Torasemide Pliva
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

 

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

TORASEMIDE PLIVA


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

Una compressa di Torasemide Pliva 10 mg contiene 10 mg di torasemide.

Per gli eccipienti, vedere punto 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Compressa.

Le compresse di Torasemide Pliva 10 mg sono di colore bianco-bianco avorio, rotonde, biconvesse, con una linea di spaccatura su un lato e 916 stampato in rilievo sull’altro.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

Edema dovuto a insufficienza cardiaca congestizia.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Adulti:

La dose abituale è di 5 mg per via orale, una volta al giorno. Di solito questa è la dose di mantenimento. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 20 mg una volta al giorno.

Anziani:

Non esistono informazioni sull’adeguamento del dosaggio in pazienti anziani. L’esperienza è insufficiente, tuttavia, per stabilire raccomandazioni generali.

Bambini:

Non vi sono esperienze con la torasemide nei bambini.

Insufficienza epatica e renale:

Esistono informazioni limitate sull’adeguamento del dosaggio in pazienti affetti da insufficienza epatica e renale. I pazienti con insufficienza epatica devono essere trattati con cautela, dato che le concentrazioni plasmatiche possono aumentare (vedere punto 5.2).

Via di somministrazione:

Uso orale.

Le compresse devono essere assunte al mattino, senza masticare, con una piccola quantità di liquido.

La torasemide è di solito somministrata per i trattamenti a lungo termine o fino alla scomparsa dell’edema.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Ipersensibilità alla torasemide, alle sulfoniluree o a uno qualsiasi degli eccipienti;

Insufficienza renale con anuria;

Coma e pre-coma epatico;

Ipotensione;

Allattamento.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Ipokalemia, iponatremia e ipovolemia devono essere corrette prima del trattamento.

Disturbi della minzione (ad es. ipertensione prostatica benigna).

Aritmie cardiache (ad es. blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado).

Nel trattamento a lungo termine con torasemide, si raccomanda il monitoraggio regolare dell’equilibrio elettrolitico (in particolare nei pazienti con terapia concomitante con glicosidi digitalici, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi), del glucosio, dell’acido urico, della creatinina e dei lipidi nel sangue.

Si raccomanda di tenere sotto attenta osservazione i pazienti con tendenza ad iperuricemia e gotta. Deve essere monitorato il metabolismo dei carboidrati nel diabete mellito latente o manifesto.

A causa dell’esperienza insufficiente nel trattamento con torasemide, occorre prestare attenzione nelle condizioni seguenti:

Modificazioni patologiche dell’equilibrio acido-base.

Trattamento concomitante con litio, amminoglicosidi o cefalosporine.

Insufficienza renale dovuta ad agenti nefrotossici.

Bambini di età inferiore a 12 anni.

Le compresse di torasemide contengono lattosio.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Quando il farmaco si utilizza contemporaneamente a glicosidi cardiaci, un deficit di potassio e/o magnesio potrebbe aumentare la sensibilità del muscolo cardiaco a tali farmaci. L’effetto kaliuretico dei mineral- e gluco-corticoidi e dei lassativi può essere aumentato.

L’effetto dei farmaci antipertensivi, in particolare degli ACE inibitori, somministrati in concomitanza può essere potenziato.

Il trattamento sequenziale o combinato, o l’inizio di una nuova co-terapia con un ACE inibitore potrebbe comportare un’ipotensione grave. Questo può essere ridotto al minimo abbassando la dose iniziale dell’ACE inibitore e/o riducendo o interrompendo temporaneamente la somministrazione di torasemide, 2 o 3 giorni prima del trattamento con l’ACE inibitore.

La torasemide può ridurre la responsività arteriosa agli agenti pressori, ad es. adrenalina, noradrenalina.

La torasemide può ridurre l’effetto degli antidiabetici.

La torasemide, soprattutto a dosaggi elevati, può potenziare gli effetti nefrotossici ed ototossici degli antibiotici aminoglicosidici, la tossicità delle preparazioni di cisplatino e gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.

L’azione dei miorilassanti contenenti curaro e della teofillina può essere potenziata.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. Indometacina) possono ridurre l’effetto diuretico e ipotensivo della torasemide, possibilmente attraverso l’inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Il probenecid può ridurre l’efficacia della torasemide inibendo la secrezione tubulare.

Le concentrazioni sieriche di litio e gli effetti cardio- e neurotossici del litio possono aumentare.

La torasemide inibisce l’escrezione renale dei salicilati, aumentando il rischio di tossicità per salicilati nei pazienti che ne ricevono dosaggi elevati.

L’uso concomitante di torasemide e colestiramina non è stato studiato nell’uomo, ma  uno studio condotto sugli animali ha evidenziato che la co-somministrazione di colestiramina ha ridotto l’assorbimento della torasemide somministrata per via orale.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Non sono disponibili dati derivati dall’esperienza nell’uomo riguardo agli effetti della torasemide sull’embrione e sul feto.

Mentre gli studi effettuati sul ratto non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno, è stata osservata tossicità fetale e materna a seguito di dosaggi elevati nelle femmine di coniglio e ratto gravide. La torasemide passa nel feto e causa disturbi elettrolitici. Esiste inoltre il rischio di trombocitopenia neonatale.

Non esistono informazioni sull’escrezione della torasemide nel latte materno umano od animale.

La torasemide non deve essere utilizzata durante l’allattamento.

Fino a quando non saranno disponibili ulteriori esperienze, la torasemide deve essere somministrata in gravidanza solo dopo aver considerato attentamente se i benefici superano chiaramente i rischi. Deve essere utilizzato il dosaggio minore possibile.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Come per altri farmaci che determinano variazioni nella pressione sanguigna, si avvertono i pazienti che assumono torasemide di non guidare né utilizzare macchinari se compaiono vertigini o sintomi correlati. Ciò vale in particolare all’inizio della terapia, quando si aumenta il dosaggio, quando si cambia la preparazione o quando si assume  in concomitanza.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Alterazioni metaboliche e nutrizionali:

A seconda del dosaggio e della durata del trattamento, possono verificarsi disturbi dell’equilibrio bilancio idrico-elettrolitico, soprattutto con un apporto di sale notevolmente limitato.

Può verificarsi ipokalemia (soprattutto se si segue una dieta a basso contenuto di potassio, o se si verificano vomito, diarrea o uso eccessivo di lassativi, oppure in casi di insufficienza epatica).

Sintomi e segnali di deplezione elettrolitica e di volume, quali cefalea, capogiri, ipotensione, debolezza, sonnolenza, stati confusionali, inappetenza e crampi, possono verificarsi se la diuresi è marcata, soprattutto all’inizio del trattamento e in pazienti anziani. Può essere necessario un adeguamento della dose.

Può verificarsi un aumento dell’acido urico, del glucosio e dei lipidi nel siero.

Potrebbe manifestarsi   un aggravamento dell’alcalosi metabolica.

Alterazioni cardiache/Alterazioni del sistema vascolare:

In casi isolati, possono verificarsi complicazioni tromboemboliche e disturbi cardiaci e circolatori del sistema nervoso centrale dovuti a emoconcentrazione (inclusa ischemia cardiaca e cerebrale), che possono portare ad es. ad aritmie cardiache, angina pectoris, infarto miocardico acuto o sincope.

Alterazioni del sistema gastrointestinale:

I pazienti possono accusare sintomi gastrointestinali, ad es. inappetenza, mal di stomaco, nausea, vomito, diarrea, costipazione.

La Pancreatite è stata riferita in casi isolati.

Alterazion renali e delle vie urinarie::

In pazienti con ostruzione del flusso urinario, può essere accelerata la comparsa di ritenzione di urine.

Può verificarsi un aumento dell’azotemia e della creatinina sierica.

Alterazioni del sistema epatobiliare:

Aumento di certi enzimi epatici, ad es. gamma-GT.

Alterazioni   del sistema ematico e del sistema  linfatico:

Sono stati riferiti casi isolati di riduzione di eritrociti e leucociti e piastrine.

Alterazioni della cute del tessuto sottocutaneo:

In casi isolati, possono verificarsi reazioni allergiche, quali prurito, rash e fotosensibilità. Molto raramente possono verificarsi reazioni cutanee gravi.

Alterazioni del  sistema nervoso:

Segnalazioni isolate di disturbi visivi.

In casi isolati, si sono verificati tinnito e perdita dell’udito.

Raramente è stata riferita parestesia degli arti.

Alterazioni generali:

Secchezza delle fauci.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Sintomi e segnali:

Non è noto alcun quadro tipico di intossicazione. Se si verifica sovradosaggio, potrebbe verificarsi una marcata diuresi con pericolo di perdita di fluidi ed elettroliti che potrebbe comportare sonnolenza e confusione, ipotensione, collasso circolatorio. Potrebbero verificarsi disturbi gastrointestinali.

Trattamento:

Non è noto alcun antidoto specifico. I sintomi e i segnali di sovradosaggio richiedono la riduzione della dose o la sospensione della torasemide, ed il contemporaneo reintegro dei fluidi e degli elettroliti.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria farmacoterapeutica: Sulfonamidi, non associate

Codice ATC: C03 CA 04

La torasemide è un diuretico dell’ansa. Tuttavia, a bassi dosaggi il suo profilo farmacodinamico assomiglia a quello della classe dei tiazidici, per quanto riguarda il livello e la durata della diuresi. A dosaggi più elevati, la torasemide induce un aumento rapido della diuresi proporzionale alla dose, con un limite massimo di effetto. La torasemide ha un’attività diuretica massima 2-3 ore dopo la somministrazione orale. In soggetti sani a cui vengono somministrate dosi tra 5 e 100 mg, si ha un aumento dell’attività diuretica log-proporzionale.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Assorbimento: La torasemide viene assorbita rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale, e i picchi di livelli sierici vengono raggiunti dopo una-due ore. La biodisponibilità sistemica a seguito di somministrazione orale è dell’80-90%.

Legame sieroproteico: Più del 99% della torasemide si lega alle proteine plasmatiche, mentre i metaboliti M1, M3 e M5 sono legati rispettivamente per l’86%, il 95% e il 97%.

Distribuzione: Il volume di distribuzione apparente è di 16 litri ( 16 l).

Metabolismo: La torasemide viene metabolizzata in tre metaboliti, M1, M3 e M5 per ossidazione graduale, idrossilazione o idrossilazione dell’anello. I metaboliti idrossilati hanno attività diuretica. I metaboliti M1 e M3 costituiscono circa il 10% dell’azione farmacodinamica, mentre M5 è inattivo.

Eliminazione: L’emivita terminale della torasemide e dei suoi metaboliti è di tre-quattro ore nei soggetti sani. La clearance totale della torasemide è 40 ml/min. e la clearance renale di circa 10 ml/min. Circa l’80% della dose somministrata viene escreta sotto forma di torasemide e metaboliti nel tubulo renale – torasemide 24%, M1 12%, M3 3%, M5 41%.

In presenza di insufficienza renale, l’emivita di eliminazione della torasemide è inalterata, ma l’emivita dei metaboliti M3 e M5 risulta aumentata. La torasemide ed i suoi metaboliti non vengono eliminati in misura significativa per emodialisi o emofiltrazione.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche della torasemide, probabilmente dovuto a un ridotto metabolismo epatico. In pazienti con insufficienza cardiaca od epatica, l’emivita della torasemide e del metabolita M5 è leggermente aumentata, ma è improbabile l’accumulo.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

I dati preclinici non rivelano rischi speciali per l’uomo, sulla base degli studi tossicità a somministrazione singola, genotossicità e carcinogenicità.

In variazioni osservate negli studi di tossicità nei cani e nei ratti ad alti dosaggi sono ritenute attribuibili a un’eccessiva azione farmacodinamica (diuresi). Le variazioni osservate sono state  riduzione del peso, aumento della creatinina, urea ed alterazioni renali, quali dilatazione tubulare e nefrite interstiziale. Tutte le alterazioni indotte dal farmaco si sono dimostrate reversibili.

Tossicità riproduttiva: gli studi effettuati sul ratto non hanno dimostrato alcun effetto teratogeno, ma è stata osservata tossicità fetale e materna a seguito di dosaggi elevati nelle femmine di coniglio e ratto gravide. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità. La torasemide passa nel feto e causa disturbi elettrolitici.

Nel topo, la torasemide non ha mostrato evidenza di potenziale oncogeno. Nei ratti, è stato osservato un aumento statisticamente significativo degli adenomi e carcinomi renali nel gruppo di femmine trattate ad alto dosaggio. Ciò non sembra essere pertinente ai dosaggi terapeutici nell’uomo.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Lattosio monoidrato.

Amido di mais.

Sodio amido glicolato Tipo A.

Silice colloidale anidra.

Magnesio stearato.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Non pertinente.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

36 mesi.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Blister in PVC /PVDC //Al contenenti 14, 28, 30, 50, 100 o 112 compresse.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Nessuna istruzione particolare.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

PLIVA Pharma  S.p.A.

Via Tranquillo Cremona. 10

20092 Cinisello Balsamo (MI)


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

AIC N. 036105017/M


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

30.09.2004 GU n. 3 del 05.01.2005


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

18/04/2006