metabolita della ropivacaina, la 3-idrossi ropivacaina. In vivo, la clearance plasmatica della ropivacaina viene ridotta fino al 77% durante la somministrazione contemporanea della fluvoxamina, un inibitore selettivo e potente del citocromo CYP1A2.
Di conseguenza, forti inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina ed enoxacina, possono interagire con la ropivacaina se dati in concomitanza a una sua prolungata somministrazione. La somministrazione prolungata della ropivacaina deve essere evitata in pazienti trattati contemporaneamente con forti inibitori del CYP1A2 (vedere paragrafo 4.4).
In vivo, la clearance plasmatica della ropivacaina viene ridotta del 15% durante la somministrazione contemporanea del ketoconazolo, un inibitore selettivo e potente del CYP3A4. Tuttavia l'inibizione di questo isoenzima non sembra avere rilevanza clinica.
In vitro la ropivacaina è un inibitore competitivo del CYP2D6, ma alle concentrazioni plasmatiche raggiunte in clinica non sembra inibire questo isoenzima.
Gravidanza
Tranne che per la somministrazione epidurale in ostetricia, non ci sono sufficienti dati sull'utilizzo della ropivacaina nella donna in gravidanza. Gli studi sperimentali condotti negli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti relativamente a gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
Non sono disponibili dati sull'escrezione della ropivacaina nel latte materno.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
In relazione alla dose, gli anestetici locali possono avere una minore influenza sulla funzione mentale e sulla coordinazione, anche in assenza di evidente tossicità del sistema nervoso centrale e possono temporaneamente influire in modo negativo su locomozione e vigilanza.
Generali
Il profilo delle reazioni avverse della ropivacaina è simile a quello degli altri anestetici locali di tipo amidico a lunga durata d'azione. Le reazioni avverse devono essere distinte dagli effetti fisiologici conseguenti al blocco del nervo, quali ad esempio una diminuzione della pressione sanguigna e bradicardia durante blocco spinale/epidurale.
La percentuale di pazienti che ci si può aspettare abbia reazioni avverse da farmaco varia in dipendenza della via di somministrazione della ropivacaina.
Reazioni avverse sistemiche e locali causate dalla ropivacaina solitamente si verificano a causa di un sovradosaggio, di un rapido assorbimento oppure di una somministrazione intravascolare accidentale. Le reazioni avverse più frequentemente riportate, nausea ed ipotensione, sono molto frequenti durante l'anestesia e gli interventi chirurgici e non è possibile distinguere quelle causate dalla situazione clinica da quelle imputabili al principio attivo o al blocco.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse al farmaco sono state classificate in base alle seguenti frequenze: molto comune (≥1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥1/10.000 a < 1/1000) molto raro (< 1/10.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno dei gruppi di frequenza si riportano prima gli effetti indesiderati più frequenti:
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | Effetti indesiderati |
| Patologie del sistema nervoso | Comune | Parestesia, capogiri, cefalea |
| Non comune | Sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale (convulsioni, attacchi di grande male, crisi epilettiche, leggera euforia, parestesia periorale, ipoestesia della lingua, iperacusia, tinnito, disturbi della vista, disartria, spasmo muscolare, tremori)*, ipoetesia |
| Patologie cardiache | Comune | Bradicardia, tachicardia |
| Raro | Arresto cardiaco, aritmie cardiache |
| Patologie respiratorie, toraciche e mesiastiniche | Non comune | Dispnea |
| Patologie vascolari | Molto comune | Ipotensione (a) |
| Comune | Ipertensione |
| Non comune | Sincope |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune | Nausea |
| Comune | Vomito (b) |
| Patologie renali ed urinarie | Comune | Ritenzione dell’urina |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Comune | Rialzo della temperatura, rigidità, mal di schiena |
| Non comune | Ipotermia |
| Raro | Reazioni allergiche (reazioni anafilattiche, edema angioneurotico e orticaria |
| Disturbi psichiatrici | Non comuni | ansietà |
* questi sintomi si manifestano di solito a seguito di una somministrazione intravascolare accidentale, di sovradosaggio o di rapido assorbimento (vedere paragrafo 4.9).
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione (iniettabile)
(a) L’ipotensione è meno frequente nei bambini (>1/100); (b) Il vomito è più frequente nei bambini (>1/10)
Reazioni avverse al farmaco correlate alla classe di appartenenza
Complicazioni neurologiche
Indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, sono state associate all'anestesia regionale neuropatie e alterazioni del midollo spinale (per es. sindrome dell'arteria spinale anteriore, aracnoidite, sindrome della cauda equina), che in rari casi possono causare sequele permanenti.
Blocco spinale totale
Il blocco spinale totale si può manifestare quando una dose epidurale viene accidentalmente somministrata per via intratecale.
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Sintomi
Tossicità acuta sistemica
Le reazioni sistemiche tossiche coinvolgono primariamente il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema cardiovascolare (SCV). Queste reazioni sono causate da un'alta concentrazione ematica di anestetico locale che può essere provocata da un'iniezione intravascolare accidentale, da sovradosaggio o da un assorbimento eccezionalmente rapido da un'area molto vascolarizzata (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre le reazioni cardiache sono maggiormente dipendenti dal farmaco, sia in termini quantitativi, sia qualitativi.
L'iniezione intravascolare accidentale di anestetici locali può causare immediati effetti tossici sistemici (da pochi secondi a pochi minuti). Nei casi di sovradosaggio il picco di concentrazione plasmatica può non essere raggiunto tra la prima e la seconda ora, in relazione al sito di iniezione e pertanto i segni di tossicità possono essere ritardati.
Nei bambini, può essere difficile rilevare la comparsa di segni precoci di tossicità da anestetico locale quando il blocco viene fatto durante l'anestesia generale.
Sistema nervoso centrale
La tossicità del sistema nervoso centrale si manifesta gradualmente con sintomi e segni di gravità crescente.
Inizialmente si rilevano sintomi quali: disturbi visivi o uditivi, ipoestesia periorale, capogiri, leggera euforia, ronzio e parestesia. Gli effetti più severi sono disartria, rigidità muscolare e spasmo muscolare e possono precedere l'instaurarsi di convulsioni generalizzate. Questi segni non devono essere confusi con comportamenti eretistici. Possono seguire incoscienza e crisi convulsive che possono durare da pochi secondi a diversi minuti. Durante le convulsioni da grande male a causa dell'aumentata attività muscolare e di una interferenza con la respirazione, possono rapidamente insorgere ipossia e ipercapnia. Nei casi gravi si può manifestare anche apnea. L'acidosi respiratoria e metabolica aumenta e prolunga gli effetti tossici degli anestetici locali.
Il ritorno del paziente alle condizioni cliniche iniziali è conseguente alla ridistribuzione degli anestetici locali dal sistema nervoso centrale e al successivo metabolismo ed escrezione. Il recupero può essere rapido se non sono state somministrate grandi quantità di farmaco.
Tossicità cardiovascolare
La tossicità cardiovascolare è indice di una situazione più grave. Come risultato di elevate concentrazioni sistemiche di anestetici locali si possono generare ipotensione, bradicardia, aritmia ed anche arresto cardiaco.
Nei volontari l'infusione endovenosa della ropivacaina ha indotto una diminuzione della conduttività e della contrattilità.
Gli effetti tossici cardiovascolari sono generalmente preceduti da segni di tossicità del sistema nervoso centrale, a meno che il paziente non abbia ricevuto un anestetico generale o sia stato pesantemente sedato con benzodiazepine o barbiturici.
Trattamento della tossicità acuta
Devono essere ad immediata disposizione gli strumenti e i farmaci necessari al monitoraggio ed alla rianimazione d'emergenza. La somministrazione di anestetici locali deve essere immediatamente interrotta se compaiono sintomi di tossicità sistemica acuta.
In caso di convulsioni si renderà necessario un trattamento allo scopo di mantenere l'ossigenazione, bloccare le convulsioni e supportare il circolo.
Quando necessario deve essere somministrato ossigeno e la ventilazione deve essere assistita (maschera e pallone Ambu).
Se le convulsioni non cessano spontaneamente in 15-20 secondi deve essere somministrato un anticonvulsivante per via endovenosa. 1-3 mg/kg di tiopentale sodico e.v. può rapidamente bloccare le convulsioni. In alternativa può essere utilizzato diazepam 0,1 mg/kg per via endovenosa anche se la sua azione è più lenta. Le convulsioni muscolari possono essere rapidamente interrotte con succinilcolina, ma i pazienti dovranno essere sottoposti a ventilazione meccanica e ad intubazione tracheale. Se è evidente la depressione cardiovascolare (ipotensione, bradicardia) deve essere somministrata efedrina 5-10 mg per via endovenosa e ripetuta se necessario dopo 2-3 minuti. Ai bambini deve essere somministrato un dosaggio di efedrina adeguato all'età e al peso.
Se dovesse manifestarsi un arresto circolatorio deve essere immediatamente effettuata la rianimazione cardiopolmonare. È di vitale importanza garantire una ossigenazione ottimale, supportare la ventilazione e la circolazione e trattare l'acidosi.
In caso di arresto cardiaco, può essere necessario un impegno di rianimazione protratto per aumentare le possibilità di successo.
Categoria farmacoterapeutica: anestetici locali, ammidi.
Codice ATC: N01BB09.
La ropivacaina è un anestetico locale di tipo ammidico a lunga durata d'azione, che presenta sia effetti anestetici, sia effetti analgesici. Ad alte dosi la ropivacaina produce anestesia chirurgica, mentre dosi più basse inducono un blocco sensitivo con blocco motorio limitato e non progressivo.
Il meccanismo d'azione è ascrivibile ad una riduzione reversibile della permeabilità della membrana delle fibre nervose agli ioni sodio. Ne conseguono la diminuzione della velocità di depolarizzazione e l'aumento della soglia di eccitabilità che si traducono nel blocco degli impulsi nervosi a livello locale.
La proprietà più caratteristica della ropivacaina è la lunga durata d'azione. L'inizio dell'attività e la durata dell'efficacia anestetica a livello locale, dipendono dal sito di somministrazione e dal dosaggio e non sono influenzati dalla presenza di un vasocostrittore (es. adrenalina).
Per i dettagli riguardanti l'inizio dell'attività e la durata dell'azione si rimanda alla tabella riportata nel paragrafo "Posologia e modo di somministrazione".
In volontari sani la ropivacaina somministrata in infusione endovenosa è stata ben tollerata a basse dosi. Alla dose massima tollerata si sono manifestati i sintomi attesi a carico del sistema nervoso centrale. Gli studi clinici con questo principio attivo indicano un buon margine di sicurezza se usato in maniera adeguata alle dosi raccomandate.
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La ropivacaina ha un centro chirale ed è disponibile come forma enantiomera levogira pura (S-(-)-enantiomero. È altamente liposolubile. Tutti i suoi metaboliti hanno un effetto anestetico locale ma di potenza considerevolmente minore e durata più breve rispetto alla ropivacaina.
La concentrazione plasmatica della ropivacaina dipende dal dosaggio, dalla via di somministrazione e dalla vascolarizzazione del sito di iniezione.
La ropivacaina segue una cinetica lineare e la Cmax è proporzionale alla dose.
La ropivacaina mostra, nell'adulto, un assorbimento dallo spazio epidurale completo e bifasico, con emivita delle due fasi dell'ordine rispettivamente di 14 minuti e 4 ore. Il lento assorbimento è il fattore limitante nell’eliminazione della ropivacaina; questo spiega perché l'emivita apparente di eliminazione dopo somministrazione epidurale è più lunga di quella dopo somministrazione endovenosa.
La ropivacaina presenta una clearance plasmatica media totale dell'ordine di 440 ml/minuto, una clearance renale di 1 ml/minuto, un volume di distribuzione allo stato stazionario di 47 litri ed un'emivita terminale di 1,8 ore dopo somministrazione ev. La ropivacaina ha un rapporto di estrazione epatica intermedia pari a 0,4 e nel plasma è principalmente legata alla glicoproteina α1-acida, con una frazione non legata pari a circa il 6%.
Durante l'infusione epidurale continua e interscalenica è stato rilevato un aumento della concentrazione plasmatica totale correlabile ad un aumento post-operatorio di glicoproteina α1-acida.
Le variazioni della concentrazione della frazione non legata, farmacologicamente attiva, sono state minori di quelle della concentrazione plasmatica totale.
Poiché la ropivacaina ha un rapporto di estrazione epatica da intermedio a basso, la sua velocità di eliminazione dipende dalla concentrazione plasmatica non legata.
Negli studi clinici condotti nei bambini e negli adulti, è stato osservato un aumento post-operatorio della AAG che porta alla riduzione della frazione non legata, dovuta ad un aumentato legame con le proteine che determina una diminuzione della clearance totale ed un aumento della concentrazione plasmatica totale.
La clearance della ropivacaina non legata rimane immodificata, come dimostrato dalle concentrazioni stabili osservate durante l’infusione post-operatoria.
È la concentrazione plasmatica non legata ad essere correlata alla tossicità ed agli effetti farmacodinamici sistemici.
La ropivacaina attraversa rapidamente la placenta e l'equilibrio fra la frazione legata e quella libera viene prontamente raggiunto. Il grado del legame con le proteine plasmatiche nel feto è minore di quello osservabile nella madre; questo determina nel feto una concentrazione plasmatica totale inferiore rispetto alla madre.
La ropivacaina è ampiamente metabolizzata principalmente mediante idrossilazione aromatica. Dopo somministrazione endovenosa l'86% della dose viene escreta nelle urine e di questo solo l'1% è relativo al farmaco immodificato. Il maggior metabolita è la 3-idrossiropivacaina che per circa il 37% viene escreto nelle urine, principalmente come coniugato. L'escrezione urinaria della 4-idrossiropivacaina, del metabolita N-dealchilato (PPX) e del 4-idrossidealchilato è pari all'1-3%. La 3-idrossiropivacaina, coniugata e non coniugata, mostra concentrazioni determinabili solo nel plasma.
Un simile quadro metabolico è stato osservato nei bambini al di sopra di un anno.
Non ci sono evidenze di una racemizzazione in vivo della ropivacaina.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione (iniettabile)
Pediatria
La farmacocinetica della ropivacaina è stata caratterizzata sulla base dei dati ottenuti dall’analisi dei dati di farmacocinetica su un pool di popolazione di 192 bambini di età compresa tra 0 e 12 anni. La clearance della frazione della ropivacaina non legata, del metabolita N-dealchilato (PPX) ed il volume di distribuzione della ropivacaina non legata dipendono sia dal peso corporeo, sia dalla età, fino a quando la funzionalità epatica non raggiunge la maturità, successivamente sono in funzione principalmente del peso corporeo. La completa funzionalità della clearance della frazione non legata della ropivacaina sembra completarsi entro 3 anni di età, quella del metabolica PPX entro 1 anno ed il volume di distribuzione della ropivacaina non legata entro i due anni di vita.
Il volume di distribuzione del metabolita PPX non legato dipende esclusivamente dal peso corporeo. Poiché il PPX ha una emivita più lunga ed una clearance minore, si può accumulare durante l’infusione epidurale.
La clearance della ropivacaina non legata, per bambini di età superiore a 6 mesi ha raggiunto valori entro il range degli adulti. I valori di clearance totale della ropivacaina riportati nella tabella seguente sono quelli non influenzati dall’aumento post-operatorio della AAG.
Stima dei parametri di farmacocinetica derivati dall’analisi di una di popolazione pediatrica da 0 a 12 anni
| Età | Peso corporeo | CLU b | Vu c | CL d | t½ e | t½ppx f |
| Gruppo | Kg | (1/h/Kg) | (1/Kg) | (1/h/Kg) | (h) | (h) |
| Neonati | 3,27 | 2,40 | 21,86 | 0,096 | 6,3 | 43,3 |
| 1 mese | 4,29 | 3,60 | 25,94 | 0,143 | 5,0 | 25,7 |
| 6 mese | 7,85 | 8,03 | 41,71 | 0,320 | 3,6 | 14,5 |
| 1 anno | 10,15 | 11,32 | 52,60 | 0,451 | 3,2 | 13,6 |
| 4 anni | 16,69 | 15,91 | 65,24 | 0,633 | 2,8 | 15,1 |
| 10 anni | 32,19 | 13,94 | 65,57 | 0,555 | 3,3 | 17,8 |
a peso corporeo medio per fascia di età – WHO database.
b clearance della ropivacaina non legata
c volume di distribuzione della ropivacaina non legata
d clearance totale della ropivacaina
e emivita terminale della ropivcaina
f emivita terminale del PPX
La media simulata della massima concentrazione plasmatica non legata (Cumax), dopo un singolo blocco caudale tende ad essere più alta nei neonati ed il tempo di concentrazione plasmatica massima non legata (tmax) diminuisce con l’aumentare dell’età.
La media simulata della concentrazione plasmatica non legata alla fine di un’infusione epidurale continua di 72 ore alla dose raccomandata ha evidenziato livelli più alti nei neonati rispetto ai lattanti ed ai bambini (vedere anche paragrafo 4.4).
Media simulata e range osservato di Cumax non legata dopo un singolo blocco caudale
| Gruppo di età | Dose | Cumax a | tmax b | Cumax c |
| | (mg/Kg) | (mg/l) | (h) | (mg/l) |
| 0-1 mese | 2,00 | 0,0582 | 2,00 | 0,05-0,08 (n=5) |
| 1-6 mesi | 2,00 | 0,0375 | 1,50 | 0,02-0,09 (n=18) |
| 6-12 mesi | 2,00 | 0,0283 | 1,00 | 0,01-0,05 (n=9) |
| 1-10 anni | 2,00 | 0,0221 | 0,50 | 0,01-0,05 (n=60) |
a Concentrazione plasmatica massima non legata
b Tempo di concentrazione plasmatica massima non legata
c Concentrazione plasmatica massima non legata osservata e dose normalizzata
Al sesto mese di vita, che corrisponde al valore soglia per il cambio della dose raccomandata per l’infusione epidurale continua, la clearance della ropivacaina non legata e del metabolita PPX non legato raggiungono rispettivamente il 34% ed il 71% dei valori maturi. L’esposizione sistemica è più alta nei neonati e ancora di più nei bambini da 1 a 6 mesi di vita rispetto ai bambini più grandi, ciò è correlato all’immaturità delle funzioni epatiche. Tuttavia quanto osservato è parzialmente compensato dalla riduzione del 50% della dose raccomandata per infusione continua nei bambini al di sotto dei 6 mesi di vita.
La stima della concentrazione totale plasmatica della ropivacaina non legata e del PPX, basata su parametri di farmacocinetica e sull’analisi della varianza nella popolazione indica che la dose raccomandata per un singolo blocco caudale deve essere aumentata di un fattore 2,7 nel gruppo dei più piccoli e di un fattore 7,4 nel gruppo di età da 1 a 10 anni in modo che il limite superiore dell’intervallo di confidenza al 90% arrivi alla soglia della tossicità sistemica.
I fattori corrispondenti per l’infusione epidurale continua sono 1,8 e 3,8 rispettivamente.
In base agli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, di tossicità a dosi singole e ripetute, di tossicità riproduttiva, di potenziale mutagenico e di tossicità locale, non si sono evidenziati rischi per gli esseri umani, a parte quelli attesi in base all'azione farmacodinamica di alte dosi di ropivacaina (quali ad esempio segni a carico del SNC, comprese convulsioni e cardiotossicità).
Sodio cloruro
Acido cloridrico 3.6% p/v (E507)
Idrossido di sodio (E524) per correzione di pH
Acqua per preparazioni iniettabili
Studi condotti sulle soluzioni alcaline hanno confermato la scarsa solubilità della ropivacaina a pH superiore a 7,0 e che possono verificarsi precipitazioni.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione
18 mesi
Periodo di validità dopo la prima apertura:
Dal punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
Se ciò non avviene le condizioni e i tempi di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e comunque, non devono superare le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2-8°C.
Per le miscele vedere paragrafo 6.6.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml (7,5 mg/ml; 10 mg/ml) soluzione iniettabile
2 anni
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C. Non refrigerare o congelare.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione
Per la conservazione dopo l'apertura di Ropivacaina Molteni 2mg/ml soluzione per infusione vedere paragrafo 6.3
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione:
- Sacca sterile in polipropilene trasparente da 100 ml in blister sterile, confezione da 5
- Sacca sterile in polipropilene trasparente da 250 ml in blister sterile, confezione da 5
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione iniettabile:
- Fiala sterile in polipropilene trasparente da 10 ml in blister sterile, confezione da 5
- Fiala sterile in polipropilene trasparente da 20 ml in blister sterile, confezione da 5
Ropivacaina Molteni 7,5 mg/ml soluzione iniettabile:
- Fiala sterile in polipropilene trasparente da 10 ml in blister sterile, confezione da 5
- Fiala sterile in polipropilene trasparente da 20 ml in blister sterile, confezione da 5
Ropivacaina Molteni 10 mg/ml soluzione iniettabile:
- Fiala sterile in polipropilene trasparente da 10 ml in blister sterile, confezione da 5
- Fiala sterile in polipropilene trasparente da 20 ml in blister sterile, confezione da 5
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
Ropivacaina Molteni 2-7,5-10 mg/ml soluzione iniettabile:
La soluzione iniettabile è priva di conservanti ed è monouso. Eventuali residui di soluzione devono essere eliminati. Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell’uso: utilizzare solo soluzioni chiare e prive di particelle.
Il contenitore non deve essere risterilizzato: nei casi in cui è richiesta una sterilità anche della superficie esterna deve essere utilizzata la confezione integra in blister sterile. Le fiale in polipropilene sono specificamente progettate per adattarsi a siringhe con attacco Luer Lock e Luer.
Ropivacaina Molteni 2mg/ml soluzione per infusione
La soluzione per infusione è priva di conservanti ed è monouso. Eventuali residui di soluzione devono essere eliminati. Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell’uso specialmente se miscelato con altri medicinali: utilizzare solo soluzioni chiare e prive di particelle.
Sulla sacca sono presenti sia l’attacco per il dispositivo di infusione sia il sito di iniezione per introdurre nella soluzione altri medicinali.
Ropivacaina Molteni 2 mg/ml soluzione per infusione è compatibile dal punto di vista chimico e fisico con i seguenti farmaci:
| Concentrazione della ropivacaina: 1-2 mg/ml |
| Farmaco | Concentrazione * |
| Fentanil citrato | 1,0-10,0 mcg /ml |
| Sufentanil citrato | 0,4-4,0 mcg /ml |
| Morfina solfato | 20,0-100,0 mcg /ml |
| Clonidina cloridrato | 5,0-50,0 mcg /ml |
* L'intervallo di valori di concentrazione riportato in tabella è più ampio rispetto a quanto utilizzato nella pratica clinica. Le infusioni epidurali di ropivacaina/sufentanil citrato, ropivacaina/morfina solfato e ropivacaina/clonidina cloridrato non sono state valutate in studi clinici.
Le miscele sono stabili dal punto di vista chimico e fisico per 30 giorni, se conservate a temperatura compresa tra 20 e 30°C. Da un punto di vista microbiologico, le miscele devono essere utilizzate immediatamente. Se ciò non avviene, le condizioni e i tempi di conservazione prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non devono superare le 24 ore a temperatura compresa tra 2 e 8°C.
L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A.
Strada Statale 67 Frazione Granatieri
50018 Scandicci (Firenze) - Italia
tel: +39 05573611
fax: +39 055 720057
e-mail: info@moltenifarma.it
Ropivacaina Molteni 2mg/ml soluzione per infusione 5 sacche PP da 100 ml: AIC n.038920017/M
Ropivacaina Molteni 2mg/ml soluzione per infusione 5 sacche PP da 250 ml: AIC n. 038920029/M
Ropivacaina Molteni 2mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale PP da 10 ml: AIC n. 038920031/M
Ropivacaina Molteni 2mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale PP da 20 ml: AIC n. 038920043/M
Ropivacaina Molteni 7.5 mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale PP da 10 ml: AIC n. 038920056/M
Ropivacaina Molteni 7.5 mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale PP da 20 ml: AIC n. 038920068/M
Ropivacaina Molteni 10 mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale PP da 10 ml: AIC n. 038920070/M
Ropivacaina Molteni 10 mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale PP da 20 ml: AIC n. 038920082/M
26/06/09
Giugno 2009