Tetravac
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

 

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

TETRAVAC


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

Una dose di vaccino da 0,5 ml contiene:

Tossoide difterico purificato¹ non meno di 30 U.I.#

Tossoide tetanico purificato¹ non meno di 40 U.I.*

Tossoide pertossico purificato (PTxd)¹ 25 mcg

Emoagglutinina filamentosa purificata (FHA)¹ 25 mcg

Virus della poliomielite inattivato di tipo 1² Antigene D**: 40 unità

Virus della poliomielite inattivato di tipo 2² Antigene D**: 8 unità

Virus della poliomielite inattivato di tipo 3² Antigene D**: 32 unità

# Come valore medio

* Come limite inferiore dell’intervallo di confidenza (p = 0.95)

** Quantità di antigene nel bulk finale, in accordo con le raccomandazioni dell’OMS

¹ Adsorbito su 0,30 mg di idrossido di alluminio (espresso come Al+3)

² Prodotto su cellule Vero

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Sospensione iniettabile.

TETRAVAC è una sospensione sterile e di aspetto biancastro torbido.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

Immunizzazione attiva contro difterite, tetano, pertosse e poliomielite:

-  per la vaccinazione primaria nei neonati;

-  per il richiamo (booster) nei bambini che hanno precedentemente ricevuto un ciclo primario di vaccinazione con un vaccino antidifterico, antitetanico a cellule intere o un vaccino acellulare antipertossico, antipolio.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Vaccinazione primaria:

L’immunizzazione primaria può essere effettuata iniziando la vaccinazione all’età di due o tre mesi, somministrando 3 dosi con un intervallo di 1 o 2 mesi tra una somministrazione e la successiva; in accordo con le politiche vaccinali nazionali, l’immunizzazione può altrimenti essere effettuata a partire dal terzo mese di vita somministrando 2 dosi con un intervallo di 2 mesi tra l’una e l’altra, seguite da una terza dose al 12° mese di vita.

Richiamo (Booster)

Una quarta dose dovrà essere somministrata entro il 2° anno di vita nei bambini che ad una età compresa tra 2 e 6 mesi hanno ricevuto TETRAVAC (o un vaccino antidifterico, antitetanico, a cellule intere o un vaccino acellulare antipertossico, antipolio, in somministrazione contemporanea o meno con il vaccino coniugato liofilizzato anti-Haemophilus influenzae di tipo b), in un regime di immunizzazione primaria a 3 dosi.

Sono necessari dati supplementari (come studi di follow-up epidemiologico e clinico) per poter stabilire la necessità di ulteriori dosi di vaccino antipertosse acellulare.

TETRAVAC può inoltre essere somministrato nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, precedentemente immunizzati con un vaccino acellulare o con 4 dosi di un vaccino a cellule intere.

TETRAVAC contiene un alto dosaggio della componente difterica. In alcuni paesi, in accordo con le politiche vaccinali locali, potrebbe tuttavia essere raccomandato l’impiego di vaccini contenenti un basso dosaggio della componente difterica in soggetti di età inferiore ai 12 anni.

TETRAVAC deve essere somministrato per via intramuscolare. I siti di iniezione raccomandati sono la faccia antero-laterale della parte alta della coscia nei neonati ed il muscolo deltoide nei bambini più grandi.

Le vie intradermica ed endovenosa non devono essere impiegate. Non somministrare il prodotto per via intravascolare: assicurarsi che l’ago non penetri in un vaso sanguigno.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Reazione accertata di ipersensibilità sistemica a qualsiasi componente di TETRAVAC o ad un vaccino contenente le stesse sostanze o a vaccini antipertosse (acellulari o a cellule intere).

Come con altri vaccini, la vaccinazione con TETRAVAC deve essere rimandata in caso di febbre o di una malattia in fase acuta.

Encefalopatia in fase evolutiva.

Encefalopatia entro 7 giorni dalla somministrazione di una precedente dose di un qualsiasi vaccino contenente gli antigeni della pertosse (vaccini antipertosse a cellule intere o acellulari).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Avvertenze speciali

Poiché ciascuna dose può contenere tracce non dosabili di glutaraldeide, neomicina, streptomicina e polimixina B, il vaccino deve essere somministrato adottando le dovute precauzioni nei soggetti con ipersensibilità a queste sostanze.

L’immunogenicità del vaccino può risultare ridotta in caso di immunodeficienza o in corso di trattamenti immunosoppressivi. In questi casi si raccomanda di rimandare la vaccinazione sino alla fine del trattamento o della malattia. Tuttavia la vaccinazione è raccomandata nei soggetti con immunodeficienza cronica, come per esempio nei soggetti con infezione sostenuta da HIV, anche se la risposta anticorpale può essere ridotta.

Nel caso in cui si sia verificata la sindrome di Guillain Barré o neurite brachiale successivamente alla prima somministrazione di un vaccino contenente il tossoide tetanico, un’eventuale somministrazione di un qualsiasi vaccino contenente il tossoide tetanico deve essere attentamente valutata in considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi, come il fatto che il programma di vaccinazione primaria sia stato o meno completato. La vaccinazione viene generalmente giustificata nel caso di neonati i cui programmi di immunizzazione primaria sono incompleti (ad es. quando sono state somministrate meno di tre dosi di vaccino).

Quando il programma di immunizzazione primaria viene effettuato in neonati molto prematuri (nati a 28 settimane di gestazione o prima) ed in particolare per i neonati con una precedente storia di immaturità respiratoria, si deve considerare il rischio potenziale di apnea e la necessità di monitorare la respirazione per le 48-72 ore successive alla vaccinazione. Poiché il beneficio della vaccinazione in questo gruppo di neonati è elevato, la vaccinazione non deve essere mai sospesa o rimandata.

Speciali precauzioni d’impiego

Non somministrare per via intravascolare: assicurarsi che l’ago non penetri in un vaso sanguigno.

Come con tutti i vaccini iniettabili, il vaccino deve essere somministrato con cautela nei soggetti con trombocitopenia o con disturbi emorragici in quanto in tali soggetti, a seguito della somministrazione del vaccino per via intramuscolare, potrebbe verificarsi un’emorragia.

Prima della somministrazione di una qualsiasi dose di TETRAVAC, si deve chiedere al genitore o al tutore del bambino informazioni in merito all’anamnesi personale, all’anamnesi familiare ed allo stato recente di salute del bambino, comprese le informazioni in merito alle precedenti immunizzazioni effettuate, allo stato di salute attuale ed a qualsiasi evento avverso che si sia verificato a seguito di precedenti immunizzazioni.

Se uno qualunque dei seguenti eventi si è manifestato in concomitanza con la somministrazione di un vaccino contenente la componente della pertosse, deve essere attentamente valutata la decisione di somministrare un’ulteriore dose di vaccino contenente la componente della pertosse:

•  Temperatura ≥ 40°C entro le 48 ore dalla vaccinazione non correlata ad altre cause identificabili.

•  Collasso o stato simile allo shock (episodi di ipotonia-iporesponsività) entro le 48 ore dalla vaccinazione.

•  Pianto persistente, inconsolabile, della durata ≥ 3 ore, entro le 48 ore dalla vaccinazione.

•  Convulsioni con o senza febbre, entro 3 giorni dalla vaccinazione.

Prima dell’iniezione di un qualsiasi prodotto biologico, la persona responsabile della somministrazione deve adottare tutte le precauzioni necessarie per prevenire reazioni allergiche o di qualsiasi altro tipo. Come con tutti i vaccini iniettabili, appropriati trattamenti e supervisione medica devono essere sempre prontamente disponibili in caso di rare reazioni anafilattiche successive alla somministrazione del vaccino.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Fatta eccezione per la terapia immunosoppressiva (vedi il paragrafo “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”), non è stata riportata alcuna significativa interazione clinica con altri trattamenti o prodotti biologici. È stato effettuato uno studio di interazione specifico sulla co-somministrazione di TETRAVAC, utilizzato per la ricostituzione del vaccino liofilizzato Act-HIB® (Haemophilus influenzae di tipo b), e del vaccino MPR (morbillo, parotite, rosolia).


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Non pertinente.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Non pertinente.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Gli eventi avversi sono elencati per classi di frequenza in accordo alla seguente convenzione:

Molto comuni: ≥ 10%

Comuni: ≥ 1% e < 10%

Non comuni: ≥ 0,1% e < 1%

Rari: ≥ 0,01% e < 0,1%

Molto rari: < 0,01% inclusi i casi isolati

Dati raccolti durante gli studi clinici

Tre studi clinici sono stati condotti su più di 2800 neonati ai quali è stato somministrato TETRAVAC  simultaneamente con ACT-HIB®, ad uno o a due siti di iniezione.

Più di 8400 dosi sono state somministrate come serie primaria e le reazioni più frequentemente riportate includono irritabilità (20,2%) e reazioni locali nel sito di iniezione come arrossamento (9%) e indurimento > 2 cm (12%).

Questi segni e sintomi di solito si manifestano entro le 48 ore successive alla vaccinazione e possono persistere per 48-72 ore; si risolvono spontaneamente senza alcuna terapia specifica.

Patologie del sistema nervoso

Comuni: sonnolenza (torpore).

Patologie gastrointestinali

Comuni: diarrea, vomito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comuni: anoressia (disturbi dell’alimentazione).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni: arrossamento, indurimento al sito di iniezione; piressia (febbre) ≥ 38°C.

Non comuni: arrossamento ed edema ≥ 5 cm al sito di iniezione; piressia (febbre) ≥ 39°C.

Rari: piressia > 40°C (febbre alta).

Disturbi psichiatrici

Comuni: nervosismo (irritabilità); insonnia (alterazioni del sonno).

Non comuni: pianto anormale (pianto prolungato inconsolabile).

Episodi di ipotonia-iporesponsività non sono stati riportati a seguito dell’utilizzo di TETRAVAC durante gli studi clinici ma sono stati riportati per altri vaccini antipertossici.

Reazione edematosa che colpisce uno o entrambi gli arti inferiori può verificarsi successivamente alla vaccinazione con vaccini contenenti la componente Haemophilus influenzae di tipo b. Se questa reazione si verifica, avviene principalmente dopo le iniezioni primarie e si osserva entro le prime ore successive alla vaccinazione.

Sintomi associati possono includere cianosi, arrossamento, porpora transitoria e pianto forte. Tutti gli eventi si risolvono spontaneamente, senza sequele, entro 24 ore.

Un caso simile è stato riportato nel corso degli studi clinici condotti con il vaccino antidifterico, antitetanico-acellulare, antipertossico e antipolio TETRAVAC somministrato simultaneamente, ma in due siti di iniezione separati, con il vaccino coniugato anti-Haemophilus influenzae di tipo b.

Quando TETRAVAC è indicato per la somministrazione come ultima dose di richiamo (booster) nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, le reazioni al vaccino TETRAVAC nei bambini appartenenti a questo gruppo di età, sono osservate con frequenza rispettivamente minore o uguale a quella osservata a seguito della somministrazione di DTP-IPV (pertosse a cellule intere) o di DT-IPV, in bambini della stessa età.

Dati derivanti dalla farmacovigilanza post-marketing

Sulla base delle segnalazioni spontanee, i seguenti ulteriori eventi avversi sono stati riportati durante la commercializzazione di TETRAVAC. 

Questi eventi sono stati riportati molto raramente (< 0,01%), tuttavia gli esatti tassi di incidenza non possono essere calcolati con precisione.

Patologie del sistema nervoso

Convulsioni con o senza febbre.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sintomi simil-allergici comprendenti vari tipi di rash, eritema, orticaria.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Dolore al sito di iniezione.

Sono state riportate nei bambini estese reazioni al sito di iniezione (> 50 mm), che includono esteso gonfiore dell’arto dal sito di iniezione ad oltre una o entrambe le giunture. Queste reazioni si manifestano entro le 24-72 ore successive alla vaccinazione, possono essere associate a eritema, calore, sensibilità o dolore al sito di iniezione, e si risolvono spontaneamente entro 3-5 giorni. Il rischio di comparsa di tali reazioni dipende dal numero di dosi assunte precedentemente di un vaccino contenente la componente acellulare della pertosse, con un aumento del rischio dopo la 4a e la 5a dose.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni anafilattiche tipo edema facciale, edema di Quincke o shock.

Molto raramente sono stati riscontrati casi di neurite brachiale e sindrome di Guillan-Barré a seguito della somministrazione di altri vaccini contenenti il tossoide tetanico.

Ulteriori informazioni su popolazioni speciali

Apnea in neonati molto prematuri (settimane di gestazione ≤ 28) (vedere paragrafo 4.4).


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Non pertinente.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria farmacoterapeutica: vaccini combinati batterici e virali (difterite-pertosse-poliomielite-tetano)

Codice ATC: J07CA02

Risposta anticorpale dopo la vaccinazione primaria

Studi di immunogenicità condotti in neonati vaccinati con 3 dosi di TETRAVAC somministrato a partire dal 2° mese di vita, hanno dimostrato che tutti i vaccinati (100%) sviluppavano un livello sieroprotettivo anticorpale (≥ 0,01 UI/ml) agli antigeni difterico e tetanico. 

Per quanto riguarda la pertosse, a distanza di 1-2 mesi dal completamento della vaccinazione primaria, più dell’87% dei neonati sviluppava un aumento di 4 volte del titolo iniziale di anticorpi anti PT e FHA.

Almeno il 99,5% dei vaccinati, presentava, in seguito all’immunizzazione, titoli anticorpali superiori al valore soglia di 5 (valore pari al reciproco della diluizione quando si utilizza un test di sieroneutralizzazione) nei confronti dei poliovirus di tipo 1, 2 e 3 ed erano considerati protetti contro la poliomielite.

Nel corso di uno studio di efficacia clinica condotto in Senegal, in seguito alla somministrazione primaria di 3 dosi e dopo 18 mesi senza somministrazione della dose di richiamo, l’efficacia protettiva di questo vaccino antipertossico acellulare è risultata inferiore rispetto a quella del vaccino antipertossico Pasteur Merieux a cellule intere utilizzato come controllo. In 2 studi clinici controllati è stata comunque dimostrata una inferiore reattogenicità per questo vaccino antipertossico acellulare rispetto al vaccino antipertossico a cellule intere.

Risposta immunitaria dopo il richiamo (booster)

Studi di immunogenicità condotti in bambini nel secondo anno di vita che avevano ricevuto un ciclo di vaccinazione primaria di 3 dosi di TETRAVAC hanno dimostrato elevate risposte anticorpali a tutti i componenti vaccinali successivamente alla somministrazione della quarta dose (booster).

Nel corso di studi di immunizzazione condotti in bambini di età compresa tra 12 e 24 mesi, che avevano ricevuto in un ciclo di vaccinazione primaria a 3 dosi il vaccino antipertossico a cellule intere, il DTP-IPV (Tetracoq®) o il DTP-IPV-ACT-HIB (Pentact-HIB®/PENTACOQ®), si è dimostrato che una dose di richiamo con TETRAVAC è sicura e immunogena per tutti i componenti del vaccino.

In altri studi condotti in bambini di età compresa tra i 5 ed i 12 anni, che avevano ricevuto 4 dosi di vaccino antipertossico a cellule intere, DTP-IPV (Tetracoq®) o DTP-IPV-ACT-HIB (Pentact-HIB®/PENTACOQ®), hanno dimostrato che una dose di richiamo con TETRAVAC è  immunogena per tutti i componenti del vaccino ed è ben tollerata.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

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05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

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06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Formaldeide.

2-fenossietanolo.

Medium 199 [miscela complessa di aminoacidi (compresa la fenilalanina), sali minerali, vitamine ed altre sostanze (come il glucosio)]

Acqua per preparazioni iniettabili


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali, fatta eccezione per quelli riportati nel paragrafo 6.6.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

36 mesi


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Conservare in frigorifero (tra 2°C e 8°C).

Non congelare.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Siringa preriempita monodose da 0,5 ml (vetro di tipo I), con pistone (elastomero clorobromobutilico), ago presaldato e cappuccio copriago (elastomero).

Siringa preriempita monodose da 0,5 ml (vetro di tipo I), con pistone (elastomero clorobromobutilico) e cappuccio (elastomero), senza ago.

Siringa preriempita monodose da 0,5 ml (vetro di tipo I), con pistone (elastomero clorobromobutilico) e cappuccio (elastomero), con 1 ago separato (per ciascuna siringa).

Siringa preriempita monodose da 0,5 ml (vetro di tipo I), con pistone (elastomero clorobromobutilico) e cappuccio (elastomero), con 2 aghi separati (per ciascuna siringa).

Confezioni da 1 o da 10.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Nel caso di siringhe senza ago, l’ago deve essere inserito saldamente all’estremità della siringa preriempita ruotandolo di 90°.

Agitare prima dell’uso, fino ad ottenere una sospensione omogenea di colore bianco torbido.

TETRAVAC può essere utilizzato per ricostituire il vaccino coniugato liofilizzato di Haemophilus influenzae di tipo b (Act-HIB®). Agitare la siringa preriempita fino a rendere omogeneo il contenuto. Aggiungere la sospensione al contenuto del flaconcino ed agitare accuratamente fino a dissolvere completamente la sostanza liofilizzata. Dopo la ricostituzione la sospensione assume un colore bianco torbido.

Il vaccino deve essere somministrato subito dopo la ricostituzione.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

SANOFI PASTEUR MSD Snc

8, Rue Jonas Salk

69367 Lione

Francia

Rappresentata in Italia da:

SANOFI PASTEUR MSD Spa

Via degli Aldobrandeschi 15

00163 - Roma


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

AIC n. 034127011/M - 1 siringa preriempita con ago

AIC n. 034127023/M - 10 siringhe preriempite con ago

AIC n. 034127035/M - 1 siringa preriempita senza ago

AIC n. 034127047/M - 10 siringhe preriempite senza ago

AIC n. 034127062/M - 1 siringa preriempita con ago con nuovo cappuccio copriago

AIC n. 034127050/M - 10 siringhe preriempite con ago con nuovo cappuccio copriago

AIC n. 034127074/M - 1 siringa preriempita senza ago con 1 ago separato nel blister

AIC n. 034127086/M - 1 siringa preriempita senza ago con 2 aghi separati nel blister

AIC n. 034127098/M - 10 siringhe preriempite senza ago con 10 aghi separati (1 ago per ciascun blister)

AIC n. 034127100/M - 10 siringhe preriempite senza ago con 20 aghi separati (2 aghi per ciascun blister)


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

29/05/2000 - 13/07/2007*

* data di fine procedura del rinnovo a livello europeo


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

Giugno 2009