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SINGULAIR* 4 mg compresse masticabili
Una compressa masticabile contiene montelukast sodico, equivalente a 4 mg di montelukast.
Per gli eccipienti, vedere 6.1.
Compressa masticabile Di colore rosa, di forma ovale, biconvessa, con impresso SINGULAIR su un lato, MSD 711 sull´altro.
SINGULAIR è indicato per il trattamento dell´asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti con asma persistente di lieve/moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali gli agonisti -adrenergici a breve durata d´azione assunti �€œal bisogno�€� forniscono un controllo clinico inadeguato dell´asma.
SINGULAIR può anche essere un´opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i pazienti con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma che richiedono l´assunzione di corticosteroidi per via orale, e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (vedere 4.2).
SINGULAIR è anche indicato per la profilassi dell´asma laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall´esercizio.
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Il dosaggio per i pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni è una compressa masticabile da 4 mg al giorno, assunta alla sera.
Se assunto in corrispondenza di un pasto, SINGULAIR deve essere assunto o un´ora prima o due ore dopo di esso.
Entro questa fascia di età non è necessario nessun aggiustamento del dosaggio.
Sicurezza ed efficacia delle compresse masticabili da 4 mg non sono state accertate nella popolazione pediatrica al di sotto dei 2 anni di età.
* Marchio registrato dalla Merck & Co., Inc.
Whitehouse Station, N.J., USA COPYRIGHT © MERCK
& CO., Inc., 1997.2006 All rights reserved 0 Raccomandazioni generali.
L´effetto terapeutico di SINGULAIR sui parametri di controllo dell´asma si rende evidente entro un giorno.
Avvisare il paziente di continuare ad assumere SINGULAIR anche quando l´asma è sotto controllo, così come durante i periodi di peggioramento dell´asma.
Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o con compromissione lieve-moderata della funzionalità epatica.
Non ci sono dati su pazienti con compromissione epatica grave.
Il dosaggio è lo stesso per i pazienti di entrambi i sessi.
SINGULAIR come un' opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per l´asma lieve persistente:
L´uso di montelukast non è raccomandato in monoterapia nei pazienti con asma moderato persistente.
L´uso di montelukast come un'opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i bambini con asma lieve persistente deve essere preso in considerazione solo per quei pazienti che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma che richiedono l´assunzione di corticosteroidi per via orale, e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (vedere 4.1).
Vengono definiti come asma lieve persistente i sintomi asmatici che si verificano più di una volta a settimana ma meno di una volta al giorno e i sintomi notturni che si verificano più di due volte al mese ma meno di una volta a settimana.
La funzione polmonare fra gli episodi è normale.
Se nel corso del follow-up (normalmente entro un mese) non viene ottenuto un controllo soddisfacente dell´asma, deve essere presa in considerazione la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o diversa, sulla base dell´approccio terapeutico graduale dell´asma.
I pazienti devono essere sottoposti a valutazione periodica del controllo dell´asma.
Terapia con SINGULAIR in relazione ad altri trattamenti per l´asma:
Quando il trattamento con SINGULAIR è usato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi per via inalatoria, SINGULAIR non deve essere sostituito bruscamente ai corticosteroidi per via inalatoria (vedere 4.4).
Sono disponibili compresse da 10 mg per adulti dai 15 anni di età in su.
Sono disponibili compresse masticabili da 5 mg per pazienti pediatrici tra i 6 e i 14 anni di età.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Avvisare il paziente di non usare montelukast orale per il trattamento degli attacchi acuti di asma e di tenere a portata di mano i farmaci appropriati di pronto intervento comunemente usati in tali condizioni.
Nel caso di un attacco acuto si deve usare un agonista β-adrenergico per via inalatoria.
Nel caso il paziente abbia bisogno di più inalazioni di agonista β-adrenergico rispetto al solito, deve rivolgersi al medico curante non appena possibile.
Montelukast non deve essere sostituito bruscamente ai corticosteroidi per via inalatoria o per via orale.
Non ci sono dati che dimostrino che la dose orale di corticosteroidi possa essere ridotta dalla concomitante somministrazione di montelukast.
In rari casi, i pazienti in terapia con farmaci anti-asma che includono il montelukast possono manifestare una eosinofilia sistemica, che talvolta si manifesta con le caratteristiche cliniche della vasculite analoga a quella della sindrome di Churg-Strauss, una condizione spesso trattata con la terapia sistemica corticosteroidea.
Questi casi in genere, ma non sempre, sono stati associati con la riduzione o l´interruzione della terapia orale con corticosteroidi.
La possibilità che gli antagonisti 1 recettoriali dei leucotrieni possano essere associati con la comparsa della sindrome di Churg-Strauss non può essere esclusa né stabilita.
I medici devono tenere sotto controllo i pazienti per la comparsa di eosinofilia, rash di natura vasculitica, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia.
I pazienti che sviluppano questi sintomi devono essere valutati e i loro regimi di trattamento devono essere riconsiderati.
Sicurezza ed efficacia delle compresse masticabili da 4 mg non sono state accertate nella popolazione pediatrica al di sotto dei 2 anni di età.
SINGULAIR contiene aspartame, una fonte di fenilalanina.
I pazienti con fenilchetonuria devono tenere presente che ogni compressa masticabile da 4 mg contiene fenilalanina in una quantità equivalente a 0,674 mg di fenilalanina per dose.
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Montelukast può essere somministrato con altri farmaci comunemente impiegati nella profilassi e nel trattamento cronico dell´asma.
In studi di interazione farmacologica, il dosaggio clinico raccomandato di montelukast non ha presentato effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci:
teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.
L´area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di montelukast è risultata diminuita approssimativamente del 40% nei soggetti in cui veniva somministrato contemporaneamente fenobarbital.
Dato che montelukast viene metabolizzato dal CYP 3A4, usare cautela, specie nei bambini, qualora si somministri montelukast in concomitanza ad induttori del CYP 3A4, come la fenitoina, il fenobarbital e la rifampicina.
Studi in vitro hanno mostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP2C8.
Dati provenienti da uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (un substrato utilizzato come test rappresentativo dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C8) hanno tuttavia dimostrato che montelukast non inibisce il CYP2C8 in vivo.
Non si prevede pertanto che montelukast alteri notevolmente il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (es.:
paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).
Dato che non ci sono studi controllati su donne in gravidanza o durante l´allattamento, montelukast non deve essere usato in tali circostanze, a meno che non sia ritenuto chiaramente essenziale (vedere 5.3).
Non si ritiene che montelukast interferisca con la capacità di guidare o con l´uso di macchinari.
Tuttavia, in casi molto rari, alcune persone hanno riferito sonnolenza.
Montelukast è stato valutato negli
studi clinici come segue: Compresse
rivestite con film da 10
mg
in circa 4-000 pazienti adulti di
età ≥ 15 anni Compresse
masticabili da 5
mg in circa 1-750 pazienti pediatrici dai 6 ai 14 anni, e Compresse
masticabili da 4
mg in 851 pazienti pediatrici dai 2 ai 5 anni. 2Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco sono state segnalate comunemente (>1/100,
<1/10) negli studi clinici in pazienti trattati con montelukast e con un´incidenza superiore a quella segnalata con il placebo:
|
Apparato |
Pazienti Adulti da 15 anni in
su (due studi di 12 settimane;n=795) |
Pazienti pediatrici da 6 a 14
anni(uno studio di 8settimane;
n="2"01) (due studi di 56settimane
n="6"15) |
Pazienti pediatrici (da 2 a 5 anni) (uno studio di 12 settimane,
n="4"61) (uno studio di 48 settimane,
n="2"78) |
|
Organismo in toto |
dolore addominale |
|
dolore addominale |
|
Disturbi dell´apparato
digerente |
|
|
sete |
|
Sistema nervoso/disturbi
psichiatrici |
cefalea |
cefalea |
|
Con il proseguimento della terapia in studi clinici fino a 2 anni su di un limitato numero di pazientiadulti e fino a 12 mesi su pazienti pediatrici di età compresa fra 6 e 14 anni, il profilo di sicurezza non si è
modificato.Cumulativamente, sono stati trattati con montelukast 502 pazienti pediatrici di età compresa fra 2 e 5 anni
per
almeno
3
mesi,
338
pazienti
per
6
mesi
o
più
e
534
pazienti
per
12
mesi
o
più.
Con
il trattamento
prolungato il profilo di sicurezza si è mantenuto
immutato
anche in questi pazienti. Con l´uso
commerciale del farmaco
sono state riportate molto
raramente le seguenti reazioni
avverse: Organismo
in
toto:
astenia/affaticamento,
malessere,
edema,
reazioni
di
ipersensibilità incluse
anafilassi, angioedema,
orticaria,
prurito,
rash
ed
una
segnalazione
isolata
di
infiltrazione
epatica eosinofila.Alterazioni
del
sistema
nervoso/disturbi
psichiatrici:
capogiro,
alterazione
dell´attività
onirica inclusi
incubi,
allucinazioni,
sonnolenza,
insonnia,
parestesia/ipoestesia,
irritabilità,
agitazione incluso comportamento
aggressivo, irrequietezza, convulsioni.Alterazioni
dell´apparato muscolo-scheletrico:
artralgia, mialgia inclusi crampi
muscolari.
Alterazioni dell´apparato
digerente: diarrea, secchezza
delle fauci, dispepsia, nausea, vomito.
Alterazioni del sistema epatobiliare: livelli elevati delle transaminasi sieriche (ALT, AST), epatite colestatica.Alterazioni
del
sistema
vascolare/Alterazioni
cardiache:
aumentata
tendenza
al
sanguinamento,
ecchimosi, palpitazioni.Nel corso del trattamento di pazienti asmatici con montelukast sono stati riportati casi molto rari di sindrome
di Churg-Strauss (CSS) (vedere 4-4).
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Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast.
In studi sull´asma cronico, montelukast è stato somministrato ai pazienti adulti a dosaggi fino a 200 mg/die per 22 settimane ed in studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza eventi indesiderati clinicamente importanti.
3 Vi sono state segnalazioni di sovradosaggio acuto nell´esperienza post-marketing ed in studi clinici con montelukast.
Esse includono segnalazioni in adulti e bambini con dosaggi fino 1000 mg (circa 61mg/kg in un bambino di 42 mesi).
I reperti clinici e di laboratorio osservati sono risultati in linea con il profilo di sicurezza negli adulti e nei pazienti pediatrici.
Non ci sono state esperienze avverse nella maggior parte dei casi di sovradosaggio.
Le esperienze avverse osservate più di frequente sono state in linea con il profilo di sicurezza di montelukast e hanno incluso dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito ed iperattività psicomotoria.
Non è noto se montelukast sia dializzabile mediante dialisi peritoneale o emodialisi.
Gruppo farmacoterapeutico:
antiasmatici per uso sistemico, antagonisti dei recettori leucotrienici Codice ATC:
R03D C03 I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da varie cellule compresi mastcellule ed eosinofili.
Questi importanti mediatori dell´asma si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), rilevati nell´uomo nelle vie respiratorie, e causano diversi effetti sulle vie respiratorie che comprendono broncocostrizione, secrezione mucosa, permeabilità vascolare e reclutamento degli eosinofili.
Montelukast è un composto attivo per via orale, che si lega con elevata affinità e selettività al recettore CysLT1.
Negli studi clinici, montelukast a bassi dosaggi, come 5 mg, inibisce la broncocostrizione causata dall´inalazione di LTD4.
La broncodilatazione è stata osservata entro due ore dalla somministrazione orale.
L´effetto broncodilatatore causato da un agonista beta-adrenergico è stato additivo a quello prodotto da montelukast.
Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che tardiva della broncocostrizione causata dall´esposizione all´antigene.
Montelukast, rispetto al placebo, ha diminuito gli eosinofili nel circolo periferico sia nei pazienti adulti che pediatrici.
In uno studio separato, il trattamento con montelukast ha significativamente ridotto gli eosinofili delle vie respiratorie (come risultato dall´esame dell´espettorato).
In pazienti adulti e in età pediatrica da 2 a 14 anni, montelukast, paragonato con il placebo, ha ridotto gli eosinofili nel sangue periferico, migliorando allo stesso tempo il controllo clinico dell´asma.
In studi negli adulti vs placebo, è stato dimostrato che montelukast, 10 mg una volta al giorno, migliora significativamente il FEV1 al mattino (variazioni dal basale 10,4% vs 2,7%), il picco di flusso espiratorio (PEFR) antimeridiano (variazioni dal basale 24,5 l/min vs 3,3 l/min), e diminuisce significativamente l´impiego totale di agonisti β-adrenergici (variazioni dal basale -26,1% vs -4,6%).
Il miglioramento del punteggio dei sintomi diurni e notturni riferito dal paziente è risultato significativamente migliore rispetto a quello del gruppo placebo.
In studi negli adulti è stato dimostrato che montelukast è in grado di fornire un effetto clinico additivo a quello indotto dal corticosteroide per via inalatoria (variazioni percentuali dal basale per beclometasone per via inalatoria più montelukast vs beclometasone rispettivamente del FEV1:
5,43% vs 1,04% e dell´uso di agonisti β-adrenergici:
-8,70% vs 2,64%).
E´ stato dimostrato che la risposta iniziale a montelukast è stata più rapida rispetto al beclometasone per via inalatoria (200 ⎧g due volte al giorno, somministrati mediante un apparecchio distanziatore), sebbene durante l´intero periodo di studio di dodici settimane il beclometasone abbia fornito un maggiore effetto medio (variazioni percentuali dal basale per montelukast vs beclometasone rispettivamente del FEV1:
7,49% vs 13,3% e dell´uso di agonisti -adrenergici:
-28,28% vs -43,89%).
Comunque, un´alta percentuale di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto una risposta clinica simile a quella osservata con beclometasone (ad es., il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha ottenuto un miglioramento del FEV1 di circa l´11% o più rispetto al basale, mentre circa il 42% dei pazienti trattati con montelukast ha ottenuto la stessa risposta).
4 In uno studio di 12 settimane, controllato con placebo, in pazienti pediatrici dai 2 ai 5 anni, montelukast 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri del controllo dell´asma in confronto al placebo indipendentemente dall´uso concomitante di terapie di controllo (corticosteroidi inalati/nebulizzati o cromoglicato sodico inalato/nebulizzato).
Il 60% dei pazienti non era in trattamento con altre terapie di controllo.
Montelukast paragonato con il placebo ha migliorato i sintomi diurni (inclusi tosse, sibili respiratori, difficoltà respiratoria e limitazione dell´attività motoria) e sintomi notturni.
Montelukast paragonato con il placebo ha anche ridotto l´uso di β- agonisti �€œal bisogno�€� e di corticosteroidi d´urgenza per l´asma ingravescente.
Pazienti in terapia con montelukast sono stati per più giorni senza asma rispetto a quelli che ricevevano placebo.
Il trattamento ha prodotto un effetto dopo la prima dose.
In uno studio di 12 mesi controllato con placebo in pazienti pediatrici da 2 a 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, montelukast 4 mg in monosomministrazione giornaliera ha ridotto in misura significativa (p≤0,001) la frequenza annuale degli episodi di riacutizzazione (EE) rispetto al placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, rispettivamente), [EE vengono definiti come ≥3 giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l´uso di -agonisti, o di corticosteroidi (per via orale o inalatoria), o di ospedalizzazioni per asma].
La percentuale di riduzione del tasso di EE annuali è stata del 31,9%, con un IC 95% di 16,9, 44,1.
In uno studio di 8 settimane in pazienti pediatrici da 6 a 14 anni di età, montelukast 5 mg una volta al giorno, paragonato con il placebo, ha migliorato significativamente la funzione respiratoria (variazione dal basale del FEV1 8,71% vs 4,16%; variazione dal basale dell´AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) e ha ridotto l´uso dei β-agonisti �€œal bisogno�€� (variazione dal basale -11,7% vs +8,2% ).
In uno studio di confronto di 12 mesi sull´efficacia di montelukast e di fluticasone per via inalatoria per il controllo dell´asma in pazienti pediatrici dai 6 ai 14 anni con asma lieve persistente, montelukast è risultato non inferiore a fluticasone nell´incrementare la percentuale di giorni senza necessità di terapia di salvataggio (RFD).
La percentuale media di RFD nel periodo di trattamento di 12 mesi è aumentata da 61,6 a 84,0 nel gruppo montelukast e da 60,9 a 86,7 nel gruppo fluticasone.
La differenza fra gruppi dell´incremento della media calcolata con il metodo dei minimi quadrati (LS) riferita alla percentuale di RFD è risultata di -2,8 con un IC 95% di -4,7, -0,9.
Sia montelukast che fluticasone hanno migliorato il controllo dell´asma anche sulle variabili secondarie valutate nel corso del periodo di trattamento di 12 mesi:
il VEF1 è aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasone.
La differenza dell´aumento della media LS di VEF1 fra gruppi è risultata di -0,02 l, con un IC 95% di -0,06, 0,02.
L´aumento della percentuale attesa di VEF1 dal basale è risultato dello 0,6% nel gruppo di trattamento con montelukast, e del 2,7% nel gruppo di trattamento con fluticasone.
La differenza fra medie LS per la variazione della percentuale attesa di VEF1 dal basale è stata del -2,2%, con un IC 95% di -3,6, -0,7.
La percentuale di giorni con uso di β-agonisti è diminuita da 38,0 a 15,4 nel gruppo montelukast, e da 38,5 a 12,8 nel gruppo fluticasone.
La differenza tra gruppi delle medie LS delle percentuali di giorni con uso di β-agonisti è stata di 2,7, con un IC 95% di 0,9, 4,5.
La percentuale di pazienti con un attacco di asma (definito come un periodo di peggioramento dell´asma che richiede un trattamento con steroidi per os, una visita medica non programmata, una visita in un reparto d´emergenza, o un´ospedalizzazione) è risultata del 32,2 nel gruppo montelukast e del 25,6 nel gruppo fluticasone; l´odds ratio (IC 95%) è stata di 1,38 (1,04, 1,84).
La percentuale di pazienti con uso sistemico (prevalentemente per via orale) di corticosteroidi nel corso dello studio è stata di 17,8% nel gruppo montelukast e del 10,5% nel gruppo fluticasone.
La differenza delle medie LS fra gruppi è stata del 7,3% con un IC 95% di 2,9, 11,7.
In uno studio di 12 settimane negli adulti è stata dimostrata una riduzione significativa della broncocostrizione indotta dall´esercizio (BIE) (riduzione massima del FEV1:
22,33% per montelukast vs 32,40% per il placebo; tempo di recupero del FEV1 ad un valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale:
44,22 min vs 60,64 min).
Questo effetto si è ripetuto in maniera coerente per tutta la durata di 12 settimane dello studio.
La riduzione della BIE è stata dimostrata anche in uno studio a breve termine su pazienti pediatrici da 6 a 14 anni (riduzione massima del FEV1:
18,27% vs 5 26,11%; tempo di recupero del FEV1 ad un valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale:
17,76 min vs 27,98 min).
In entrambi gli studi l´effetto è stato dimostrato alla fine dell´intervallo di dosaggio della monosomministrazione giornaliera.
In pazienti asmatici sensibili all´aspirina, che ricevevano un trattamento concomitante con corticosteroidi per via inalatoria e/o per via orale, il trattamento con montelukast, rispetto al placebo, ha determinato un significativo miglioramento del controllo dell´asma (variazioni percentuali dal basale del FEV1:
8,55% vs -1,74%; riduzione dell´uso totale di agonisti β-adrenergici rispetto al basale:
-27,78% vs 2,09%).
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Assorbimento Montelukast è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale.
Per le compresse rivestite con film da 10 mg, il valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax), nell´adulto viene raggiunto 3 ore (Tmax) dopo somministrazione a digiuno.
La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%.
Biodisponibilità orale e Cmax non sono influenzate da un pasto standard.
Sicurezza ed efficacia sono state dimostrate in studi clinici dove le compresse rivestite con film da 10 mg venivano somministrate indipendentemente dalla programmazione dei tempi di assunzione del cibo.
Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax nell´adulto viene raggiunta dopo 2 ore la somministrazione a digiuno.
La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73% e diminuisce al 63% con un pasto standard.
Dopo somministrazione della compressa masticabile da 4 mg a pazienti pediatrici da 2 a 5 anni a digiuno la C max viene raggiunta in 2 ore.
La C max media è maggiore del 66% mentre la Cmin è minore di quella degli adulti che assumono una compressa da 10 mg.
Distribuzione Più del 99% di montelukast è legato alle proteine plasmatiche.
Il volume di distribuzione di montelukast allo stato di equilibrio è in media 8.11 litri.
Studi sul ratto con montelukast radiomarcato indicano una distribuzione minima attraverso la barriera ematoencefalica.
Inoltre, 24 ore dopo la somministrazione della dose, le concentrazioni di sostanza radiomarcata sono risultate minime in tutti gli altri tessuti.
Biotrasformazione Montelukast è ampiamente metabolizzato.
In studi effettuati con dosaggi terapeutici, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti di montelukast non erano rilevabili allo stato di equilibrio sia nell´adulto che nel bambino.
Studi in vitro che hanno impiegato microsomi epatici umani, indicano che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo di montelukast.
Sulla base di ulteriori risultati in vitro su microsomi epatici umani, montelukast, a concentrazioni plasmatiche terapeutiche, non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6.
Il contributo dei metaboliti all´effetto terapeutico di montelukast è minimo.
Eliminazione Nell´adulto sano, la clearance plasmatica di montelukast è in media di 45 ml/min.
Dopo somministrazione orale di una dose di montelukast radiomarcato, l´86% della radioattività è stata rilevata all´esame delle feci, effettuato per cinque giorni, e meno dello 0,2% è stata rilevata nelle urine.
Questi dati, insieme a quelli relativi alla biodisponibilità di montelukast dopo somministrazione orale, indicano che montelukast ed i suoi metaboliti vengono escreti quasi esclusivamente attraverso la bile.
Caratteristiche dei pazienti 6 Non è necessario nessun aggiustamento del dosaggio negli anziani o in quelli con insufficienza epatica lieve-moderata.
Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale.
Poiché montelukast ed i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente per via biliare non è prevista la necessità di aggiustamenti del dosaggio in pazienti con insufficienza renale.
Non ci sono dati di farmacocinetica con montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child- Pugh
>9).
A dosaggi elevati di montelukast (20 - 60 volte la dose raccomandata nell´adulto) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina.
Questo effetto non è stato osservato al dosaggio raccomandato di 10 mg una volta al giorno.
Negli studi di tossicità sull´animale sono state osservate alterazioni biochimiche sieriche di natura lieve e transitoria di SGPT (ALT), glucosio, fosforo e trigliceridi.
I segni di tossicità nell´animale erano:
aumento della salivazione, sintomi gastrointestinali, perdita di feci e squilibrio elettrolitico.
Questi si sono verificati a dosaggi che fornivano un´esposizione sistemica
>17 volte quella osservata con il dosaggio clinico.
Nella scimmia gli effetti indesiderati sono comparsi a partire da dosaggi di 150 mg/kg/die (>232 volte l´esposizione sistemica osservata con il dosaggio clinico).
In studi sull´animale, montelukast non ha alterato la fertilità e la capacità riproduttiva ad un´esposizione sistemica eccedente l´esposizione sistemica clinica di oltre 24 volte.
Nello studio sulla fertilità su femmine di ratto, a dosaggi di 200 mg/kg/die (>69 volte l´esposizione sistemica clinica) è stata osservata una lieve riduzione del peso ponderale dei neonati.
In studi sul coniglio è stata osservata un´incidenza più elevata di ossificazione incompleta rispetto al gruppo di controllo ad un´esposizione sistemica
>24 volte quella osservata con il dosaggio clinico.
Nel ratto non sono state osservate anormalità.
E´ stato dimostrato che montelukast attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno degli animali.
In topi ed in ratti non si sono verificati decessi dopo dosi orali singole fino a 5.000 mg/kg, la dose massima testata (15.000 mg/m2 e 30.000 mg/m2 in topi e ratti, rispettivamente).
La dose è equivalente a 25.000 volte la dose umana raccomandata negli adulti (in base ad un peso di 50 kg per un paziente adulto).
E´ stato visto che nel topo montelukast a dosaggi fino a 500 mg/kg/die (circa 200 volte l´esposizione sistemica osservata con il dosaggio clinico) non ha determinato fototossicità ai raggi UVA, UVB o allo spettro visibile della luce.
Nel roditore montelukast non è risultato né mutageno nei test in vitro ed in vivo, né oncogeno.
Mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ferro ossido rosso (E 172), croscarmellosa sodica, aroma di ciliegia, aspartame e magnesio stearato.
Non pertinente.
2 anni.
7
Conservare nella confezione originale.
Confezionate in blister in poliammide/PVC/alluminio in:
Blister (con l´indicazione dei giorni della settimana), in confezioni da:
7, 14, 28, 56, 98 e 140 compresse.
Blister (senza indicazione dei giorni della settimana), in confezioni da:
10, 20, 28, 30, 50, 100 e 200 compresse.
Blister (monodose), in confezioni da:
49, 50 e 56 compresse.
E´ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Nessuna istruzione particolare.
MERCK SHARP & DOHME (ITALIA) S.p.A.
Via G.
Fabbroni, 6 - 00191 Roma
7 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.034001038/M 14 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034001040/M 28 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034001053/M 56 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034001065/M 98 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034001077/M 140 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034001089/M 10 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001091/M 20 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001103/M 28 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001115/M 30 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001127/M 50 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001139/M 100 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001141/M 200 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034001154/M 49 compresse masticabili (in blister monodose) AIC n.
034001166/M 50 compresse masticabili (in blister monodose) AIC n.
034001178/M 56 compresse masticabili (in blister monodose) AIC n.
034001180/M
Novembre 2003
Novembre 2006 8