Pubblicità
SINESTICMITE
Ogni dose inalata (dose che fuoriesce dal boccaglio) contiene:
budesonide 80 mcg /inalazione e formoterolo fumarato diidrato 4,5 mcg /inalazione.
SINESTICMITE, 80/4,5 mcg /inalazione, fornisce quantità di budesonide e di formoterolo pari a quelle fornite dai corrispondenti monocomposti Turbohaler, precisamente 100 mcg /inalazione di budesonide (dose erogata) e 6 mcg /inalazione di formoterolo (dose erogata), quest’ultima indicata sulle confezioni come 4,5 mcg /inalazione (dose inalata).
Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1 Elenco degli eccipienti.
Polvere per inalazione.
Polvere bianca.
SINESTICMITE è indicato nel regolare trattamento dell’asma quando l’uso di una terapia di associazione (corticosteroide per via inalatoria e beta2-agonista a lunga durata d’azione) è appropriato in:
pazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e con beta2- agonisti a breve durata d’azione usati “al bisogno”.
pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria che con beta2- agonisti a lunga durata d’azione.
Nota: SINESTICMITE (80/4,5 mcg /inalazione) non è appropriato per il trattamento dell’asma grave.
Pubblicità
SINESTICMITE non è destinato alla gestione iniziale dell’asma. La dose dei componenti di SINESTICMITE è individuale e deve essere adattata alla gravità della malattia.Ciò deve essere tenuto in considerazione non solo quando si inizia un trattamento con prodotti in associazione ma anche quando il dosaggio di mantenimento viene modificato. Se un singolo paziente necessita di un dosaggio diverso da quello disponibile in associazione nell’inalatore, si devono prescrivere dosi appropriate di beta2-agonisti e/o di corticosteroidi con inalatori separati.
La dose deve essere regolata al livello più basso per il quale il controllo effettivo dei sintomi è mantenuto. I pazienti devono essere rivalutati regolarmente dal medico in modo che la dose di Sinesticmitemite rimanga ottimale. Quando il controllo dei sintomi viene raggiunto con il dosaggio più basso raccomandato, il passo successivo può prevedere, a titolo di prova, la somministrazione del solo corticosteroide inalatorio.
Per SINESTICMITE ci sono due modalità di trattamento:
A. Terapia di mantenimento con Sinesticmitemite: SINESTICMITE è assunto come trattamento di mantenimento regolare con un altro broncodilatatore a rapida azione da utilizzarsi al bisogno.
B. Terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite: SINESTICMITE è assunto sia quale trattamento di mantenimento regolare sia al bisogno in risposta ai sintomi.
A. Terapia di mantenimento con Sinesticmitemite
Ai pazienti si deve consigliare di avere sempre a disposizione l’altro broncodilatatore a rapida azione per l’ uso al bisogno.
Dosi raccomandate
Adulti (dai 18 anni in su): 1-2 inalazioni due volte al giorno. Alcuni pazienti possono necessitare fino a un massimo di 4 inalazioni 2 volte al giorno.
Adolescenti (12-17 anni): 1-2 inalazioni due volte al giorno.
Bambini (dai 6 anni in su): 2 inalazioni due volte al giorno
Nella pratica corrente, quando viene raggiunto il controllo dei sintomi con il regime posologico di due volte al giorno, l’aggiustamento del dosaggio al livello più basso terapeuticamente efficace potrebbe includere la somministrazione di SINESTICMITE una volta al giorno nel caso in cui, nell’opinione del medico, sia richiesto l’uso di un broncodilatatore a lunga durata d’azione in terapia di mantenimento.
Un ricorso crescente ad altri broncodilatatori a rapida azione indica un peggioramento delle condizioni di base e richiede una rivalutazione della terapia per l’asma.
Bambini (di età inferiore a 6 anni): SINESTICMITE non è raccomandato per i bambini al di sotto dei 6 anni di età.
B. Terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite
I pazienti assumono una dose giornaliera di mantenimento di Sinesticmitemite e inoltre assumono Sinesticmitemite al bisogno in risposta ai sintomi. Ai pazienti si deve consigliare di avere sempre SINESTICMITE disponibile per l’uso al bisogno.
La terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite deve essere considerata specialmente per i pazienti con:
- controllo dell’asma inadeguato e in presenza di un uso frequente di farmaco al bisogno
- esacerbazioni dell’asma che hanno richiesto, in passato, un intervento medico
Nei pazienti che assumono frequentemente un alto numero di inalazioni al bisogno di Sinesticmitemite è necessario uno stretto monitoraggio degli eventi avversi correlati alla dose.
Dosaggi raccomandati:
Adulti (dai 18 anni in su): La dose di mantenimento raccomandata è di 2 inalazioni al giorno, assunte sia come una inalazione al mattino ed alla sera o come 2 inalazioni o al mattino o alla sera. I pazienti possono assumere un’ulteriore inalazione al bisogno in risposta ai sintomi. Se i sintomi persistono dopo alcuni minuti, può essere assunta un’ulteriore inalazione. Non devono essere assunte più di 6 inalazioni in una singola occasione.
Di norma non è necessaria una dose giornaliera di più di 8 inalazioni; tuttavia possono essere assunte per un periodo limitato dosi giornaliere totali fino a 12 inalazioni. Ai pazienti che assumono più di 8 inalazioni al giorno deve essere fortemente raccomandato di richiedere un parere medico. Essi devono essere rivalutati e la loro terapia di mantenimento deve essere riconsiderata.
Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni: la terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite non è raccomandata nei bambini e negli adolescenti.
Informazioni generali
Speciali gruppi di pazienti:
non ci sono requisiti particolari riguardo il dosaggio nei pazienti anziani. Non vi sono dati disponibili sull’uso di SINESTICMITE nei pazienti con danno epatico o renale. Essendo budesonide e formoterolo eliminati principalmente tramite metabolismo epatico, ci si può aspettare un’aumentata esposizione al farmaco nei pazienti affetti da grave cirrosi epatica.
Istruzioni per il corretto uso del Turbohaler:
Il Turbohaler è azionato dal flusso inspiratorio; ciò significa che quando un paziente inala attraverso il boccaglio, la sostanza entra nelle vie aeree con l’aria inspirata.
NOTA: è importante istruire il paziente a:
leggere attentamente le istruzioni per l’uso riportate nel foglio illustrativo contenuto in ogni confezione;
inspirare con forza e profondamente attraverso il boccaglio per assicurare che la dose ottimale giunga ai polmoni;
non espirare mai attraverso il boccaglio;
sciacquare la bocca dopo aver inalato la dose di mantenimento per minimizzare il rischio di candidosi a livello orofaringeo. Se si verifica candidosi orofaringea, i pazienti devono anche sciacquare la bocca dopo le inalazioni al bisogno.
Il paziente può non avvertire alcun sapore o alcuna sensazione di medicinale durante l’uso del Turbohaler a causa della piccola quantità di farmaco che viene somministrata.
Ipersensibilità (allergia) a budesonide, formoterolo o lattosio inalato.
Si raccomanda una diminuzione graduale del dosaggio quando si pone fine al trattamento, che non deve essere interrotto bruscamente.
Se i pazienti rilevano inefficacia del trattamento o se superano le più alte dosi raccomandate di SINESTICMITE, si deve richiedere un parere medico (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione). Peggioramenti improvvisi e progressivi nel controllo dell’asma rappresentano un potenziale pericolo di vita e il paziente deve essere sottoposto a una visita medica d’urgenza. In tale situazione si deve considerare la necessità di aumentare la terapia con corticosteroidi per esempio con un ciclo di corticosteroidi per via orale o di intraprendere un trattamento antibiotico in caso di infezione.
Ai pazienti si deve consigliare di avere a disposizione in ogni momento il proprio inalatore per il sollievo dai sintomi o Sinesticmitemite (per i pazienti che assumono Sinesticmitemite quale terapia di mantenimento e al bisogno) o un separato broncodilatatore a rapida azione (per i pazienti che assumono Sinesticmitemite solo come terapia di mantenimento.)
Si deve ricordare ai pazienti di assumere la propria dose di mantenimento di SINESTICMITE come prescritto, anche in assenza di sintomi. L’uso profilattico di Sinesticmitemite, per esempio prima di un esercizio fisico, non è stato studiato. Le inalazioni al bisogno di Sinesticmitemite devono essere assunte in risposta ai sintomi dell’asma ma non sono da intendersi per uso profilattico regolare per esempio prima di un esercizio fisico. Per tale uso deve essere considerato un altro broncodilatatore a rapida azione.
La terapia con Sinesticmitemite non deve essere iniziata durante una riacutizzazione.
Come con altre terapie inalatorie, si può osservare broncospasmo paradosso, con un incremento immediato del respiro sibilante dopo l’assunzione. In tale situazione SINESTICMITE deve essere sospeso, si deve rivalutare la terapia impostata e, se necessario, istituire una terapia alternativa.
Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide inalato, soprattutto a dosi alte e prescritte per lunghi periodi. La comparsa di questi effetti è molto meno probabile con il trattamento per via inalatoria che con i corticosteroidi per via orale. I possibili effetti sistemici includono soppressione surrenale, ritardo nella crescita di bambini e adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.
Si raccomanda di controllare periodicamente la statura dei bambini in trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori. Se la crescita è rallentata si deve rivalutare la terapia in atto per ridurre la dose del corticosteroide inalatorio. Si devono valutare con attenzione i benefici della terapia corticosteroidea rispetto ai possibili rischi di soppressione della crescita. Si deve inoltre considerare l’opportunità di una visita specialistica da parte di un pneumologo pediatra.
Dati limitati emersi in studi a lungo termine suggeriscono che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budesonide per via inalatoria raggiunge un’adeguata statura da adulto. Tuttavia è stata osservata una piccola riduzione iniziale, ma transitoria, nell’accrescimento (circa 1 cm), generalmente durante il primo anno di trattamento.
Studi a lungo termine con budesonide per via inalatoria in bambini a dosi medie giornaliere di 400 mcg (dose erogata) o in adulti a dosi giornaliere di 800 mcg (dose erogata) non hanno mostrato effetti significativi sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili informazioni sull’effetto di Sinesticmitemite a dosi più elevate.
Se sussistono ragioni per supporre una compromissione della funzione surrenale causata da una precedente terapia sistemica con steroidi, si deve porre attenzione quando si avvia la terapia con SINESTICMITE.
I benefici della terapia con budesonide per via inalatoria dovrebbero normalmente ridurre al minimo la necessità di steroidi per via orale. Nei pazienti che già provengono da una terapia con steroidi per via orale può permanere il rischio di compromissione surrenale per un lungo periodo di tempo. Possono essere a rischio anche i pazienti che in passato hanno richiesto terapia di emergenza con dosi elevate di corticosteroidi o trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi per via inalatoria, particolarmente più alte delle dosi raccomandate.
In periodi di stress o in caso di interventi chirurgici di elezione deve essere presa in considerazione una copertura supplementare con corticosteroide per via sistemica
Per ridurre al minimo il rischio di infezione da Candida a livello orofaringeo si deve istruire il paziente a sciacquare la bocca dopo l’inalazione della dose di mantenimento. Se si verifica candidosi orofaringea i pazienti devono anche sciacquare la bocca dopo le inalazioni al bisogno.
Il trattamento concomitante con itraconazolo e ritonavir o con altri potenti inibitori del CYP3A4 deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione). Se ciò non fosse possibile, l’intervallo di tempo tra la somministrazione dei farmaci che interagiscono tra loro deve essere il più lungo possibile. Nei pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP 3A4, non è raccomandata la terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite.
SINESTICMITE deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipopotassiemia non trattata, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica subvalvolare idiopatica, ipertensione severa, aneurisma o altri severi disordini cardiovascolari quali ischemia cardiaca, tachiaritmia o insufficienza cardiaca severa.
Deve essere osservata cautela nel trattamento di pazienti con prolungamento dell’ intervallo QTc poiché il formoterolo può indurne un prolungamento.
Devono essere rivalutate la necessità e la dose di corticosteroidi inalatori in pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente, infezioni micotiche e virali delle vie aeree.
Una ipopotassiemia potenzialmente grave può essere causata da dosaggi elevati di beta2-agonisti. L’effetto di un trattamento concomitante con beta2-agonisti e farmaci che possono indurre ipopotassiemia o potenziare un effetto ipopotassiemico, quali derivati xantinici, steroidi e diuretici, può sommarsi ad un possibile effetto ipopotassiemico dei beta2-agonisti. Si raccomanda particolare cautela nell’asma instabile (che necessita di un uso variabile di broncodilatatori di emergenza), nell’asma severo acuto (poiché il rischio di ipopotassiemia può essere aumentato dall’ipossia) e in altre condizioni in cui la probabilità di insorgenza di effetti collaterali da ipopotassiemia è aumentata. In tali circostanze si raccomanda di controllare i livelli di potassio sierico.
Come per tutti i beta2-agonisti, si devono eseguire controlli supplementari del livello di glicemia nei pazienti diabetici.
SINESTICMITE contiene lattosio (<1 mg/inalazione). Questa quantità non causa normalmente problemi nei soggetti con intolleranza al lattosio.
Links sponsorizzati
Interazioni farmacocinetiche
Il processo metabolico della budesonide è bloccato da sostanze metabolizzate dal CYP P450 3A4 (per esempio itraconazolo, ritonavir). La somministrazione concomitante di questi potenti inibitori del CYP P450 3A4 può incrementare i livelli plasmatici di budesonide. Il concomitante uso di queste sostanze deve essere evitato a meno che il beneficio sia superiore all’aumentato rischio di comparsa di effetti collaterali sistemici. Nei pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP 3A4, non è raccomandata la terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite.
Interazioni farmacodinamiche
I beta-bloccanti possono indebolire o inibire l’effetto del formoterolo. Pertanto, SINESTICMITE non deve essere somministrato contemporaneamente ai beta-bloccanti (compresi i colliri) a meno che ciò non sia indispensabile.
Il trattamento concomitante con chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazina, antistaminici (terfenadina), inibitori delle monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici possono prolungare l’intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari.
Inoltre, L-dopa, L-tirossina, ossitocina e alcool possono indebolire la tolleranza cardiaca nei confronti dei beta2-simpaticomimetici.
Il trattamento concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi compresi farmaci con proprietà simili quali, furazolidone e procarbazina, possono scatenare crisi ipertensive.
Esiste un rischio elevato di aritmie in pazienti sottoposti contemporaneamente ad anestesia con idrocarburi alogenati.
L’uso concomitante di altri farmaci beta-adrenergici può avere un potenziale effetto additivo.
L’ipopotassiemia può accrescere la tendenza alle aritmie nei pazienti trattati con glicosidi di digitale.
Non sono state osservate interazioni di budesonide con altri farmaci utilizzati nel trattamento dell’asma.
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di SINESTICMITE o di formoterolo e budesonide somministrati contemporaneamente a donne in gravidanza.
Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva nell’animale inerenti la somministrazione della associazione.
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di formoterolo in donne in gravidanza. In studi di riproduzione nell’animale formoterolo, a livelli di esposizione sistemica molto elevati, ha causato effetti avversi (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
I dati su circa 2.000 gravidanze di pazienti esposte all’uso di budesonide per via inalatoria indicano che non vi è un aumento di rischio di teratogenicità associato all’uso del farmaco. In studi condotti nell’animale i glucocorticosteroidi hanno indotto malformazioni (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
Ciò non sembra rilevante nel caso delle dosi raccomandate per l’uomo.
Studi nell’animale, ad esposizioni inferiori alle dosi teratogeniche, hanno anche identificato che un eccesso di glucocorticoidi in età prenatale è coinvolto nell’aumentato rischio di: crescita intrauterina ritardata, disturbi cardiovascolari nell’animale adulto, modifiche permanenti di densità dei recettori glucocorticoidi, del turnover e funzionalità dei neurotrasmettitori.
Durante la gravidanza SINESTICMITE deve essere somministrato solo se i benefici sono superiori ai potenziali rischi. La budesonide deve essere somministrata alla dose più bassa terapeuticamente efficace necessaria per il mantenimento del controllo adeguato dell’asma.
Non è noto se formoterolo o budesonide passino nel latte materno umano. Nel ratto, piccole quantità di formoterolo sono state riscontrate nel latte materno. La somministrazione di SINESTICMITE a donne durante l’allattamento deve essere presa in considerazione solo se i benefici attesi per la madre sono maggiori di ogni possibile rischio per il bambino.
SINESTICMITE ha effetti irrilevanti o non ha alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Poiché SINESTICMITE contiene sia budesonide che formoterolo, si può verificare lo stesso quadro di effetti indesiderati osservato relativamente a queste sostanze. Non è stato osservato alcun aumento di incidenza di reazioni avverse in seguito alla somministrazione concomitante dei due composti. Le reazioni avverse più comuni correlate al farmaco sono gli effetti collaterali farmacologicamente prevedibili della terapia con beta2-agonisti, come tremori e palpitazioni. Questi effetti tendono a essere di grado lieve e solitamente scompaiono entro pochi giorni dall’inizio del trattamento.
Le reazioni avverse associate a budesonide o formoterolo sono indicate di seguito ed elencate per classe organo-sistema e frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000) e molto raro (< 1/10000).
| Patologie cardiache | Comune | Palpitazioni |
| | Non comune | Tachicardia |
| | Raro | Fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli |
| | Molto raro | Angina pectoris |
| Patologie endocrine | Molto raro | Segni o sintomi degli effetti sistemici dei glucocorticosteroidi (compresa ipofunzionalità della ghiandola surrenale) |
| Patologie gastrointestinali | Non comune | Nausea |
| Disturbi del sistema immunitario | Raro | Esantema, orticaria, prurito, dermatite, angioedema |
| Infezioni ed infestazioni | Comune | Infezioni da candida del tratto orofaringeo |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Raro | Ipokaliemia |
| | Molto raro | Iperglicemia |
| Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo | Non comune | Crampi muscolari |
| Patologie del sistema nervoso | Comune | Mal di testa e tremore |
| | Non comune | Vertigine |
| | Molto raro | Disturbi del gusto |
| Disturbi psichiatrici | Non comune | Agitazione, irrequietezza, nervosismo, disturbi del sonno |
| | Molto raro | Depressione, disturbi del comportamento (soprattutto nei bambini) |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Comune | Lieve irritazione della gola, tosse e raucedine |
| | Raro | Broncospasmo |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Non comune | Ecchimosi |
| Patologie vascolari | Molto raro | Variazione della pressione arteriosa |
Come con altre terapie inalatorie, in casi molto rari si può verificare broncospasmo paradosso (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria si possono verificare soprattutto a dosi alte prescritte per periodi prolungati. Questi possono includere soppressione della funzione surrenale, ritardo nella crescita in bambini ed adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Il trattamento con beta-2 agonisti può risultare in un aumento dei livelli ematici di insulina, degli acidi grassi liberi, di glicerolo e corpi chetonici.
Links sponsorizzati
Un sovradosaggio di formoterolo provocherebbe effetti tipici dei beta2-agonisti adrenergici: tremore, cefalea, palpitazioni. Sono stati riportati casi isolati di tachicardia, iperglicemia, ipopotassiemia, prolungamento dell’intervallo QTc, aritmia, nausea e vomito. Possono essere indicati trattamenti di supporto e sintomatici. Una dose di 90 mcg di formoterolo somministrata nel corso di tre ore in pazienti con ostruzioni bronchiali acute non ha destato preoccupazioni circa la sicurezza.
Un sovradosaggio acuto di budesonide, anche a dosi molto elevate, non si ritiene possa causare problemi clinici.
Se budesonide viene utilizzata cronicamente in dosi eccessive, si possono verificare gli effetti sistemici dei glucocorticosteroidi, come ipercorticismo e soppressione surrenale.
In caso di sospensione della terapia con Sinesticmitemite a causa di un sovradosaggio del formoterolo (componente dell’associazione) si deve prendere in considerazione una adeguata terapia con un corticosteroide inalatorio.
Categoria farmacoterapeutica: Adrenergici ed altri farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie
Codice ATC: R03AK07
Meccanismi d’azione ed effetti farmacodinamici
SINESTICMITE contiene formoterolo e budesonide, che mostrano meccanismi d’azione diversi e presentano effetti additivi in termini di riduzione delle riacutizzazioni dell’asma.
Le proprietà specifiche della budesonide e del formoterolo permettono alla combinazione di essere utilizzata sia come terapia di mantenimento che al bisogno o quale trattamento di mantenimento per l’asma.
Budesonide
Budesonide è un glucocorticoide che quando inalato ha un’azione antinfiammatoria rapida dose-dipendente sulle vie respiratorie, con conseguente riduzione dei sintomi e minori riacutizzazioni dell’asma. La budesonide inalata comporta minori effetti avversi gravi rispetto alla somministrazione sistemica dei corticosteroidi. L’esatto meccanismo di azione, responsabile dell’effetto antinfiammatorio dei glucorticorticoidi, non è noto.
Formoterolo
Formoterolo è un agonista selettivo beta2-adrenergico che quando inalato produce un rapido e prolungato rilassamento del muscolo liscio bronchiale in pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L’effetto broncodilatatore è dose dipendente, con un inizio dell’effetto entro 1-3 minuti. La durata dell’ effetto è almeno di 12 ore dopo una singola dose.
SINESTICMITE
Efficacia clinica della terapia di mantenimento con Sinesticmitemite
Gli studi clinici negli adulti hanno dimostrato che, l’aggiunta di formoterolo a budesonide ha migliorato i sintomi dell’asma e la funzionalità polmonare, e ridotto le riacutizzazioni.
In due studi di 12 settimane l’effetto sulla funzionalità polmonare di SINESTICMITE era uguale a quello di una associazione libera di budesonide e formoterolo e superiore a quello della sola budesonide. In tutti i gruppi di trattamento è stato usato al bisogno un beta2 – agonista a breve durata di azione. Non vi è stato segno di attenuazione dell’effetto antiasmatico nel tempo.
In uno studio pediatrico di 12 settimane, 85 bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni sono stati trattati con la dose di mantenimento di SINESTICMITE (2 inalazioni da 80/4,5 mcg /inalazione 2 volte/die) e con un beta2 - agonista a breve durata d’azione al bisogno. La funzionalità polmonare è migliorata ed il trattamento è stato ben tollerato rispetto alla dose corrispondente di budesonide.
Efficacia clinica della terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite
Un totale di 12076 pazienti affetti da asma sono stati coinvolti in 5 studi clinici di efficacia e di tollerabilità in doppio cieco (4447 sono stati randomizzati alla terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite) della durata di 6 o 12 mesi. I pazienti dovevano essere sintomatici nonostante l’uso giornaliero di glucocorticoidi per inalazione.
La terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite ha comportato riduzioni clinicamente e statisticamente significative delle riacutizzazioni gravi rispetto a tutti i trattamenti di confronto in tutti e 5 gli studi. Questi includono un confronto con Sinesticmitemite alla dose di mantenimento più alta con terbutalina al bisogno (nello studio 735) e Sinesticmitemite alla medesima dose di mantenimento con o formoterolo o terbutalina al bisogno (studio 734) (Tabella 1).
Nello studio 735, la funzionalità polmonare, il controllo dei sintomi e l’uso al bisogno erano simili in tutti i gruppi di trattamento. Nello studio 734, i sintomi e l’uso al bisogno erano ridotti e la funzionalità polmonare era migliorata, rispetto ad entrambi i trattamenti di confronto. Nei 5 studi esaminati insieme, i pazienti che hanno assunto la terapia di mantenimento e al bisogno con Sinesticmitemite non hanno usato, in media, inalazioni al bisogno nel 57% dei giorni di trattamento. Non si è osservata alcuna evidenza di sviluppo di tolleranza nel tempo.
Tabella 1 Riepilogo delle riacutizzazioni gravi negli studi clinici
| Numero dello Studio, durata | Gruppi di trattamento | N | Riacutizzazioni gravi a |
| Numero di eventi | Riacutizzazioni/pazienti-anno |
| Studio 735, 6 mesi | Sinesticmitemite 160/4.5 mcg bd + “al bisogno” | 1103 | 125 | 0.23 b |
| Sinesticmitemite 320/9 mcg bd + terbutalina 0.4 mg “al bisogno” | 1099 | 173 | 0.32 |
| Salmeterolo/fluticasone 2x25/125 mcg bd + terbutalina 0.4 mg “al bisogno” | 1119 | 208 | 0.38 |
| Studio 734, 12 mesi | Sinesticmitemite 160/4.5 mcg bd + “al bisogno” | 1107 | 194 | 0.19 b |
| Sinesticmitemite 160/4.5 mcg bd + formoterolo 4.5 mcg “al bisogno” | 1137 | 296 | 0.29 |
| Sinesticmitemite 160/4.5 mcg bd + terbutalina 0.4 mg “al bisogno” | 1138 | 377 | 0.37 |
a ospedalizzazione/trattamento di emergenza o trattamento con steroidi orali
b La riduzione del tasso di riacutizzazioni è statisticamente significativa (valore di P <0.01) per entrambi i confronti
In altri 2 studi condotti con pazienti che richiedevano l’intervento del medico per sintomi di asma acuto, Sinesticmitemite ha indotto una rapida ed efficace riduzione della broncocostrizione in modo simile a salbutamolo e formoterolo.
Links sponsorizzati
Assorbimento
SINESTICMITE e i monoprodotti corrispondenti hanno dimostrato di essere bioequivalenti in relazione alla esposizione sistemica rispettivamente di budesonide e formoterolo. Nonostante ciò, un leggero aumento della soppressione di cortisolo è stato osservato dopo la somministrazione di SINESTICMITE rispetto ai monocomposti. La differenza è considerata priva di impatto sulla sicurezza clinica.
Non vi è alcuna evidenza di interazione farmacocinetica tra budesonide e formoterolo.
I parametri farmacocinetici per le rispettive sostanze erano confrontabili dopo la somministrazione di budesonide e formoterolo in quanto monoprodotti o in quanto SINESTICMITE. Per budesonide, l’AUC era lievemente più elevata, il tasso di assorbimento più rapido e la concentrazione di picco nel plasma più alta dopo la somministrazione della associazione fissa. Per formoterolo, la concentrazione di picco nel plasma era simile dopo la somministrazione della associazione fissa.
Budesonide per via inalatoria viene rapidamente assorbita e la concentrazione di picco nel plasma viene raggiunta entro 30 minuti dopo l’inalazione. Negli studi, la deposizione polmonare media di budesonide dopo inalazione tramite Turbohaler variava dal 32% al 44% della dose inalata. La biodisponibilità sistemica è di circa il 49% della dose inalata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, la deposizione polmonare rientra nello stesso intervallo di valori degli adulti per la stessa dose somministrata. Le concentrazioni plasmatiche risultanti non sono state determinate.
Formoterolo per via inalatoria viene rapidamente assorbito e la concentrazione di picco nel plasma viene raggiunta entro 10 minuti dopo l’inalazione. Negli studi, la deposizione polmonare media di formoterolo dopo inalazione tramite Turbohaler variava dal 28% al 49% della dose inalata. La biodisponibilità sistemica è di circa il 61% della dose inalata.
Distribuzione e metabolismo
Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 50% per formoterolo e 90% per budesonide. Il volume di distribuzione è di circa 4 l/kg per formoterolo e 3 l/kg per budesonide. Formoterolo è inattivato tramite reazioni di coniugazione (si formano metaboliti attivi O-demetilati e deformilati, per lo più rilevati come coniugati inattivi). Budesonide subisce un grado esteso (circa 90%) di biotrasformazione in metaboliti a bassa attività glucocorticosteroidea al primo passaggio epatico. L’attività glucocorticosteroidea dei metaboliti principali, 6beta-idrossi-budesonide e 16alfa-idrossi-prednisolone, è inferiore all’1% di quella di budesonide. Non esistono indicazioni di alcuna interazione metabolica o recettoriale tra formoterolo e budesonide.
Eliminazione
La maggior parte di una dose di formoterolo viene trasformata tramite metabolismo epatico seguito da eliminazione renale. Dopo inalazione, dall’8% al 13% della dose inalata di formoterolo viene escreta non metabolizzata nelle urine. Formoterolo ha un elevato livello di eliminazione sistemica (circa 1.4 l/min) e l’emivita terminale è in media 17 ore.
Budesonide viene eliminata per via metabolica principalmente catalizzata dall’enzima CYP3A4. I metaboliti di budesonide sono eliminati nelle urine come tali o in forma coniugata. Sempre nelle urine sono stati riscontrati solo livelli trascurabili di budesonide immodificata. Budesonide ha un’elevata eliminazione sistemica (circa 1.2 l/min) e l’emivita di eliminazione plasmatica dopo somministrazione i.v. è in media 4 ore.
La farmacocinetica di formoterolo nei bambini non è stata studiata.
La farmacocinetica di budesonide e formoterolo in pazienti con insufficienza renale non è nota.
L’esposizione di budesonide e formoterolo può risultare aumentata in pazienti con alterazione della funzionalità epatica.
La tossicità osservata negli studi nell’animale con budesonide e formoterolo, somministrati in associazione o separatamente, è data da effetti associati ad attività farmacologica esagerata.
Negli studi di riproduzione nell’animale, i corticosteroidi come budesonide hanno dimostrato di indurre malformazioni (palatoschisi, malformazioni scheletriche) . Tuttavia, tali risultati sperimentali nell’animale non paiono di rilevanza nell’uomo se ci si attiene alle dosi raccomandate. Gli studi di riproduzione nell’animale con formoterolo hanno dimostrato una certa riduzione della fertilità nei ratti maschi dopo elevata esposizione sistemica e perdite degli impianti embrionali, così come sono state osservate, ad una esposizione molto più elevata rispetto a quella osservata durante l’uso clinico, aumentata mortalità postnatale e riduzione del peso alla nascita. Comunque, questi risultati sperimentali nell’animale non paiono rilevanti nell’uomo.
Lattosio monoidrato (contenente proteine del latte)
Non pertinente.
2 anni.
Non conservare al di sopra di 30 °C. Tenere il contenitore ben chiuso.
Turbohaler è un inalatore multidose per polveri, azionato dal flusso inspiratorio.
L’inalatore è bianco con una ghiera rotante di colore rosso ed è costituito da diversi materiali plastici (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT). Ogni inalatore contiene 60 dosi o 120 dosi. In ogni confezione secondaria vi sono 1, 2, 3, 10 o 18 inalatori. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Nessuna istruzione particolare.
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400
00040 Pomezia (RM)
Concessionaria per la vendita: SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina km 30,400 – 00040 Pomezia (Roma)
1 Turbohaler da 60 dosi: A.I.C. 035713015/ M
2 Turbohaler da 60 dosi: A.I.C. 035713039/M
3 Turbohaler da 60 dosi: A.I.C. 035713027/M
10 Turbohaler da 60 dosi: A.I.C. 035713041/M
18 Turbohaler da 60 dosi: A.I.C. 035713054/M
1 Turbohaler da 120 dosi: A.I.C. 035713066/M
2 Turbohaler da 120 dosi: A.I.C. 035713078/M
3 Turbohaler da 120 dosi: A.I.C. 035713080/M
10 Turbohaler da 120 dosi: A.I.C. 035713092/M
18 Turbohaler da 120 dosi: A.I.C. 035713104/M
Luglio 2001
Gennaio 2007